天疱疮临床与室进展课件

天疱疮临床与实验室检查中国医学科学院、北京协和医学院皮肤病医院(研究所)林麟1天疱疮临床与实验室检查1天疱疮临床与实验室检查

一、天疱疮的病因㈠遗传素质:特异性的HLA-Ⅱ类基因与天疱疮的易感性相关，而有些HLA基因则使个体不易发生天疱疮。㈡药物诱发:与某些特殊的药物有关，用药后1周至1年可发病。约30%的药物性天疱疮在停用致病药物后表现为特发性天疱疮。2天疱疮临床与实验室检查

一、天疱疮的病因㈠遗传素质:2天疱疮临床与实验室检查

一、天疱疮的病因㈢环境因素巴西地方性落叶型天疱疮患者主要生活在离河流500～800米的区域内，雨季发病率增高。还与黑苍蝇有密切的关系。黑苍蝇中的一种抗原可免疫性沉淀患者血清中的IgG4型抗体。还有人通过流行病学调查发现：寻常型天疱疮患者血清学检测、皮损、发病率与日晒和高温之间有显著的关系。3天疱疮临床与实验室检查

一、天疱疮的病因㈢环境因素3天疱疮临床与实验室检查

一、天疱疮的病因㈣饮食成分:分子结构中含有巯基的食物也可能引起棘层细胞松解。葱属类植物分子中有活性巯基。在培养的皮肤组织中加入这些葱属类植物的含有活性巯基的提取物，可导致棘层细胞松解。HLA-DR4阳性者的皮肤培养中更易出现此现象。4天疱疮临床与实验室检查

一、天疱疮的病因㈣饮食成分:4天疱疮临床与实验室检查

一、天疱疮的病因㈤肿瘤:日本的一项调查表明，70岁以上正常人群中肿瘤的发生率为0.61%，而在496例天疱疮患者中其发生率为5.0%，两者之间有很显著的差异。说明了天疱疮与内在肿瘤之间存在有一定的关系。副肿瘤性天疱疮就是近些年来命名的一种类型天疱疮。㈥与内分泌及妊娠有关:有文献报告，有些天疱疮在妊娠期发生，以后转为慢性。并与月经周期有关。口服避孕药，如乙炔雌二醇和孕酮，可能诱发天疱疮。有文献报告，有些天疱疮在妊娠期发生，以后转为慢性。并与月经周期有关。口服避孕药，如乙炔雌二醇和孕酮，可能诱发天疱疮。5天疱疮临床与实验室检查

一、天疱疮的病因㈤肿瘤:5天疱疮临床与实验室检查

一、天疱疮的病因㈦其它有关因素⒈放射线：诱发天疱疮的因素之一。肿瘤患者在接受放疗时诱发天疱疮。⒉经胎盘传播：患病的母亲的天疱疮抗体可通过胎盘屏障转移至新生儿，有时引起新生儿发生典型的天疱疮表现。⒊物理因素：烧伤、日晒伤、创伤、摩擦伤等可促发天疱疮。⒋精神因素：患者在精神紧张、焦虑及极度激动时能诱发天疱疮损害，并使病情加重。⒌合并其它免疫性疾病：包括有类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等多种疾病。⒍感染：感染因素与天疱疮发病的关系，近年来报告很少。6天疱疮临床与实验室检查

一、天疱疮的病因㈦其它有关因素天疱疮临床与实验室检查

二、天疱疮分型两个主要经典类型（两类、四型）寻常型（PV）与增殖型落叶型（PF）与红斑型虽然PV和PF之间有许多相同的表现，但还有各自的临床、实验室特点，以及各自的抗原抗体发病系统。最近的免疫学研究明确证实PV和PF在分子水平上有所区别。7天疱疮临床与实验室检查

二、天疱疮分型两个主要经典类型（两类天疱疮临床与实验室检查

寻常型天疱疮及其变型

寻常型天疱疮被认为是最严重的天疱疮。发病率0.1-0.5/100,000人口，以色列人中较高。皮损散发或泛发。病情重，往往威胁生命。较深的糜烂面不易愈合。当糜烂面愈合时，为病情好转的表现。对患者的全身性损害主要是，蛋白质、体液、电解质丢失。势不可挡的细菌、真菌感染，脓毒败血症是最常见的致命原因。目前的死亡率估计在5%-15%。8天疱疮临床与实验室检查

寻常型天疱疮及其变型8天疱疮临床与实验室检查

寻常型天疱疮及其变型

增殖型天疱疮是寻常型天疱疮中的少见型，患者较寻常型天疱疮患者年轻。可分为Neumann型和Hallopeau型。虽然，认为寻常型天疱疮与增殖型天疱疮为同一个病谱，一直猜测不同的临床表现是不同程度机体反应，但是“抵抗力”的概念还未充分证明。

9天疱疮临床与实验室检查

寻常型天疱疮及其变型增殖天疱疮临床与实验室检查

寻常型天疱疮及其变型

寻常型天疱疮中90%的活动性患者有抗表皮细胞间物质的循环抗体。靶抗原为桥粒芯糖蛋白desmoglein3，即桥粒中130KDa的跨膜糖蛋白。10天疱疮临床与实验室检查

寻常型天疱疮及其变型天疱疮临床与实验室检查

落叶型天疱疮及其变型

落叶型天疱疮又称为Cazenave‘s天疱疮，病情较寻常型天疱疮更良性。平均发病年龄约在50岁。有特点的是，损害始侵头皮、面、胸、背部上半区。落叶型天疱疮一般好转较慢，通常是泛发性皮损，逐渐发展至全身，有时变为剥脱性红皮症。虽然不及寻常型天疱疮易致命（由于在皮肤更表浅的损害），但也可威胁生命。在皮质类固醇激素应用之前，死亡率在60%左右。在南美的亚马逊河流域流行着一种较特殊的落叶型天疱疮，称为巴西落叶型天疱疮（Brazilian天疱疮）。11天疱疮临床与实验室检查

