激素代谢2课件

脑部生殖激素

下丘脑激素垂体激素

腺垂体弓状核背区后区视交叉腹中核视前核下丘脑内侧区主要神经核团和垂体示意图前区背中区室旁核结节部乳头体神经垂体视交叉上核乳头体前核正中隆起视上核下丘脑-垂体门脉系统

丘脑下部和垂体前叶之间有独特的血管相连接，形成血管网，即下丘脑-垂体门脉系统。下丘脑各种神经核及其它神经核发出的神经纤维分布到垂体漏斗部的毛细血管网，形成血管神经突触，下丘脑合成的神经激素借助于垂体门脉系统到达垂体前叶，调控前叶的激素合成和释放。促性腺激素释放激素(GnRH)化学特性

十肽，分子量：1182分子排序：

焦谷1－组2－色3－丝－酪－甘－亮－精－脯－甘－NH2弓状核分泌，正中隆起存储

GnRH的生物合成DNAmRNA

pre-pro-GnRH（前促性腺激素释放激素原）pro-GnRH（促性腺激素释放激素原）

加工GnRH+GAP（促性腺激素释放激素相关肽）转录酶酶翻译GnRH在神经元的细胞体内合成，而后转运到正中隆起的神经末梢，当受刺激后释放进入门脉毛细血管，经门脉循环到达腺垂体促性腺细胞，进而诱导LH和FSH的合成与释放。8号染色体GnRH的降解GnRH在下丘脑和垂体由肽酶降解，裂解部位常在Gly6-Leu7间及Pro9-Gly10间的肽键。GnRH的半衰期仅为2-4分钟，GnRH释放后迅速降解，当进入外周循环后被极大的稀释，仅在垂体门脉血管系统内存在有效的生物学浓度。GnRH分泌调节下丘脑GnRH垂体FSHLH性腺性腺激素配子发生靶器官超短反馈短反馈长反馈（＋、－）(－)(－)GnRH的分泌调节GnRH细胞的分泌活动有同步性，临床表现为GnRH的脉冲分泌，在月经周期的前半周期脉冲频率为60min一次，后半周期由于孕激素的作用脉冲频率变慢，为90-120min一次。促性腺激素（Gn）促卵泡激素（FSH）黄体生成素（LH）促性腺激素的化学特性FSH、LH与HCG、TSH均为糖蛋白激素，由α与β亚单位结合而成。α亚单位氨基酸成分及排列基本相同，免疫反应基本相同。β亚单位部分氨基酸成分及排列不同，免疫反应也不一致——决定激素特异抗原性及生理功能的部分。LH与HCG的β亚单位的氨基酸序列高度一致，故两者生物学功能相似。α、β亚单位结合形成完整分子的激素才具有生物活性。促性腺激素的生物合成DNA（α亚单位）DNA（β亚单位）mRNA（α亚单位）mRNA（β亚单位）大分子前激素

FSH、LH

转录翻译转录GnRH切割、糖基化、α与β亚单位结合在垂体中的含量较少，提取和纯化较难，并在分离过程中较易破坏。新合成的激素可立即被释放入血循环，亦可储存在细胞内。促性腺激素的降解FSH与LH均在肝内降解，经肾排泄，少量未经代谢的FSH和LH由尿排出。LH的半衰期约20分钟，FSH的半衰期约为5h。LH的代谢较FSH快，血内LH浓度呈明显的脉冲波动。促性腺激素的分泌调节Gn的合成与分泌主要接受两个性腺反馈系统的调节，即性腺甾体系统和激活素-抑制素-卵泡抑制素系统。雌激素的正反馈双池理论1.正常妇女用小剂量GnRH（0.2ug/min）静滴，30min后血LH、FSH水平达高峰，反映储存于Gn分泌细胞内激素的释放，代表垂体对GnRH的敏感性，称为“第一池”。——释放池2.继续静滴90min后，血LH、FSH水平再次上升并持续在高水平，这反映Gn分泌细胞内新合成LH、FSH的释放，代表垂体对GnRH反应的储存，称为“第二池”。——储存池双池理论正常育龄妇女早卵泡期垂体Gn双池皆低，至晚卵泡期在GnRH及雌激素的刺激下，两池容量皆增加，但以储备池的增加更显著，这是由于LH、FSH合成速度超过了释放速度。排卵前夕，两池容量更进一步增加，但以第一池（释放池）增加更突出，垂体敏感性达高峰，使晚卵泡期垂体储存的LH、FSH突然大量释放，形成血清LH/FSH高峰，这就是雌激素的正负反馈调节。由于泌乳素在体内呈多态性，所以导致出现血泌乳素水平与临床表现不一致的现象。1.有些女性尽管体内血泌乳素水平升高，但却无溢乳、月经失调等症状。——大分子或大大分子泌乳素分泌增加2.部分女性尽管血泌乳素不高，但却有溢乳、月经失调等症状。——小分子泌乳素的分泌相对增加，而大分子，或大大分子泌乳素分泌相对减少。泌乳素的分泌特点1.节律性分泌具有昼夜睡眠差异，自晚上入睡后10-50min血PRL开始升高，直至睡眠结束，早晨5:00-7:00最高，清醒后1h内急剧下降，上午9:00-11:00最低。高蛋白饮食、高脂饮食也会引起PRL升高。2.应激性精神或体格应激状态下，如麻醉、手术、低血糖、性生活、体育运动等，乳房及胸部刺激，如吮吸乳头、胸部手术等，可引起PRL升高。泌乳素的分泌特点3.妊娠、分娩、产褥期

孕期PRL逐月升高，足月可达200-400ng/ml，自然临产可能由于中枢催产素的释放，PRL明显下降，于分娩前约2h达低谷，产后2h内又升至高峰，选择性剖宫产者无此改变。产后不哺乳者血PRL水平于产后3周恢复正常，哺乳者因存在吸吮刺激的作用，半年至一年后恢复正常。泌乳素的分泌调节1.下丘脑的调节抑制因子