理学重点(个人整理)

一、名词解释：1.首过消除（firstpasselimination）：从胃肠道吸收入门静脉系统的药物在到达全身血循环前通过肝脏代谢强，或由胆汁排泄的量大，则使进入全身血循环内的有效药物量明显减少，这种作用称为首过消除2.肝肠循环（enterohepaticcycle）：被分泌到胆汁内的药物及其代谢产物经由胆道及胆总管进入肠腔，部分可再经小肠上皮细胞吸收经肝脏进入血液循环，这种肝脏、胆汁、小肠间的循环称肠肝循环3.药物消除半衰期（halftime，t1/2）：血浆药物浓度下降至一半所需要的时间4.生物利用度（F）：经任何给药途径给予一定剂量的药物后到达全身血循环内药物的百分率，F=A/D×100％，（A为体内药物总量，D为用药剂量）5.不良反应（adversereaction）：凡与用药目的无关，并为病人带来不适或痛苦的反应6.副反应（sidereaction）：由于选择性低，药理效应涉及多个器官，当某一效应用做治疗目的时，其他效应就成为副反应7.ED50半数有效量：能引起50%的实验动物出现阳性反应时的药物剂量；如效应为死亡，则称为半数致死量LD508.治疗指数（TI）：将LD50/ED50的比值称~，治疗指数大的药物相对安全9.激动药：为既有内在活性的药物，又能与受体结合并激动受体而产生效应，分为完全~和部分~（喷他左辛）10.拮抗药：能与受体结合，具有较强亲和力而无内在活性的药物，分为竞争性~和非竞争性~11.受体脱敏（receptordesensitization）：指长期使用一种激动药后，组织或细胞对激动药的敏感性和反应性下降的现象12.肝药酶诱导剂：能加速肝药酶合成或增强其活性的药物（苯巴比妥）13.肝药酶抑制剂：能抑制肝药酶合成或降低其活性的药物（氯霉素、西咪替丁）15.表观分布容积（Vd）：当血浆和组织内药物分布达到平衡后，体内药物按此时的血浆药物浓度在体内分布时所需体液容积16.后遗效应（residualeffect）：指停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应17.效能（efficacy）：随着剂量或浓度的增加，效应也增加，当效应增加到一定程度后，若继续增加药物浓度或剂量而其效应不再继续增强，这一药理效应的极限称为最大效应，也称效能18.效价强度（potency）：指能引起等效反应（一般采用50%效应量）的相对浓度或剂量19.耐受性（tolerance）：机体在连续多次用药后反应性降低20.耐药性（drugresietance）：指病原体或肿瘤细胞对反复应用的化学治疗药物的敏感性降低，也称抗药性21.抗菌药（antibacterialdrugs）：指对细菌有抑制或杀灭作用的药物，包括抗生素和人工合成的药物（磺胺类或喹诺酮类等）22.抗菌谱（antibacterialspectrum）：抗菌药物的抗菌范围23.抗菌后效应（PAE）：指细菌与抗生素短暂接触，抗生素浓度下降，低于MIC（最低抑菌浓度）或消失后，细菌生长仍受到持续抑制的效应化疗指数CI：评价化疗药物有效性与安全性的指标，常以LD50/ED50表示或用LD5/ED95表示。化疗指数越大，表明该药物的毒性越小。24.