染色体与染色体病课件

染色体病第二节人类正常染色体（P34）一、人类染色体的结构、形态和数目染色体病第二节人类正常染色体（P34）一、人类染色体的（一）人类染色体的结构、形态1.着丝粒（centromere）：2.主缢痕（primaryconstriction）：3.动粒（kinetochore）4.次缢痕：是指除主缢痕外，染色体臂上的其他凹陷部位。5.随体（satellite）：是指人类近端着丝粒染色体短臂末端的球状结构。6.端粒（telomere）：

是染色体短臂和长臂末端存在的特化部位。（一）人类染色体的结构、形态1.着丝粒（centromere（二）人类染色体的数目和分类人类体细胞：为二倍体，含46条染色体；性染色体的组成：女性：XX，男性：XY。配子：为单倍体，含23条染色体。一个配子中的染色体组成一个染色体组（n）；每个体细胞中有两个染色体组（2n）。（二）人类染色体的数目和分类人类体细胞：为二倍体，含46条染中央着丝粒染色体、亚中着丝粒染色体、近端着丝粒染色体染色体的类型中央着丝粒染色体、亚中着丝粒染色体、近端着丝粒染色体染色体的（三）人类染色体的核型1.核型（Karyotype）：一种生物体细胞中的全部染色体所构成的图像。2.核型分析（Karyotypeanalyse）：将待测细胞的染色体进行数目、形态特征的分析，确定其与正常核型是否完全一致的过程。（三）人类染色体的核型1.核型（Karyotype）：一Denver体制1960年在Denver召开第一次国际细胞遗传学会议指定的人类染色体命名的国际体制，称为Denver体制。Denver体制1960年在Denver召开第一次国际细胞遗3.染色体分组：分A～G七组A组：1～3号，最大中央着丝粒染色体（1、3）亚中央着丝粒染色体（2）

B组：4～5号，次大亚中央着丝粒染色体

C组：6～12号.X，中等亚中央着丝粒染色体

D组：13～15号，中等近端着丝粒染色休

E组：16～18号，小中央着丝粒染色体（16）亚中央着丝粒染色体（17、18）

F组：19、20号，次小中央着丝粒染色体

G组：21～22号，Y，最小近端着丝粒染色体3.染色体分组：分A～G七组A组：1～3号，最大人类染色体核型模式图人类染色体核型模式图4.正常核型的书写方式：

核型的书写方式是：先写染色体总数，再写性染色体的组成，两者之间用逗号隔开。正常女性核型46，XX

正常男性核型46，XY4.正常核型的书写方式：1.常用的染色体显带技术（1）Q显带：1968年瑞典学者Caspersson等氮芥喹吖因，明暗相间的荧光带纹（2）G显带：碱、热、胰酶或蛋白酶处理,Giemsa染液染色，深浅相间的带纹（3）R带：reverseband，磷酸盐溶液加热处理，

Giemsa染色，深浅相间的带纹,与G带

相反三、染色体检测

（二）染色体显带技术1.常用的染色体显带技术三、染色体检测

（二）染色体显带技术（4）C显带：显示染色体着丝粒和副缢痕的结构异染色质部分和Y染色体长臂远端区段；（5）T显带：特异性显示染色体末端区段；（6）N显带：用硝酸银染色显示近端着丝粒染色体短臂的核仁组织区（NOR），特别是该技术只染有转录活性的rRNA位点。（4）C显带：显示染色体着丝粒和副缢痕的结构异染色质部分和（三）人类染色体命名的国际体制1971年在巴黎召开的国际人类遗传学会议制定了《人类细胞遗传学命名的国际体制》（AnInternationalSystemforHumanCytogeneticNomenclature，ISCN），提出了命名每一条显带染色体上各区和带的标准。（三）人类染色体命名的国际体制1971年在巴黎召开的界标（landmark）：指染色体上有重要意义的、稳定的、有显著形态学特征的指标。包括着丝粒、端粒和某些着色强而稳定的带。区（region）：是指两个相邻界标之间的区域。带（band）：是指沿染色体纵轴排列的宽窄、明暗、深浅不同的条纹。短臂（p）和长臂（q）。1.染色体的界标、区和带的定义界标（landmark）：指染色体上有重要意义的、稳定的、有命名一特定的带时，需写明四个内容：

①染色体序号②臂的符号③区的序号④带的序号这四部分连续写出，其间不使用标点符号隔开，如1p21表示1号染色体短臂2区1带。2.显带核型的表示方法命名一特定的带时，需写明四个内容：2.显带核型的表示方法染色体与染色体病课件3.核型分析中常用的术语和符号1977年和1981年的国际细胞遗传学会议制定了人类细胞遗传学命名的国际体制，提出了统一的命名符号和术语。见P39表3-3。3.核型分析中常用的术语和符号1977年和1981年的国际细第四章染色体畸变与染色体病Chromosomeaberrationandchromosomaldisease第四章染色体畸变与染色体病Chromosomeaberr第一节染色体畸变

