基础医学概论神经系统药理作用于神经系统的药物教学课件

《基础医学各论(下)》第2次授课浙江大学远程教育学院第十篇神经系统第五章作用于神经系统的药物(课堂授课内容)

第1节传出神经系统药理概论第3节

胆碱受体阻断药

第7节

镇静催眠药第9节抗癫痫药与抗惊厥药第13节解热镇痛抗炎药第1节传出神经系统药理概论

一、概

述二、传出神经的递质和受体三、传出神经系统药物的作用机制四、传出神经系统药物的分类神经系统药理(一)按解剖学分类

交感神经

自主神经

传出神经

副交感神经

运动神经一、概

述传出神经系统药理概论

(二)按神经递质分类

①去甲肾上腺素能神经:▲绝大多数交感神经的节后纤维

②胆碱能神经:

▲全部交感神经和副交感神经的节前纤维;

▲

全部副交感神经的节后纤维;

▲

一小部分交感神经的节后纤维;

▲

运动神经纤维.传出神经系统药理概论1.

●<ACh●

<NA

<ACh

2.

●

<ACh

<ACh3.

●

<ACh中枢神经

效应器

1.

交感神经;

2.

副交感神经;

3.运动神经.传出神经系统药理概论

二、传出神经的递质和受体1.乙酰胆碱(ACh)的代谢:

(1)ACh的合成:

乙酰-CoA+胆碱

ACh

释放和作用

CoA

(2)ACh的消除:

被胆碱酯酶(AChE)水解

ACh

乙酸

+

胆碱

(一)传出神经的递质:ACh,NA传出神经系统药理概论2.去甲肾上腺素(NA)的代谢:(1)NA的合成:HO--CH2-CH-NH3

HO--CH-CH2-NH3

COOH

HO

COOH

酪氨酸

多巴HO--CH2-CH-NH3HO--CH-CH2-NH3

HO

HO

OH

多巴胺

去甲肾上腺素(NA)

传出神经系统的递质和受体(2)NA的消除:摄取-1,其中大部分被重新被利用,

小部分在神经细胞浆中被MAO破坏.NA

摄取-2,被周围其他细胞COMT破坏.

传出神经系统的递质和受体

(二)受体类型和生理效应:

1.胆碱受体:

(1)毒蕈碱(Muscarinic)受体(M-受体):

M1胆碱受体:

胃的壁细胞,分泌

M2胆碱受体:

心脏,

抑制

M3,M4胆碱受体:

平滑肌,

收缩

外分泌腺,

分泌

M5

胆碱受体:

CNS,

兴奋传出神经系统的递质和受体

(2)烟碱(Nicotinic)受体(N-受体):

NN胆碱受体:

在神经节上,激动后引起神经节兴奋;

NM胆碱受体:

在骨骼肌上,激动后引起骨骼肌收缩.传出神经系统的递质和受体2.肾上腺素受体:

(1)肾上腺素受体:

1肾上腺素受体:

在血管平滑肌和瞳孔开大肌上,激动后分别引起血管收缩和瞳孔扩大;

2肾上腺素受体:

在CNS和外周神经突触前膜上,激动后引起血管扩张.传出神经系统的递质和受体

(2)肾上腺素受体:

1肾上腺素受体:

在心脏细胞上,激动后引起心率加快,心肌收缩力增强;

2肾上腺素受体:

在支气管平滑肌上,激动后引起支气管平滑肌松弛.传出神经系统的递质和受体三、传出神经系统药物的机制作用

(一)直接作用于受体:1.激动药:

(1)激动胆碱受体:

毛果芸香碱,

激动M胆碱受体;

(2)激动肾上腺素受体:

肾上腺素,激动、肾上腺素受体.

传出神经系统药理概论

2.

拮抗药:

(1)阻断胆碱受体:

阿托品,阻断M胆碱受体;

筒箭毒碱,阻断NM胆碱受体.

(2)阻断肾上腺素受体:

酚妥拉明,阻断肾上腺素受体,

普萘洛尔,阻断肾上腺素受体.传出神经系统药物作用机制

(二)影响神经递质(间接作用):1.

阻止递质破坏:

抗AChE药:

新斯的明(neostigmine)

2.