首次接触效应（firstexposeeffect）：抗菌药物在初次接触细菌时有强大的抗菌效应，再度接触或连续与细菌接触，并不明显地增强或再次出现这种明显的效应，需要间隔相当时间（数小时）以后，才会再起作用25.阿托品化：瞳孔不再缩小，颜面潮红、皮肤干燥、肺部湿性啰音显著减少或消失，意识障碍减轻或昏迷，患者开始苏醒。26.内在拟交感活性（ISA）：有些β肾上腺素受体阻断药与β受体结合后，除能阻断受体外，对β受体亦有部分激动作用。27.允许作用（Permissiveaction）：糖皮质激素对有些组织细胞虽无直接活性，但可给其他激素发挥作用创造有利条件。28.二重感染（superinfections）：长期口服或注射使用广谱抗生素时，敏感菌被抑制，不敏感菌乘机大量繁殖，由原来的劣势菌群变为优势菌群，造成新的感染，称作二重感染或菌群交替症。二、知识点1.酸酸碱碱易吸收，酸碱碱酸易排泄,苯巴比妥为酸性药物2.药物的不良反应：副反应、毒性反应、后遗效应、停药反应、变态反应、特异质反应3.作用于传出神经系统的药物，主要作用靶位在于传出神经系统的递质和受体，Ach作用的消失在于乙酰胆碱酯酶AChE的水解4.M胆碱受体激动药：毛果芸香碱（匹鲁卡品）——直接拟胆碱药【药理作用】直接激动M受体产生M样作用，对眼和腺体作用强，主要用于眼科（1）眼：1)缩瞳2)降低眼内压3)调节痉挛（2）腺体：分泌增加，汗腺和唾液腺明显（3）平滑肌：收缩和蠕动增加（4）心血管：心率和血压下降【临床应用】①青光眼（闭角型和开角型）②虹膜炎：与阿托品（扩瞳药）交替使用，防止炎症时虹膜与晶状体粘连③口腔干燥5.易逆性抗AchE药①新斯的明（间接拟胆碱药）【临床应用】重症肌无力、腹气胀和尿潴留、阵发性室上性心动过速速、肌松药中毒的解救②毒扁豆碱主要用于青光眼难逆性抗AchE药：有机磷酸酯类【急性中毒的解救】（1）迅速消除毒物（2）尽快使用解毒药物阿托品：早用、量足、反复用药当达到阿托品化后再减量维持阿托品＋AChE复活剂解磷定：对中、重度中毒者，以减少ACh含量，彻底消除病因6.M胆碱受阻断药①阿托品（抗胆碱药）【药理作用及作用机制】（1）抑制腺体分泌：小剂量：唾液腺、汗腺分泌减少，口干、皮肤干燥，用于盗汗、流涎和麻醉前给药，可使泪腺、呼吸道分泌减少，大剂量抑制胃酸分泌（2）眼（与毛果芸香碱相反）①扩瞳：阻断瞳孔括约肌上的M受体，用于检查眼底、虹膜炎；②眼内压升高：禁用于青光眼患者③调节麻痹：视远物清楚（3）内脏平滑肌松弛内脏平滑肌，尤对痉挛状态的平滑肌；松弛胃肠道平滑肌最强，缓解胃肠绞痛；松驰膀胱平滑肌；胆绞痛需配用度冷丁胃肠道平滑肌>膀胱逼尿肌>输尿管、胆管、支气管、子宫平滑肌（4）心脏①低剂量——阻断副交感N节后纤维M1受体，抑制负反馈，使ACh释放增加，心率轻度、短暂减慢；②中高剂量——阻断窦房结M2受体，使心率加快③对抗迷走神经过度兴奋所致的心动过缓和房室传导阻滞（5）血管与血压:①大剂量使血管扩张、血压下降（与M受体阻断无关），改善微循环②治疗感染性休克：解除微血管痉挛，增加组织有效灌注，改善微循环（6）CNS：①较大剂量：兴奋延脑呼吸中枢②更大剂量：中枢中毒症状③中毒剂量：抑制中枢，昏迷，呼吸麻痹【临床应用】（1）抑制腺体分泌：全麻前给药；喉镜检查、气管插管时，减少喉头痉挛；盗汗和流涎症（2）解除平滑肌痉挛：内脏绞痛，如胃肠绞痛，膀胱刺激征，但胆绞痛、肾绞痛需与哌替啶合用；也可用于遗尿症（3）抗心律失常：窦性心动过缓和房室传导阻滞（缓慢型心律失常）（4）抗休克：感染中毒性休克。