药理学第十六讲抗癫痫药

抗癫痫药

Antiepilepticdrugs四川大学华西基础与法医学院药理教研室万莉红

一组反复发作的神经元异常放电所致的暂时性中枢神经系统功能失常的慢性疾病，俗称“羊痫风”。

癫痫概述流行病学‰中国9,000,000患者癫痫病因继发于肿瘤，感染等疾病肿瘤出血区异常放电区非继发（常规检查无器质性）额叶癫痫：继发于肿瘤额叶癫痫：常规MRI无异常发作类型部分发作患者(PS)全面发作患者(GS)机制不清全面放电局灶放电?CommissiononClassificationandTerminologyoftheInternationalLeagueAgainstEpilepsy.Epilepsia1981;22(4):489-501抗癫痫药（Antiepilepticdrugs）历史

发展较慢，自1912年发现苯巴比妥后，直到1938年才发现苯妥英。两种传统药物一直应用至今。1964年发现了丙戊酸钠。近20余年，又合成了很多新的药物，仍停留在对症治疗水平。

抗癫痫药临床应用苯巴比妥1912年苯妥英钠1938年扑痫酮1952年乙琥胺1958年卡马西平1963年丙戊酸钠1963年氯硝西泮1975年氯巴占1975年新抗癫痫药氨己烯酸1989年拉莫三嗪1991年非氨酯1993年托吡酯1995年左乙拉西坦1998年苯

妥

英钠

(Phenytoinsodium,大仑丁Dilantin)体内过程1、口服吸收慢而不规则，个体差异大。因强碱性（pH＝10.4），刺激性大，不宜肌内注射。2、血浆蛋白结合率约90％,Vd大3、60％～70％在肝代谢，以原型由尿排出者不足5％4.消除速率与血浆浓度有密切关系＜10

μg/ml

--一级动力学，t1/26～24h＞10

μg/ml

--零级动力学，t1/220～60h注意：剂量个体化；做好血浓监测药理作用1、阻断钠通道使用依赖性2、阻断钙通道使用依赖性，还可抑制钙调素及其激酶抑制突触前膜和后膜磷酸化兴奋递质释放3、抑制钾外流延长动作电位时程和不应期4、抑制神经末梢对GABA的摄取临床应用1、抗癫痫治疗大发作和部分性发作，对小发作（失神发作）无效。2、治疗中枢疼痛综合征：三叉神经痛和舌咽神经痛3、抗心律失常不良反应与注意事项1．局部刺激:齿龈增生2．神经系统反应>20μg/ml

共济失调；>40μg/ml精神错乱;>50μg/ml

昏迷3．过敏反应4.肝药酶诱导剂→VitD代谢加速→低钙血症,同时也加速多种药物代谢4．巨幼细胞性贫血；5．其他致畸、心律失常

苯巴比妥（Phenobarbital）鲁米那（Luminal）体内过程口服吸收慢，1-6小时血药浓度达峰。血浆有效浓度10μg/ml

，>60μg/ml可见毒性。30％由肾以原形排出。药理作用2、高浓度阻断钠和钙通道1、抑制病灶异常放电，抑制放电扩散4、阻断突触前膜对钙的摄取→↓N递质释放临床应用5、抑制突触后膜，减少兴奋性递质引起的反应。各型癫痫都有效。持续状态iv（iv戊巴比妥钠）3、增强GABA的抑制效应优点：缺点：起效快、疗效好、毒性小、价廉中枢抑制作用明显，不作为首选。卡马西平

（Carbamazepine，酰胺咪嗪）药理作用及临床应用1、抗惊厥、抗癫痫阻止Na＋通道；2、抗神经性疼痛3、抗抑郁4、抗中枢性尿崩症促进ADH的分泌或提高效应器对ADH的敏感性不良反应1、常见中枢神经系统反应：视力模糊，复视，眼球震颤。2、水潴留和低钠血症3、少见的变态反应：中毒性表皮坏死溶解症、皮疹、麻疹等。4、罕见有腺体病、心律失常等用药早期可见头昏、眩晕、恶心、呕吐和共济失调；一周左右消退。严重：骨髓抑制、肝损害乙琥胺Ethosuximide1、抗癫痫作用与阻断T型Ca2+通道有关；2、临床主要用于治疗癫痫小发作；3、副作用为胃肠道反应，中枢神经系统症状。

地西泮与氯硝西泮

作用机制：增强GABA抑制功能。

地西泮：癫痫持续状态首选药。

氯硝西泮：小发作和肌阵挛性发作。

常用药物特点苯妥英钠大发作、局限性

（首选）

三叉N痛、舌咽N痛室性心律失常剂量个体化慢性毒性过敏反应心血管反应卡马西平单纯性、大发作（首选）

三叉N痛、舌咽N痛骨髓抑制苯巴比妥大发作、持续状态等小发作、婴儿痉挛效差选择性低乙琥胺小发作（首选）其它类型无效丙戊酸钠广谱，大、小混合发作（首选)

肝毒性BZ类地西泮：持续状态（首选）；氯硝西泮：广谱。小发作、持续状态其它氟桂利嗪、拉莫三嗪：广谱，局限性、大发作抗痫灵：广谱，大发作托吡嗪：与其它抗