染色体畸变(chromosomeaberration)：染色体发生数目和结构上的异常改变统称为染色体畸变，包括染色体数目异常和结构畸变两大类。第一节染色体畸变染色体畸变(chromosome一、染色体畸变发生的原因物理因素：电离辐射、紫外线等化学因素：化学品、激素类、重金属等生物因素：病毒、支原体感染一、染色体畸变发生的原因物理因素：电离辐射、紫外线等

以二倍体为标准，如果体细胞染色体数目超出或少于46条，称为染色体数目畸变。包括整倍体改变和非整倍体改变二、染色体数目畸变以二倍体为标准，如果体细胞染色体数二、染色体数目畸变(一）整倍体改变及其产生的机制

1.三倍体（triploid）：体细胞中有三个染色体组，共69条染色体。表现：多在胚胎期死亡流产或形成葡萄胎。产生机制：双雄受精或双雌受精。(一）整倍体改变及其产生的机制

1.三倍体（triploid

三倍体产生的机制双雄受精(diandry)23X23Y23X69XXY23X23Y23Y69XYY23X23X23X69XXX三倍体产生的机制23X23Y23X69XXY23X2

双雌受精(digyny)69XXY23X23X23Y69XXX23X23X23X双雌受精(digyny)69XXY23X23Y62.四倍体（tetraploid）：体细胞中有四个染色体组，共92条染色体。表现：胚胎早期死亡流产。形成原因：核内复制（endoreplication）核内有丝分裂(endomitosis)2.四倍体（tetraploid）：体细胞中有四个染色体组（二）非整倍体改变非整倍体改变：是指细胞中染色体的数目增加或减少一条或几条的改变。

（二）非整倍体改变非整倍体改变：是指细胞中染色体的数目增加1.单体型（monosomy）：体细胞中某对染色体少了一条，使细胞内染色体总数只有45条。临床上最多见的是X染色体单体型的个体，即45，X患者。1.单体型（monosomy）：体细胞中某对染色体少了一条2.三体型（trisomy）体细胞中某号染色体增加了一条，使细胞内染色体总数为47条，临床上最多见。3.多体型（polysomy）体细胞中某号染色体增加了两条或两条以上。临床上只能看到性染色体多体型的个体，如48，XXXX。2.三体型（trisomy）体细胞中某号染色体增加了一条，使（三）非整倍体的形成机制1.染色体不分离（non-disjunction）细胞分裂时，某些染色体（同源染色体或两姐妹染色单体）未分离，从而造成两个子细胞中染色体数目的不均等分配，形成超二倍体或亚二倍体。（三）非整倍体的形成机制1.染色体不分离（non-disj（1）减数分裂不分离：减Ⅰ不分离：

减Ⅰ后期发生同源染色体分离，如果彼此不分开，而是同时进入一个子细胞，配子中一半为24条，一半为22条，受精后形成三体型（2n+1）或单体型（2n-1）的类型。（1）减数分裂不分离：减数分裂后期Ⅰ不分离减数分裂后期Ⅰ不分离减数分裂后期Ⅱ不分离减数分裂后期Ⅱ不分离（2）早期卵裂中染色体的不分离正常的受精卵在胚胎发育的卵裂初期有丝分裂过程中，某一号染色体两姐妹染色单体不分离，即称为有丝分裂不分离，其结果是导致产生两种或两种以上核型的细胞组成的个体—嵌合体。早期卵裂过程中染色体不分离发生越晚，正常细胞所占比例越大，患者症状越轻。（2）早期卵裂中染色体的不分离第一次卵裂不分离：

45/47，各占50%

464547464547第二次卵裂不分离：

45/46/47，

45不能发育消失

46/47嵌合体染色体与染色体病课件2.染色体后期迟延（染色体丢失）在有丝分裂后期，某一条染色体因着丝粒未与纺锤丝相连而不能被牵引至细胞的某一极，或移动时行动缓慢，滞留在胞质中，最终被分解而丢失。临床所见的:45，X/46，XX无三体系的病例，一般可用染色体丢失来解释。2.染色体后期迟延（染色体丢失）在有丝分裂后期，某一条染色体染色体丢失

临床所见的:45，X/46，XX无三体系的病例，一般可用染色体丢失来解释。染色体丢失3.染色体数目畸变的描述

整倍性改变如：69，XXX92，XXYY

非整倍性改变如：47，XY，+1845，X47，XXY3.染色体数目畸变的描述整倍性改变嵌合体的描述个体中不同细胞系的核型按染色体的数目依次写出。45，X/46，XX46，XX/46，XY46，XX（XY）/47，XX（XY），+21嵌合体的描述个体中不同细胞系的核型按染色体的数目依次写出。三、染色体结构畸变指染色体部分片段的缺失、重复或重排染色体断裂和断裂后的变位重接是染色体结构畸变产生的基础三、染色体结构畸变指染色体部分片段的缺失、重复或重排

（一）染色体结构畸变的描述由1960年以来ISCN所确定。常用的术语和符号见p39表3-3。染色体总数和性染色体的构成结构畸变的符号括号中染色体重排方式涉及到两条染色体,名称之间用“；”隔开（一）染色体结构畸变的描述由1960年以来ISCN所确定。（二）染色体结构畸变的类型：