影响递质释放:

麻黄碱(ephedrine)

3.促使递质耗竭:

利舍平(reserpine)传出神经系统药物作用机制

四、传出神经系统药物的分类

(一)拟胆碱药

(二)抗胆碱药

(三)肾上腺素受体激动药

(四)肾上腺素受体阻断药传出神经系统药理概论

(一)拟胆碱药:

1.胆碱受体激动药:

激动M,N受体:

乙酰胆碱

激动M受体:

毛果芸香碱

激动N受体:

烟碱

难逆性抗胆碱酯酶药:有机磷酸酯类

易逆性抗胆碱酯酶药:新斯的明

2.抗胆碱酯酶药:传出神经系统药物的分类(二)抗胆碱药:

1.胆碱受体阻断药:

M受体阻断药:

阿托品

M1受体阻断药:

哌仑西平

N受体阻断药:

NN受体阻断药:美卡拉明

NM受体阻断药:筒箭毒碱

2.胆碱酯酶复活药:

碘解磷定(PAM),氯解磷定(PAM-Cl)

传出神经系统药物的分类(三)肾上腺素受体激动药:

1.受体激动药:

1,

2受体激动药:去甲肾上腺素

1受体激动药:

去氧肾上腺素(苯肾上腺素)

2受体激动药:

可乐定传出神经系统药物的分类

2.,受体激动药:肾上腺素

3.受体激动药:

1,2受体激动药:

异丙肾上腺素

1受体激动药:

多巴酚丁胺

2受体激动药:

沙丁胺醇传出神经系统药物的分类(四)肾上腺素受体阻断药:

1.

受体阻断药:

1,

2受体阻断药:

酚妥拉明

1受体阻断药:

哌唑嗪

2受体阻断药:

育亨宾传出神经系统药物的分类

2.

受体阻断药:

1,2受体阻断药:

普萘洛尔

1受体阻断药:

阿替洛尔

2受体阻断药:

布他沙明

3.,受体阻断药:拉贝洛尔传出神经系统药物的分类

课间休息!

第三节

胆碱受体阻断药一、M胆碱受体阻断药二、N胆碱受体阻断药神经系统药理第二节

胆碱受体激动药M胆碱受体阻断药:毛果芸香碱

一、M胆碱受体阻断药:

(一)阿托品类生物碱:

阿托品,山莨菪碱,东莨菪碱

(二)阿托品的合成代用品:

后马托品,溴丙胺太林,哌仑西平神经系统药理

(一)阿托品类生物碱阿托品(Atropine)

阿托品对M胆碱受体有亲和力(affinity),

而没有内在活性(intrinsicactivity),因此,阿托品是M受体阻断药.阿托品能阻断M受体,但是对M受体的亚型没有选择性,能阻断所有的M受体亚型(包括M1,M2,

M3,

M4和M5亚型).由于这些受体亚型在体内分布广泛,因而阿托品的不良反应较多.M胆碱受体阻断药

1.药理作用:

作用广泛,但对各器官的敏感性不同:对

腺体

＞眼＞胃肠道

＞心血管＞CNS.(1)腺体:

分泌

,唾液腺和汗腺最敏感.(2)眼:

①阻断瞳孔括约肌上的M胆碱受体——扩瞳,

作用强大而持久(7～10天).

②扩瞳作用的结果——升高眼内压③阻断睫状肌上的M胆碱受体——调节麻痹,7～12天.阿托品M胆碱受体阻断药阿托品对眼的作用阿托品M胆碱受体阻断药(3)平滑肌:

松弛作用

但不同器官的平滑肌敏感性不同:胃肠道＞膀胱＞胆道＞支气管＞输尿管M胆碱受体阻断药阿托品(4)心脏:

▲心率:小剂量可使心率减慢,较大剂量加快心率.

0.4～0.6mg,

使心率:

阻断突触前膜的M1受体,

促使Ach释放

,导致心率

;

＞1mg,

使心率:

阻断心脏窦房结的M2受体,

解除迷走神经对心脏的抑制作用,使交感神经作用占优势,

导致心率

.

