卵巢储备功能减退患者在IVF助孕中的预治疗课件

卵巢储备功能减退患者在IVF助孕中的预治疗卵巢储备功能减退患者在IVF助孕中的预治疗FSH、LH的变化FSH、LH的变化卵巢储备功能减退患者在IVF助孕中的预治疗课件月经周期分为四个功能区卵泡期排卵期黄体期黄体-卵泡转换期月经周期分为四个功能区卵泡期卵泡期E2是一个关键信号，E2具正、负反馈作用排卵期E2分泌达峰值正反馈作用使LH和FSH大量释放，促进排卵黄体期P和E2负反馈作用使FSH保持低水平抑制卵泡发育黄体卵泡转换期E2、P和Inhibin快速下降解除对下丘脑-垂体的抑制，使FSH升高，启动新一轮周期卵泡期E2是一个关键信号，E2具正、负反馈作用黄体-卵泡转换期经前2-4天黄体退化，循环中E2、P和Inhibin水平降至最低点，FSH开始增加FSH增加对募集新一群卵泡进入发育至关重要黄体-卵泡转换期经前2-4天黄体退化，循环中E2、P和Inh卵巢储备功能减退患者在IVF助孕中的预治疗课件InhibinA↓解除对垂体FSH分泌的抑制E2、P↓，致GnRH脉冲频率↑，解除对垂体的负反馈抑制InhibinA、E2↓，GnRH脉冲频率↑，促进FSH分泌↑，其中FSH增加幅度高于LHFSH增加旨在募集从闭锁状态下逃逸出来并发育60天的卵泡簇，以促进优势卵泡的形成InhibinA↓解除对垂体FSH分泌的抑制卵巢储备功能降低(diminishedovarianreserve，DOR)卵巢储备功能减退患者在IVF助孕中的预治疗课件卵巢储备功能一般是指卵巢内存留卵泡的数量和质量，通常用来反映女性的生育能力.卵巢储备功能降低(diminishedovarianreserve，DOR)指卵巢内产生卵子的能力减弱，卵母细胞质量下降，此时血清中基础FSH≥12U／L，E2≥275pmol／L，导致生育能力下降.

卵巢储备功能一般是指卵巢内存留卵泡的数量和质量，通常卵巢早老化(prematureovarianaging，POA)，指女性在30～40岁，一般在30岁、32岁左右出现的DOR.卵巢早衰(prematureovarianfailure，POF)，是指在40岁以前出现的闭经或月经稀发，两次FSH>40U/L，测定间隔超过1个月.卵巢早老化(prematureovarianaging，卵巢储备功能患者的临床表现不孕通常是POF和DOR患者的最早期表现，伴随着稀发排卵、月经不规律，最终发展成为闭经.大约50％的POF患者会出现间歇性排卵现象，5％一10％的患者在确诊POF多年后自然受孕.有报道停经3年内至少有1／3妇女卵巢内存在卵泡(约1000～2000个卵母细胞)，但这些残存卵泡对升高的内源性促性腺激素不敏感.卵巢储备功能患者的临床表现不孕通常是POF和DOR患者的最早卵巢储备功能患者的临床表现约25％患者可能在雌激素治疗1～5年内使衰退卵巢内残留的部分卵泡功能恢复、自行恢复卵泡生长，约有5％一8％的患者在雌激素治疗期间或之后发生妊娠。卵巢储备功能患者的临床表现DOR按临床发展的不同阶段分为3个阶段：隐匿性阶段：FSH正常、月经规律、生育能力下降.生化异常阶段：FSH升高、生育能力下降、月经规律.临床异常阶段：生化异常、月经紊乱甚至闭经、生育能力下降。而POF则是各种原因导致卵巢功能损害的终末阶段.DOR按临床发展的不同阶段分为3个阶段：隐匿性阶段：FSH正Shortisbad“年龄大的妇女卵泡期时间明显缩短(P<0.001)，18-24岁的是14.2天，40-44岁的是10.4天”.Lentonetal.1983“正常排卵者的临床和继续妊娠率(84.4%,59.3%)明显高于早期排卵者(21.8%,9.3%)”.Checketal.2003“…甚至短卵泡期的不规律出现也可能表明卵巢功能衰退”.Cedrin-Dumerinetal.2005Shortisbad“年龄大的妇女卵泡期时间明显缩短(P升高的FSH的影响FSH升高可能加速卵泡的耗竭.血循环中的持续高FSH浓度对卵泡自身的FSH受体有下调作用，使残留卵泡处于功能抑制状态，导致卵泡对外源性促性腺激素反应不良.改变了卵子正常发育所需的内环境，因而又导致卵子质量下降.