（1）缺失（deletion，del）

末端缺失简式：

46，XY，del（1）（q21）（二）染色体结构畸变的类型：

（1）缺失（deletio中间缺失简式：

46，XY，del（3）（q21q31）中间缺失简式：46，XY，del（3）（q21q31）123456712345672.重复（duplication,dup）

1234567123456712345675123467123456712345672.重复（duplicatio3.倒位（inversion，inv）43.倒位（inversion，inv）4倒位的描述简式：46，XX，inv（4）（q12q23）q23q12q12q23der(4)倒位的描述简式：46，XX，inv（4）（q12q23）q2

臂间倒位色体臂间倒位色体12345678176543211765432882345678正常配子重复8，缺1配子重复1，缺8配子倒位配子后果：倒位携带者配子生成过程中，减Ⅰ时会形成倒位环，产生不平衡配子，导致婚后不育、流产、出生倒位携带者。12345（1）插入易位（insertion,ins）一条染色体的片段插入到另一条染色体的断裂处。RAB1234567RAB1234567B5674.易位（translocation，t）（1）插入易位（insertion,ins）一条染色体的片段（2）相互易位（2）相互易位q21q31易位的描述简式46，XY，t（2；5）（q21；q31）Der(2)Der(5)q21q31易位的描述简式Der(2)Der(5)（四射体照片）相互易位染色体在减数分裂时将形成四射体。易位（四射体照片）相互易位染色体在减数分裂时将形成四射体。易位后果：相互易位携带者在减数分裂时形成四射体，从而可能产生不平衡的配子（表4-1）。这些配子受精后，会产生单体、部分单体、三体和部分三体等异常合子，从而造成流产、死胎和出生染色体病患者、易位携带者等后果。后果：相互易位携带者在减数分裂时形成四射体，从而可能产生不平（3）罗伯逊易位（Robertsoniantranslocation）45，XX，-14，-21，+t（14；21）（p11；q11）（3）罗伯逊易位（Robertsoniantranslo5.环状染色体（ringchromosome，r）5.环状染色体（ringchromosome，r）6.双着丝粒染色体（dicentricchromosome，dic）6.双着丝粒染色体7.等臂染色体（isochromosome，i）7.等臂染色体（isochromosome，i）第二节染色体病（chromosomaldisease）染色体病是由于体内、外因素导致的先天性染色体数目异常或结构畸变而引起的疾病。临床上多表现为一组综合征。第二节染色体病（chromo又称为常染色体异常综合征，指1～22号染色体发生数目和/或结构异常所引起的疾病共同临床特征：生长发育迟缓、智力低下并伴有多发畸形及特殊的皮肤纹理改变等。

一、常染色体病又称为常染色体异常综合征，指1～22号染色体发生数目和/或结

（一）Down综合征1866年由英国医生LangdonDown首先描述，1959年法国遗传学家Lejeune首先发现本病病因是多了一条21号染色体，又称为21三体综合征，是人类最早确认也是最常见的一种染色体病。（一）Down综合征1866年由英国医生Langdon发病率约为1/800，为最常见的染色体病，我国大约有60万以上的患儿。1.Down综合征的发病率发病率约为1/800，为最常见的染色体病，我国大约有60万以2.主要临床表现不同程度的智力低下生长发育迟缓患儿特殊面部畸形50%伴先天性心脏病特殊皮纹2.主要临床表现不同程度的智力低下

3、细胞遗传学特征：（1）21三体型：约占92.5%

核型为47，XX（XY），+21。★形成原因：生殖细胞形成过程中，减数分裂时21号染色体发生不分离。

95%的病例来源于母亲。其中80%是减Ⅰ不分离。

3、细胞遗传学特征：（1）21三体型：约占92.5%21三体型核型21三体型核型生育年龄与21-三体发病率的关系Y15-19Y20-24Y25-29Y30Y32Y35Y38Y400.0120.010.0080.0060.0040.002生育年龄与21-三体发病率的关系Y15-19Y20（2）易位型：约占5%形成原因：50%来源于父亲或母亲生殖细胞在减数分裂之前新发生的罗伯逊易位。

50%来源于罗伯逊易位携带者的亲代传递。核型：如14/21易位，核型为：46，XX（XY），-14，+t（14q21q）（2）易位型：约占5%如14/21易位，患者核型为：46，XX（XY），-14，+t（14q21q）父亲或者母亲的核型（携带者）为：45，XY（XX），-14，-21，+t（14q21q）（p11；q11）如21/21易位，患者核型为：46，XX（XY），-21，+t（21q21q）如14/21易位，患者核型为：46，XY，-14，+t（14q21q）46，XY，-14，+t（14q21q）人类的14/21染色体罗伯逊易位型21三体2114q/21q人类的14/21染色体罗伯逊易位型21三体2114q/21q染色体与染色体病课件（3）嵌合型：约占2.5%核型为46，XX（XY）/47，XX（XY），+21形成原因：受精卵在胚胎发育早期卵裂过程中第21号染色体发生不分离。多发生在第二次卵裂以后的不分离。（3）嵌合型：约占2.5%综上所述，单纯21三体型先天愚型发病率随母亲年龄增大而增高，而易位型先天愚型则一般常见于年龄较轻的父母所生的子女。易位型携带者子女中，1/2为21单体流产，1/2为易位型先天愚型。研究发现，只要21q22.3多出一个拷贝就可以导致先天愚型。综上所述，单纯21三体型先天愚型发病率随母亲年龄增大而增高，（二）Edwards综合征

