良性前列腺增生(BPH)药物治疗-郝文科

良性前列腺增生(BPH)

药物治疗广东省人民医院东病区泌尿内科

BPH的主要症状

“贮尿”症状

尿急尿频夜尿急迫性尿失禁

“排尿”症状

排尿踌躇

尿线无力

排尿时间延长

尿后滴沥

尿不尽感

尿潴留

充盈性尿失禁

BPH治疗动向LUTS/BPH诊断和治疗人数增加药物治疗人数增加更强调和注重生活质量更注意疾病进展结果急性尿潴留手术需要其他并发症BPH药物治疗和手术

Souvereinetal:EurUrology43:528,2003BPH药物治疗80年代前，可供BPH治疗药物品种甚少80年代后，随着BPH基础研究进展，可供治疗BPH药物迅猛发展，现主要有下列各大类：α受体阻断剂，特别是长效、选择性α受体阻断剂问世，给治疗带来更大方便激素类药物剂相关酶抑制剂炎症介质因子及生长因子抑制剂植物性制剂一、BPH药物治疗--α受体阻断剂

α受体分型α

α1

α1a

α2

α1b

α1cα1位于靶细胞，主要在膀胱底中和前列腺中，膀胱体中较少；α2位于节后各神经末梢；而α1a为泌尿系α1受体中决定性亚型。-受体阻滞剂机理：松弛前列腺和膀胱颈的平滑肌，松弛尿道，改善排尿障碍的症状。代表药物：哌唑嗪，特拉唑嗪(高特灵、马沙尼)阿呋唑嗪（桑塔）多沙唑嗪（可多华）坦索洛新(哈乐)特点：所有的-受体阻滞剂都能迅速改善下尿路症状，疗效相似不改变前列腺体积或血清PSA水平不减少发生急性尿潴留及手术的危险性

主要问题：逆行射精，头晕、头痛、无力、困倦、体位性低血压哌唑嗪：充血性心衰时半衰期明显延长，有明显的胃肠道，精神，过敏，尿失禁等不良反应，已弃用。阿呋唑嗪：短效需多次服用，体位性低血压，胃肠道反应及头痛。特拉唑嗪：７０岁以上老年人清除率下降３０％。易产生体位性低血压。可引起血色素，血小伴及ＷＢＣ下降。与维拉帕米及卡托普利合用有相互影响作用。多沙唑嗪：食物影响吸收。受年龄影响小。与西咪替丁合用易导致半衰期延长。坦索罗辛：高选择性。受食物影响大。与西米替丁合用清除率下降。鼻塞，低血压，逆行性射精，心率加快。应用受体阻滞剂治疗BPH/LUTS的注意事项

关注疗效，连续使用α-受体阻滞剂1个月症状无明显改善则不应继续使用关注药物副作用，如果患者有症状改善同时能够耐受药物副作用，可以继续该药物治疗BPH患者的基线前列腺体积和血清PSA水平不影响α-受体阻滞剂的疗效α-受体阻滞剂也不影响前列腺体积和血清PSA水平

二、BPH药物治疗--BPH激素治疗LHRH类似物：本类药物可与LHRH受体高度结合，使LHRH受体失去敏感性。FSH和LH生成减少，使睾酮浓度<500ug/L，前列腺发生萎缩。属于本类药物有亮丙瑞林（利普安Leuprolide,Lupron），考舍林（Goserelin,Zoladex）等

一般经3-6个月治疗后，20-25%患者出现前列腺上皮萎缩，体积减少，但仅30-40%患者有客观症状改善此外本品副作用显著，阳痿，性欲丧失，见于所有接受治疗病员。半数病员面色潮红，乳房女性化等，故本品已少用BPH激素治疗抗雄激素药物：由于本类药物直接作用于前列腺，在前列腺内细胞水平阻断DHT与细胞核内受体结合；可抑制5α-还原酶活性使T不能转变成DHT而发挥抗雄激素作用。氟他胺：本品原先用于前列腺癌治疗，现用于BPH作为辅助药物。剂量250mg/次，3次/日。最大尿流率明显改善，连续治疗6个月后可见前列腺体积缩小，总有效率为20-30%本品优点：无阳痿、无乳房女性化等不良反应，但价昂贵BPH激素治疗芳香化酶抑制剂：由于雌激素可与雄激素起协同作用促进前列腺生长，且前列腺内有雄激素受体，而芳香化酶又催化睾酮转化为E2，雄烯二酮转化为E3。因此应用芳香化酶抑制剂可阻断外周睾酮转化为E2，用于BPH治疗。现常用药物有睾内酯（Testolectone）及阿他美坦据Schweikert报导，阿他美坦200mg/次，3次/日，连续二周治疗后，最大尿流率增大，前列腺体积缩小21%。BPH激素治疗5α还原酶抑制剂：由于前列腺与DHT有依赖关系，而T转化成DHT需经5α还原酶作用，故阻断5α还原酶可用于BPH治疗。现知5α还原酶共有二种亚型，其特点见下表：现此类药物中最常用为非那雄胺（保列治）（Finusteride,Proscar），此外尚有爱普列特（Epristeride,Sk&F105657）。对前列腺体积的影响基线

1

234

20

10

0-10-20安慰剂非那雄胺安慰剂n=1551361199885非那雄胺n=157144130116102基线前列腺体积的变化(%)(平均值±标准差)

相差32%(p<0.001)年

BPH相关手术事件的影响01

234

151050安慰剂非那雄胺危险性下降55%(p<0.001)手术概率(%)年安慰剂组：手术人数37 5232 31

手术高危人数15031454 13741314非那雄胺组：手术人数18 22 9 20

手术高危人数1513148314381410对AUR的影响01

234

151050安慰剂非那雄胺

危险性下降57%(p<0.001)急性尿潴留概率(%)年安慰剂组：急性尿潴留发生人数 36 2620 18

急性尿潴留高危人数1503 1454 13981347非那雄胺组：急性尿潴留发生人数14 11 7 10

急性尿潴留高危人数1513 1487 14491421对最大尿流率的影响基线

12343.02.52.01.51.00.50.0安慰剂非那雄胺安慰剂n=1127899720608496非那雄胺n=1125928786691588基线最大尿流率值（毫升/秒）的变化(平均值±标准差)研究年份对症状的影响基线12340-1-2-3安慰剂非那雄胺安慰剂n=143812961101961853非那雄胺n=1437131411531047965基线类AUA症状积分(分)的变化(平均值±标准差)治疗年数植物类药物机理：作用机理不明。代表药物:舍尼通无大型临床研究数据AUA/EAU的BPH治疗指南均不推荐该类药物，临床上仅作为前列腺炎症的治疗药物。联合治疗

适用于前列腺体积增大、有下尿路症状临床进展危险较大的患者更适合联合治疗应充分考虑患者BPH临床进展的危险性、患者的意愿、经济状况、联合治疗带来的费用增长等药物治疗不良事件发生率