静注倍他乐克在快速心房颤动应用的临床研究课件

研究背景研究背景1一、房颤的发生率高，危害性大

研究背景发生率高一般人群：1％心血管疾病：4％严重心血管疾病：40％>70岁者：12％危害性大1.死亡率高：比对照组高2倍2.栓塞率高：比对照组高4-18倍3.恶化心功能：降低心输出量

15%-45%一、房颤的发生率高，危害性大研究背景发生率高危害性大2研究背景概念的提出与认识植入ICD患者的资料表明18%的室颤由房颤引发。这一现象可以发生在有器质性心脏病患者，也能发生在无器质性心脏病的房颤患者。

二、房颤－室颤－猝死链的提出使房颤的治疗受到更大的重视房颤引发室颤者占18％18％研究背景概念的提出与认识二、房颤－室颤－猝死链的提出使房颤的3

患者，男，64岁，心肌梗死急性期，因频繁阵发性房颤诱发恶性室性心律失常，先后电除颤18次例1

房颤

室速室颤有器质性心脏病患者房颤引发室颤患者，男，64岁，心肌梗死急性期，因频繁阵发性房颤诱发恶性4例2房颤室颤女，18岁，无器质性心脏病无器质性心脏病患者房颤引发室颤例2房颤室颤女，18岁，无器质性心脏病患者房颤引发室颤5及时电除颤使病人免于猝死及时电除颤6研究背景房颤－室颤－猝死链发生的可能机制

1、房颤的快速心室率激活交感系统

2、房颤的快速心室率恶化心功能

3、房颤时长短周期现象触发室颤研究背景房颤－室颤－猝死链发生的可能机制7离子通道作用有器质性心脏病患者房颤引发室颤受试者在各研究中心按顺序获得随机号，

进行相应的治疗。心血管疾病：4％QT间期、ST间期60、90和120min时在随机后如受试者病情不允许或拒绝完成试验，2mg5mg西地兰0.3、鉴于倍他乐克治疗心率失常的多种机制（离子通道作用、中枢作用、抗交感作用、心电稳定作用、降低室颤阈值、治标又治本），鉴于其明显的抗心肌缺血、降压、抗交感、、抗血小板聚集等多重有益作用，因此对伴有高血压、急性心肌缺血、围手术期、甲亢、伴交感神经激活房颤的治疗优于西地兰。如房颤未转复为窦性心律，HR≥100bpm,SBP≥100mmHg，可行第二剂、第三剂，方法同上。记录时间：第二剂和第三剂前、开始治疗40、60、研究药品：倍他乐克注射液（阿斯利康公司）5ml:5mg试验完成情况及受试者退出试验原因通过生存分析检验一、房颤的发生率高，危害性大心律：无起搏器支持的：SSSKaplan-Meier图（FAS）3、剂量0.研究中心：24家医院（主要）对于有高血压、急性心肌缺血、主动脉夹层等快房颤患者首选受体阻滞剂研究背景三、快速房颤国内外治疗药物的选择药物给药途径推荐级别证据水平噻吗洛尔静脉ⅠA地尔硫卓静脉ⅠA维拉帕米静脉或口服ⅠA其他ß受体阻滞剂静脉或口服ⅠB洋地黄静脉或口服ⅡbB******心衰时为Ⅱb**心衰时为Ⅰ类2002年ACC/AHA/ESC药物控制房颤心室率的建议离子通道作用对于有高血压、急性心肌缺血、主动脉夹层等快房颤患8研究背景三、国内外快速房颤治疗药物选择的差异国内医生经验性治疗：临床中常首选西地兰、心律平、胺碘酮等药物，但对部分病例效果不佳。以往误认为因患者原发病或心律失常过于严重引起这些药物治疗效果不佳。这种药物选择的差异合理还是不适宜，还是属于人为的习惯传承？研究背景三、国内外快速房颤治疗药物选择的差异国内医生经验性治9研究目的研究目的10研究目的比较β受体阻滞剂和西地兰在国人快速房颤心室率控制方面的作用探讨与评估β受体阻滞剂在快速心房颤动治疗的地位研究目的比较β受体阻滞剂和西地兰在国人快速房颤心室率控制方面11研究方案研究方案12研究方案一、一般情况研究时间：2005年5月1日-2005年9月1日研究中心：24家医院（主要）质控与监测：北京依格斯公司研究药品：倍他乐克注射液（阿斯利康公司）5ml:5mg

西地兰0.4mg/支

研究方案一、一般情况13二、入组标准1.年龄：18-75岁（性别不限）2.心率：房颤心室率≥120bpm

持续时间≥15min心功能:NYHA分级:I、II级

Killip分级：I、II级签署书面知情同意书研究方案二、入组标准1.年龄：18-75岁（性别不限）研14三、排除标准血压：<100/60mmHg心律：无起搏器支持的：SSS

二度AVB

长RR间期>3sAMI：<2周预激综合征并快速房颤呼吸病史：10年内有活动性哮喘，伴支气管痉挛 的COPD患者研究方案三、排除标准血压：<100/60mmHg研究方案15副反应：既往对β受体阻滞剂有副反应已入组过本研究入组前1周内已使用过洋地黄或β受体阻滞剂有洋地黄使用禁忌症有明显的肝、肾功能异常史有其他任何不适合入选的情况三、排除标准研究方案副反应：既往对β受体阻滞剂有副反应三、排除标准研究方案16开放随机计算机产生随机数字表提供随机信封给各研究中心受试者在各研究中心按顺序获得随机号，

进行相应的治疗。四、入组原则

在随机后如受试者病情不允许或拒绝完成试验，可中途退出，但需填写CRF表。研究方案开放四、入组原则在随机后如受试者病情不允许或拒绝完成试验，17五、分组及给药倍他乐克组：