▲房室传导:

因解除迷走神经的作用.M胆碱受体阻断药阿托品

(5)血管:

大剂量阿托品可直接扩张血管.(6)CNS:

总体为兴奋作用

兴奋表现随剂量增加而增强:

1～2mg:

轻度兴奋CNS;

＞5mg:

明显兴奋CNS;

＞10mg:CNS严重中毒症状;

CNS过度兴奋

中枢抑制死亡.阿托品M胆碱受体阻断药

2.临床应用:

(1)解除内脏平滑肌痉挛:

可以治疗各种内脏绞痛,如胃肠绞痛、膀胱刺激症状.但是对胆绞痛和肾绞痛疗效较差.(2)麻醉前给药:

抑制腺体分泌.M胆碱受体阻断药阿托品

(3)眼科的应用:

①虹膜睫状体炎:松弛平滑肌,消除炎症;防止粘连(扩瞳药/缩瞳药交替使用).②验光配眼镜:松弛睫状肌,测晶状体屈光度.(4)治疗心动过缓;(5)治疗中毒性(感染性)休克;(6)解救有机磷酯类中毒,严重中毒者合用PAM.阿托品M胆碱受体阻断药3.不良反应:

(1)副作用:

较多!

(2)毒性反应:

过量引起中枢神经兴奋过度兴奋可导致呼吸中枢抑制呼吸衰竭死亡.极量:1mg

最小致死量:

成人:80～130mg;儿童:10mg

4.禁忌症:

青光眼;前列腺肥大;发热.M胆碱受体阻断药阿托品

山莨菪碱(Anisodamine)1.作用特点:对胃肠道和心血管平滑肌的选择性较高,对腺体和眼作用较弱.2.主要临床用途:

(1)胃肠道平滑肌痉挛引起的绞痛;(2)中毒性休克M胆碱受体阻断药东莨菪碱(Scopolamine)1.药理作用:

(1)中枢作用:与阿托品相反,为抑制作用.

▲治疗剂量有镇静作用;

▲

还有中枢性抗胆碱作用.

(2)外周作用:

与阿托品相同.M胆碱受体阻断药2.临床应用:(1)麻醉前给药:

通过镇静作用和抑制呼吸道腺体分泌作用.(2)预防晕动病:

通过抑制中枢和前庭内耳功能.(3)治疗帕金森病:

通过中枢性抗胆碱作用发挥疗效.3.不良反应:

与阿托品相同,但是对中枢神经为抑制作用.东莨菪碱M胆碱受体阻断药(二)阿托品的合成代用品1.合成扩瞳药:后马托品(Homatropine)

其扩瞳和调节麻痹作用的时间较阿托品明显缩短(约1～2天).

仅作为阿托品在眼科应用的代用品.M胆碱受体阻断药

2.

合成解痉药:溴丙胺太林(Propanthelinebromide,普鲁本辛,probanthine)本品特点:▲本品为季胺类化合物,口服给药吸收少.▲仅用于胃肠道痉挛和抗胃及十二指肠溃疡.M胆碱受体阻断药

3.选择性M1受体亚型阻断药:哌仑西平(Pirenzepine)替仑西平(Telenzepine)本品特点:▲选择性地阻断M1受体亚型,能减少胃酸分泌;

▲用于治疗消化性溃疡(胃和十二指肠溃疡).M胆碱受体阻断药

二、N胆碱受体阻断药(一)神经节阻断药(NN受体阻断药)(二)神经肌肉阻断药(NM受体阻断药)神经系统药理(一)神经节阻断药——NN受体阻断药(N1受体阻断药)

美卡拉明(Mecamylamine)樟磺咪吩(Trimethaphan)N胆碱受体阻断药

(二)神经肌肉阻断药

——NM受体阻滞药(N2受体阻滞药)或骨骼肌松弛药

按照其作用机制,这类药物又可分为两类:

A、除极化型肌松药:

代表药:琥珀胆碱

B、非除极化型肌松药:代表药:筒箭毒碱N胆碱受体阻断药A、除极化型肌松药

H3C

琥珀胆碱(Succinylcholine,司可林,Scoline)

H3C

O

H3CN+-CH2-CH2-O-C-CH3

H3C

乙酰胆碱H3C

O

O

CH3

H3CN+-CH2-CH2-O-C-CH2-CH2-C-O-CH2-CH2-N+CH3

H3CCH3

琥珀胆碱骨骼肌松弛药

琥珀胆碱(Succinylcholine,司可林,Scoline)1.药理作用特点:▲能激动NM受体,但不易分离,从而阻断了NM受体,这一作用也称为除极化——脱敏作用;

▲肌肉松弛作用时间短暂:iv注射后,1分钟产生肌肉松弛作用;2分钟作用达峰;5分钟后作用消除.