升高的FSH的影响DOR患者的临床表现窦前期缩短，月经周期缩短，表现为短周期.卵泡的异质性，卵泡的不同步。优势卵泡提前发育（甚至月经期），卵泡大小不一.卵泡对外源性促性腺激素反应不良.甚至无反应.卵子质量下降.DOR患者的临床表现窦前期缩短，月经周期缩短，表现为短周期.DOR的预治疗增加对外源性Gn的敏感性.改善卵泡的异质性，是卵泡大小基本一致.DOR的预治疗HRT治疗（雌孕激素序贯治疗）E2预处理OC治疗其它：孕激素预治疗、DHEA的治疗HRT治疗（雌孕激素序贯治疗）HRT治疗（雌孕激素序贯治疗）卵巢储备功能减退患者在IVF助孕中的预治疗课件雌激素可以降低高促性腺激素水平，降解自身受体降调节，诱导卵泡颗粒细胞上的促性腺激素受体形成，恢复卵巢对促性腺激素的敏感性，可以促使卵泡复苏同时可减少高促性腺激素对卵泡的刺激，减少抗卵巢抗体、抗颗粒细胞抗体、抗透明带抗体的合成。雌激素(雌孕激素序贯)治疗POF患者可恢复自发排卵，停药后可使约1／4的POF患者恢复卵泡自然生长和产生卵巢性激素。雌激素可以降低高促性腺激素水平，降解自身受体降调节，诱导卵泡激素替代治疗(HRT)可使部分残留卵泡的功能抑制状态解除，FSH及LH值明显下降；有助于衰退卵巢内残留卵泡FSH受体的功能复苏，恢复自然排卵.考虑到窦前卵泡发育到成熟卵泡至少为85天，故至少HRT治疗3—4月后，且FSH下降至一定程度(<12～20U／L)，并持续至少5周才考虑促排卵治疗比较合适.雌激素预治疗可以提高POF患者超促排卵的成功率，血清FSH≤15U／L是诱发排卵成功的关键.激素替代治疗(HRT)可使部分残留卵泡的功能抑制状态解除，FMassimoTartagni.以50例POF患者为研究对象.分两组分别在超促排卵前应用口服炔雌醇(每次0．05mg，每天3次)2周和服用安慰剂，两组患者均采用相同的促排卵方案.结果发现，应用雌激素预治疗的患者FSH水平较安慰剂组显著降低；排卵率(8／25；32％)明显高于安慰剂组(0／25；0％).诱发排卵成功的POF患者促排卵前FSH水平均低于15U/L.MassimoTartagni.激素治疗(雌孕激素序贯)负反馈降低了内源性FSH水平使之降到卵泡FSH阈值以下，卵巢残余卵泡中FSH受体恢复活性。外源性使用雌激素不仅可以使FSH受体数目增加，还增强了FSH受体与FSH的结合能力，增加对外源性促性腺激素的敏感性，启动卵泡发育。通常E2剂量在4mg/天，后期加用P.激素治疗(雌孕激素序贯)越早，效果越好。恢复排卵的可能性更大。激素治疗(雌孕激素序贯)负反馈降低了内源性FSH水平使之降到卢某，32岁，继发闭经一年.血清激素测定：FSH:67.3miu/ml.诊断为：POF.拟行供卵IVF助孕。予以补佳乐4mg/天+黄体酮序贯治疗行内膜准备。序贯治疗半年后恢复自发排卵，妊娠。卵巢储备功能减退患者在IVF助孕中的预治疗课件魏某，42岁。因“继发不育，输卵管因素，高龄”要求IVF助孕。月经周期6~7/23~25.检查发现两次血FSH升高均>20miu/ml.曾行IVF助孕一次，拮抗剂方案，300iu/天启动，因COS反应差取消周期。予以补佳乐4mg/天+达芙通序贯治疗。后检查血FSH下降至13.8miu/ml。予以微刺激方案，获卵1枚，予以冷冻（8c，2）。魏某，42岁。因“继发不育，输卵管因素，高龄”要求IVF助孕张某，36岁，因“原发不育，卵巢功能减退，弱精症”要求IVF助孕。2年前出现月经稀发，5~6/30~60。基础内分泌检查：血FSH:55.78miu/ml，LH28.74miu/ml。予以补佳乐4mg/天+达芙通序贯治疗半年。后检查血FSH下降至14.56miu/ml，E2:126pg/ml。予以IVF，cos反应差取消。继续服用补佳乐4mg/天+达芙通序贯治疗。后检查血FSH:15.97miu/ml，LH3.34miu/ml。予以助孕，获卵1枚，但异常受精。张某，36岁，因“原发不育，卵巢功能减退，弱精症”要求IVF

E2预处理