理由：大剂量能解除小动脉痉挛，改善微循环，增加重要器官组织血流灌注量；兴奋呼吸中枢，兴奋心脏。用于休克早期；但休克伴高热或心率加快不宜使用（5）眼科：虹膜睫状体炎；验光、眼底检查（6）解救有机磷农药中毒【解救剂】外周：毒扁豆碱；中枢：地西泮【禁忌症】青光眼和前列腺肥大②山莨菪碱（654-2）可对抗ACh所致的胃肠平滑肌痉挛、血管平滑肌的解痉作用选择性高③东莨菪碱治疗剂量可引起中枢抑制，具有明显的镇定作用和M受体阻断作用，用于麻醉前给药，预防晕动病和抗帕金森病7.αR激动药NA对血管的作用：激动血管a1受体，使血管，特别是小A、小V收缩。血管收缩强度：皮肤、粘膜血管＞肾脏血管＞其他，但可使冠脉舒张，血流量增加，原因：心脏兴奋，心肌代谢产物腺苷增加；血压升高，提高了冠脉灌注压【临床作用】稀释后口服，可治疗上消化道出血8.α、βR激动药AD、多巴胺、麻黄碱AD是肾上腺髓质激素，收缩支气管粘膜血管【药理作用】激动α和β受体，产生较强的α样和β样作用（1）心血管系统①心脏：作用于β1受体，兴奋心脏（心肌收缩性、传导、心率、心输出量↑），舒张冠脉（改善心肌的血液供应，作用强大，最易发生心律失常②血管：激动血管平滑肌α1和β2R，使皮肤、粘膜、内脏血管收缩；骨骼肌、肝、冠脉扩张③升压：强心（心输出量↑→BP↑）；小剂量，血管舒张占优，阻力↓，DP↓；大剂量，血管收缩占优，阻力↑，DP↑④平滑肌：激动β2R舒张支气管平滑肌，治疗哮喘的3原因：a．激动支气管平滑肌的β2受体，舒张支气管平滑肌b．抑制肥大细胞释放过敏物质，如组胺C.兴奋α1R，收缩支气管粘膜血管，从而消除黏膜水肿⑤促进代谢⑥CNS：大剂量兴奋【临床应用】抢救心脏骤停、过敏性疾病（抢救过敏性休克首选、支气管哮喘急性发作、血管神经性水肿及血清病）、与局麻药配伍局部止血、治疗青光眼9.βR激动药——异丙肾上腺素对支气管粘膜血管无收缩作用，区别于AD10.αR阻断药——酚妥拉明【临床应用】治疗外周血管痉挛性疾病（如雷诺病）、NE滴注外漏、用于嗜铬细胞瘤的鉴别诊断、其骤发高血压危象以及手术前的准备、抗休克、治疗AMI及充血性心脏病所致的心衰、药物引起的高血压11.βR阻断药——普萘洛尔【临床应用】快速型心律失常、心绞痛、心肌梗塞、高血压、充血性心力衰竭、甲亢、肥厚性心肌病、偏头痛、青光眼12.局麻药是一类作用于局部神经末梢或神经干周围，暂时完全可逆的阻断感觉神经冲动发生与传递，在保持意识清醒的情况下引起局部组织痛觉暂时消失，作用机制是Na通道阻滞13.镇定催眠药①苯二氮卓类BZ——地西泮（长效）【药理作用】抗焦虑（小剂量显著改善紧张、忧虑、恐惧和激动等症状，可能与选择性抑制边缘系统神经元电活动的发放和传递有关。焦虑症，常选用地西泮、阿普唑仑及三唑仑）、镇静催眠、抗惊厥和抗癫痫（抑制病灶的放电，终止或减轻发作，用于辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热及药物中毒性惊厥。地西泮：治疗癫痫持续状态的首选药）、中枢性肌肉松弛作用②巴比妥类：区别14.抗癫痫药①苯妥英钠是治疗大发作和局限性发作的首选药物；②地西泮静脉注射是治疗癫痫持续状态的首选药物；③乙琥胺用于小发作（失神性发作）；④卡马西平是治疗单纯性局限性发作和大发作的首选药物之一15.