(1)用药初期出现肌束颤动;(2)不能用抗胆碱酯酶药解救;(3)治疗剂量无神经节NN受体阻滞作用.除极化型肌松药2.临床应用:

(1)外科手术时松弛肌肉;

(2)内窥镜的插入;(3)骨折复位.琥珀胆碱除极化型肌松药3.

不良反应:

(1)肌肉疼痛(肌梭损伤);

(2)过量时会引起呼吸肌麻痹:

这一不良反应可以用人工呼吸机急救,

只能用人工呼吸机进行急救,

绝对不能用新斯的明解救!

(3)高血钾症(肌肉细胞损伤释放钾离子);(4)恶性高热(是一种特异质反应).

禁忌症:

青光眼;有高血钾倾向的病人.琥珀胆碱除极化型肌松药B、非除极化型肌松药筒箭毒碱(Tubocurarine)

对NM受体是典型的受体阻断药,本品对NM受体有亲和力,

但是没有内在活性,能与骨骼肌细胞上的NM受体结合,但是不能激动NM受体,从而阻断运动神经末梢释放的ACh激动NM受体,而使骨骼肌松弛.

骨骼肌松弛药与琥珀胆碱比较,

主要有以下特点:

(1)竞争性阻断神经肌接头NM受体;(2)作用时间较长:

iv,3～6分钟起效,80～120分钟后作用消失.

(3)也能够阻断神经节,并促进组胺释放:

可使病人的血压

,并能诱发哮喘病人发作.

(4)过量也引起呼吸肌麻痹

可通过注射新斯的明和使用人工呼吸机急救.筒箭毒碱非除极化型肌松药筒箭毒碱非除极化型肌松药

禁忌症:

(1)重症肌无力;(2)哮喘病,因引起组胺释放而诱发哮喘发作;(3)休克,

因为其引起血压

;(4)小于10岁的儿童,因为儿童对本品有高反应性.其他非除极化肌松药:主要为库胺类药物,

泮库胺(Pancuronium):

属长效类,一次给药作用维持2～3小时;

阿曲库胺(Atracurium):属中效类,一次给药作用维持30～40分钟;

米库胺(Mivacurium):

属短效类,一次给药作用维持12～18分钟.非除极化型肌松药

课间休息!

第7节

镇静催眠药根据镇静催眠药的化学结构,大体上可分为3类:

一、苯二氮卓类

二、巴比妥类

三、其他类

神经系统药理艹一、苯二氮卓类(Benzodiazepines,BZ)

根据本类药物作用时间长短,又可分为3类:

类别代表药▲长效类:

地西泮(diazepam)

▲

中效类:

硝西泮(nitrozepam)▲

短效类:

三唑仑(triazolum)镇静催眠药

艹地西泮(Diazepam,Valium,安定)1.药理作用和临床应用:

中枢神经抑制作用.从小剂量逐步增加表现出的药理作用:

抗焦虑

镇静

催眠

抗惊厥和抗癫痫(1)抗焦虑作用:

抗焦虑疗效显著.可用于治疗焦虑症和各种疾病引起的焦虑症状.

2.5～5mg,tid,po.

苯二氮卓类艹

(2)镇静催眠作用:

用于镇静:

5mg,tid,po.

用于催眠:10mg,qn.

还有暂时记忆缺失作用,

可用于全身麻醉前给药:10mg,iv.

地西泮苯二氮卓类艹(3)抗惊厥作用:

可辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热引起的惊厥:10mg,iv(4)抗癫痫作用:

可治疗癫痫持续状态:

10mg,iv.

(5)中枢性肌肉松弛:可用于治疗中枢性肌强直,

能改善症状;

也可用于内窥镜检查.