一剂：5mg，5′缓推，5′未达标给二剂，达标观察至120′

二剂：5mg，5′缓推，5′未达标给三剂，达标观察至120′

三剂：5mg，5′缓推，观察至120′西地兰组：

一剂：0.4mg，5′缓推，10′未达标给二剂，达标观察至120′

二剂：0.2mg，5′缓推，10′未达标给三剂，达标观察至120′

三剂:0.2mg，5′缓推，观察至120′研究方案达标：房颤转复为窦律，或心室率<100bpm,或SBP<100mmHg五、分组及给药倍他乐克组：研究方案达标：房颤转复为窦律，或18治疗后120min内转复为窦性心律的百分率两组之间无显著性差异讨论在随机后如受试者病情不允许或拒绝完成试验，给药过程中受试者出现HR≤55bpm、二度以上房室阻滞或长RR间期>3s、哮喘发作、急性左心衰、过敏反应，立即停止给药。治疗后心室率降低至100bpm以下百分率在随机后如受试者病情不允许或拒绝完成试验，有其他任何不适合入选的情况无器质性心脏病患者房颤引发室颤西地兰0.治疗后120min内未转复为窦性心律，且心室率一、房颤的发生率高，危害性大给药后转复为窦性心律的结果4mg西地兰+0.研究中心：24家医院（主要）探讨与评估β受体阻滞剂在快速心房颤动治疗的地位有其他任何不适合入选的情况4mg，5′缓推，10′未达标给二剂，达标观察至120′

二剂：0.治疗后120min内需联合治疗或电转复的百分率，两组间无显著性差异包头医学院第一附属医院三、Stamp研究能给临床以下提示2002年ACC/AHA/ESC药物控制房颤心室率的建议给药方法倍他乐克5mg倍他乐克注射液+0.9%生理盐水稀释至20ml，5min缓慢推注，观察5min；如房颤未转复为窦性心律，HR≥100bpm,SBP≥100mmHg，可行第二剂、第三剂，方法同上。西地兰0.4mg西地兰+0.9%生理盐水稀释至20ml，5min缓慢推注，观察10min；如房颤未转复为窦性心律，HR≥100bpm,SBP≥100mmHg，予以第二剂0.2mg方法同上必要时给予第三剂0.2mg研究方案治疗后120min内转复为窦性心律的百分率两组之间无显著性差19六、观察指标

1.血压和心室率记录时间：第二剂和第三剂前、开始治疗40、60、

90和120min时2.12导联心电图记录时间:第二剂和第三剂前、开始治疗40、

60、90和120min时测量指标：心律、心率、PR间期、QRS波时限、

QT间期、ST间期研究方案六、观察指标1.血压和心室率研究方案20注意事项整个观察期为开始治疗后120min。当受试者出现医疗紧急情况时，研究者可根据情况作相应处理（如药物联合治疗、电转复等），同时受试者将退出研究。给药过程中受试者出现HR≤55bpm、二度以上房室阻滞或长RR间期>3s、哮喘发作、急性左心衰、过敏反应，立即停止给药。研究结束后受试者的处理由研究者决定。研究方案注意事项整个观察期为开始治疗后120min。研究方案21治疗开始120min内，心室率降至100bpm以下的百分率七、研究终点

1.主要终点：研究方案2.次要终点：心室率降至<100bpm所需的时间开始治疗120min后转复为窦性心律的百分率在第二剂和第三剂前、开始治疗40、60、90和120min时的心室率和血压开始治疗120min内未转为窦性心律，且心室率≥100bpm，但心室率下降≥30bpm的百分率在120min内需要联合治疗或电转复的百分率安全性评价治疗开始120min内，心室率降至100bpm以下的百分率七22八、不良事件定义心功能： 恶化或出现急性左心衰严重低血压：血压≤80/50mmHg心动过缓： 心室率≤50bpm（持续1min以上）房室阻滞： 二度II型以上过敏反应： 寒战、皮疹等其他： 哮喘发作等研究方案八、不良事件定义心功能： 恶化或出现急性左心衰研究方案23九、统计学处理：分析数据集：全分析集（FAS）符合方案集（PPS）统计学方法：生存分析秩和检验方差分析中心分层的CMH卡方检验

Fisher精确概率检验研究方案九、统计学处理：研究方案24研究结果研究结果25一、一般结果

1.入选病例入选患者：510例倍他乐克组：249例238例（95.6％）完成试验西地兰组：261例255例（97.7％）完成试验研究结果一、一般结果研究结果262.患者基础特征：A.一般情况倍他乐克组西地兰组P值病例数249261性别年龄男45%女55%男49%女51%63.8766.52体重64.565身高体重指数23.4424.140.5080.3250.6250.297两组患者性别、年龄、体重及体重指数无显著性差别研究结果2.患者基础特征：A.一般情况倍他乐克组西地兰组P值病例数227倍他乐克组西地兰组心律失常117133脑卒中心功能

I级

II级冠心病4338有一种以上疾病130153162516313583123研究结果2.患者基础特征：B.基线疾病倍他乐克组西地兰组心律失常117133脑卒中心功能冠心病4328如房颤未转复为窦性心律，HR≥100bpm,SBP≥100mmHg，可行第二剂、第三剂，方法同上。静脉倍他乐克主要的副作用为低血压(SBP)，发生率为2.受试者在各研究中心按顺序获得随机号，

进行相应的治疗。研究药品：倍他乐克注射液（阿斯利康公司）5ml:5mg治疗后120min内转复为窦性心律的百分率两组之间无显著性差异无器质性心脏病患者房颤引发室颤研究者认为受试者不适宜继续研究而需退出的情况讨论QT间期、ST间期还是属于人为的习惯传承？内蒙古医学院第三附属医院有器质性心脏病患者房颤引发室颤心血管疾病：4％4mg，5′缓推，10′未达标给二剂，达标观察至120′

