地贫产前诊断的意义与技术尹晓林owero

地中海贫血产前诊断意义与技术

解放军303医院血液科尹晓林

αβ正常：α2β2βαα地贫：β4β地贫：α4α4或β4沉积于红细胞膜，红细胞变形能力下降，破坏增加，溶血性贫血

α地贫：以缺失α基因数或突变α基因数分等级重型α地贫：又叫HbBart’s水肿综合征，4个α基因都缺失了(--SEA/--SEA)，在孕后期或出生后即死亡。中间型α地贫：缺失3个α基因(α-/--SEA)或缺2个α基因另有一个α基因突变(ααT/--SEA)，又叫HbH病，电泳大多可见HbH区带。Hb大多在T60-100g/L左右。轻型α地贫：缺失2个α基因(αα/--SEA)(α-/α-)或2个α基因突变(ααT/ααT

)TTT或缺1个α基因另有一个α基因突变(α-/α-)

，又叫α地贫1。轻度贫血或不贫血。

静止型α地贫：缺失1个α基因(αα/α-)

或1个α基因突变(αα/ααT

)又叫α地贫2，不会贫血。

Tβ地贫：以临床贫血程度分级重型β地贫：Hb在60g/L以下。中间型β地贫：Hb60-100g/L之间。轻型β地贫：贫血但在100g/L以上。静止型β地贫：不贫血。正常中国南方α和β地贫的人群携带率

地区携带率(%)

地贫

β地贫广东

8.53

2.54广西

14.95

6.78四川

1.92

2.18贵州

—

4.72台湾

4.20

1.10香港

5.02

3.41重型型或或中中间间型型β地贫贫和和重重型型α地贫贫胎胎儿儿出出生生率率为为十十万万分分之之609，即即6.09‰，加加上上中中间间型型α地贫贫接接近近10‰。唐唐氏氏综综合合症症胎胎儿儿出出生生率率为为1/750-800。广州州市市妇妇婴婴医医院院1993-2003筛查查计计划划的的结结果果年份筛查广州总筛查孕妇数孕妇数丈夫数筛查发现的检测出的完成的产前阳性孕妇数阳性夫妇数诊断数α地贫

(%)β地贫(%)α地贫(%)β地贫(%)α/β地贫(%)α地贫(%)β地贫(%)Total49221

860758

4503

2804(5.7)

1783(3.6)

198(4.4)

83(1.8)

131(2.9)

187(95.8)

82(98.8)

排除除地地贫贫地贫贫携携带带者者配偶偶血血液液学学分分析析（MCVHbA2变化化））地贫贫携携带带者者产前前诊诊断断被检检对对象象血血液液学学分分析析（（MCV，HbA2变化化））引自自：：徐徐湘湘民民胎儿诊断产前诊断例数

α地贫β地贫总数

(%)

正常

41

30

69(25.6)携带者

92

35

125(46.3)受累胎儿*54

18

72(26.7)胎儿流产

2

1

3(1.11)误诊

0

0

0.0总数(%)

187(69.3)

83(30.7)