苯二氮卓类地西泮艹中枢抑制性递质GABA的调节模型和药物作用位点2.地西泮的作用机制:苯二氮卓类地西泮艹

BZ受体GABA

受点Cl-地西泮的作用机制图解GABA神经元地西泮GABAA受体苯二氮卓类艹3.体内过程(药动学)特点:

(1)吸收:

po:快而完全;

im:慢而不规则,因此,im没有应用价值.(2)消除:较慢

在肝脏中代谢,t½

=44±13(30～60小时),其代谢产物去甲西泮和奥沙西泮也有药理活性.

地西泮能够从乳汁中分泌,母亲服用可影响婴儿的CNS,造成中枢抑制.地西泮苯二氮卓类艹4.不良反应:

地西泮不良反应较少,毒性低,且安全范围大.

但是,当用药剂量过大时,特别是同时服用其他中枢抑制药或者饮酒,

就容易引起中毒.

一旦发生中毒,可用氟马西尼(flumazenil)进行抢救,氟马西尼是BZ受体的阻滞药.

长期服用:可引起耐受性,依赖性和成瘾.

地西泮苯二氮卓类艹5.其他同类药物:氯氮卓(Chlordiazepoxide,

利眠宁)

属于中效类,t½

=5～10小时.可用于治疗:

①焦虑症,

从10mg开始;

②催眠,

10～30mg,qn.三唑仑(Triazolum,三唑安定)

属于短效类,t½

=2～3小时.

用于治疗各种失眠,0.25～0.5mg,qn.苯二氮卓类艹艹硝西泮(Nitrozepam,硝基安定)

属于中效类.可用于治疗:癫痫肌阵挛性发作和婴儿痉孪等.

氯硝西泮(Clonazepam,氯硝安定)

属于中效类.可用于治疗各型癫痫都有效,尤以癫痫小发作疗效好.苯二氮卓类艹二、巴比妥类(Barbiturates)1.分类:●超短效类:

硫喷妥钠(Thiopentalsodium).

作用时间:

15分钟●短效类:

司可巴比妥(Secobarbital).

作用时间:

2～3小时●中效类:

戊巴比妥(Pentobarbital),

异戊巴比妥(Amibarbital).

作用时间:

3～6小时●长效类:

苯巴比妥(Phenobarbital,鲁米那)

作用时间:

6～8

小时镇静催眠药

2.

药理作用:

本类药物大多数剂量从小到大,作用表现出:

▲

镇静作用;

▲

催眠作用;

▲

麻醉作用;

▲

呼吸抑制作用.

部分药物还具有:

▲

抗惊厥作用;

▲抗癫痫作用.巴比妥类

BZ受体GABA

受点Cl‒3.作用机制:巴比妥受体巴比妥类

4.临床应用:

(1)静脉麻醉和诱导麻醉:

主要药物

——

硫喷妥钠;

(2)抗惊厥(苯巴比妥);

(3)抗癫痫(苯巴比妥):治疗癫痫持续状态;(4)镇静和催眠

×巴比妥类5.不良反应:

(1)后遗效应:

宿醉现象;

(2)呼吸抑制

/

过量时;

(3)过敏反应;

(4)耐受性和成瘾;(5)药物相互作用显著:

苯巴比妥是肝药酶的诱导剂,能加速一些药物在肝脏中的代谢.巴比妥类6.急性巴比妥类中毒:(1)口服中毒:

迅速洗胃;(2)使用人工呼吸机+中枢兴奋药;

(3)碱化尿液:以减少药物重吸收和加速药物排泄.

可用NaHCO3

ivgtt,

+利尿药(diuretics)+大量静脉输液;(4)血液透析(Hemodialysis)巴比妥类三、其他类水合氯醛(Chloralhydrate)1.药理作用和临床应用:(1)催眠:

15’起效,维持6～8小时.常用5～10ml(10%)稀释后,po(2)抗惊厥:

10～20ml(10%),保留灌肠.

2.不良反应:

(1)刺激作用;(2)耐受性,依赖性和成瘾.3.禁忌症:

严重的心脏、肝脏和肾脏疾病.镇静催眠药第九节抗癫痫药和抗惊厥药神经系统药理一、抗癫痫药1.癫痫概述:

癫痫(Epilepsy)是一种脑部的慢性疾病,在癫痫病人的脑中有病灶.