二剂：0.西地兰0.1、房颤的快速心室率激活交感系统开始治疗120min内未转为窦性心律，且心室率≥100bpm，但心室率下降≥30bpm的百分率在第二剂和第三剂前、开始治疗40、60、90和120min时的心室率和血压统计学方法：生存分析三、Stamp研究能给临床以下提示西地兰0.3、鉴于倍他乐克治疗心率失常的多种机制（离子通道作用、中枢作用、抗交感作用、心电稳定作用、降低室颤阈值、治标又治本），鉴于其明显的抗心肌缺血、降压、抗交感、、抗血小板聚集等多重有益作用，因此对伴有高血压、急性心肌缺血、围手术期、甲亢、伴交感神经激活房颤的治疗优于西地兰。的机制类迷走神经作用抗交感作用、中枢性、变时作用总之，Stamp研究的结果能为国内更多、更普遍的应用静注β受体阻滞剂或钙拮抗剂治疗快房颤提供了循证医学的资料。给药后心率有效降低的起效时间分析为低血压反应，西地兰组1例，。质控与监测：北京依格斯公司心率控制未达标，但心率下降>30bpm的百分比无器质性心脏病患者房颤引发室颤在120min内需要联合治疗或电转复的百分率有其他任何不适合入选的情况讨论入组前1周内已使用过洋地黄或β受体阻滞剂一剂：0.在第二剂和第三剂前、开始治疗40、60、90和120min时的心室率和血压三、国内外快速房颤治疗药物选择的差异内蒙古医学院第三附属医院治疗后120min内未转复为窦性心律，且心室率≥100bpm，但心室率下降≥30bpm的百分率,两组间无显著性差异有器质性心脏病患者房颤引发室颤浙江医科大学附属第一医院三、Stamp研究能给临床以下提示三、国内外快速房颤治疗药物选择的差异倍他乐克组西地兰组基线心室率(bpm)142.16±16.02139.95±15.4基线收缩压(mmHg)基线舒张压(mmHg)81.83±15.1982.68±15.26129.16±20.02132.01±19.64用药前，两组患者的心室率和血压无显著性差异研究结果2.患者基础特征：C.心率和血压的基线分析如房颤未转复为窦性心律，HR≥100bpm,SBP≥10029倍他乐克组西地兰组治疗后120min内转复为窦性心律的百分率转复窦律47/238(18.9%)48/255(18.5%)P值0.875研究结果3.给药后转复为窦性心律的结果在给药后120min内转复为窦性心律的百分率在两组之间无显著性差异倍他乐克组西地兰组治疗后120min内转复为窦性心律的百分率30治疗后转复为窦性心律的百分率

Kaplan-Meier图（FAS）研究结果治疗后转复为窦性心律的百分率

Kaplan-Meier图（F31倍他乐克组西地兰组P值120min179(71.5%)179(68.1%)0.006

心室率降至100bpm以下的百分率（生存分析检验）研究结果4.给药后心室率有效控制结果根据生存分析检验，给药后心室率降至100bpm以下的百分率倍他乐克组优于西地兰组倍他乐克组西地兰组P值120min179(71.5%)132第二剂前第三剂前120min

治疗后心室率降低至100bpm以下百分率Kaplan-Meier图（FAS）倍他乐克组西地兰组研究结果第二第三120min治疗后心室率降低至100bpm以下百分33倍他乐克组西地兰组心室率降低至100bpm以下所需时间（方差检验）所需时间静脉倍他乐克降低心室率起效时间明显短于西地兰研究结果

4.给药后心率有效降低的起效时间分析P值25.78±28.6340.59±33.440.000倍他乐克组西地兰组心室率降低至100bpm以下所需时间（方差34倍他乐克组西地兰组0-10min41.0%11.9%-20min-40min12.9%34.5%29.2%23.7%心室率降低至100bpm以下所需时间（秩和检验）-60min7.3%11.3%-90min3.9%6.2%-120min5.6%12.4%所需时间静脉倍他乐克降低心室率起效时间明显短于西地兰研究结果

4.给药后心率有效降低的起效时间分析倍他乐克组西地兰组0-10min41.0%11.9%-235

治疗后120min内未转复为窦性心律，且心室率≥100bpm，但心室率下降≥30bpm的百分率倍他乐克组西地兰组39（15.7%）42（16.2%）研究结果5.心率控制未达标，但心率下降>30bpm的百分比P0.806≥30bpm治疗后120min内未转复为窦性心律，且心室率倍他乐366.治疗后120min内需联合治疗或电转复的百分率倍他乐克组西地兰组15(6.5%)23（9.5%）药物联合治疗或电转复

药物联合治疗15(6.5%)22（9%）

电转复1（0.5%）研究结果注：联合治疗是指试验方案完成后，未达标而患者的病情需要进一步治疗，由研究者决定下一步药物的选择P值0.1760.2361.0000(0%)6.治疗后120min内需联合治疗或电转复的百分率倍他377.血压：A.在第二剂和第三剂前，开始治疗后40，60，

90和120min时的收缩压（mmHg）倍他乐克组西地兰组第二剂前120126第三剂前治疗后40min120129120130治疗后60min120127治疗后90min119127.5治疗后120min120126基线124.5130研究结果P值均>0.057.血压：A.在第二剂和第三剂前，开始治疗后40，638

7.血压：B.在第二剂和第三剂前，开始治疗后40，60，

90和120min时的舒张压（mmHg）倍他乐克组西地兰组第二剂前7780第三剂前治疗后40min768075.580治疗后60min7580治疗后90min7575.5治疗后120min7578基线8080研究结果P值均>0.057.血压：B.在第二剂和第三剂前，开始治疗后40398.与药物相关的不良事件分析倍他乐克组西地兰组81与药物有关的不良事件