1960年由Edwards首先描述，1961年确定为18三体。（二）Edwards综合征

1960

1、临床特征发病率：1/8000～1/3500，男女比例为1:4生命力严重低下，生长、运动和智力发育迟缓。特殊的握拳姿势，多发畸形，达115种以上，其中95%有先天性心脏病，为主要死亡原因。1、临床特征发病率：1/8000～1/3500，男女比例2、细胞遗传学及核型（1）18三体型占80%，核型为：

47，XX（XY），+18

形成原因：多由母亲卵母细胞减数分裂时18号染色体不分离所致，高龄母亲容易生出患儿。2、细胞遗传学及核型（1）18三体型占80%，核型为：18三体核型18三体核型（2）嵌合型占10%，核型为：

46，XX（XY）/47，XX（XY），+18形成原因：与母亲年龄无关，症状相对较轻。（2）嵌合型占10%，核型为：（三）Patau综合征1960年由Patau首先描述的一种染色体病。1966年Yunis证实该病是由于13三体所致。（三）Patau综合征1960年由Patau首先描述的一种染1、临床特征发病率1/25,000存活率极低，99%流产，出生儿有45%在一个月内死亡，90%在6个月内死亡，不到5%活到3岁严重智力低下，生长发育迟缓，多发畸形，肌张力异常。1、临床特征发病率1/25,0002、细胞遗传学及核型（1）单纯13三体型

47，XX（XY），+13

占80%，与母亲年龄有关（2）嵌合型

占5%46，XX（XY）/47，XX（XY），+13（3）易位型占10～15%，多为13/14的罗伯逊易位，多为年轻母亲所生

46，XX（XY），-14，+t（13q14q）

2、细胞遗传学及核型（1）单纯13三体型（四）5p-综合征（猫叫综合征）1、临床特征发病率1/50000，女孩多于男孩患儿哭声尖细，似猫的叫声不同程度智力低下生长发育迟缓特殊面部畸形:小头，满月形脸，眼距宽，耳位底50%有先天性心脏病（四）5p-综合征（猫叫综合征）1、临床特征5p-综合征的核型及临床表现5p-综合征的核型及临床表现2、细胞遗传学特征核型为：46，XX（XY），del(5)(p15)为5P15.1的缺失。少数为嵌合型产生原因：多数为父母生殖细胞中新发生的结构畸变引起。10%-15%是平衡易位携带者产生不平衡配子所引起。2、细胞遗传学特征核型为：46，XX（XY），del(5)(二、性染色体病性染色体（X或Y）在数目或结构上发生异常导致的疾病。主要特征：性发育不全或两性畸形，伴有或不伴有智力低下和行为异常等。二、性染色体病性染色体（X或Y）在数目或结构上发生异常导致的（一）先天性睾丸发育不全综合征

Klinefeltersyndrome1942年美国的Klinefelter等首先描述1959年Jacob和Strong证实患者核型为

47，XXY（一）先天性睾丸发育不全综合征

K1.发病率发病率：1/1200-1/1000，男性不育病人中占1/102.临床表现第二性征发育不良，不育。身材高大，四肢细长，体力差部分患者有轻到中度智力障碍，一些有精神分裂症倾向。1.发病率发病率：1/1200-1/1000，男性不育病人中Klinefelter综合征核型Klinefelter综合征核型3.核型80%为47，XXY嵌合体型：46，XY/47，XXY其他：48，XXXYX染色体越多，症状越重3、发生原因：配子形成过程中X染色体不分离。4、治疗：应用睾丸酮治疗可促进男性第二性征的发育。3.核型80%为47，XXY（二）Turner综合征

先天性卵巢发育不全综合征1938年由Turner首次报道1959年Ford等证实患者的核型为：

45，X（二）Turner综合征

先天性卵1.发病率发病率：1/5000，流产胎儿多见2.临床表现表型女性，出生体重低，身材矮小，成人120～140cm之间，后发际低，蹼颈，肘外翻等。第二性征发育差，原发闭经，不能生育多发畸形，皮纹异常1.发病率发病率：1/5000，流产胎儿多见3.核型（1）X单体型：45，X占55%

发生原因：减数分裂X染色体不分离，80%源于父亲减数分裂不分离（2）嵌合型：

45，X/46，XX（X染色体丢失）

45，X/47，XXX（第一次卵裂不分离）（3）X染色体等臂：46，X，i(Xq)

3.核型（1）X单体型：45，X占55%Turner综合征核型45，XTurner综合征核型45，X3、治疗对症治疗：青春期后给予性激素进行人工月经周期，可促进第二性征和生殖器官发育或改善，增加身高。3、治疗对症治疗：青春期后给予性激素进行人工月经周期，可促进（三）XYY综合征发生率1/900临床表现：身材高大，180cm以上，智力正常或轻度低下，多数有性格行为异常病因：患者父亲在精子形成过程中，发生了减Ⅱ不分离，形成了含有两条Y染色体的精子。