世界上,癫痫的发病率约为3‰～10‰.

在我国,癫痫的发病率为4.8‰,目前我国约有6百万癫痫患者.神经系统药理

癫痫患者的脑部有病灶和异常放电抗癫痫药

2.

癫痫发作的类型:

由于病灶部位和病变情况不同,其表现各不相同,可分为2个大类:(1)全身性发作;(2)局限性发作.

详细分类见《基础医学各论(下)》第323页表10-5-14.抗癫痫药3.

四种常见的癫痫发作:

(1)大发作,2’～5’,也叫强直阵挛性发作.

连续发作称为癫痫持续状态.

(2)小发作,5’’～30’’,也叫失神性发作.

(3)单纯部分性发作:20’’～60’’

(4)精神运动性发作:30’’～2’

抗癫痫药精神运动性发作抗癫痫药

4.

抗癫痫药的作用机制:减少癫痫发作的作用机制主要有2类:(1)作用在病灶的受损神经元:

抑制病灶异常放电的产生;(2)作用在病灶周围的正常神经元:

抑制病灶异常放电的传播.抗癫痫药5.

治疗癫痫病的困难:(1)目前抗癫痫药的不良反应较多;(2)服药的依从性(Compliance)较差:

癫痫是一种慢性疾病,需要长期服药,

其疗效是防止癫痫的发作,病人很难感受到疗效;与此同时,由于本类药物不良反应很多,病人的直接感受是多种不良反应;

因此,病人容易自行中止服药,即依从性差.抗癫痫药6.治疗癫痫的常用药物:(1)苯妥英钠;(2)卡马西平;(3)苯巴比妥和扑米酮;(4)乙琥胺;(5)苯二氮卓类(地西泮,

硝西泮,

氯硝西泮);(6)丙戊酸钠.抗癫痫药艹

苯妥英钠(Sodiumphenytoin,Dilantin,大仑丁)1.药理作用:(1)稳定细胞膜:

▲

阻断电压依赖的Na+通道,减少Na+内流.

苯妥英钠的膜稳定性主要表现在可兴奋膜,包括中枢神经,外周神经,

和心肌细胞膜.

抗癫痫药苯妥英钠阻断Na+通道抗癫痫药(2)也抑制Ca2+内流:

本品同时也能阻断电压依赖的Ca2+通道,而抑制Ca2+内流,主要影响心肌.

(3)提高GABA功能:

抑制中枢神经末梢GABA的再摄取,导致突触后膜的超级化,提高GABA能神经的功能.

抗癫痫药苯妥英钠2.临床应用:(1)预防和治疗癫痫发作:

①对癫痫大发作,单纯局限性发作,精神运动性发作有效;

②对癫痫持续状态也有效;

③但是,

对癫痫小发作无效.抗癫痫药苯妥英钠

(2)治疗脑神经痛:

如三叉神经痛,舌咽神经痛.

其疗效与苯妥英钠稳定这些神经的细胞膜有关.(3)抗心律失常:

与稳定心肌细胞膜有关.抗癫痫药苯妥英钠3.体内过程(药动学)特点:

(1)吸收:

口服(po):

吸收缓慢,不规则,不同的制剂其生物利用度变化很大;

肌肉注射(im):

因本药碱性强,刺激性大(pH=10.4).(2)血浆蛋白结合率:

约90%,容易引发药物相互作用.

抗癫痫药苯妥英钠

(3)代谢:

在肝脏中进行,但对其消除能力有限,当血药浓度＞10g/ml,零级动力学,

其t½

延长,易发生蓄积中毒.

苯妥英钠有效治疗的血浓度是

10g/ml,与中毒浓度(20g/ml)已经非常接近,因此:

在临床用药应注意剂量个体化

!

此外,

本品也是肝药酶诱导剂,应当注意与其他药物间的相互作用.抗癫痫药苯妥英钠4.不良反应:

较多!

苯妥英钠的不良反应与给药途径、给药剂量和给药时间长短有关.(1)胃肠道反应:

因为本品为碱性较强,口服后易引起恶心、呕吐、上腹部疼痛,等.(2)过敏反应:

有皮疹,粒细胞减少,血小板减少,再生障碍性贫血,

等.

