奥诺先产品知识及乳腺科临床使用(山东会)

欢迎山东专家莅临指导！奥诺先产品简介及临床病例分享市场部肿瘤组朱燕萍2009-3-10奥诺先（右丙亚胺）简介1995年，唯一被美国FDA批准成为蒽环药物心脏毒性保护剂。1999年进入《美国肿瘤化疗及放疗保护剂临床操作指南》。2007年，美国FDA批准DEX为蒽环药物外渗时的抢救剂。蒽环类药物导致的亚临床心脏毒性日益受到重视，并成为近两年来研究的热点。蒽环类是一种高效广谱抗癌药物，一线化疗方案必备。心脏毒性类型发病时间临床表现急性开始几天-几周心电图变化(ST,QT)心律失常慢性几周-几月剂量相关,慢性充血性心力衰竭迟发性几年药物累积剂量和用药次数相关的心力衰竭,传导障碍,延迟的心功能障碍亚临床心脏毒性不容忽视？给予蒽环早期即可产生心脏毒性蒽环类药物治疗后前几年中超过50%患者发生左心室结构和功能亚临床变异,如后负荷增加或收缩能力下降.大多数患者在蒽环类给药后很快发生了心脏损害,而且随着时间的延长损害越明显。N.Engl.J.Med.(1991)324(12):808-815.

J.Clin.Oncol.(2005)23(12):2629-2636.？患者使用蒽环药物只有累积到一定剂量才会出现心脏毒性病人对蒽环类毒性的易感性不同，可能与代谢蒽环类药物有关的基因在患者中是不同的有关（有的患者即使不给予任何心脏保护剂ADM达到1000mg/m2也没有症状，而有的患者EPI仅仅40mg/m2就出现了明显的心衰）低剂量蒽环药物也可引起长期心脏风险，原因是不同人对蒽环类药物的易感性不同.因此实际上并没有一个绝对的安全剂量Crit.Rev.Oncol/Hematol.(2005)54(3):171-196.？晚期心脏毒性与第一次蒽环有关随访时间越久，发现的晚期心脏毒性越强患者对蒽环药物第一次的反应决定其晚期心脏毒性的大小。累积性的应激或损伤可以解释蒽环类药物诱导出现的晚期心脏毒性.Circulation(1997)96:2641-2648.

JCO,1996:14(12)12-31

生存时间与心脏毒性表现客观存在的心脏损伤ALL患者蒽环治疗5年后心肌细胞的空泡样改变蒽环类药物的使用存在亚临床心脏毒性的危害！早期预防将越来越受到临床医生的重视！大量的循证医学资料显示：总结心脏本身具有的特点需要高能量维持高线粒体密度-自由基产生的地方高心磷脂浓度—自由基容易与之结合缺乏抗氧化酶如SOD酶和谷胱甘肽酶等蒽环类抗癌药自由基损伤线粒体Fe3+蒽环类抗癌药Fe3+右丙亚胺Fe3+奥诺先的作用机理奥诺先的适应症用于减少蒽环类药物引起的心脏毒性的严重程度及发生率。奥诺先的药物动力学右丙亚胺药代动力学符合二室模型体外实验证明：右丙亚胺不与血浆蛋白结合不影响，阿霉素的药代动力学

清除半衰期：2.5小时，不易引起蓄积右丙亚胺主要由尿排泄，对肝、肾功能影响小用法用量剂量：奥诺先与蒽环类药物，推荐剂量比为10-20：1。也就是使用奥诺先4-6支/次。配置：250mg冻干粉，先用专用的乳酸钠溶液（0.167mol/L，25ml）配制，再用0.9%NS或5%GS溶液进一步稀释至200ml。用法：快速静脉滴注，30分钟内滴完，滴完后即刻给予蒽环类药物。

产品为粉红色的疏松块状物或粉末，专用溶剂为无色澄明液体。配置好的药液成无色或粉红色。主要不良反应可引起注射部位疼痛骨髓抑制：主要引起可控的中性粒细胞下降总结右丙亚胺无明显毒副作用，安全性高右丙亚胺具有确切的心脏保护作用右丙亚胺不影响蒽环类抗肿瘤疗效奥诺先应用的病例分享病历资料中晚期乳癌术后病人中共应用奥诺先病历7人，取得较好的疗效。报道如下：7例病人均为局晚期或晚期乳腺癌患者，其中Ⅲ期乳癌术后病人4例，晚期转移性乳癌Ⅳ期病人3人，平均年龄53岁。共治疗44周期，最长治疗8个周期，最少治疗4个周期，平均每个病人治疗4.3周期。治疗方法右丙亚胺500mg/天×D1-2，快速静滴。表阿霉素50mg/天×D1-2，快速静滴。要求在右丙亚胺静滴结束后即刻进行。泰素蒂75mg/m2D3，3小时内完成。每三周重复。病历资料－1潘某，女，59岁，因右乳癌术后三周入院。患者腋窝淋巴结阳性，二个周期AT方案化疗后，出现心脏毒性，心慌、胸闷，EKG早博，缺血性T波改变。转放疗科先行局部放射治疗。后再次入本科，加用奥诺先进行治疗，未再出现心脏毒性反应症状，顺利完成6个周期治疗，目前内分泌治疗随访中。许某，右乳癌术后一月入院，腋窝淋巴结28 /29见转移。给予AT方案治疗二周期后出现EKG改变和临床症状，后加用奥诺先治疗，症状改善，使病人顺利完成6个周期治疗后转入放疗科进行局部放等放射治疗。病历资料－2吴某，女性，58岁，左乳癌术后中4周入院。患者既往有冠心病病史，EKG检查有心肌缺血性改变。在AT方案开始治疗前加用奥诺先治疗，患者耐受性好，未发生明显心慌胸闷等症状，共完成6个周期治疗，目前内分泌治疗中。病历资料－3黃某，女性，47岁，左乳癌术后4周入院。在第一周期AT方案治疗中，阿霉素应用后出现陈发性心悸、心前区不适症状，需吸氧卧床休息。第二周期治疗加用奥诺先治疗，未再出现类似症状，顺利接受6周期治疗。病历资料－4李某，女，45岁，右乳癌术后，ⅢA期。AT方案治疗三周期后，出现胸闷、心前区不适、心动过速等症状。在随后治疗中加入奥诺先治疗，患者症状明显改善，无明显症状，治疗过程顺利。病历资料－5王某，女，54岁。左乳癌肺转移局部破溃伴病灶癌性感染入院。失去手术机会，予AT方案治疗三周期后，病灶缩小，但出现心脏毒副反应。在随后治疗中加用奥诺先，患者病情渐好转，肺内病灶消失，癌性感染控制愈合，目前治疗结束，共化疗8个周期，转放射治疗。病历资料－6王某，女性，51岁，右乳癌术后化疗后三年肝转移入院。予TAC方案进行化疗，第一个周期表阿霉素应用后即出现心慌、心悸、胸闷等不适症状。EKG检查发现有室性早博和窦性心律不齐表现。在第二周期治疗前加用奥诺先治疗后，症状明显缓解，后共治疗8个周期，病情控制稳定，EKG检