（三）XYY综合征发生率1/900（四）X三体综合征新生儿发生率为1/1000大多可生育轻度智力低下，有精神病倾向多数核型为：47，XXX；少数为：46，XX/47，XXX嵌合型（四）X三体综合征新生儿发生率为1/1000（五）脆性X综合征

（Fra-XSyndrome）是一种主要表现为智力低下的染色体病在缺乏叶酸或胸腺嘧啶的培养基中，X染色体上的q27.3位置有明显的裂隙（gap），称为脆性部位带有这一脆性部位的染色体称为脆性X染色体（五）脆性X综合征

（Fra-X1.发病率男性发病率：1/1250，女性为1/1200。2.临床表现中到重度智力低下，性情孤僻，有语言障碍，有精神病倾向。常伴有大头、方额、大耳、下颌大且前突。1.发病率男性发病率：1/1250，女性为1/1200。3.核型46，fraX（q27）Y在缺乏叶酸或胸腺嘧啶的培养基中培养患者的外周血淋巴细胞，进行核型分析，可见患者X染色体上的q27.3位置有明显的裂隙（gap），即脆性部位,称为脆性X染色体。3.核型46，fraX（q27）Y脆性X染色体

在Xq27.3

具有脆性部位

脆性X染色体

在Xq27.3

具有脆性部位

4.发病机制Fra-X综合征是Xq27位点脆性X智力低下基因-1

（fragileXmentalretardation1，FMR-1）基因转录的缺乏造成。FMR-1基因的5’端有一个CGG的三核苷酸重复序列正常人重复6～50次，平均30次携带者重复60～200次患者重复230次以上4.发病机制Fra-X综合征是Xq27位点脆性X智力低下基当重复次数达到230次以后，FMR-1基因的5’端相邻区域发生异常的甲基化，导致基因转录失活而发病。该病在连续遗传中CGG重复次数不断增多，这种突变形式称为动态突变。当重复次数达到230次以后，FMR-1基因的5’端相邻区域发本章要求了解人类染色体的形态及分类，掌握核型、核型分析和常见的染色体显带技术等。掌握染色体畸变的概念、类型、形成原因、了解畸变核型的描述方法。掌握常见的染色体病（先天愚型、18三体综合征、13三体综合征、Klinefelter综合征、Turner综合征、脆性X综合征）的核型、形成原因和临床表现。本章要求了解人类染色体的形态及分类，掌握核型、核型分析和常见染色体病第二节人类正常染色体（P34）一、人类染色体的结构、形态和数目染色体病第二节人类正常染色体（P34）一、人类染色体的（一）人类染色体的结构、形态1.着丝粒（centromere）：2.主缢痕（primaryconstriction）：3.动粒（kinetochore）4.次缢痕：是指除主缢痕外，染色体臂上的其他凹陷部位。5.随体（satellite）：是指人类近端着丝粒染色体短臂末端的球状结构。6.端粒（telomere）：

是染色体短臂和长臂末端存在的特化部位。（一）人类染色体的结构、形态1.着丝粒（centromere（二）人类染色体的数目和分类人类体细胞：为二倍体，含46条染色体；性染色体的组成：女性：XX，男性：XY。配子：为单倍体，含23条染色体。一个配子中的染色体组成一个染色体组（n）；每个体细胞中有两个染色体组（2n）。（二）人类染色体的数目和分类人类体细胞：为二倍体，含46条染中央着丝粒染色体、亚中着丝粒染色体、近端着丝粒染色体染色体的类型中央着丝粒染色体、亚中着丝粒染色体、近端着丝粒染色体染色体的（三）人类染色体的核型1.核型（Karyotype）：一种生物体细胞中的全部染色体所构成的图像。2.核型分析（Karyotypeanalyse）：将待测细胞的染色体进行数目、形态特征的分析，确定其与正常核型是否完全一致的过程。（三）人类染色体的核型1.核型（Karyotype）：一Denver体制1960年在Denver召开第一次国际细胞遗传学会议指定的人类染色体命名的国际体制，称为Denver体制。Denver体制1960年在Denver召开第一次国际细胞遗3.染色体分组：分A～G七组A组：1～3号，最大中央着丝粒染色体（1、3）亚中央着丝粒染色体（2）

B组：4～5号，次大亚中央着丝粒染色体

C组：6～12号.X，中等亚中央着丝粒染色体

D组：13～15号，中等近端着丝粒染色休

E组：16～18号，小中央着丝粒染色体（16）亚中央着丝粒染色体（17、18）

F组：19、20号，次小中央着丝粒染色体

G组：21～22号，Y，最小近端着丝粒染色体3.染色体分组：分A～G七组A组：1～3号，最大人类染色体核型模式图人类染色体核型模式图4.正常核型的书写方式：

核型的书写方式是：先写染色体总数，再写性染色体的组成，两者之间用逗号隔开。正常女性核型46，XX

正常男性核型46，XY4.正常核型的书写方式：1.常用的染色体显带技术（1）Q显带：1968年瑞典学者Caspersson等氮芥喹吖因，明暗相间的荧光带纹（2）G显带：碱、热、胰酶或蛋白酶处理,Giemsa染液染色，深浅相间的带纹（3）R带：reverseband，磷酸盐溶液加热处理，