心功能恶化或急性左心衰11

严重低血压6(违背方案3例)II度及II度以上房室阻滞或房颤伴长R-R间期>3s1严重不良事件2(1例入选不当，1例严重低血压）研究结果8.与药物相关的不良事件分析倍他乐克组西地兰组81与药物有关40倍他乐克西地兰合计N%N%N%随机化249100.0261100.0510100.0完成试验23895.625597.749396.7退出试验114.462.3173.3受试者撤回知情同意书20.820.4心功能恶化或急性左心衰10.410.2严重的低血压状态62.461.2二度及二度以上房室阻滞或房颤伴长R-R间期>3.0s10.410.2研究者认为受试者不适宜继续研究而需退出的情况41.631.171.49.试验完成情况及受试者退出试验原因研究结果倍他乐克西地兰合计N%N%N%随机化249100.0261141小结治疗后120min内转复为窦性心律的百分率两组之间无显著性差异根据生存分析检验，心室率降至100bpm以下的有效率倍他乐克组优于西地兰组静脉倍他乐克降低心室率起效时间明显短于西地兰治疗后120min内未转复为窦性心律，且心室率≥100bpm，但心室率下降≥30bpm的百分率,两组间无显著性差异治疗后120min内需联合治疗或电转复的百分率，两组间无显著性差异静脉倍他乐克主要的副作用为低血压(SBP)，发生率为2.4%小结治疗后120min内转复为窦性心律的百分率两组之间无42讨论讨论434、研究中倍他乐克组发生低血压的比例比较高，提示对快房颤伴血压相对偏低或潜在低血压者应用时应慎重或减量。呼吸病史：10年内有活动性哮喘，伴支气管痉挛 的COPD患者给药后心率有效降低的起效时间分析对于有高血压、急性心肌缺血、主动脉夹层等快房颤患者首选受体阻滞剂有器质性心脏病患者房颤引发室颤包头医学院第一附属医院浙江医科大学附属第一医院探讨与评估β受体阻滞剂在快速心房颤动治疗的地位为低血压反应，西地兰组1例，。中心分层的CMH卡方检验试验完成情况及受试者退出试验原因Kaplan-Meier图（FAS）讨论给药过程中受试者出现HR≤55bpm、二度以上房室阻滞或长RR间期>3s、哮喘发作、急性左心衰、过敏反应，立即停止给药。一剂：0.4mg，5′缓推，10′未达标给二剂，达标观察至120′

二剂：0.患者，男，64岁，心肌梗死急性期，因频繁阵发性房颤诱发恶性室性心律失常，先后电除颤18次根据生存分析检验，给药后心室率降至100bpm以下的百分率这一现象可以发生在有器质性心脏病患者，也能发生在无器质性心脏病的房颤患者。包头医学院第一附属医院呼吸病史：10年内有活动性哮喘，伴支气管痉挛 的COPD患者0.

讨论

一、STAMP研究中应用的两个药物的基本情况

西地兰倍他乐克1、药物的类别Ⅴ类抗心律失常Ⅱ类抗心律失常药物2、控制快房颤对AVN直接作用对AVN直接作用的机制类迷走神经作用抗交感作用、中枢性、变时作用离子通道作用3、剂量0.4mg5mg0.2mg5mg0.2mg5mg4、应用与推荐国内几乎首推国外首推4、研究中倍他乐克组发生低血压的比例比较高，提示对快房颤伴血44

讨论

通过本项前瞻性、随机、平行分组、多中心的开放式研究能比较出对中国快房颤患者心室率的控制两者有无差别，哪个药更优。讨论通过本项前瞻性、随45

讨论二、Stamp研究的主要结果

510例快房颤患者入选Stamp研究，倍他乐克组和西地兰组分别249例和261例。95.6%以上的入组者完成试验。1、给药后转为窦律者倍他乐克47/238，西地兰48/255，两者无差异。2、给药后心率降至100bpm以下者倍他乐克78.1%，西地兰68.1%。通过生存分析检验倍他乐克组优。3、控制心室率达标时间倍他乐克组明显短于西地兰组

20分钟内倍他乐克组70.2%,西地兰组45.6%.4、药物相关不良事件

倍他乐克组8例(2.4%),与文献中不良事件的发生率无差别，其中6例为低血压反应，西地兰组1例，。

讨论二、Stamp研究的主46

讨论三、Stamp研究能给临床以下提示1、对无明显心功能不全的快房颤心室率的治疗中，静脉倍他乐克优于，至少不低于西地兰的治疗。2、治疗中，倍他乐克组治疗达标的时间明显短于西地兰组，提示对于心室率更快，更加急需控制心室率的患者，应用倍他乐克治疗更优。3、鉴于倍他乐克治疗心率失常的多种机制（离子通道作用、中枢作用、抗交感作用、心电稳定作用、降低室颤阈值、治标又治本），鉴于其明显的抗心肌缺血、降压、抗交感、、抗血小板聚集等多重有益作用，因此对伴有高血压、急性心肌缺血、围手术期、甲亢、伴交感神经激活房颤的治疗优于西地兰。4、研究中倍他乐克组发生低血压的比例比较高，提示对快房颤伴血压相对偏低或潜在低血压者应用时应慎重或减量。2002年ACC/AHA/ESC的指南中推荐的剂量为2.5mg或5mg。讨论三、Stamp研究能给47

讨论总之，Stamp研究的结果能为国内更多、更普遍的应用静注β受体阻滞剂或钙拮抗剂治疗快房颤提供了循证医学的资料。对快房颤心室率控制的治疗，国内医生的认识，教科书及相关文件应当与国际接轨，即多数病例Ⅰ类推荐β受体阻滞剂或钙拮抗剂，Ⅱb类推荐西地兰，对伴心衰患者推荐意见相反。当应用静注β受体阻滞剂的意识提高，应用病例增加，经验增多后，应用的水平会进一步提高，使更多患者受益。讨论总之，Stamp研究的48北京大学人民医院阜外心血管病医院福建泉州市第一医院杭州市第一人民医院桂林市人民医院中国医科大学附属第四医院北京天坛医院广东省人民医院急诊科包头医学院第一附属医院包头市第二医院内蒙古医学院第三附属医院 沈阳铁路中心医院北京安贞医院北京大学第三医院上海中山医院江苏省人民医院福建厦门中山医院 辽宁省人民医院 沈阳市第四人民医院 长春一汽总医院 浙江医科大学附属第一医院 STAMP研究的主要参加单位北京大学人民医院沈阳铁路中心医院STAMP研究的主要参加单位49感谢阿斯利康公司本研究的鼎力支持！感谢阿斯利康公司本50谢谢谢谢51研究背景研究背景52