270(100)266例高高风风险险妊妊娠娠的的产产前前诊诊断断结结果果*ThreeHbHdiseaseinvolved群体体筛筛查查模模式式夫妇妇行行血血红红蛋蛋白白电电泳泳A2增高高或或E阳性性（（β地贫贫））H阳性性（（α）配偶偶检检测测α基因因产前前诊诊断断电泳泳未未见见异异常常，，但一一方方或或双双方方MCV<79fL双方方检检测测α基因因双方方阳阳性性夫妻妻双双方方为为同同类类型型地地贫贫配偶偶β地贫贫？？南宁宁市市计计生生委委与与解解放放军军第第303医院院协协作作的的地地贫贫筛筛查查模模式式产前前诊诊断断的的意意义义基于于医医院院的的模模式式：：能能够够减减少少重重型型或或中中间间型型地地中中海海贫贫血血，，但但是是存存在在局局限限性性。。基于于群群体体筛筛查查的的模模式式，，基基本本上上能能够够杜杜绝绝重重型型或或中中间间型型地地中中海海贫贫血血，，值值得得推推广广。。通过过产产前前诊诊断断，，能能够够减减少少甚甚至至基基本本杜杜绝绝重重型型或或中中间间型型地地贫贫的的出出生生，，减减轻轻社社会会和和家家庭庭负负担担，，提提高高出出生生素素质质。。下述组组合需需要做做产前前诊断断父母双双方均均携带带β地中海海贫血血基因因时需行产产前诊诊断+=+=+=+=+=+=+=+=HbCSHbCSHbCS纯合子子+=+=+=+=II下述组组合不不需要要做产产前诊诊断父母一一方携携带β地中海海贫血血基因因时不需行行产前前诊断断+=+=父母分分别为为β和α时？αβ正常：：α2β2βαα地贫：：β4β地贫：：α4α4或β4沉积于于红细细胞膜膜，红红细胞胞变形形能力力下降降，破破坏增增加，，溶血血性贫贫血β合并α地贫时时αβ正常：：α2β2α地贫合并β地贫β地贫合并α地贫时，β链与α链仍保持平平衡，贫血血可能不严严重αα小结父母一方确确认地贫，，配偶需行行基因检测测父母为β地贫，需行行产前诊断断父母为α地贫，不一一定行产前前诊断，但但需遗传咨咨询父母为不同同类型地贫贫携带者，，不需行产产前诊断B超用于地贫贫的产前诊诊断重型α地贫(bart`s综合症)表现为胎儿儿腹水、胎盘水肿、、肝大等出现于妊娠娠20-37周广西地区胎胎儿水肿绝绝大多数为bart`s综合症建议：高危危妊娠28周行超声，并动动态观察无创性产前前基因诊断断母亲外周血血中有核红红细胞缺点：含量量少，易扩扩增失败母亲外周血血中游离胎胎儿DNA缺点：含量量少；不易易区分母体体或胎儿DNA目前尚处实实验室阶段段，尚不能能推广经皮脐带穿穿剌术可获取胎儿儿血标本，明确胎胎儿是否为为重型或中中间型地贫贫。可能会会出现羊水水稀释，但但可避免母母血污染的的可能。绒毛活检（（CVS）活检时间：：孕9周以后方法：B超引导下经经腹CVS，或经宫颈颈CVS用于胎儿染染色体和基基因分析安全：B超引导下经经腹CVS额外的流产产率不到1％绒毛穿刺获获取胎儿细细胞最佳取材时时间：怀孕孕40～70天时，胚泡泡周围布满满绒毛，是是进行查的的最佳时间间。准确度：可可达98%缺点：取材材量少；存存在母体污污染；流产产率较高可致畸形（（539例孕56～66天行CVS，5例发生新生生儿肢端发发育畸形））羊膜腔穿刺刺的特点最常用的侵侵袭性产前前诊断技术术时间：孕16～20周用于胎儿染染色体病和和先天性代代谢病的产产前诊断安全全：：与与之之相相关关的的流流产产率率仅仅0.5％羊膜膜腔腔穿穿刺刺术术绒毛毛、、羊羊水水细细胞胞的的基基因因诊诊断断自绒绒毛毛、、羊羊水水提提取取DNA以获获取取的的DNA行基基因因扩扩增增电泳泳或或杂杂交交法法，，检检测测突突变变或或缺缺失失型型地地贫贫基基因因与父父母母基基因因进进行行比比对对重型型或或中中间间型型者者终终止止妊妊娠娠缺失失型型α基因因检检测测非缺缺失失型型α基因因检检测测羊水水污污染染的的处处理理：：--细胞胞培培养养李东东明明，，中中国国误误诊诊学学杂杂志志2008年1O月第第8卷第第28期绒毛毛与与羊羊水水取取材材比比较较绒毛毛取材材时时间间：：10周后流产率：：3%母体细胞胞污染：：可有能否长期期培养：：不能准确率：：98-99%可能对胎胎儿有影影响（尤尤其是早早期）羊水16-20周1%少能接近100%B超引导下下安全结论论1.广西人群群地贫基基因携带带率很高高。一方方为基因因携带者者，推荐荐配偶行行基因检检测。2.父母双方方同类型型地贫者者需行遗遗传咨询询和产前前诊断。。3.产前诊断断可预防防重症和和中间型型地贫患患儿出生生，结合合地贫筛筛查几乎乎可以阻阻断其出出生。4.绒毛活检检和羊膜膜腔穿刺刺均可行行地贫产产前诊断断，但推推荐羊膜膜腔穿刺刺。5.无创性产产前诊断断是未来来发展的的方向。。谢谢！9、静静夜夜四四无无邻邻，，荒荒居居旧旧业业贫贫。。。。12月月-2212月月-22Friday,December23,202210、雨雨中中黄黄叶叶树树，，灯灯下下白白头头人人。。。。02:45:1602:45:1602:4512/23/20222:45:16AM11、以以我我独独沈沈久久，，愧愧君君相相见见频频。。。。12月月-2202:45:1602:45Dec-2223-Dec-2212、故人江海别别，几度隔山山川。。02:45:1602:45:1602:45Friday,December23,202213、乍见翻疑梦梦，相悲各问问年。。12月-2212月-2202:45:1602:45:16December23,202214、他乡生生白发，，旧国见见青山。。。23十十二月20222:45:16上午午02:45:1612月-2215、比不了得得就不比，，得不到的的就不要。。。。十二月222:45上上午12月-2202:45December23,202216、行动出成成果，工作作出财富。。。2022/12/232:45:1602:45:1623December202217、做前，，能够环环视四周周；做时时，你只只能或者者最好沿沿着以脚脚为起点点的射线线向前。。。2:45:16上午午2:45上午午02:45:1612月-229、没有失失败，只只有暂时时停止成成功！。。12月-2212月-22Friday,December23,202210、很多事情努努力了未必有有结果，但是是不努力却什什么改变也没没有。。02:45:1602:45:1602:4512/23/20222:45:16AM11、成功就是是日复一日日那一点点点小小努力力的积累。。。12月-2202:45:1602:45Dec-2223-Dec-2212、世间间成事事，不不求其其绝对对圆满满，留留一份份不足足，可可得无无限完完美。。。02:45:1602:45:1602:45Friday,December23,202213、不知香积积寺，数里里入云峰。。。12月-2212月-2202:45:1602:45:16December23,202214、意志坚强强的人能把把世界放在在手中像泥泥块一样任任意揉捏。。23十二二月20222:45:16上上午02:45:1612月-2215、楚塞三三湘接，，荆门九九派通。。。。十二月222:45上午午12月-2202:45December23,202216、少年十五二二十时，步行行夺得胡马骑骑。。2022/12/232:45:1602:45:1623December202217、空山新雨雨后，天气气晚来秋。。。2:45:16上上午2:45上上午02:45:1612月-229、杨柳散和和风，青山山澹吾虑。。。12月-2212月-22Friday,December23,202210、阅读一切切好书如同同和过去最最杰出的人人谈话。02:45:1602:45:1602:4512/23/20222:45:16AM11、越是没有有本领的就就越加自命命不凡。12月-2202:45:1602:45Dec