落叶型天疱疮及其变型落叶型天疱疮又天疱疮临床与实验室检查

落叶型天疱疮及其变型

红斑型天疱疮（Senear-UsherSyn.）是落叶型天疱疮的局限性表现。

DIF中除有寻常型天疱疮的特点外，还在沿皮肤基底膜区有免疫反应物沉积，但多呈颗粒状。血清中还可为抗核因子存在。落叶型天疱疮靶抗原为桥粒芯糖蛋白desmogleinI。即桥粒中160KDa的跨膜蛋白。12天疱疮临床与实验室检查

落叶型天疱疮及其变型天疱疮临床与实验室检查

其它类型的天疱疮(一)药物诱发性天疱疮(Drug-inducedPemphigus)

有人在60年代末发现药物诱发天疱疮。药物诱发性天疱疮通常表现为落叶型天疱疮的不同型，也可少见于寻常型天疱疮。13天疱疮临床与实验室检查

其它类型的天疱疮13天疱疮临床与实验室检查

其它类型的天疱疮致敏的药物有：巯基类药物(占81%)，如青霉胺、巯甲丙脯酸等；含二硫键药物，如pyritinol即脑复新、硫代金钠；抗生素类：特别是青霉素及其衍生物，和利福平等；Pyrazolon(吡唑酮)衍生物：保泰松、羟基保泰松、氨基比林、偶氮丙酮…；其它还有左旋咪唑、心得安、苯巴比妥、海洛因、IL-2、普萘洛尔、硝苯吡啶、β-干扰素等等。14天疱疮临床与实验室检查

其它类型的天疱疮致敏的药物有：14天疱疮临床与实验室检查

其它类型的天疱疮(一)药物诱发性天疱疮药物引发天疱疮的机理可能是：⒈药物直接与表皮细胞作用：引起棘细胞松解。巯基类药物通过二硫键和/或竞争性地与桥斑蛋白分子结合，从而引起天疱疮抗原介导的细胞粘附功能的异常，棘刺细胞松解。⒉药物干扰免疫反应过程。有些药物可以损伤抑制性T细胞，使B淋巴细胞克隆禁株扩增繁殖，从而产生针对表皮角朊细胞的自身抗体。另外，上述含巯基的药物与细胞粘咐分子结合，改变其分子结构产生抗原性，导致免疫应答反应。15天疱疮临床与实验室检查

其它类型的天疱疮(一)药物诱发性天天疱疮临床与实验室检查

其它类型的天疱疮药物引发天疱疮组织病理：表皮内裂隙，深浅水平在颗粒层左右的深度，如同PF，少数也可如同PV在基底细胞层上。或者表皮全层，如Hailey-Hailey病(混合型棘刺松解)。16天疱疮临床与实验室检查

其它类型的天疱疮药物引发天疱疮16天疱疮临床与实验室检查

其它类型的天疱疮(一)药物诱发性天疱疮

免疫学：不规则。常能见到棘细胞外表面抗体沉积，血清中循环抗体。但是阳性率不及自发性天疱疮。抗体滴度不高，也不和病情平行。除了细胞外抗体，还有其它的自身抗体，经淋巴细胞转移试验、斑贴试验证明对致敏药物有迟发型变态反应，有致敏药物的循环抗体，具有特征性。17天疱疮临床与实验室检查

其它类型的天疱疮(一)药物诱发性天天疱疮临床与实验室检查

其它类型的天疱疮(一)药物诱发性天疱疮

病程：大多数患者病情轻，停药后缓解。少数患者与自发性天疱疮一样，持续病程，需用皮质类固醇激素长期治疗。18天疱疮临床与实验室检查

其它类型的天疱疮(一)药物诱发性天天疱疮临床与实验室检查

其它类型的天疱疮(二)疱疹样天疱疮(PemphigusHerptiformis)

皮疹呈多形性，多是小疱。病情轻。治疗效果较快，预后较好。19天疱疮临床与实验室检查

其它类型的天疱疮(二)疱疹样天疱疮天疱疮临床与实验室检查

其它类型的天疱疮(三)IgA型天疱疮(IgAPemphigus)

分为两种亚型:一型为表皮内嗜中性IgA皮病(IEN)，表现为表皮全层有脓疱形成；另一型为角层下脓疱性皮病(SPD)，以角层下脓疱为特点。多见于妇女和老人。外观正常皮肤或红斑上起脓疱。有环状红斑。20天疱疮临床与实验室检查

其它类型的天疱疮(三)IgA型天疱疮天疱疮临床与实验室检查

其它类型的天疱疮(三)IgA型天疱疮活检中，表皮内角层下脓疱。仅有IgA免疫复合物沉积于表皮棘细胞之间。有一半病例或更少的病例存在有循环IgA抗体。靶抗原有几种，如桥粘素（桥粒胶蛋白）desmocollinsIandII。治疗效果一般较好。21天疱疮临床与实验室检查

其它类型的天疱疮(三)IgA型天天疱疮临床与实验室检查

其它类型的天疱疮(四)副肿瘤性天疱疮(四)副肿瘤性天疱疮(Paraneoplasticpemphigus,PNP)近年来发现天疱疮和肿瘤有明显的关系。【临床特点】⑴

皮损较严重。多为寻常型天疱疮样的大疱、表皮松解明显。水疱广泛时，呈多形性，红斑、糜烂结痂，类似于重症多形红斑。有较多报告出现扁平苔藓样表现，亦有类似于大疱性类天疱疮样表现。22天疱疮临床与实验室检查