抗精神病药——氯丙嗪（冬眠灵）【药理作用】阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统的D2受体。对抑郁症无效（米帕明、丙咪嗪、地昔帕明、氟西汀有效），降温特点（不但降低发热者体温，还能降低正常人体温），镇吐作用【临床应用】1型精神分裂症、呕吐和顽固性呃逆、低温麻醉与人工冬眠（冬眠合剂：氯丙嗪，度冷丁，异丙嗪。多用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥）【不良反应】常见不良反应（血压下降NE解救）、锥体外系反应（阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统的D2受体，使纹状体DA功能减弱，帕金森综合征。胆碱能亢进，甲苯海索防治）、精神异常、惊厥与癫痫、过敏反应、心血管和内分泌系统反应（多见高血压患者，直立性低血压，持续性低血压休克）、急性中毒16.锂盐对狂躁症患者有效17.吗啡及其相关阿片受体激动药——吗啡、哌替啶（度冷丁）①吗啡【药理作用】对中枢：镇痛作用（主要激动脊髓胶质区、丘脑、脑室、中脑导水管）、镇静、致欣快作用、抑制呼吸、镇咳、缩瞳对平滑肌：引起支气管收缩【临床应用】镇痛、心源性哮喘、止泻心源性哮喘的机制：①扩张外周血管，减轻心脏负荷，促肺水肿液吸收②镇静（欣快），消除紧张、焦虑、恐惧情绪③降低呼吸中枢对CO2敏感性可待因——中枢性镇咳药（中等程度的疼痛和干咳）②哌替啶比较阿片受体拮抗药——纳洛酮18.解热镇痛抗炎药：一类具有解热、镇痛作用，绝大多数还兼有抗炎、抗风湿作用的药物。机制：抑制体内环氧酶（COX），使前列腺素（PGs）的合成减少阿司匹林（乙酰水杨酸）【药理作用】解热镇痛及抗风湿、低浓度抗血栓、儿科用于皮肤黏膜淋巴结综合征（川崎病）的治疗【不良反应】胃肠道反应（最常见）、加重出血倾向、水杨酸反应、过敏反应（阿司匹林哮喘，PG合成受阻，经脂氧酶的代谢产物白三烯相对增多，诱发哮喘，AD治疗无效，可用抗组胺药＋糖皮）、瑞夷综合征、对肝脏的影响19.抗心律失常药分类及代表药物Ⅰ类 钠通道阻滞药：奎尼丁普鲁卡因胺ⅠA类适度阻钠，且抑制K+外流：利多卡因ⅠB类轻度阻钠，促进K+外流：普罗帕酮ⅠC类重度阻钠Ⅱ类 β－受体阻断药：普奈洛尔Ⅲ类延长动作电位时程的药物：胺碘酮Ⅳ类钙通道阻滞药：维拉帕米20.袢利尿剂（高效能利尿药）：呋塞米（速尿）【临床应用】急性肺水肿和脑水肿、其他严重水肿、急慢性肾衰竭、高钙血症、加速某些毒物的排泄噻嗪类利尿药（中效能利尿药）：氢氯噻嗪【药理作用】利尿作用（机制是抑制远曲小管近端Na-Cl共转运子）、抗利尿作用、降压作用【临床应用】水肿（轻中度心源性水肿，肝性水肿防治低血钾诱发肝昏迷）、高血压病、尿崩症螺内酯（醛固酮的竞争性拮抗药）——对肝硬化和肾病综合征水肿患者较为有效、治疗青光眼治疗青光眼总结：毛果芸香碱、毒扁豆碱、塞马洛尔、乙碱唑胺、甘露醇21.第一线抗高血压药物：利尿药、钙拮抗剂、β受体阻断药、ACE抑制药抗高血压药及分类利尿药（氢氯噻嗪）、肾素－血管紧张素系统抑制药物（卡托普利、氯沙坦）、钙通道阻滞药（硝苯地平）、血管扩张药（硝普钠）、交感神经阻滞药（普萘洛尔）。