中国药科大学研究生药剂学 工业药剂 液体制剂课件

第五章液体制剂第一节概述1.定义：系药物分散在适宜分散介质中形成的液体状制剂（除注射剂等灭菌制剂）2.分类：1）按分散系统：均相（低分子和高分子溶液等）非均相（溶胶剂、乳剂和混悬剂等）2）按给药途径：内服（合剂、糖浆剂、乳剂、混悬剂、滴剂等）外用（皮肤、五官科、直肠、阴道、尿道等）3.特点：1）优点：分散度大，吸收快→AUC↑；给药方便（多途径、婴幼儿及老人等）；刺激性↓（局部浓度低）2）不足：不稳定；携带、运输、贮存不便；多剂量误差较大（药匙→刻度→量杯→滴管）第二节处方基本组分（药物+溶剂+附加剂）一、常用溶剂

*具有透皮促渗作用；>30%甘油和20%乙醇具有抑菌作用二、常用附加剂防腐剂（多剂量）矫味剂（口服）着色剂（安全、识别等）pH调节剂稳定剂抗氧剂金属螯合剂三、液体药剂的防腐1.重要性：保证生物稳定提高质量

保证疗效和安全2.易混淆的概念1）抑菌剂：抑制微生物生长发育的物质2）杀菌剂：破坏和杀灭微生物的物质

3.药典规定（每g或ml中）1）口服药品：不得含大肠杆菌和活螨2）外用药品：不得含绿脓杆菌和金黄色葡萄球菌四、色香味调节液体药剂的色香味的调节应符合自然界中规律：植物或果实1.矫味剂：其它：CD包合、微囊、包衣等2.着色剂（天然或合成）：调节口味，配色保护（专利）等2.影响因素：1）药物与溶剂（相似相溶）2）晶型和粒子大小3）溶解条件（温度、压力等）4）加入第三种物质（助溶剂、增溶剂等）二、溶解速度及影响因素1.定义：单位时间内溶解药物的量（溶解快≠溶解度大）2.影响因素：温度搅拌条件粒度浓度梯度第四节溶液型液体药剂1.溶液剂（solutions）

药物溶解于溶剂中→澄明液体制剂制备方法：1）溶解法2）稀释法溶剂加热冷却后加药→热敏药稳定、氧化↑、水解↓挥发性药“最后”加入2.糖浆剂（syrups）含药或芳香物质的浓蔗糖水溶液制备方法1）溶解法（热、冷）2）混合法单糖浆不含药，蔗糖浓度为85%（g/ml）或64.7%（g/g）3.甘油剂（glycerins）药物溶于甘油中→专供外用的溶液剂主要用于五官科等腔道4.芳香水剂（aromaticwaters）含芳香挥发性药物的饱和或近饱和水溶液制备方法：1）溶解法2）稀释法3）蒸馏法5.浓芳香水剂含大量芳香挥发性药物的乙醇（水）溶液6.醑剂(spirits)挥发性药物的浓乙醇液（含60~90%乙醇）7.酊剂(tincture)药物制成的浓乙醇液（>70%乙醇）3.制备方法1）分散法机械法溶胶法超声法2）凝聚法物理法化学法第六节高分子溶液1.定义：高分子材料溶于溶剂中制成的均匀分散的液体制剂2.性质：1）荷电性（解离、结构本身如AA）←pH影响2）盐析（水化膜破坏→沉淀）3）陈化（放置自发凝结沉淀→中药提取液放置过夜的作用）3.制备方法溶涨→溶解（有限溶涨→无限溶涨）2.物理稳定性1）沉降：粒径↓、粘度↑、润湿性↑→稳定性↑V＝2）荷电与水化：絮凝与反絮凝防脱水3）絮凝与反絮凝：pH、电解质等

4）结晶成长和转型→稳定性↓、AUC↓5）分散相浓度↑、温度↑→稳定性↓3.处方主要组分（稳定剂）1）助悬剂（甘油、糖浆、PEG、高分子材料、触变胶等）2）润湿剂（表面活性剂）3）絮凝剂和反絮凝剂（高价离子>低价离子）5.质量评价1）粒子大小及分布2）沉降容积比*（F=V/V0=H/H0）3）絮凝度*（β=F/F∞）4）重分散性试验和流变学测定F↑→β↑→稳定性↑第八节乳剂

1.定义：互不相溶的两相液体混合，其中一相以小液滴（0.1~10um）分散在另一相中形成的非均相分散体系分散相内相非连续相分散介质外相连续相亚微乳：0.1~0.5um微乳：<0.1um复乳：多重乳剂（二级乳）

电镜图2.分类O/W（O/W/O）W/O（W/O/W）两者区别4.处方主要组分（乳化剂）1）定义：能显著降低油水界面张力，并形成牢固乳化膜2）分类：表面活性剂→单分子膜天然乳化剂（明胶、卵磷脂）→多分子膜固体微粒→固体微粒膜辅助乳化剂（增稠→稳定性↑）3）选择原则：乳剂种类（O/W，W/O）给药途径（口服、外用、注射）性能及稳定性分散介质的HLB值5.形成乳剂的必要条件降低表面张力加适宜乳化剂形成牢固乳化膜确定乳剂类型乳化剂种类HLB值相体积比6.制备方法