其它类型的天疱疮(四)副肿天疱疮临床与实验室检查

其它类型的天疱疮(四)副肿瘤性天疱疮⑵

除了有较严重的皮肤损害，粘膜损害明显，甚至重症，酷似Stevens-Johnson综合症。约有一半的患者出现口腔粘膜损害。表现为难治性唇粘膜、颊粘膜、舌部、口腔等处糜烂、溃疡、出血。口臭明显。可累及鼻粘膜、支气管、食道、肠道和外阴粘膜。眼结膜受累表现为糜烂性结合膜炎，伪膜性结膜炎，疼痛明显。严重者可以眼睑粘连。淋表淋巴结肿大。23天疱疮临床与实验室检查

其它类型的天疱疮(四)副肿天疱疮临床与实验室检查

其它类型的天疱疮(四)副肿瘤性天疱疮⑶

发疹前不久或发疹后，发生肿瘤。多伴发血液系统恶性肿瘤，以非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴细胞性白血病、Castleman瘤、恶性胸腺肿瘤和良性胸腺瘤、低分化肉瘤、纤维肉瘤、支气管源性鳞状细胞癌和T细胞淋巴瘤等。也有非血液系统的实体肿瘤。皮损的变化与肿瘤的性质和治疗效果有一定关系。24天疱疮临床与实验室检查

其它类型的天疱疮(四)副肿天疱疮临床与实验室检查

其它类型的天疱疮(四)副肿瘤性天疱疮⑷

患者可有多脏器损害。特别是肺部损害者约为20%，最终发展成呼吸衰竭，预后不良。病理尸检呈闭塞性细支气管炎。

25天疱疮临床与实验室检查

其它类型的天疱疮(四)副肿

天疱疮临床与实验室检查

其它类型的天疱疮(四)副肿瘤性天疱疮

组织病理虽没有特异性，但有一些特点：①表皮内发生棘层松解;②裂隙或水疱均在紧靠基底细胞层的上方。疱底绒毛形成;③在棘刺松解处的表皮内或附件，均可见角化不良细胞，但其数量在个体间有差异;④均出现基底层液化变性。可和棘层松解并存或单独发生。但不出现表皮下水疱;⑤不同程度的炎症细胞移入表皮，以单个核细胞为主。26

天疱疮临床与实验室检查

其它类型的天疱疮(四)副肿天疱疮临床与实验室检查

其它类型的天疱疮(四)副肿瘤性天疱疮

虽然国外学者为该病制定过诊断标准，而目前最有确诊价值的仍为碳14标记的角朊细胞提取物免疫沉淀试验。还可使用鼠膀胱作底物的间接免疫荧光测定血清抗体。单从临床表现不易与天疱疮、多形红斑等疾病鉴别。27天疱疮临床与实验室检查

其它类型的天疱疮(四)副肿瘤天疱疮临床与实验室检查

其它类型的天疱疮(四)副肿瘤性天疱疮已知靶抗原为棘细胞桥粒中的桥斑素(desmoplakin)I(250KD)andII

(210KD)；Desmoglein3

130

KDaDesmoglein1

160

KDaHD1/Plakin

500

KDaEnvoplakin

210

KDaPeriplakin

190

KDaBPAG1

230KDa28天疱疮临床与实验室检查

其它类型的天疱疮(四)副肿瘤天疱疮临床与实验室检查

三、天疱疮的诊断和病情评估诊断并不很困难。临床表现组织病理免疫病理29天疱疮临床与实验室检查

三、天疱疮的诊断和病情评估诊断并不很评估病情将指导制订治疗方案。应根据患者年龄、性别、全身状况、原治疗情况、是否有慢性疾病、皮疹累及面积、部位(眼、食道、咽喉等粘膜受累表示重)以及天疱疮抗体滴度等综合考虑。30评估病情将指导制订治疗方案。应根据患者年龄、性天疱疮临床与实验室检查

三、天疱疮的诊断和病情评估皮疹面积：轻，＜20个水疱，粘膜1--2小片;中，20--50个水疱，粘膜3--5小片;重，＞50个水疱，粘膜＞5小片。间接免疫荧光检查患者血清中的天疱疮循环抗体，是很有用的监测病情转归的方法。31天疱疮临床与实验室检查

三、天疱疮的诊断和病情评估皮疹面积：(治疗前对病人的评估－2)-----------------------------------------------------------------------------------

病程占体表面积合并症口腔IIF复发史-----------------------------------------------------------------------------------轻3个月内30%以下无无1:32以下无中1年以内50%左右无轻1:80左右无重1年以上80%左右有重1:132左右有-----------------------------------------------------------------------------------

所有患者必须详细了解病前的用药史32(治疗前对病人的评估－2)-----------------美国Bystryn等的标准：受累部位、治疗强度与免疫抑制剂的剂量进行评分。受累部位分为：面部、上部躯干、下部躯干、上肢、下肢、口腔、阴部等8部分；受累皮损数0，为0分；1为分；2~3为2分；4~5为3分；≥6为4分。治疗强度无新疱出现时所需皮质类固醇激素（泼尼松mg/d）量计算。0mg/d为0分，≤15为1分；16~49为2分；50~89为3分；≥90为4分；使用≤100mg/d环磷酰胺或硫唑嘌呤，或甲氨蝶呤记1分，＞100mg/d记2分。严重程度按上述积分合计，分为3级，总分≤2分为轻度，3~6分中度，≥7分为重度。天疱疮临床与实验室检查

三、天疱疮的诊断和病情评估33美国Bystryn等的标准：受累部位、治疗强度与免疫抑制剂天疱疮临床与实验室检查

四、天疱疮的综合治疗(一)局部治疗1.皮肤损害的局部治疗2.口腔粘膜损害的局部治疗：皮质类固醇局部注射、口腔清洁、止痛。3.其它粘膜损害的局部治疗34天疱疮临床与实验室检查