患者，男，64岁，心肌梗死急性期，因频繁阵发性房颤诱发恶性室性心律失常，先后电除颤18次例1

房颤

室速室颤有器质性心脏病患者房颤引发室颤患者，男，64岁，心肌梗死急性期，因频繁阵发性房颤诱发恶性53研究背景房颤－室颤－猝死链发生的可能机制

1、房颤的快速心室率激活交感系统

2、房颤的快速心室率恶化心功能

3、房颤时长短周期现象触发室颤研究背景房颤－室颤－猝死链发生的可能机制54对于有高血压、急性心肌缺血、主动脉夹层等快房颤患者首选受体阻滞剂研究背景三、快速房颤国内外治疗药物的选择药物给药途径推荐级别证据水平噻吗洛尔静脉ⅠA地尔硫卓静脉ⅠA维拉帕米静脉或口服ⅠA其他ß受体阻滞剂静脉或口服ⅠB洋地黄静脉或口服ⅡbB******心衰时为Ⅱb**心衰时为Ⅰ类2002年ACC/AHA/ESC药物控制房颤心室率的建议对于有高血压、急性心肌缺血、主动脉夹层等快房颤患者首选受体55研究方案一、一般情况研究时间：2005年5月1日-2005年9月1日研究中心：24家医院（主要）质控与监测：北京依格斯公司研究药品：倍他乐克注射液（阿斯利康公司）5ml:5mg

西地兰0.4mg/支

研究方案一、一般情况56研究结果研究结果57北京大学人民医院阜外心血管病医院福建泉州市第一医院杭州市第一人民医院桂林市人民医院中国医科大学附属第四医院北京天坛医院广东省人民医院急诊科包头医学院第一附属医院包头市第二医院内蒙古医学院第三附属医院 沈阳铁路中心医院北京安贞医院北京大学第三医院上海中山医院江苏省人民医院福建厦门中山医院 辽宁省人民医院 沈阳市第四人民医院 长春一汽总医院 浙江医科大学附属第一医院 STAMP研究的主要参加单位北京大学人民医院沈阳铁路中心医院STAMP研究的主要参加单位58治疗后120min内未转复为窦性心律，且心室率≥100bpm，但心室率下降≥30bpm的百分率,两组间无显著性差异一、房颤的发生率高，危害性大秩和检验治疗后120min内转复为窦性心律的百分率两组之间无显著性差异开始治疗120min内未转为窦性心律，且心室率≥100bpm，但心室率下降≥30bpm的百分率七、研究终点

1.心率：房颤心室率≥120bpm房颤－室颤－猝死链发生的可能机制治疗后120min内转复为窦性心律的百分率两组之间无显著性差异4mg，5′缓推，10′未达标给二剂，达标观察至120′

二剂：0.给药过程中受试者出现HR≤55bpm、二度以上房室阻滞或长RR间期>3s、哮喘发作、急性左心衰、过敏反应，立即停止给药。研究药品：倍他乐克注射液（阿斯利康公司）5ml:5mg>70岁者：12％三、Stamp研究能给临床以下提示在第二剂和第三剂前，开始治疗后40，60，在第二剂和第三剂前、开始治疗40、60、90和120min时的心室率和血压包头医学院第一附属医院试验完成情况及受试者退出试验原因对于有高血压、急性心肌缺血、主动脉夹层等快房颤患者首选受体阻滞剂中心分层的CMH卡方检验一剂：5mg，5′缓推，5′未达标给二剂，达标观察至120′

二剂：5mg，5′缓推，5′未达标给三剂，达标观察至120′感谢阿斯利康公司本研究的鼎力支持！治疗后120min内未转复为窦性心律，且心室率≥100bp59研究背景研究背景60一、房颤的发生率高，危害性大

研究背景发生率高一般人群：1％心血管疾病：4％严重心血管疾病：40％>70岁者：12％危害性大1.死亡率高：比对照组高2倍2.栓塞率高：比对照组高4-18倍3.恶化心功能：降低心输出量

15%-45%一、房颤的发生率高，危害性大研究背景发生率高危害性大61研究背景概念的提出与认识植入ICD患者的资料表明18%的室颤由房颤引发。这一现象可以发生在有器质性心脏病患者，也能发生在无器质性心脏病的房颤患者。

二、房颤－室颤－猝死链的提出使房颤的治疗受到更大的重视房颤引发室颤者占18％18％研究背景概念的提出与认识二、房颤－室颤－猝死链的提出使房颤的62

患者，男，64岁，心肌梗死急性期，因频繁阵发性房颤诱发恶性室性心律失常，先后电除颤18次例1

房颤

室速室颤有器质性心脏病患者房颤引发室颤患者，男，64岁，心肌梗死急性期，因频繁阵发性房颤诱发恶性63例2房颤室颤女，18岁，无器质性心脏病无器质性心脏病患者房颤引发室颤例2房颤室颤女，18岁，无器质性心脏病患者房颤引发室颤64及时电除颤使病人免于猝死及时电除颤65研究背景房颤－室颤－猝死链发生的可能机制

1、房颤的快速心室率激活交感系统

2、房颤的快速心室率恶化心功能

3、房颤时长短周期现象触发室颤研究背景房颤－室颤－猝死链发生的可能机制66离子通道作用有器质性心脏病患者房颤引发室颤受试者在各研究中心按顺序获得随机号，

进行相应的治疗。心血管疾病：4％QT间期、ST间期60、90和120min时在随机后如受试者病情不允许或拒绝完成试验，2mg5mg西地兰0.3、鉴于倍他乐克治疗心率失常的多种机制（离子通道作用、中枢作用、抗交感作用、心电稳定作用、降低室颤阈值、治标又治本），鉴于其明显的抗心肌缺血、降压、抗交感、、抗血小板聚集等多重有益作用，因此对伴有高血压、急性心肌缺血、围手术期、甲亢、伴交感神经激活房颤的治疗优于西地兰。如房颤未转复为窦性心律，HR≥100bpm,SBP≥100mmHg，可行第二剂、第三剂，方法同上。记录时间：第二剂和第三剂前、开始治疗40、60、研究药品：倍他乐克注射液（阿斯利康公司）5ml:5mg试验完成情况及受试者退出试验原因通过生存分析检验一、房颤的发生率高，危害性大心律：无起搏器支持的：SSSKaplan-Meier图（FAS）3、剂量0.研究中心：24家医院（主要）对于有高血压、急性心肌缺血、主动脉夹层等快房颤患者首选受体阻滞剂研究背景三、快速房颤国内外治疗药物的选择药物给药途径推荐级别证据水平噻吗洛尔静脉ⅠA地尔硫卓静脉ⅠA维拉帕米静脉或口服ⅠA其他ß受体阻滞剂静脉或口服ⅠB洋地黄静脉或口服ⅡbB******心衰时为Ⅱb**心衰时为Ⅰ类2002年ACC/AHA/ESC药物控制房颤心室率的建议离子通道作用对于有高血压、急性心肌缺血、主动脉夹层等快房颤患67研究背景三、国内外快速房颤治疗药物选择的差异国内医生经验性治疗：临床中常首选西地兰、心律平、胺碘酮等药物，但对部分病例效果不佳。以往误认为因患者原发病或心律失常过于严重引起这些药物治疗效果不佳。这种药物选择的差异合理还是不适宜，还是属于人为的习惯传承？研究背景三、国内外快速房颤治疗药物选择的差异国内医生经验性治68研究目的研究目的69研究目的比较β受体阻滞剂和西地兰在国人快速房颤心室率控制方面的作用探讨与评估β受体阻滞剂在快速心房颤动治疗的地位研究目的比较β受体阻滞剂和西地兰在国人快速房颤心室率控制方面70研究方案研究方案71研究方案一、一般情况研究时间：2005年5月1日-2005年9月1日研究中心：24家医院（主要）质控与监测：北京依格斯公司研究药品：倍他乐克注射液（阿斯利康公司）5ml:5mg