卵巢储备功能减退患者在IVF助孕中的预治疗课件在COH前黄体中期给予E2：可降低高Gn水平，诱导卵泡颗粒细胞上形成Gn受体，使卵巢功能复苏.可以减少对卵巢有害的抗卵巢抗体、抗颗粒细胞抗体、抗透明带抗体的合成.E2：可延缓卵泡生长速度，降低卵泡早期窦卵泡的不均一性，使更多卵泡同步生长、成熟，增加获卵数，提高卵母细胞质量.在COH前黄体中期给予E2：可降低高Gn水平，诱导卵泡颗粒细基础FSH(bFSH)水平，>9U／L且FSH／LH≥3.两侧卵巢窦卵泡数≤6个.每天使用外源性Gn剂量>300U或Gn总量>3000U时，获卵数<4个。排除患有卵巢肿瘤、子宫内膜病变、生殖器畸形者。基础FSH(bFSH)水平，>9U／L且FSH／LH≥3.随机分为3组，每组病例数>40例：A组口服妈富隆(去氧孕烯炔雌醇，南京欧加农制药厂)，月经周期第3天开始，1片／d，服用21d后停药.B组口服妈富隆+补佳乐(戊酸雌二醇，广州先灵制药厂)，月经周期第3天开始服妈富隆，1片／日，服用21d后停药，后续用补佳乐2mg／d。一直服用至撤血停药.C组黄体中期给予补佳乐，4mg／d.随机分为3组，每组病例数>40例：卵巢储备功能减退患者在IVF助孕中的预治疗课件卵巢储备功能减退患者在IVF助孕中的预治疗课件卵巢储备功能减退患者在IVF助孕中的预治疗课件对卵巢储备功能相对较差患者在IVF短方案促排卵前黄体期给予雌激素预治疗。可以防止超促排卵过程中单个优势卵泡的过早出现，提高获卵数，有助于子宫内膜的生长，最终提高妊娠率.从黄体中期开始每天口服4mg补佳乐的方案.OC组对垂体抑制过深，Gn使用量和Gn使用时间明显增加，且高效孕激素抑制内膜生长，可能影响胚胎着床.对卵巢储备功能相对较差患者在IVF短方案促排卵前黄体期给予雌结论卵巢储备功能减退患者在IVF助孕中的预治疗课件DOR患者预治疗的目的：增加对外源性Gn的敏感性.改善卵泡的异质性，是卵泡大小基本一致.DOR患者预治疗的目的：HRT（雌孕激素序贯治疗）增强了FSH受体与FSH的结合能力，增加对外源性促性腺激素的敏感性，提高诱发排卵的成功率。对于不愿意接受赠卵的患者或所在国家不允许赠卵的患者这种方法还很值得一试.E2预处理可以改善卵泡的同步化，增加促排卵和助孕的成功率.HRT（雌孕激素序贯治疗）增强了FSH受体与FSH的结合能力OC亦可用于预治疗中，但会增加Gn使用量和Gn使用时间。可用于卵巢储备功能相对较好者或完全正常者.还可考虑P或者DHEA的预治疗.OC亦可用于预治疗中，但会增加Gn使用量和Gn使用时间。可用谢谢！谢谢！卵巢储备功能减退患者在IVF助孕中的预治疗卵巢储备功能减退患者在IVF助孕中的预治疗FSH、LH的变化FSH、LH的变化卵巢储备功能减退患者在IVF助孕中的预治疗课件月经周期分为四个功能区卵泡期排卵期黄体期黄体-卵泡转换期月经周期分为四个功能区卵泡期卵泡期E2是一个关键信号，E2具正、负反馈作用排卵期E2分泌达峰值正反馈作用使LH和FSH大量释放，促进排卵黄体期P和E2负反馈作用使FSH保持低水平抑制卵泡发育黄体卵泡转换期E2、P和Inhibin快速下降解除对下丘脑-垂体的抑制，使FSH升高，启动新一轮周期卵泡期E2是一个关键信号，E2具正、负反馈作用黄体-卵泡转换期经前2-4天黄体退化，循环中E2、P和Inhibin水平降至最低点，FSH开始增加FSH增加对募集新一群卵泡进入发育至关重要黄体-卵泡转换期经前2-4天黄体退化，循环中E2、P和Inh卵巢储备功能减退患者在IVF助孕中的预治疗课件InhibinA↓解除对垂体FSH分泌的抑制E2、P↓，致GnRH脉冲频率↑，解除对垂体的负反馈抑制InhibinA、E2↓，GnRH脉冲频率↑，促进FSH分泌↑，其中FSH增加幅度高于LHFSH增加旨在募集从闭锁状态下逃逸出来并发育60天的卵泡簇，以促进优势卵泡的形成InhibinA↓解除对垂体FSH分泌的抑制卵巢储备功能降低(diminishedovarianreserve，DOR)卵巢储备功能减退患者在IVF助孕中的预治疗课件卵巢储备功能一般是指卵巢内存留卵泡的数量和质量，通常用来反映女性的生育能力.卵巢储备功能降低(diminishedovarianreserve，DOR)指卵巢内产生卵子的能力减弱，卵母细胞质量下降，此时血清中基础FSH≥12U／L，E2≥275pmol／L，导致生育能力下降.