四、天疱疮的综合治疗34天疱疮临床与实验室检查

四、综合治疗(二)系统治疗治疗分为三个阶段，即控制病情、巩固疗效、逐渐减量。注意并发症。1.内用皮质类固醇激素：皮质类固醇仍是目前治疗天疱疮的最有效的药物。有人研究起始量为120mg/日和60mg/日的强的松龙(22例)，随访5年后的复发率和合并症发生情况，并无差异。目前临床上常用的起始量为60mg/日--100mg/日强的松或强的松龙。35天疱疮临床与实验室检查

四、综合治疗(二)系统治疗35天疱疮临床与实验室检查

四、综合治疗控制：80%皮疹痊愈，无痒、疼症状。减药时如复发，每1~2周增加原用量的25%~50%，直到控制病情。有一半的患者可以达到最后停药。有统计：中度患者的平均泼尼松控制量为50.63mg/d，重度的为105.25mg/d。副作用或并发症的发生率14.5%。

36天疱疮临床与实验室检查

四、综合治疗控制：80%皮疹痊愈，无天疱疮临床与实验室检查

四、综合治疗疱疹样天疱疮，用皮质类固醇激素、合用氨苯砜、磺胺吡啶或免疫抑制剂治疗缓解。强的松用10mg~100mg/日为起始剂量。药物诱发性天疱疮，用寻常型天疱疮的2/3量控制病情，以后逐渐减量。37天疱疮临床与实验室检查

四、综合治疗疱疹样天疱疮，用皮质类固天疱疮临床与实验室检查

四、综合治疗IgA天疱疮，单用中等剂量的皮质类固醇治疗，疗效好。合用免疫抑制剂治疗效果佳。38天疱疮临床与实验室检查

四、综合治疗38天疱疮临床与实验室检查

四、综合治疗副肿瘤性天疱疮，除了处理粘膜损害，系统给予中等至大量皮质类固醇激素治疗，同时积极治疗肿瘤。还应积极治疗肿瘤。PNP对皮质类固醇和细胞毒类免疫抑制剂治疗效果差。良性肿瘤者，经切除肿瘤后半年至一年，皮损明显改善或消退。绝大多数患者的循环抗体滴度明显下降。恶性肿瘤者预后不良。多在2年内死于合并症，尤其是呼吸衰竭。免疫透析法治疗可快速而有效地暂时改善病情。39天疱疮临床与实验室检查

四、综合治疗副肿瘤性天疱疮，除了处理天疱疮的GC用量-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------疾病类型轻mg/d中mg/d重mg/d-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

PV30-4040-8080-150PVG3030-6060-100PF4040-6060-120PE20-3030-6040-80PH单用DDS20-4040-60转型用120PNP4040-10080-150DIP2030-4060-100IgAPDDS+20DDS+30-40DDS+40-60

-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------40天疱疮的GC用量----------------------天疱疮临床与实验室检查

四、综合治疗除强的松之外，其它皮质类固醇制剂还可用：倍他米松、去炎松、甲基强的松龙、氢化可的松、地塞米松、促皮质激素。41天疱疮临床与实验室检查

四、综合治疗除强的松之外，其它皮质类天疱疮临床与实验室检查

四、综合治疗2.硫唑嘌呤：与皮质类固醇合用疗效高，副作用小，使激素的用量减少。起始量50mg/日，一周后增加50mg/日，或者用2~3mg/公斤，最大剂量为250mg/日。3.环磷酰胺：单用不能控制病情活动，但可与皮质类固醇激素合用或在停用激素后，代替激素维持治疗。起始量100mg~200mg/日，与激素并用或用1~3mg/公斤/日。有人报告冲击剂量治疗寻常型、落叶型、红斑型效果好。42天疱疮临床与实验室检查

四、综合治疗2.硫唑嘌呤：与皮质4.甲氨蝶呤：需要量大，合并感染率高、严重、伤口不易愈合等致命性的副作用。很少采用。5.环孢素：单用只对少数患者有效。合用于皮质类固醇，起效快。6.氨苯砜和磺胺吡啶：氨苯砜有时有效。合用西咪替丁可增加机体对氨苯砜的耐受性。磺胺吡啶、甲氧磺胺吡啶等1.5~2.0/日。可与氨苯砜合用。434.甲氨蝶呤：需要量大，合并感染率高、严重、伤口不易愈合等天疱疮临床与实验室检查

四、综合治疗7.金制剂：可单独或合用于皮质类固醇激素，治疗寻常型天疱疮中不严重者。8.抗生素与烟酰胺：四环素500mg/qid，烟酸500mg/tid。美满霉素100mg/bid，配合激素外用。9.血浆透析：与其它药合用。有因脓毒血症致死的报告。血浆透析加环磷酰胺冲击量同步疗法。10.光透析疗法和光化学疗法：有治疗少数病例的报告。44天疱疮临床与实验室检查

四、综合治疗7.金制剂：可单独或合天疱疮临床与实验室检查

四、综合治疗11.γ-球蛋白：大剂量静注γ-球蛋白治疗自身免疫性疾病。有人单用治疗三例，连用5天，无效。12.维生素A酸：疗效不确切。有人用于治疗增殖型天疱疮，如Etretinate50mg/日加以强的松龙60mg/日。13.抗疟药：可试用于落叶型天疱疮有效。羟基氯喹200mg/bid，给予激素减量者。14.秋水仙碱：报告治疗2例IgA型天疱疮，1例有效。45天疱疮临床与实验室检查

四、综合治疗11.γ-球蛋白：大剂天疱疮临床与实验室检查

五、治疗新发展㈠皮质类固醇与免疫抑制剂同时使用(CSI)；㈡血浆置换疗法(PMR)加皮质类固醇与免疫抑制剂同时并用：因机体免疫网络中的反馈机制，PMR应配合强有力的免疫抑制剂来抑制新抗体的产生；㈢免疫球蛋白静脉滴注加皮质类固醇与免疫抑制剂同时并用。46天疱疮临床与实验室检查