合并肾功能不良者宜用ACEI，CCB；合并窦速，50岁以下者，宜用β-R阻断药；合并心衰，宜用氢氯噻嗪，ACEI；合并支气管哮喘不宜用β-R阻断剂，宜用CCB；合并糖尿病或痛风者不宜用噻嗪类，宜用ACEI，CCB；合并消化性溃疡，宜用可乐定；合并高血脂，不宜用噻嗪类和β-R阻断药；伴精神抑郁者不宜用利血平；高血压危象和脑病，可iv硝普钠、呋塞米高血压兼有冠心病——硝苯地平；高血压伴有脑血管病——尼莫地平；高血压伴快速型心律失常——维拉帕米；变异型心绞痛——硝苯地平；不稳定型心绞痛——维拉帕米、地尔硫卓；室上性心动过速——维拉帕米、地尔硫卓。利多卡因、苯妥英——室性心律失常；利多卡因——室性心律失常；苯妥英——洋地黄所致心律失常22.强心苷类——地高辛利多卡因用于治疗强心苷中毒所引起的室性心动过速和心室纤颤，阿托品用于强心苷中毒所引起的心动过缓和房室传导阻滞等缓慢型心律失常（不宜补K），地高辛抗体治疗严重危及生命的地高辛中毒23.硝酸酯类——硝酸甘油与βR阻断药合用【药理作用】基本作用是松弛平滑肌①降低心肌耗氧量；②扩张冠状动脉，增加缺血区血液灌注；③降低左室充盈压，增加心内膜供血，改善左室顺应性；④保护缺血的心肌细胞，减轻缺血损伤【作用机制】作为NO供体，在平滑肌细胞内经谷胱甘肽转移酶催化释放NO而松弛血管平滑肌24.肝素与双香豆素25.叶酸对抗药甲氨蝶呤、乙氨嘧啶等所致的巨幼细胞性贫血和恶性贫血，因二氢叶酸还原酶受抑制，四氢叶酸生成障碍，需用甲酰四氢叶酸钙26.平喘药的分类抗炎平喘药、支气管舒张药（肾上腺素受体激动药、茶碱类（迅速缓解喘息和呼吸困难）、吸入性抗胆碱药）、抗过敏平喘药（肥大细胞膜稳定药、H1受体阻断药、抗白三烯药物）常用的抗甲状腺药：硫脲类、碘和碘化物、放射性碘、β受体阻断药甲亢的术前准备：①在术前先服用硫脲类药物，使甲状腺功能恢复或接近正常；②一般在术前2周给予复方碘溶液，大剂量碘能抑制TSH促进腺体增生的作用，使腺体缩小变韧、血管减少、利于手术进行而减少出血胰岛素的适应证：①1型糖尿病；②2型糖尿病经饮食控制或用口服降糖药未能控制者；③发生各种急性或严重并发症的糖尿病；④合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创伤以及手术的各型糖尿病；⑤细胞内缺钾者常用的口服降糖药：胰岛素增敏剂——罗格列酮；磺酰脲类——格列本脲（优降糖）；双胍类——二甲双胍（甲福明）；α-葡萄糖苷酶抑制剂与餐时血糖调节剂——阿卡波糖抗菌药物的作用机制：磺胺类——影响叶酸代谢；氨基糖苷类——影响蛋白质合成全过程；喹诺酮类——抑制DNA合成；大环内酯类——抑制细菌蛋白质合成抗菌药物的联合应用：①繁殖期杀菌药（Ⅰ），β-内酰胺类抗生素；②静止期杀菌药（Ⅱ），氨基糖苷、多黏菌素类抗生素；③快速抑菌药（Ⅲ），四环素、大环内酯类；④慢速抑菌药（Ⅳ），磺胺类药物【协同Ⅰ+Ⅱ，拮抗Ⅰ+Ⅲ，相加Ⅲ+Ⅳ，无关或相加Ⅰ+Ⅳ】β-内酰胺类抗生素——青霉素类，头孢菌素类抗菌谱：①大多数G+球菌；②G+杆菌；③G-球菌；④少数G-杆菌；⑤螺旋体、放线杆菌不良反应：变态反应、赫氏反应、其他不良反应红霉素——军团军属首选；克林霉素——金黄色葡萄球菌引起的骨髓炎首选；万古霉素类——MRSA，MRSE和肠球菌属所致感染；氨基糖苷类——铜绿假单胞菌首选；甲硝唑（灭滴灵）——治疗阿米巴病、滴虫病