卵巢储备功能一般是指卵巢内存留卵泡的数量和质量，通常卵巢早老化(prematureovarianaging，POA)，指女性在30～40岁，一般在30岁、32岁左右出现的DOR.卵巢早衰(prematureovarianfailure，POF)，是指在40岁以前出现的闭经或月经稀发，两次FSH>40U/L，测定间隔超过1个月.卵巢早老化(prematureovarianaging，卵巢储备功能患者的临床表现不孕通常是POF和DOR患者的最早期表现，伴随着稀发排卵、月经不规律，最终发展成为闭经.大约50％的POF患者会出现间歇性排卵现象，5％一10％的患者在确诊POF多年后自然受孕.有报道停经3年内至少有1／3妇女卵巢内存在卵泡(约1000～2000个卵母细胞)，但这些残存卵泡对升高的内源性促性腺激素不敏感.卵巢储备功能患者的临床表现不孕通常是POF和DOR患者的最早卵巢储备功能患者的临床表现约25％患者可能在雌激素治疗1～5年内使衰退卵巢内残留的部分卵泡功能恢复、自行恢复卵泡生长，约有5％一8％的患者在雌激素治疗期间或之后发生妊娠。卵巢储备功能患者的临床表现DOR按临床发展的不同阶段分为3个阶段：隐匿性阶段：FSH正常、月经规律、生育能力下降.生化异常阶段：FSH升高、生育能力下降、月经规律.临床异常阶段：生化异常、月经紊乱甚至闭经、生育能力下降。而POF则是各种原因导致卵巢功能损害的终末阶段.DOR按临床发展的不同阶段分为3个阶段：隐匿性阶段：FSH正Shortisbad“年龄大的妇女卵泡期时间明显缩短(P<0.001)，18-24岁的是14.2天，40-44岁的是10.4天”.Lentonetal.1983“正常排卵者的临床和继续妊娠率(84.4%,59.3%)明显高于早期排卵者(21.8%,9.3%)”.Checketal.2003“…甚至短卵泡期的不规律出现也可能表明卵巢功能衰退”.Cedrin-Dumerinetal.2005Shortisbad“年龄大的妇女卵泡期时间明显缩短(P升高的FSH的影响FSH升高可能加速卵泡的耗竭.血循环中的持续高FSH浓度对卵泡自身的FSH受体有下调作用，使残留卵泡处于功能抑制状态，导致卵泡对外源性促性腺激素反应不良.改变了卵子正常发育所需的内环境，因而又导致卵子质量下降.升高的FSH的影响DOR患者的临床表现窦前期缩短，月经周期缩短，表现为短周期.卵泡的异质性，卵泡的不同步。优势卵泡提前发育（甚至月经期），卵泡大小不一.卵泡对外源性促性腺激素反应不良.甚至无反应.卵子质量下降.DOR患者的临床表现窦前期缩短，月经周期缩短，表现为短周期.DOR的预治疗增加对外源性Gn的敏感性.改善卵泡的异质性，是卵泡大小基本一致.DOR的预治疗HRT治疗（雌孕激素序贯治疗）E2预处理OC治疗其它：孕激素预治疗、DHEA的治疗HRT治疗（雌孕激素序贯治疗）HRT治疗（雌孕激素序贯治疗）卵巢储备功能减退患者在IVF助孕中的预治疗课件雌激素可以降低高促性腺激素水平，降解自身受体降调节，诱导卵泡颗粒细胞上的促性腺激素受体形成，恢复卵巢对促性腺激素的敏感性，可以促使卵泡复苏同时可减少高促性腺激素对卵泡的刺激，减少抗卵巢抗体、抗颗粒细胞抗体、抗透明带抗体的合成。雌激素(雌孕激素序贯)治疗POF患者可恢复自发排卵，停药后可使约1／4的POF患者恢复卵泡自然生长和产生卵巢性激素。