五、治疗新发展㈠皮质类固醇与免疫抑天疱疮临床与实验室检查

五、治疗新发展㈣

糖皮质激素冲击疗法严重病情或病情进展凶猛者，可考虑采用糖皮质激素冲击疗法。冲击疗法各异，视患者整体情况而定。传统的甲泼尼松龙冲击疗法(1000mg～1250mg/d，连用3～5天)。47天疱疮临床与实验室检查

五、治疗新发展㈣糖皮质激素冲击疗法天疱疮临床与实验室检查

五、治疗新发展地塞米松-CTX冲击方案(DCP)：地塞米松100mg/d连用3天，在第一天同时用CTX

500mg静脉点滴。每月进行一次，间歇期间口服CTX50mg/d，不加用其它药物。48天疱疮临床与实验室检查

五、治疗新发展地塞米松-CTX冲击方天疱疮临床与实验室检查

五、治疗新发展国外还报道使用地塞米松冲击疗法，地塞米松50mg～150mg/次/d，静滴，连续3天。环磷酰胺600mg/d静滴，共2~3d，后改为泼尼松60mg/d口服，逐渐减至维持量。一组24例患者，静脉冲击治疗共29次，均收到了较好的临床效果。治疗中6例发生心律紊乱，2例出现精神神经症状，4例发生上消化道隐匿性出血，1例发生菌血症，但经过及时处理和加强护理，均顺利地完成了治疗。49天疱疮临床与实验室检查

五、治疗新发展国外还报道使用地塞米松天疱疮临床与实验室检查

五、治疗新发展㈤冲击疗法的改良：使用大剂量甲泼尼龙冲击治疗时有一定的不良反应和危险性，而中等剂量冲击疗法的疗效也很好，安全性也较高。我们采用中等剂量冲击疗法多年，证明其疗效和安全性均很好。用甲泼尼松龙250～400mg/d，用3～5天。病情获得控制后减量。50天疱疮临床与实验室检查

五、治疗新发展㈤冲击疗法的改良：5天疱疮临床与实验室检查

五、治疗新发展可用改良冲击疗法，即中等剂量的冲击疗法，甲泼尼龙冲击第一日300mg~400mg，第二日200mg~300mg，第三日100mg~200mg。每间隔1~2周一次。冲击治疗中间使用常规剂量。51天疱疮临床与实验室检查

五、治疗新发展可用改良冲击疗法，即中天疱疮临床与实验室检查

五、治疗新发展大剂量的糖皮质激素可以影响体内多种代谢过程，引起严重的不良反应，甚至危及患者的生命。因此，严密的观察和护理，对于预防和减少严重不良反应的发生是非常重要的。根据肾功能及尿量的多少适当地补充钾和钙。52天疱疮临床与实验室检查

五、治疗新发展大剂量的糖皮质激素可以谢谢!53谢谢!53天疱疮临床与实验室检查中国医学科学院、北京协和医学院皮肤病医院(研究所)林麟54天疱疮临床与实验室检查1天疱疮临床与实验室检查

一、天疱疮的病因㈠遗传素质:特异性的HLA-Ⅱ类基因与天疱疮的易感性相关，而有些HLA基因则使个体不易发生天疱疮。㈡药物诱发:与某些特殊的药物有关，用药后1周至1年可发病。约30%的药物性天疱疮在停用致病药物后表现为特发性天疱疮。55天疱疮临床与实验室检查

一、天疱疮的病因㈠遗传素质:2天疱疮临床与实验室检查

一、天疱疮的病因㈢环境因素巴西地方性落叶型天疱疮患者主要生活在离河流500～800米的区域内，雨季发病率增高。还与黑苍蝇有密切的关系。黑苍蝇中的一种抗原可免疫性沉淀患者血清中的IgG4型抗体。还有人通过流行病学调查发现：寻常型天疱疮患者血清学检测、皮损、发病率与日晒和高温之间有显著的关系。56天疱疮临床与实验室检查

一、天疱疮的病因㈢环境因素3天疱疮临床与实验室检查

一、天疱疮的病因㈣饮食成分:分子结构中含有巯基的食物也可能引起棘层细胞松解。葱属类植物分子中有活性巯基。在培养的皮肤组织中加入这些葱属类植物的含有活性巯基的提取物，可导致棘层细胞松解。HLA-DR4阳性者的皮肤培养中更易出现此现象。57天疱疮临床与实验室检查

一、天疱疮的病因㈣饮食成分:4天疱疮临床与实验室检查

一、天疱疮的病因㈤肿瘤:日本的一项调查表明，70岁以上正常人群中肿瘤的发生率为0.61%，而在496例天疱疮患者中其发生率为5.0%，两者之间有很显著的差异。说明了天疱疮与内在肿瘤之间存在有一定的关系。副肿瘤性天疱疮就是近些年来命名的一种类型天疱疮。㈥与内分泌及妊娠有关:有文献报告，有些天疱疮在妊娠期发生，以后转为慢性。并与月经周期有关。口服避孕药，如乙炔雌二醇和孕酮，可能诱发天疱疮。有文献报告，有些天疱疮在妊娠期发生，以后转为慢性。并与月经周期有关。口服避孕药，如乙炔雌二醇和孕酮，可能诱发天疱疮。58天疱疮临床与实验室检查