Giemsa染色，深浅相间的带纹,与G带

相反三、染色体检测

（二）染色体显带技术1.常用的染色体显带技术三、染色体检测

（二）染色体显带技术（4）C显带：显示染色体着丝粒和副缢痕的结构异染色质部分和Y染色体长臂远端区段；（5）T显带：特异性显示染色体末端区段；（6）N显带：用硝酸银染色显示近端着丝粒染色体短臂的核仁组织区（NOR），特别是该技术只染有转录活性的rRNA位点。（4）C显带：显示染色体着丝粒和副缢痕的结构异染色质部分和（三）人类染色体命名的国际体制1971年在巴黎召开的国际人类遗传学会议制定了《人类细胞遗传学命名的国际体制》（AnInternationalSystemforHumanCytogeneticNomenclature，ISCN），提出了命名每一条显带染色体上各区和带的标准。（三）人类染色体命名的国际体制1971年在巴黎召开的界标（landmark）：指染色体上有重要意义的、稳定的、有显著形态学特征的指标。包括着丝粒、端粒和某些着色强而稳定的带。区（region）：是指两个相邻界标之间的区域。带（band）：是指沿染色体纵轴排列的宽窄、明暗、深浅不同的条纹。短臂（p）和长臂（q）。1.染色体的界标、区和带的定义界标（landmark）：指染色体上有重要意义的、稳定的、有命名一特定的带时，需写明四个内容：

①染色体序号②臂的符号③区的序号④带的序号这四部分连续写出，其间不使用标点符号隔开，如1p21表示1号染色体短臂2区1带。2.显带核型的表示方法命名一特定的带时，需写明四个内容：2.显带核型的表示方法染色体与染色体病课件3.核型分析中常用的术语和符号1977年和1981年的国际细胞遗传学会议制定了人类细胞遗传学命名的国际体制，提出了统一的命名符号和术语。见P39表3-3。3.核型分析中常用的术语和符号1977年和1981年的国际细第四章染色体畸变与染色体病Chromosomeaberrationandchromosomaldisease第四章染色体畸变与染色体病Chromosomeaberr第一节染色体畸变

染色体畸变(chromosomeaberration)：染色体发生数目和结构上的异常改变统称为染色体畸变，包括染色体数目异常和结构畸变两大类。第一节染色体畸变染色体畸变(chromosome一、染色体畸变发生的原因物理因素：电离辐射、紫外线等化学因素：化学品、激素类、重金属等生物因素：病毒、支原体感染一、染色体畸变发生的原因物理因素：电离辐射、紫外线等

以二倍体为标准，如果体细胞染色体数目超出或少于46条，称为染色体数目畸变。包括整倍体改变和非整倍体改变二、染色体数目畸变以二倍体为标准，如果体细胞染色体数二、染色体数目畸变(一）整倍体改变及其产生的机制

1.三倍体（triploid）：体细胞中有三个染色体组，共69条染色体。表现：多在胚胎期死亡流产或形成葡萄胎。产生机制：双雄受精或双雌受精。(一）整倍体改变及其产生的机制

1.三倍体（triploid

三倍体产生的机制双雄受精(diandry)23X23Y23X69XXY23X23Y23Y69XYY23X23X23X69XXX三倍体产生的机制23X23Y23X69XXY23X2

双雌受精(digyny)69XXY23X23X23Y69XXX23X23X23X双雌受精(digyny)69XXY23X23Y62.四倍体（tetraploid）：体细胞中有四个染色体组，共92条染色体。表现：胚胎早期死亡流产。形成原因：核内复制（endoreplication）核内有丝分裂(endomitosis)2.四倍体（tetraploid）：体细胞中有四个染色体组（二）非整倍体改变非整倍体改变：是指细胞中染色体的数目增加或减少一条或几条的改变。

（二）非整倍体改变非整倍体改变：是指细胞中染色体的数目增加1.单体型（monosomy）：体细胞中某对染色体少了一条，使细胞内染色体总数只有45条。临床上最多见的是X染色体单体型的个体，即45，X患者。1.单体型（monosomy）：体细胞中某对染色体少了一条2.三体型（trisomy）体细胞中某号染色体增加了一条，使细胞内染色体总数为47条，临床上最多见。3.多体型（polysomy）体细胞中某号染色体增加了两条或两条以上。临床上只能看到性染色体多体型的个体，如48，XXXX。2.三体型（trisomy）体细胞中某号染色体增加了一条，使（三）非整倍体的形成机制1.染色体不分离（non-disjunction）细胞分裂时，某些染色体（同源染色体或两姐妹染色单体）未分离，从而造成两个子细胞中染色体数目的不均等分配，形成超二倍体或亚二倍体。（三）非整倍体的形成机制1.染色体不分离（non-disj（1）减数分裂不分离：减Ⅰ不分离：