抗癫痫药苯妥英钠

(3)毒性反应:

●急性毒性:iv:

速度过快,抑制心脏,Bp

po:

剂量过大

CNS症状:

当血药浓度≥20g/ml:

病人可出现眩晕,头痛,共济失调和眼球震颤等毒性反应.

当血药浓度≥40g/ml:

精神错乱.

当血药浓度≥50g/ml:昏迷.

抗癫痫药苯妥英钠

●慢性毒性:

齿龈增生;

血液系统毒性,

如巨幼红细胞贫血,可用甲酰四氢叶酸钙治疗;

其他慢性毒性表现还有:肝脏损害、骨质软化、致畸作用等.抗癫痫药苯妥英钠5.

药物相互作用:

●

苯妥英钠能诱导肝药酶,可加速皮质激素和避孕药的代谢.

●

苯妥英钠能够加速卡马西平的代谢而降低卡马西平的血药浓度,卡马西平也能降低苯妥英钠的血药浓度,因此,两者不宜合用.

抗癫痫药苯妥英钠

卡马西平(Carbamazepine,酰胺咪嗪)

抑制Na+通道,减少Na+内流,以减少癫痫病灶的异常放电,也提高GABA神经的功能.

临床应用:

●精神运动性发作和癫痫大发作.

●脑神经疼痛:

对三叉神经痛的疗效比苯妥英钠更好.

●躁狂症.

抗癫痫药苯巴比妥(Phenobarbital)

对癫痫大发作有效,口服给药.

也可治疗癫痫持续状态,

iv或im给药.扑米酮(Primidone,去氧巴比妥,扑痫酮)

对癫痫大发作和单纯局限性发作有效,

也可辅助治疗精神运动性发作.抗癫痫药乙琥胺(Ethosuximide)

对癫痫小发作有效.由于其毒性很小,所以是癫痫小发作的首选药.

苯二氮卓类

地西泮.

iv:

治疗癫痫持续状态.

硝西泮.

po:

治疗阵挛性发作.

氯硝西泮和

氯巴占:

癫痫小发作.抗癫痫药艹丙戊酸钠(Sodiumvalproate)

原来是一个有机溶媒,后发现它几乎对所有类型的癫痫均有效,所以是一个广谱抗癫痫药.本品是大发作合并小发作的首选药,对其他药物不能控制的顽固性癫痫也可以选用.其主要不良反应是容易肝脏损害,因此在一定程度上限制了本品的应用.

在临床应用时应经常检查肝功能.抗癫痫药

癫痫治疗的选药

癫痫大发作:

苯妥英钠,苯巴比妥,卡马西平

癫痫小发作:

乙琥胺,氯硝西泮,氯巴占

精神运动性发作:

苯妥英钠,

或

+扑米酮

单纯运动性发作:

治疗同癫痫大发作.

癫痫持续状态:

地西泮,iv.

或苯巴比妥,

im.

或苯妥英钠,iv.

抗癫痫药

二、抗惊厥药

前面已经学过的抗惊厥药有:▲地西泮:

iv.

▲苯巴比妥:

im.或

iv.▲水合氯醛:

pr.神经系统药理

硫酸镁(Magnesiumsulfate)

1.

药理作用:

po:

不能被吸收,——导泻作用.

iv,Im:

●

CNS抑制作用●

肌肉松弛作用

●

血管扩张作用抗惊厥——

血压

抗惊厥药2.临床应用:

●

抗惊厥;

●

治疗高血压危象.3.不良反应:

●

呼吸抑制;

●

低血压.

这些不良反应可以通过静脉注射钙制剂进行对抗.

抗惊厥药硫酸镁

课间休息!