一、天疱疮的病因㈤肿瘤:5天疱疮临床与实验室检查

一、天疱疮的病因㈦其它有关因素⒈放射线：诱发天疱疮的因素之一。肿瘤患者在接受放疗时诱发天疱疮。⒉经胎盘传播：患病的母亲的天疱疮抗体可通过胎盘屏障转移至新生儿，有时引起新生儿发生典型的天疱疮表现。⒊物理因素：烧伤、日晒伤、创伤、摩擦伤等可促发天疱疮。⒋精神因素：患者在精神紧张、焦虑及极度激动时能诱发天疱疮损害，并使病情加重。⒌合并其它免疫性疾病：包括有类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等多种疾病。⒍感染：感染因素与天疱疮发病的关系，近年来报告很少。59天疱疮临床与实验室检查

一、天疱疮的病因㈦其它有关因素天疱疮临床与实验室检查

二、天疱疮分型两个主要经典类型（两类、四型）寻常型（PV）与增殖型落叶型（PF）与红斑型虽然PV和PF之间有许多相同的表现，但还有各自的临床、实验室特点，以及各自的抗原抗体发病系统。最近的免疫学研究明确证实PV和PF在分子水平上有所区别。60天疱疮临床与实验室检查

二、天疱疮分型两个主要经典类型（两类天疱疮临床与实验室检查

寻常型天疱疮及其变型

寻常型天疱疮被认为是最严重的天疱疮。发病率0.1-0.5/100,000人口，以色列人中较高。皮损散发或泛发。病情重，往往威胁生命。较深的糜烂面不易愈合。当糜烂面愈合时，为病情好转的表现。对患者的全身性损害主要是，蛋白质、体液、电解质丢失。势不可挡的细菌、真菌感染，脓毒败血症是最常见的致命原因。目前的死亡率估计在5%-15%。61天疱疮临床与实验室检查

寻常型天疱疮及其变型8天疱疮临床与实验室检查

寻常型天疱疮及其变型

增殖型天疱疮是寻常型天疱疮中的少见型，患者较寻常型天疱疮患者年轻。可分为Neumann型和Hallopeau型。虽然，认为寻常型天疱疮与增殖型天疱疮为同一个病谱，一直猜测不同的临床表现是不同程度机体反应，但是“抵抗力”的概念还未充分证明。

62天疱疮临床与实验室检查

寻常型天疱疮及其变型增殖天疱疮临床与实验室检查

寻常型天疱疮及其变型

寻常型天疱疮中90%的活动性患者有抗表皮细胞间物质的循环抗体。靶抗原为桥粒芯糖蛋白desmoglein3，即桥粒中130KDa的跨膜糖蛋白。63天疱疮临床与实验室检查

寻常型天疱疮及其变型天疱疮临床与实验室检查

落叶型天疱疮及其变型

落叶型天疱疮又称为Cazenave‘s天疱疮，病情较寻常型天疱疮更良性。平均发病年龄约在50岁。有特点的是，损害始侵头皮、面、胸、背部上半区。落叶型天疱疮一般好转较慢，通常是泛发性皮损，逐渐发展至全身，有时变为剥脱性红皮症。虽然不及寻常型天疱疮易致命（由于在皮肤更表浅的损害），但也可威胁生命。在皮质类固醇激素应用之前，死亡率在60%左右。在南美的亚马逊河流域流行着一种较特殊的落叶型天疱疮，称为巴西落叶型天疱疮（Brazilian天疱疮）。64天疱疮临床与实验室检查

落叶型天疱疮及其变型落叶型天疱疮又天疱疮临床与实验室检查

落叶型天疱疮及其变型

红斑型天疱疮（Senear-UsherSyn.）是落叶型天疱疮的局限性表现。

DIF中除有寻常型天疱疮的特点外，还在沿皮肤基底膜区有免疫反应物沉积，但多呈颗粒状。血清中还可为抗核因子存在。落叶型天疱疮靶抗原为桥粒芯糖蛋白desmogleinI。即桥粒中160KDa的跨膜蛋白。65天疱疮临床与实验室检查

落叶型天疱疮及其变型天疱疮临床与实验室检查

其它类型的天疱疮(一)药物诱发性天疱疮(Drug-inducedPemphigus)

有人在60年代末发现药物诱发天疱疮。药物诱发性天疱疮通常表现为落叶型天疱疮的不同型，也可少见于寻常型天疱疮。66天疱疮临床与实验室检查

其它类型的天疱疮13天疱疮临床与实验室检查

其它类型的天疱疮致敏的药物有：巯基类药物(占81%)，如青霉胺、巯甲丙脯酸等；含二硫键药物，如pyritinol即脑复新、硫代金钠；抗生素类：特别是青霉素及其衍生物，和利福平等；Pyrazolon(吡唑酮)衍生物：保泰松、羟基保泰松、氨基比林、偶氮丙酮…；其它还有左旋咪唑、心得安、苯巴比妥、海洛因、IL-2、普萘洛尔、硝苯吡啶、β-干扰素等等。67天疱疮临床与实验室检查

其它类型的天疱疮致敏的药物有：14天疱疮临床与实验室检查

其它类型的天疱疮(一)药物诱发性天疱疮药物引发天疱疮的机理可能是：⒈药物直接与表皮细胞作用：引起棘细胞松解。巯基类药物通过二硫键和/或竞争性地与桥斑蛋白分子结合，从而引起天疱疮抗原介导的细胞粘附功能的异常，棘刺细胞松解。⒉药物干扰免疫反应过程。有些药物可以损伤抑制性T细胞，使B淋巴细胞克隆禁株扩增繁殖，从而产生针对表皮角朊细胞的自身抗体。另外，上述含巯基的药物与细胞粘咐分子结合，改变其分子结构产生抗原性，导致免疫应答反应。68天疱疮临床与实验室检查

其它类型的天疱疮(一)药物诱发性天天疱疮临床与实验室检查

其它类型的天疱疮药物引发天疱疮组织病理：表皮内裂隙，深浅水平在颗粒层左右的深度，如同PF，少数也可如同PV在基底细胞层上。或者表皮全层，如Hailey-Hailey病(混合型棘刺松解)。69天疱疮临床与实验室检查