西地兰0.4mg/支

研究方案一、一般情况72二、入组标准1.年龄：18-75岁（性别不限）2.心率：房颤心室率≥120bpm

持续时间≥15min心功能:NYHA分级:I、II级

Killip分级：I、II级签署书面知情同意书研究方案二、入组标准1.年龄：18-75岁（性别不限）研73三、排除标准血压：<100/60mmHg心律：无起搏器支持的：SSS

二度AVB

长RR间期>3sAMI：<2周预激综合征并快速房颤呼吸病史：10年内有活动性哮喘，伴支气管痉挛 的COPD患者研究方案三、排除标准血压：<100/60mmHg研究方案74副反应：既往对β受体阻滞剂有副反应已入组过本研究入组前1周内已使用过洋地黄或β受体阻滞剂有洋地黄使用禁忌症有明显的肝、肾功能异常史有其他任何不适合入选的情况三、排除标准研究方案副反应：既往对β受体阻滞剂有副反应三、排除标准研究方案75开放随机计算机产生随机数字表提供随机信封给各研究中心受试者在各研究中心按顺序获得随机号，

进行相应的治疗。四、入组原则

在随机后如受试者病情不允许或拒绝完成试验，可中途退出，但需填写CRF表。研究方案开放四、入组原则在随机后如受试者病情不允许或拒绝完成试验，76五、分组及给药倍他乐克组：

一剂：5mg，5′缓推，5′未达标给二剂，达标观察至120′

二剂：5mg，5′缓推，5′未达标给三剂，达标观察至120′

三剂：5mg，5′缓推，观察至120′西地兰组：

一剂：0.4mg，5′缓推，10′未达标给二剂，达标观察至120′

二剂：0.2mg，5′缓推，10′未达标给三剂，达标观察至120′

三剂:0.2mg，5′缓推，观察至120′研究方案达标：房颤转复为窦律，或心室率<100bpm,或SBP<100mmHg五、分组及给药倍他乐克组：研究方案达标：房颤转复为窦律，或77治疗后120min内转复为窦性心律的百分率两组之间无显著性差异讨论在随机后如受试者病情不允许或拒绝完成试验，给药过程中受试者出现HR≤55bpm、二度以上房室阻滞或长RR间期>3s、哮喘发作、急性左心衰、过敏反应，立即停止给药。治疗后心室率降低至100bpm以下百分率在随机后如受试者病情不允许或拒绝完成试验，有其他任何不适合入选的情况无器质性心脏病患者房颤引发室颤西地兰0.治疗后120min内未转复为窦性心律，且心室率一、房颤的发生率高，危害性大给药后转复为窦性心律的结果4mg西地兰+0.研究中心：24家医院（主要）探讨与评估β受体阻滞剂在快速心房颤动治疗的地位有其他任何不适合入选的情况4mg，5′缓推，10′未达标给二剂，达标观察至120′

二剂：0.治疗后120min内需联合治疗或电转复的百分率，两组间无显著性差异包头医学院第一附属医院三、Stamp研究能给临床以下提示2002年ACC/AHA/ESC药物控制房颤心室率的建议给药方法倍他乐克5mg倍他乐克注射液+0.9%生理盐水稀释至20ml，5min缓慢推注，观察5min；如房颤未转复为窦性心律，HR≥100bpm,SBP≥100mmHg，可行第二剂、第三剂，方法同上。西地兰0.4mg西地兰+0.9%生理盐水稀释至20ml，5min缓慢推注，观察10min；如房颤未转复为窦性心律，HR≥100bpm,SBP≥100mmHg，予以第二剂0.2mg方法同上必要时给予第三剂0.2mg研究方案治疗后120min内转复为窦性心律的百分率两组之间无显著性差78六、观察指标

1.血压和心室率记录时间：第二剂和第三剂前、开始治疗40、60、

90和120min时2.12导联心电图记录时间:第二剂和第三剂前、开始治疗40、

60、90和120min时测量指标：心律、心率、PR间期、QRS波时限、

QT间期、ST间期研究方案六、观察指标1.血压和心室率研究方案79注意事项整个观察期为开始治疗后120min。当受试者出现医疗紧急情况时，研究者可根据情况作相应处理（如药物联合治疗、电转复等），同时受试者将退出研究。给药过程中受试者出现HR≤55bpm、二度以上房室阻滞或长RR间期>3s、哮喘发作、急性左心衰、过敏反应，立即停止给药。研究结束后受试者的处理由研究者决定。研究方案注意事项整个观察期为开始治疗后120min。研究方案80治疗开始120min内，心室率降至100bpm以下的百分率七、研究终点