第十三节解热镇痛药(非甾体抗炎药,Non-steroidanti-inflammatorydrugs,

NSAID)概述1.解热镇痛药的分类:(1)非选择性环氧酶抑制药:

①水杨酸类:阿司匹林

②苯胺类:对乙酰氨基酚

③吲哚衍生物及类似物:吲哚美辛

④丙酸类:布洛芬(2)选择性环氧酶-2抑制药:塞来昔布

解热镇痛药2.共同的药理作用机制:(1)抑制前列腺素(PGs)合成:

细胞膜磷脂

NSAIDs

磷脂酶A2(PLA2)(-)花生四烯酸环氧酶(COX)脂氧酶(LOX)

PGG25-HPETE

前列腺素(PGs)白三烯(LTs)

解热镇痛药(2)环氧酶(COX)的产物:花生四烯酸

COX

PGG2PGI2合成酶

TXA2合成酶

PGH2

异构酶

还原酶PGI2PGE2PGF2

TXA2

解热镇痛药(3)环氧酶(COX)产物的作用:

PGE2:

可以引起炎症,发热,致痛作用,子宫收缩,等;

PGF2:

支气管收缩,血管收缩,等;

PGI2:

血小板解聚,血管扩张,等;

TXA2:

血小板聚集,血管收缩,等.解热镇痛药(4)环氧酶(Cyclooxygenase,COX):

COX可以分为2种同功酶(isozymes):

COX-1,COX-2.COX-1是结构型酶,已发现在血管、肾脏和胃中.COX-1可调节血管收缩和舒张,肾血流,以及胃酸分泌.COX-2是诱生型酶,已发现在炎症部位,可被细胞因子(cytokines)和炎症介质诱导,而促进炎症.解热镇痛药3.NSAIDs的共同药理作用:(1)解热作用(2)镇痛作用(3)抗炎和抗风湿作用

解热镇痛药

大多数NSAIDs,

例如Aspirin(阿司匹林),Paracetamol(对乙酰氨基酚)等,

对COX-1和COX-2是非选择性的,因此,不良反应较多.

但是一些新型NSAIDs,例如美洛昔康(Meloxicam),

是COX-2的选择性抑制剂,它们的对胃肠道的不良反应较少.解热镇痛药一、水杨酸类乙酰水杨酸(Acetylsalicylicacid,Aspirin,阿司匹林)1.药理作用和临床应用:

阿司匹林能够抑制COX-1和COX-2,有解热、镇痛、抗炎作用,大剂量抗风湿作用.解热镇痛药阿司匹林(Aspirin,乙酰水杨酸,Acetylsalicylicacid)阿司匹林(Aspirin)水杨酸(Salicylicacid)水杨酸钠解热镇痛药(1)解热作用:

内源性致热原,如白介素-1(IL-1)能刺激下丘脑的PGs(特别是PGE2)合成.

PGE2作用在体温调节中枢,引起体温升高.

阿司匹林能够抑制下丘脑的PGs合成,因此可以产生退热作用,用于治疗感冒和发热.解热镇痛药(2)镇痛作用:

PGs是一类致痛物质,也是痛觉增敏物质.

(缓激肽Bradykinin是体内最主要的致痛物质)

阿司匹林能抑制COX-2,

减少疼痛区域PGE2

的合成.

阿司匹林可用于治疗轻、中度的疼痛,例如头痛、牙痛、月经痛、肌肉疼痛、神经痛等.解热镇痛药(3)抗炎和抗风湿:

阿司匹林能抑制炎症部位COX-2和PG的合成,减轻炎症和症状.(PG是致炎物质)

阿司匹林可用于治疗:

①急性风湿热;②减轻风湿性和类风湿性关节炎患者的疼痛和症状.解热镇痛药(4)抑制血小板聚集:

血小板中,COX-1和TXA2合成酶催化TXA2的合成,促进血小板趋化.

血管内膜中,COX-1和PGI2合成酶催化PGI2的合成,促进血管扩张和

血小板解聚.

注意:小剂量阿司匹林与大剂量阿司匹林的效果完全相反.解热镇痛药小剂量阿司匹林(40mg/天)能抑制血小板中的COX-1,

使TXA2合成,抑制血小板趋化.

大剂量阿司匹林能抑制血管内膜中COX-1,

使PGI2合成,促进了血小板趋化.

由于血小板的寿命为8-10天,因此,小剂量阿司匹林可用于防治冠状动脉血栓,治疗缺血性心脏病,

可减少心肌梗死的死亡率;并且也用于防治脑动脉血栓.

解热镇痛药2.

体内过程:

(1)吸收:口服后在胃内迅速吸收;(2)生物转化:

阿司匹