其它类型的天疱疮药物引发天疱疮16天疱疮临床与实验室检查

其它类型的天疱疮(一)药物诱发性天疱疮

免疫学：不规则。常能见到棘细胞外表面抗体沉积，血清中循环抗体。但是阳性率不及自发性天疱疮。抗体滴度不高，也不和病情平行。除了细胞外抗体，还有其它的自身抗体，经淋巴细胞转移试验、斑贴试验证明对致敏药物有迟发型变态反应，有致敏药物的循环抗体，具有特征性。70天疱疮临床与实验室检查

其它类型的天疱疮(一)药物诱发性天天疱疮临床与实验室检查

其它类型的天疱疮(一)药物诱发性天疱疮

病程：大多数患者病情轻，停药后缓解。少数患者与自发性天疱疮一样，持续病程，需用皮质类固醇激素长期治疗。71天疱疮临床与实验室检查

其它类型的天疱疮(一)药物诱发性天天疱疮临床与实验室检查

其它类型的天疱疮(二)疱疹样天疱疮(PemphigusHerptiformis)

皮疹呈多形性，多是小疱。病情轻。治疗效果较快，预后较好。72天疱疮临床与实验室检查

其它类型的天疱疮(二)疱疹样天疱疮天疱疮临床与实验室检查

其它类型的天疱疮(三)IgA型天疱疮(IgAPemphigus)

分为两种亚型:一型为表皮内嗜中性IgA皮病(IEN)，表现为表皮全层有脓疱形成；另一型为角层下脓疱性皮病(SPD)，以角层下脓疱为特点。多见于妇女和老人。外观正常皮肤或红斑上起脓疱。有环状红斑。73天疱疮临床与实验室检查

其它类型的天疱疮(三)IgA型天疱疮天疱疮临床与实验室检查

其它类型的天疱疮(三)IgA型天疱疮活检中，表皮内角层下脓疱。仅有IgA免疫复合物沉积于表皮棘细胞之间。有一半病例或更少的病例存在有循环IgA抗体。靶抗原有几种，如桥粘素（桥粒胶蛋白）desmocollinsIandII。治疗效果一般较好。74天疱疮临床与实验室检查

其它类型的天疱疮(三)IgA型天天疱疮临床与实验室检查

其它类型的天疱疮(四)副肿瘤性天疱疮(四)副肿瘤性天疱疮(Paraneoplasticpemphigus,PNP)近年来发现天疱疮和肿瘤有明显的关系。【临床特点】⑴

皮损较严重。多为寻常型天疱疮样的大疱、表皮松解明显。水疱广泛时，呈多形性，红斑、糜烂结痂，类似于重症多形红斑。有较多报告出现扁平苔藓样表现，亦有类似于大疱性类天疱疮样表现。75天疱疮临床与实验室检查

其它类型的天疱疮(四)副肿天疱疮临床与实验室检查

其它类型的天疱疮(四)副肿瘤性天疱疮⑵

除了有较严重的皮肤损害，粘膜损害明显，甚至重症，酷似Stevens-Johnson综合症。约有一半的患者出现口腔粘膜损害。表现为难治性唇粘膜、颊粘膜、舌部、口腔等处糜烂、溃疡、出血。口臭明显。可累及鼻粘膜、支气管、食道、肠道和外阴粘膜。眼结膜受累表现为糜烂性结合膜炎，伪膜性结膜炎，疼痛明显。严重者可以眼睑粘连。淋表淋巴结肿大。76天疱疮临床与实验室检查

其它类型的天疱疮(四)副肿天疱疮临床与实验室检查

其它类型的天疱疮(四)副肿瘤性天疱疮⑶

发疹前不久或发疹后，发生肿瘤。多伴发血液系统恶性肿瘤，以非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴细胞性白血病、Castleman瘤、恶性胸腺肿瘤和良性胸腺瘤、低分化肉瘤、纤维肉瘤、支气管源性鳞状细胞癌和T细胞淋巴瘤等。也有非血液系统的实体肿瘤。皮损的变化与肿瘤的性质和治疗效果有一定关系。77天疱疮临床与实验室检查

其它类型的天疱疮(四)副肿天疱疮临床与实验室检查

其它类型的天疱疮(四)副肿瘤性天疱疮⑷

患者可有多脏器损害。特别是肺部损害者约为20%，最终发展成呼吸衰竭，预后不良。病理尸检呈闭塞性细支气管炎。

78天疱疮临床与实验室检查

其它类型的天疱疮(四)副肿

天疱疮临床与实验室检查

其它类型的天疱疮(四)副肿瘤性天疱疮

组织病理虽没有特异性，但有一些特点：①表皮内发生棘层松解;②裂隙或水疱均在紧靠基底细胞层的上方。疱底绒毛形成;③在棘刺松解处的表皮内或附件，均可见角化不良细胞，但其数量在个体间有差异;④均出现基底层液化变性。可和棘层松解并存或单独发生。但不出现表皮下水疱;⑤不同程度的炎症细胞移入表皮，以单个核细胞为主。79

天疱疮临床与实验室检查

其它类型的天疱疮(四)副肿天疱疮临床与实验室检查

其它类型的天疱疮(四)副肿瘤性天疱疮

虽然国外学者为该病制定过诊断标准，而目前最有确诊价值的仍为碳14标记的角朊细胞提取物免疫沉淀试验。还可使用鼠膀胱作底物的间接免疫荧光测定血清抗体。单从临床表现不易与天疱疮、多形红斑等疾病鉴别。80天疱疮临床与实验室检查