1.主要终点：研究方案2.次要终点：心室率降至<100bpm所需的时间开始治疗120min后转复为窦性心律的百分率在第二剂和第三剂前、开始治疗40、60、90和120min时的心室率和血压开始治疗120min内未转为窦性心律，且心室率≥100bpm，但心室率下降≥30bpm的百分率在120min内需要联合治疗或电转复的百分率安全性评价治疗开始120min内，心室率降至100bpm以下的百分率七81八、不良事件定义心功能： 恶化或出现急性左心衰严重低血压：血压≤80/50mmHg心动过缓： 心室率≤50bpm（持续1min以上）房室阻滞： 二度II型以上过敏反应： 寒战、皮疹等其他： 哮喘发作等研究方案八、不良事件定义心功能： 恶化或出现急性左心衰研究方案82九、统计学处理：分析数据集：全分析集（FAS）符合方案集（PPS）统计学方法：生存分析秩和检验方差分析中心分层的CMH卡方检验

Fisher精确概率检验研究方案九、统计学处理：研究方案83研究结果研究结果84一、一般结果

1.入选病例入选患者：510例倍他乐克组：249例238例（95.6％）完成试验西地兰组：261例255例（97.7％）完成试验研究结果一、一般结果研究结果852.患者基础特征：A.一般情况倍他乐克组西地兰组P值病例数249261性别年龄男45%女55%男49%女51%63.8766.52体重64.565身高体重指数23.4424.140.5080.3250.6250.297两组患者性别、年龄、体重及体重指数无显著性差别研究结果2.患者基础特征：A.一般情况倍他乐克组西地兰组P值病例数286倍他乐克组西地兰组心律失常117133脑卒中心功能

I级

II级冠心病4338有一种以上疾病130153162516313583123研究结果2.患者基础特征：B.基线疾病倍他乐克组西地兰组心律失常117133脑卒中心功能冠心病4387如房颤未转复为窦性心律，HR≥100bpm,SBP≥100mmHg，可行第二剂、第三剂，方法同上。静脉倍他乐克主要的副作用为低血压(SBP)，发生率为2.受试者在各研究中心按顺序获得随机号，

进行相应的治疗。研究药品：倍他乐克注射液（阿斯利康公司）5ml:5mg治疗后120min内转复为窦性心律的百分率两组之间无显著性差异无器质性心脏病患者房颤引发室颤研究者认为受试者不适宜继续研究而需退出的情况讨论QT间期、ST间期还是属于人为的习惯传承？内蒙古医学院第三附属医院有器质性心脏病患者房颤引发室颤心血管疾病：4％4mg，5′缓推，10′未达标给二剂，达标观察至120′

二剂：0.西地兰0.1、房颤的快速心室率激活交感系统开始治疗120min内未转为窦性心律，且心室率≥100bpm，但心室率下降≥30bpm的百分率在第二剂和第三剂前、开始治疗40、60、90和120min时的心室率和血压统计学方法：生存分析三、Stamp研究能给临床以下提示西地兰0.3、鉴于倍他乐克治疗心率失常的多种机制（离子通道作用、中枢作用、抗交感作用、心电稳定作用、降低室颤阈值、治标又治本），鉴于其明显的抗心肌缺血、降压、抗交感、、抗血小板聚集等多重有益作用，因此对伴有高血压、急性心肌缺血、围手术期、甲亢、伴交感神经激活房颤的治疗优于西地兰。的机制类迷走神经作用抗交感作用、中枢性、变时作用总之，Stamp研究的结果能为国内更多、更普遍的应用静注β受体阻滞剂或钙拮抗剂治疗快房颤提供了循证医学的资料。给药后心率有效降低的起效时间分析为低血压反应，西地兰组1例，。质控与监测：北京依格斯公司心率控制未达标，但心率下降>30bpm的百分比无器质性心脏病患者房颤引发室颤在120min内需要联合治疗或电转复的百分率有其他任何不适合入选的情况讨论入组前1周内已使用过洋地黄或β受体阻滞剂一剂：0.在第二剂和第三剂前、开始治疗40、60、90和120min时的心室率和血压三、国内外快速房颤治疗药物选择的差异内蒙古医学院第三附属医院治疗后120min内未转复为窦性心律，且心室率≥100bpm，但心室率下降≥30bpm的百分率,两组间无显著性差异有器质性心脏病患者房颤引发室颤浙江医科大学附属第一医院三、Stamp研究能给临床以下提示三、国内外快速房颤治疗药物选择的差异倍他乐克组西地兰组基线心室率(bpm)142.16±16.02139.95±15.4基线收缩压(mmHg)基线舒张压(mmHg)81.83±15.1982.68±15.26129.16±20.02132.01±19.64用药前，两组患者的心室率和血压无显著性差异研究结果2.患者基础特征：C.心率和血压的基线分析如房颤未转复为窦性心律，HR≥100bpm,SBP≥10088倍他乐克组西地兰组治疗后120min内转复为窦性心律的百分率转复窦律47/238(18.9%)48/255(18.5%)P值0.875研究结果3.给药后转复为窦性心律的结果在给药后120min内转复为窦性心律的百分率在两组之间无显著性差异倍他乐克组西地兰组治疗后120min内转复为窦性心律的百分率89治疗后转复为窦性心律的百分率

Kaplan-Meier图（FAS）研究结果治疗后转复为窦性心律的百分率

Kaplan-Meier图（F90倍他乐克组西地兰组P值120min179(71.5%)179(68.1%)0.006

心室率降至100bpm以下的百分率（生存分析检验）研究结果4.给药后心室率有效控制结果根据生存分析检验，给药后心室率降至100bpm以下的百分率倍他乐克组优于西地兰组倍他乐克组西地兰组P值120min179(71.5%)191第二剂前第三剂前120min

治疗后心室率降低至100bpm以下百分率Kaplan-Meier图（FAS）倍他乐克组西地兰组研究结果第二第三120min治疗后心室率降低至100bpm以下百分92倍他乐克组西地兰组心室率降低至100bpm以下所需时间（方差检验）所需时间静脉倍他乐克降低心室率起效时间明显短于西地兰研究结果

4.给药后心率有效降低的起效时间分析P值25.78±28.6340.59±33.440.000倍他乐克组西地兰组心室率降低至100bpm以下所需时间（方差93倍他乐克组西地兰组0-10min41.0%11.9%-20min-40min12.9%34.5%29.2%23.7%心室率降低至100bpm以下所需时间（秩和检验）-60min7.3%11.3%-90min3.9%6.2%-120min5.6%12.4%所需时间静脉倍他乐克降低心室率起效时间明显短于西地兰研究结果