减Ⅰ后期发生同源染色体分离，如果彼此不分开，而是同时进入一个子细胞，配子中一半为24条，一半为22条，受精后形成三体型（2n+1）或单体型（2n-1）的类型。（1）减数分裂不分离：减数分裂后期Ⅰ不分离减数分裂后期Ⅰ不分离减数分裂后期Ⅱ不分离减数分裂后期Ⅱ不分离（2）早期卵裂中染色体的不分离正常的受精卵在胚胎发育的卵裂初期有丝分裂过程中，某一号染色体两姐妹染色单体不分离，即称为有丝分裂不分离，其结果是导致产生两种或两种以上核型的细胞组成的个体—嵌合体。早期卵裂过程中染色体不分离发生越晚，正常细胞所占比例越大，患者症状越轻。（2）早期卵裂中染色体的不分离第一次卵裂不分离：

45/47，各占50%

464547464547第二次卵裂不分离：

45/46/47，

45不能发育消失

46/47嵌合体染色体与染色体病课件2.染色体后期迟延（染色体丢失）在有丝分裂后期，某一条染色体因着丝粒未与纺锤丝相连而不能被牵引至细胞的某一极，或移动时行动缓慢，滞留在胞质中，最终被分解而丢失。临床所见的:45，X/46，XX无三体系的病例，一般可用染色体丢失来解释。2.染色体后期迟延（染色体丢失）在有丝分裂后期，某一条染色体染色体丢失

临床所见的:45，X/46，XX无三体系的病例，一般可用染色体丢失来解释。染色体丢失3.染色体数目畸变的描述

整倍性改变如：69，XXX92，XXYY

非整倍性改变如：47，XY，+1845，X47，XXY3.染色体数目畸变的描述整倍性改变嵌合体的描述个体中不同细胞系的核型按染色体的数目依次写出。45，X/46，XX46，XX/46，XY46，XX（XY）/47，XX（XY），+21嵌合体的描述个体中不同细胞系的核型按染色体的数目依次写出。三、染色体结构畸变指染色体部分片段的缺失、重复或重排染色体断裂和断裂后的变位重接是染色体结构畸变产生的基础三、染色体结构畸变指染色体部分片段的缺失、重复或重排

（一）染色体结构畸变的描述由1960年以来ISCN所确定。常用的术语和符号见p39表3-3。染色体总数和性染色体的构成结构畸变的符号括号中染色体重排方式涉及到两条染色体,名称之间用“；”隔开（一）染色体结构畸变的描述由1960年以来ISCN所确定。（二）染色体结构畸变的类型：

（1）缺失（deletion，del）

末端缺失简式：

46，XY，del（1）（q21）（二）染色体结构畸变的类型：

（1）缺失（deletio中间缺失简式：

46，XY，del（3）（q21q31）中间缺失简式：46，XY，del（3）（q21q31）123456712345672.重复（duplication,dup）

1234567123456712345675123467123456712345672.重复（duplicatio3.倒位（inversion，inv）43.倒位（inversion，inv）4倒位的描述简式：46，XX，inv（4）（q12q23）q23q12q12q23der(4)倒位的描述简式：46，XX，inv（4）（q12q23）q2

臂间倒位色体臂间倒位色体12345678176543211765432882345678正常配子重复8，缺1配子重复1，缺8配子倒位配子后果：倒位携带者配子生成过程中，减Ⅰ时会形成倒位环，产生不平衡配子，导致婚后不育、流产、出生倒位携带者。12345（1）插入易位（insertion,ins）一条染色体的片段插入到另一条染色体的断裂处。RAB1234567RAB1234567B5674.易位（translocation，t）（1）插入易位（insertion,ins）一条染色体的片段（2）相互易位（2）相互易位q21q31易位的描述简式46，XY，t（2；5）（q21；q31）Der(2)Der(5)q21q31易位的描述简式Der(2)Der(5)（四射体照片）相互易位染色体在减数分裂时将形成四射体。易位（四射体照片）相互易位染色体在减数分裂时将形成四射体。易位后果：相互易位携带者在减数分裂时形成四射体，从而可能产生不平衡的配子（表4-1）。这些配子受精后，会产生单体、部分单体、三体和部分三体等异常合子，从而造成流产、死胎和出生染色体病患者、易位携带者等后果。后果：相互易位携带者在减数分裂时形成四射体，从而可能产生不平（3）罗伯逊易位（Robertsoniantranslocation）45，XX，-14，-21，+t（14；21）（p11；q11）（3）罗伯逊易位（Robertsoniantranslo5.环状染色体（ringchromosome，r）5.环状染色体（ringchromosome，r）6.双着丝粒染色体（dicentricchromosome，dic）6.双着丝粒染色体7.等臂染色体（isochromosome，i）7.等臂染色体（isochromosome，i）第二节染色体病（chromosomaldisease）染色体病是由于体内、外因素导致的先天性染色体数目异常或结构畸变而引起的疾病。临床上多表现为一组综合征。第二节染色体病（chromo又称为常染色体异常综合征，指1～22号染色体发生数目和/或结构异常所引起的疾病共同临床特征：生长发育迟缓、智力低下并伴有多发畸形及特殊的皮肤纹理改变等。