其它类型的天疱疮(四)副肿瘤天疱疮临床与实验室检查

其它类型的天疱疮(四)副肿瘤性天疱疮已知靶抗原为棘细胞桥粒中的桥斑素(desmoplakin)I(250KD)andII

(210KD)；Desmoglein3

130

KDaDesmoglein1

160

KDaHD1/Plakin

500

KDaEnvoplakin

210

KDaPeriplakin

190

KDaBPAG1

230KDa81天疱疮临床与实验室检查

其它类型的天疱疮(四)副肿瘤天疱疮临床与实验室检查

三、天疱疮的诊断和病情评估诊断并不很困难。临床表现组织病理免疫病理82天疱疮临床与实验室检查

三、天疱疮的诊断和病情评估诊断并不很评估病情将指导制订治疗方案。应根据患者年龄、性别、全身状况、原治疗情况、是否有慢性疾病、皮疹累及面积、部位(眼、食道、咽喉等粘膜受累表示重)以及天疱疮抗体滴度等综合考虑。83评估病情将指导制订治疗方案。应根据患者年龄、性天疱疮临床与实验室检查

三、天疱疮的诊断和病情评估皮疹面积：轻，＜20个水疱，粘膜1--2小片;中，20--50个水疱，粘膜3--5小片;重，＞50个水疱，粘膜＞5小片。间接免疫荧光检查患者血清中的天疱疮循环抗体，是很有用的监测病情转归的方法。84天疱疮临床与实验室检查

三、天疱疮的诊断和病情评估皮疹面积：(治疗前对病人的评估－2)-----------------------------------------------------------------------------------

病程占体表面积合并症口腔IIF复发史-----------------------------------------------------------------------------------轻3个月内30%以下无无1:32以下无中1年以内50%左右无轻1:80左右无重1年以上80%左右有重1:132左右有-----------------------------------------------------------------------------------

所有患者必须详细了解病前的用药史85(治疗前对病人的评估－2)-----------------美国Bystryn等的标准：受累部位、治疗强度与免疫抑制剂的剂量进行评分。受累部位分为：面部、上部躯干、下部躯干、上肢、下肢、口腔、阴部等8部分；受累皮损数0，为0分；1为分；2~3为2分；4~5为3分；≥6为4分。治疗强度无新疱出现时所需皮质类固醇激素（泼尼松mg/d）量计算。0mg/d为0分，≤15为1分；16~49为2分；50~89为3分；≥90为4分；使用≤100mg/d环磷酰胺或硫唑嘌呤，或甲氨蝶呤记1分，＞100mg/d记2分。严重程度按上述积分合计，分为3级，总分≤2分为轻度，3~6分中度，≥7分为重度。天疱疮临床与实验室检查

三、天疱疮的诊断和病情评估86美国Bystryn等的标准：受累部位、治疗强度与免疫抑制剂天疱疮临床与实验室检查

四、天疱疮的综合治疗(一)局部治疗1.皮肤损害的局部治疗2.口腔粘膜损害的局部治疗：皮质类固醇局部注射、口腔清洁、止痛。3.其它粘膜损害的局部治疗87天疱疮临床与实验室检查

四、天疱疮的综合治疗34天疱疮临床与实验室检查

四、综合治疗(二)系统治疗治疗分为三个阶段，即控制病情、巩固疗效、逐渐减量。注意并发症。1.内用皮质类固醇激素：皮质类固醇仍是目前治疗天疱疮的最有效的药物。有人研究起始量为120mg/日和60mg/日的强的松龙(22例)，随访5年后的复发率和合并症发生情况，并无差异。目前临床上常用的起始量为60mg/日--100mg/日强的松或强的松龙。88天疱疮临床与实验室检查

四、综合治疗(二)系统治疗35天疱疮临床与实验室检查

四、综合治疗控制：80%皮疹痊愈，无痒、疼症状。减药时如复发，每1~2周增加原用量的25%~50%，直到控制病情。有一半的患者可以达到最后停药。有统计：中度患者的平均泼尼松控制量为50.63mg/d，重度的为105.25mg/d。副作用或并发症的发生率14.5%。

89天疱疮临床与实验室检查

四、综合治疗控制：80%皮疹痊愈，无天疱疮临床与实验室检查

四、综合治疗疱疹样天疱疮，用皮质类固醇激素、合用氨苯砜、磺胺吡啶或免疫抑制剂治疗缓解。强的松用10mg~100mg/日为起始剂量。药物诱发性天疱疮，用寻常型天疱疮的2/3量控制病情，以后逐渐减量。90天疱疮临床与实验室检查

四、综合治疗疱疹样天疱疮，用皮质类固天疱疮临床与实验室检查

四、综合治疗IgA天疱疮，单用中等剂量的皮质类固醇治疗，疗效好。合用免疫抑制剂治疗效果佳。91天疱疮临床与实验室检查

四、综合治疗38天疱疮临床与实验室检查

四、综合治疗副肿瘤性天疱疮，除了处理粘膜损害，系统给予中等至大量皮质类固醇激素治疗，同时积极治疗肿瘤。还应积极治疗肿瘤。PNP对皮质类固醇和细胞毒类免疫抑制剂治疗效果差。良性肿瘤者，经切除肿瘤后半年至一年，皮损明显改善或消退。绝大多数患者的循环抗体滴度明显下降。恶性肿瘤者预后不良。多在2年内死于合并症，尤其是呼吸衰竭。免疫透析法治疗可快速而有效地暂时改善病情。92天疱疮临床与实验室检查

四、综合治疗副肿瘤性天疱疮，除了处理天疱疮的GC用量-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------疾病类型轻mg/d中mg/d重mg/d-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

PV30-4040-8080-150PVG3030-6060-100PF4040-6060-120PE20-3030-6040-80PH单用DDS20-4040-60转型用120PNP4040-10080-150DIP2030-4060-100IgAPDDS+20DDS+30-40DDS+40-60

-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------93天疱疮的GC用量----------------------天疱疮临床与实验室检查

四、综合治疗除强的松之外，其