调强放射治疗联合替莫唑胺（泰道）同步及辅助化疗治疗高级别胶质瘤术后患者临床观察

华西胶质瘤中心专家会议调强放射治疗联合替莫唑胺（泰道）同步及辅助化疗治疗高级别胶质瘤术后患者临床观察四川大学华西胶质瘤中心

胶质瘤是最常见的原发性颅内肿瘤。据美国脑肿瘤注册中心（CBTRUS）统计，2008~2012年期间，在原发性恶性CNS肿瘤中，GBM发病率最高，约为3.30/10万，且男性多于女性；间变性星形胶质瘤和间变性少突胶质瘤发病率分别为0.38/10万和0.10/10万；65岁以上人群中发病率明显增高。高级别胶质瘤患者约占胶质瘤患者的40～60%，虽然治疗上有一定进展，但仍只有约的1/3患者活过1年，5年生存率不超过10%。研究背景2015NCCN指南治疗推荐2015NCCN指南治疗推荐2015中国指南治疗推荐：术后尽早开始放疗：推荐采用常规分割的X线外照射，总剂量为54~60Gy，1.8~2.0/次，分割为30~33次。强烈推荐术后TMZ同步放疗，联合TMZ辅助化疗至少6周期。同步化疗期间TMZ75mg/m2，连服42天；辅助化疗期间，TMZ起始剂量150~200mg/m2/d，连续5天，28天为1个周期，共6个疗程。

患者统计2014年11月~2016年1月期间，胶质瘤患者182人：高级别患者103人，占57%；低级别患者59人，占32%；复发患者17人，占9%；未知级别的患者3人，占2%。

入选患者2014年8月至2016年1月期间，术后治疗71例高级别胶质瘤患者,纳入统计35例；男性21例，女性14例；年龄在21至63岁之间；KPS评分均大于70分。组织学及标记物检测病理分级：

Ⅲ级9例，IV级26例。免疫组织化学检查结果示：

GFAP检测21例患者均为阳性；

IDH1检测9例阳性，26例阴性，阳性率30%；

MGMT检测27例患者进行，甲基化率50%；

EGFR检测25例患者，16例均为小灶阳性或部分阳性，9例阴性。

组织学及标记物检测IDH1/IDH2基因突变检测:IDH1：9例患者中，4例阴性5例阳性；其中，5例与免疫组化结果相符，符合率100%；IDH2：11例患者均为阳性，22阴性。MGMT启动子甲基化检测：

25例患者中，17例阳性，6例阴性；17例结果与免疫组化结果相符，符合率100%。

1p/19q基因检测16例患者均缺失标记物检测示例标记物检测示例标记物检测示例标记物检测示例治疗方案—放疗调强放射治疗靶区定义及处方剂量GTV：MRIT1增强图像显示的术后残留肿瘤或术腔，处方剂

量60GY/30F。CTV：GTV外扩2~2.5cm，处方剂量56Gy/30F。

治疗方案—化疗同步化疗：

替莫唑胺（泰道）75mg/m2/d，连续口服42天；辅助化疗：

放疗结束4周后开始辅助化疗，替莫唑胺（泰道）150~200mg/m2/d，连续5天，28天为1个疗程，治疗6周期。

病例展示术前MRI病例展示

术后24hCT放射治疗计划

放射治疗计划病例展示治疗结束后复查MRI近期临床观察客观疗效评价：

按照RICIST评价近期疗效。不良反应评价：

按照美国国立癌症研究所常见毒性分级标准（NCI-CTC）3.0版评

价毒性反应。随访时间：所有患者随访至2016年1月，患者最长随访14个月。不良反应未发生3～4级血液毒性及胃肠道反应。1～2级毒副反应：白细胞下降发生率15%；血小板下降20%；血红蛋白下降25%；恶心及呕吐反应发生率65%。放射治疗中神经症状发生率（包括头昏，头疼等症状）70%，予以地塞米松及甘露醇治疗后均能缓解。复发情况35例患者中，3例术后8个月复发，1例术后6个月复发并于术后7个月死亡。另2例10月后死亡结论调强放射治疗联合替莫唑胺同步及辅助化疗治疗高级别胶质瘤术后患者有较好的安全性；患者能耐受相关毒副作用；治疗的近期疗效较好；IDH1突变,IDH2突变,MGMT启动子甲基化,1p/19q缺失将作为预后因素进行分析。结论

由于本研究样本量较少，随访时间较短，目前疗效结果尚待统计，需进一步扩大样本量作长期随访。

治疗团队

肿瘤科：李平王峰艾平姚兵