癌症的治疗课件

——利用分子生物学进行基因治疗癌症的基因治疗基因治疗的概念从基因角度可以理解为对缺陷的基因进行修复或正常有功能的基因置换或增补缺陷基因的方法。若从治疗角度可以广义地说是一种基于导入遗传物质以改变患者细胞的基因表达从而达到治疗或预防疾病的目标的新措施。导入的基因可以是与缺陷基因相对应的有功能的同源基因或与缺陷基因无关的治疗基因。基因治疗的形式体细胞基因治疗（somaticgenetherapy）：改变体细胞的基因表达种系基因治疗（germlinegenetherapy）：改变生殖细胞的基因表达导入的方式体外导入：在体外将基因导入细胞内，再将这种基因修饰过的细胞回输病人体内，使这种带有外源基因的细胞在体内表达，从而达到治疗或预防的目的。被用于修饰的细胞可以是自体、同种异体或异种的体细胞。体内导入：将外源基因直接导入体内有关的组织器官，使其进入相应的细胞并进行表达。目的基因的制备方法从基因组中分离化学合成用mRNA逆转录合成cDNA从基因文库中筛选PCR合成受体细胞的选择选择受体细胞的原则：1.易于从人体分离又便于输回体内2.易于接受外源的遗传物质3.能够分裂，生命周期长4.患病的器官或部位常用的受体细胞：骨髓干细胞

皮肤纤维细胞

血管内皮细胞

肝细胞

淋巴细胞基因治疗的临床试验目前临床基因治疗试验的方案已达九百多个，受治疗的患者已数千例。当前临床基因治疗或广义地称基因转移试验，有三种类型：治疗性、基因标记及非治疗性试验。基因治疗临床试验尚处于未成熟阶段。临床应用于疾病的基因治疗恶性肿瘤：主要治疗方式为免疫基因治疗；自杀基因系统；抑癌基因；裂解肿瘤病毒等。病毒性感染（主要是人免疫缺陷病毒HIV感染的艾滋病）：主要治疗方式为增强机体的抗HIV免疫反应；抑制HIV的复制。心血管疾病：主要临床方案为外周血管疾病造成的下肢缺血及心脏冠状动脉阻塞造成的心肌缺血。通过转移血管内皮细胞生长因子或成纤维细胞生长因子或血小板衍生生长因子等基因于血管病疫部位，通过这些因子的表达，以促进新生血管的生成，从而建立侧肢循环，改善血供。基因治疗在恶性肿瘤上的应用分析一些原癌基因的点突变、插入突变、基因扩增、染色体易位和抑癌基因的丢失或突变，可以了解恶性肿瘤的分子机制，有助于对恶性肿瘤的诊断，对肿瘤治疗及预后有指导意义。癌症主要基因治疗途径（一）免疫基因治疗：将抗癌免疫增强细胞因子或MHC基因导入肿瘤组织，以增强肿瘤微环境中的抗癌免疫。

基因修饰肿瘤细胞“疫苗”疗法：

将某些细胞因子基因如IL-2、IL-4、TNF-α、INF-γ、GM-CSF等转染肿瘤细胞，可使肿瘤细胞表达活性细胞因子。基因修饰TIL的过继免疫疗法：将细胞因子导入TIL细胞中，活化后的TIL具有显著抗自身肿瘤的作用。免疫增强基因疗法：将MHC1类抗原基因经体内导入肿瘤细胞内，增加其免疫原性，有效地激活机体抗癌免疫反应，降低肿瘤细胞的致瘤性。癌症主要基因治疗途径（二）原位修饰肿瘤免疫原性的基因疗法：直接在体内原位修饰肿瘤免疫原性，诱导肿瘤特异性细胞毒反应，同时肿瘤组织的CTL可产生一种“旁观者效应”。

癌基因拮抗疗法：

肿瘤的发生与癌基因的激活和抑癌基因的失活有关，可以通地阻断癌基因的表达或恢复抑癌基因的功能来抑制肿瘤的发展或恢复其正常表型。阻断癌基因的功能：将反义癌基因导入癌细胞中、癌基因缺失突变、引入非等位基因rev等方法阻断癌基因功能。

自杀基因疗法：一些来自病毒或细菌的基因具有某些特殊的功有，其表达产物可将原先对哺乳动物经细胞增毒或极低毒性的药物转换成毒性产物，导致这些细胞死亡。将这类基因转入靶细胞，使之对某些药物具有特别的功能，可以利用这些药物使靶细胞“自杀”。癌症基因治疗的问题及前景问题：1.基因导入的载体系统问题2.基因治疗到达“靶细胞”或“靶组织”3.外源基因在体内表达的可控性前景：就目前的研究成果看，