雌激素可以降低高促性腺激素水平，降解自身受体降调节，诱导卵泡激素替代治疗(HRT)可使部分残留卵泡的功能抑制状态解除，FSH及LH值明显下降；有助于衰退卵巢内残留卵泡FSH受体的功能复苏，恢复自然排卵.考虑到窦前卵泡发育到成熟卵泡至少为85天，故至少HRT治疗3—4月后，且FSH下降至一定程度(<12～20U／L)，并持续至少5周才考虑促排卵治疗比较合适.雌激素预治疗可以提高POF患者超促排卵的成功率，血清FSH≤15U／L是诱发排卵成功的关键.激素替代治疗(HRT)可使部分残留卵泡的功能抑制状态解除，FMassimoTartagni.以50例POF患者为研究对象.分两组分别在超促排卵前应用口服炔雌醇(每次0．05mg，每天3次)2周和服用安慰剂，两组患者均采用相同的促排卵方案.结果发现，应用雌激素预治疗的患者FSH水平较安慰剂组显著降低；排卵率(8／25；32％)明显高于安慰剂组(0／25；0％).诱发排卵成功的POF患者促排卵前FSH水平均低于15U/L.MassimoTartagni.激素治疗(雌孕激素序贯)负反馈降低了内源性FSH水平使之降到卵泡FSH阈值以下，卵巢残余卵泡中FSH受体恢复活性。外源性使用雌激素不仅可以使FSH受体数目增加，还增强了FSH受体与FSH的结合能力，增加对外源性促性腺激素的敏感性，启动卵泡发育。通常E2剂量在4mg/天，后期加用P.激素治疗(雌孕激素序贯)越早，效果越好。恢复排卵的可能性更大。激素治疗(雌孕激素序贯)负反馈降低了内源性FSH水平使之降到卢某，32岁，继发闭经一年.血清激素测定：FSH:67.3miu/ml.诊断为：POF.拟行供卵IVF助孕。予以补佳乐4mg/天+黄体酮序贯治疗行内膜准备。序贯治疗半年后恢复自发排卵，妊娠。卵巢储备功能减退患者在IVF助孕中的预治疗课件魏某，42岁。因“继发不育，输卵管因素，高龄”要求IVF助孕。月经周期6~7/23~25.检查发现两次血FSH升高均>20miu/ml.曾行IVF助孕一次，拮抗剂方案，300iu/天启动，因COS反应差取消周期。予以补佳乐4mg/天+达芙通序贯治疗。后检查血FSH下降至13.8miu/ml。予以微刺激方案，获卵1枚，予以冷冻（8c，2）。魏某，42岁。因“继发不育，输卵管因素，高龄”要求IVF助孕张某，36岁，因“原发不育，卵巢功能减退，弱精症”要求IVF助孕。2年前出现月经稀发，5~6/30~60。基础内分泌检查：血FSH:55.78miu/ml，LH28.74miu/ml。予以补佳乐4mg/天+达芙通序贯治疗半年。后检查血FSH下降至14.56miu/ml，E2:126pg/ml。予以IVF，cos反应差取消。继续服用补佳乐4mg/天+达芙通序贯治疗。后检查血FSH:15.97miu/ml，LH3.34miu/ml。予以助孕，获卵1枚，但异常受精。张某，36岁，因“原发不育，卵巢功能减退，弱精症”要求IVF

E2预处理

卵巢储备功能减退患者在IVF助孕中的预治疗课件在COH前黄体中期给予E2：可降低高Gn水平，诱导卵泡颗粒细胞上形成Gn受体，使卵巢功能复苏.可以减少对卵巢有害的抗卵巢抗体、抗颗粒细胞抗体、抗透明带抗体的合成.E2：可延缓卵泡生长速度，降低卵泡早期窦卵泡的不均一性，使更多卵泡同步生长、成熟，增加获卵数，提高卵母细胞