4.给药后心率有效降低的起效时间分析倍他乐克组西地兰组0-10min41.0%11.9%-294

治疗后120min内未转复为窦性心律，且心室率≥100bpm，但心室率下降≥30bpm的百分率倍他乐克组西地兰组39（15.7%）42（16.2%）研究结果5.心率控制未达标，但心率下降>30bpm的百分比P0.806≥30bpm治疗后120min内未转复为窦性心律，且心室率倍他乐956.治疗后120min内需联合治疗或电转复的百分率倍他乐克组西地兰组15(6.5%)23（9.5%）药物联合治疗或电转复

药物联合治疗15(6.5%)22（9%）

电转复1（0.5%）研究结果注：联合治疗是指试验方案完成后，未达标而患者的病情需要进一步治疗，由研究者决定下一步药物的选择P值0.1760.2361.0000(0%)6.治疗后120min内需联合治疗或电转复的百分率倍他967.血压：A.在第二剂和第三剂前，开始治疗后40，60，

90和120min时的收缩压（mmHg）倍他乐克组西地兰组第二剂前120126第三剂前治疗后40min120129120130治疗后60min120127治疗后90min119127.5治疗后120min120126基线124.5130研究结果P值均>0.057.血压：A.在第二剂和第三剂前，开始治疗后40，697

7.血压：B.在第二剂和第三剂前，开始治疗后40，60，

90和120min时的舒张压（mmHg）倍他乐克组西地兰组第二剂前7780第三剂前治疗后40min768075.580治疗后60min7580治疗后90min7575.5治疗后120min7578基线8080研究结果P值均>0.057.血压：B.在第二剂和第三剂前，开始治疗后40988.与药物相关的不良事件分析倍他乐克组西地兰组81与药物有关的不良事件

心功能恶化或急性左心衰11

严重低血压6(违背方案3例)II度及II度以上房室阻滞或房颤伴长R-R间期>3s1严重不良事件2(1例入选不当，1例严重低血压）研究结果8.与药物相关的不良事件分析倍他乐克组西地兰组81与药物有关99倍他乐克西地兰合计N%N%N%随机化249100.0261100.0510100.0完成试验23895.625597.749396.7退出试验114.462.3173.3受试者撤回知情同意书20.820.4心功能恶化或急性左心衰10.410.2严重的低血压状态62.461.2二度及二度以上房室阻滞或房颤伴长R-R间期>3.0s10.410.2研究者认为受试者不适宜继续研究而需退出的情况41.631.171.49.试验完成情况及受试者退出试验原因研究结果倍他乐克西地兰合计N%N%N%随机化249100.02611100小结治疗后120min内转复为窦性心律的百分率两组之间无显著性差异根据生存分析检验，心室率降至100bpm以下的有效率倍他乐克组优于西地兰组静脉倍他乐克降低心室率起效时间明显短于西地兰治疗后120min内未转复为窦性心律，且心室率≥100bpm，但心室率下降≥30bpm的百分率,两组间无显著性差异治疗后120min内需联合治疗或电转复的百分率，两组间无显著性差异静脉倍他乐克主要的副作用为低血压(SBP)，发生率为2.4%小结治疗后120min内转复为窦性心律的百分率两组之间无101讨论讨论1024、研究中倍他乐克组发生低血压的比例比较高，提示对快房颤伴血压相对偏低或潜在低血压者应用时应慎重或减量。呼吸病史：10年内有活动性哮喘，伴支气管痉挛 的COPD患者给药后心率有效降低的起效时间分析对于有高血压、急性心肌缺血、主动脉夹层等快房颤患者首选受体阻滞剂有器质性心脏病患者房颤引发室颤包头医学院第一附属医院浙江医科大学附属第一医院探讨与评估β受体阻滞剂在快速心房颤动治疗的地位为低血压反应，西地兰组1例，。中心分层的CMH卡方检验试验完成情况及受试者退出试验原因Kaplan-Meier图（FAS）讨论给药过程中受试者出现HR≤55bpm、二度以上房室阻滞或长RR间期>3s、哮喘发作、急性左心衰、过敏反应，立即停止给药。一剂：0.4mg，5′缓推，10′未达标给二剂，达标观察至120′

二剂：0.患者，男，64岁，心肌梗死急性期，因频繁阵发性房颤诱发恶性室性心律失常，先后电除颤18次根据生存分析检验，给药后心室率降至100bpm以下的百分率这一现象可以发生在有器质性心脏病患者，也能发生在无器质性心脏病的房颤患者。包头医学院第一附属医院呼吸病史：10年内有活动性哮喘，伴支气管痉挛 的COPD患者0.

讨论

一、STAMP研究中应用的两个药物的基本情况

西地兰倍他乐克1、药物的类别Ⅴ类抗心律失常Ⅱ类抗心律失常药物2、控制快房颤对AVN直接作用对AVN直接作用的机制类迷走神经作用抗交感作用、中枢性、变时作用离子通道作用3、剂量0.4mg5mg0.2mg5mg0.2mg5mg4、应用与推荐国内几乎首推国外首推4、研究中倍他乐克组发生低血压的比例比较高，提示对快房颤伴血103

讨论

通过本项前瞻性、随机、平行分组、多中心的开放式研究能比较出对中国快房颤患者心室率的控制两者有无差别，哪个药更优。讨论通过本项前瞻性、随104

讨论二、Stamp研究的主要结果

510例快房颤患者入选Stamp研究，倍他乐克组和西地兰组分别249例和261例。95.6%以上的入组者完成试验。1、给药后转为窦律者倍他乐克47/238，西地兰48/255，两者无差异。2、给药后心率降至100bpm以下者倍他乐克78.1%，西地兰68.1%。通过生存分析检验倍他乐克组优。3、控制心室率达标时间倍他乐克组明显短于西地兰组

20分钟内倍他乐克组70.2%,西地兰组45.6%.4、药物相关不良事件

倍他乐克组8例(2.4%),与文献中不良事件的发生率无差别，其中6例为低血压反应，西地兰组1例，。