和破伤风的首选多肽类抗生素——万古霉素类不良反应：耳毒性、肾毒性、过敏反应、其他氨基糖苷类——链霉素（吐拉菌鼠疫首选）、庆大霉素、卡那霉素不良反应：耳毒性、肾毒性、神经肌肉麻痹、过敏反应四环素类——四环素（多西环素）抑制螺旋体立克次体、衣原体药理作用：抑制30S亚基不良反应：局部刺激作用、二重感染、对骨和牙齿生长的影响（牙齿黄染）氯霉素类——氯霉素G阴性不良反应：血细胞减少、再生障碍性贫血喹诺酮类抗菌药——环丙沙星不良反应：胃肠道反应、中枢神经系统毒性、光敏反应、心脏毒性、软骨损害磺胺类药物——磺胺嘧啶SD、磺胺甲恶唑SMZ（新诺明）预防流行性脑脊髓炎，与甲氧苄啶（双嘧啶片）合用三、简答题1.药物消除一级动力学与零级动力学特点肾上腺素作为抢救过敏性休克首选药的药理学基础肾上腺素激动α受体，收缩小动脉和毛细血管前括约肌，降低毛细血管的通透性；激动β受体可改善心功能，缓解支气管痉挛；减少过敏介质释放，扩张冠状动脉，可迅速缓解过敏性休克的临床症状，挽救病人的生命，为治疗过敏性休克的首选药镇静催眠药 苯二氮卓类BZ 巴比妥类对CNS作用的选择性 高 低特异性拮抗剂 氟马西尼 无特异性受体 BZ受体 巴比妥受体对Cl-通道开放 增加开放频率 延长开放时间肝药酶诱导作用 弱 强抗焦虑 强 弱对REMS的影响 小 大依赖性 弱 强引起麻醉作用 不能 能抑制呼吸循环 轻 重治疗指数 大 小抢救措施 氟马西尼 碱化血液、尿液抗帕金森病药——拟多巴胺类药的分类多巴胺的前体药：左旋多巴左旋多巴的增效药：氨基酸脱羧酶（ADCC）抑制药：卡比多巴；MAO-B抑制药：司来吉兰；COMT抑制药：硝替咔朋；多巴胺受体激动药：溴隐亭促多巴胺释放药：金刚烷胺吗啡治疗心源性哮喘的药理学基础吗啡扩张外周血管，降低外周阻力，减轻心脏前、后负荷，有利于肺水肿的消除；其镇静作用又有利于消除患者的焦虑、恐惧情绪；吗啡降低呼吸中枢对CO2的敏感性，减弱过度的反射性呼吸兴奋，使急促浅表的呼吸得以缓解，也有利于心源性哮喘的治疗钙通道阻滞药的分类及代表药二氢吡啶类：硝苯地平、尼卡地平苯并噻氮卓类：地尔硫卓苯烷胺类：维拉帕米抗心律失常药的分类Ⅰ类钠通道阻滞药Ⅰa类：奎尼丁、普鲁卡因；Ⅰb类：利多卡因、苯妥英；Ⅰc类：普罗帕酮、氟卡尼Ⅱ类β肾上腺素受体拮抗药：普萘洛尔Ⅲ类延长动作电位时程药（钾通道阻滞药）：胺碘酮Ⅳ类钙通道阻滞药：维拉帕米、地尔硫卓利尿药的分类及代表药碳酸酐酶抑制药：乙酰唑胺渗透性利尿药（脱水药）：甘露醇袢利尿剂（高效能利尿药）：呋塞米噻嗪类利尿药（中效能利尿药）：氢氯噻嗪保钾利尿药（低效能利尿药）：螺内酯、氨苯蝶啶抗高血压药物的分类利尿药：氢氯噻嗪交感神经抑制药中枢性降压药：可乐定神经节阻断药：樟磺咪芬去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药：利舍平肾上腺素受体阻断药：普萘洛尔肾素—血管紧张素系统抑制药血管紧张素转化酶（ACE）抑制药：卡托普利血管紧张素Ⅱ受体阻断药：氯沙坦肾素抑制药：雷米克林钙拮抗药：硝苯地平血管扩张药：肼屈嗪、硝普钠治疗心力衰竭药物的分类肾素—血管紧张素—醛固酮系统抑制药血管紧张素Ⅰ转化酶（ACE）抑制药：卡托普利血管紧张素Ⅱ受体阻断药：氯沙坦醛固酮拮抗药：螺内酯利尿药：氢氯噻嗪、呋塞米β受体阻断药：美托洛尔、卡维地洛强心苷类药