一、常染色体病又称为常染色体异常综合征，指1～22号染色体发生数目和/或结

（一）Down综合征1866年由英国医生LangdonDown首先描述，1959年法国遗传学家Lejeune首先发现本病病因是多了一条21号染色体，又称为21三体综合征，是人类最早确认也是最常见的一种染色体病。（一）Down综合征1866年由英国医生Langdon发病率约为1/800，为最常见的染色体病，我国大约有60万以上的患儿。1.Down综合征的发病率发病率约为1/800，为最常见的染色体病，我国大约有60万以2.主要临床表现不同程度的智力低下生长发育迟缓患儿特殊面部畸形50%伴先天性心脏病特殊皮纹2.主要临床表现不同程度的智力低下

3、细胞遗传学特征：（1）21三体型：约占92.5%

核型为47，XX（XY），+21。★形成原因：生殖细胞形成过程中，减数分裂时21号染色体发生不分离。

95%的病例来源于母亲。其中80%是减Ⅰ不分离。

3、细胞遗传学特征：（1）21三体型：约占92.5%21三体型核型21三体型核型生育年龄与21-三体发病率的关系Y15-19Y20-24Y25-29Y30Y32Y35Y38Y400.0120.010.0080.0060.0040.002生育年龄与21-三体发病率的关系Y15-19Y20（2）易位型：约占5%形成原因：50%来源于父亲或母亲生殖细胞在减数分裂之前新发生的罗伯逊易位。

50%来源于罗伯逊易位携带者的亲代传递。核型：如14/21易位，核型为：46，XX（XY），-14，+t（14q21q）（2）易位型：约占5%如14/21易位，患者核型为：46，XX（XY），-14，+t（14q21q）父亲或者母亲的核型（携带者）为：45，XY（XX），-14，-21，+t（14q21q）（p11；q11）如21/21易位，患者核型为：46，XX（XY），-21，+t（21q21q）如14/21易位，患者核型为：46，XY，-14，+t（14q21q）46，XY，-14，+t（14q21q）人类的14/21染色体罗伯逊易位型21三体2114q/21q人类的14/21染色体罗伯逊易位型21三体2114q/21q染色体与染色体病课件（3）嵌合型：约占2.5%核型为46，XX（XY）/47，XX（XY），+21形成原因：受精卵在胚胎发育早期卵裂过程中第21号染色体发生不分离。多发生在第二次卵裂以后的不分离。（3）嵌合型：约占2.5%综上所述，单纯21三体型先天愚型发病率随母亲年龄增大而增高，而易位型先天愚型则一般常见于年龄较轻的父母所生的子女。易位型携带者子女中，1/2为21单体流产，1/2为易位型先天愚型。研究发现，只要21q22.3多出一个拷贝就可以导致先天愚型。综上所述，单纯21三体型先天愚型发病率随母亲年龄增大而增高，（二）Edwards综合征

1960年由Edwards首先描述，1961年确定为18三体。（二）Edwards综合征

1960

1、临床特征发病率：1/8000～1/3500，男女比例为1:4生命力严重低下，生长、运动和智力发育迟缓。特殊的握拳姿势，多发畸形，达115种以上，其中95%有先天性心脏病，为主要死亡原因。1、临床特征发病率：1/8000～1/3500，男女比例2、细胞遗传学及核型（1）18三体型占80%，核型为：

47，XX（XY），+18

形成原因：多由母亲卵母细胞减数分裂时18号染色体不分离所致，高龄母亲容易生出患儿。2、细胞遗传学及核型（1）18三体型占80%，核型为：18三体核型18三体核型（2）嵌合型占10%，核型为：

46，XX（XY）/47，XX（XY），+18形成原因：与母亲年龄无关，症状相对较轻。（2）嵌合型占10%，核型为：（三）Patau综合征1960年由Patau首先描述的一种染色体病。1966年Yunis证实该病是由于13三体所致。（三）Patau综合征1960年由Patau首先描述的一种染1、临床特征发病率1/25,000存活率极低，99%流产，出生儿有45%在一个月内死亡，90%在6个月内死亡，不到5%活到3岁严重智力低下，生长发育迟缓，多发畸形，肌张力异常。1、临床特征发病率1/25,0002、细胞遗传学及核型（1）单纯13三体型

47，XX（XY），+13

占80%，与母亲年龄有关（2）嵌合型

占5%46，XX（XY）/47，XX（XY），+13（3）易位型占10～15%，多为13/14的罗伯逊易位，多为年轻母亲所生

46，XX（XY），-14，+t（13q14q）

2、细胞遗传学及核型（1）单纯13三体型（四）5p-综合征（猫叫综合征）1、临床特征发病率1/50000，女孩多于男孩患儿哭声尖细，似猫的叫声不同程度智力低下生长发育迟缓特殊面部畸形:小头，满月形脸，眼距宽，耳位底50%有先天性心脏病（四）5p-综合征（猫叫综合征）1、临床特征5p-综合征的核型及临床表现5p-综合征的核型及临床表现2、细胞遗传学特征核型为：46，XX（XY），del(5)(p15)为5P15.1的缺失。少数为嵌合型产生原因：多数为父母生殖细胞中新发生的结构畸变引起。10%-15%是平衡易位携带者产生不平衡配子所引起。2、细胞遗传学特征核型为：46，XX（XY），del(5)(二、性染色体病性染色体（X或Y）在数目或结构上发生异常导致的疾病。主要特征：性发育不全或两性畸形，伴有或不伴有智力低下和行为异常等