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病例患儿,女,1岁,近一个月来反复出现抽搐,每日2-3次,从小喂养困难。体格检查:智力低下,表情呆滞,毛发浅褐色,皮肤白,尿有鼠臭味。问题:1、该患儿最可能的诊断是什么?2、做何检查以明确诊断?3、如何对患儿进行饮食管理?1病例患儿,女,1岁,近一个月来反复出现抽搐,每日2-3次,从儿科3大常见遗传代谢性疾病

21-三体综合征苯丙酮尿症糖原累积病2儿科3大常见遗传代谢性疾病

21-三体综合征2苯丙酮尿症患儿的护理

儿科戎安娜3苯丙酮尿症患儿的护理

儿科3目录

1.概念2.发病机制3.分型及临床表现4.实验室检查5.诊断与鉴别诊断6.治疗7.护理诊断、措施8.健康教育9.预防4目录

1.概念4一、概念苯丙酮尿症是一种常染色体隐性遗传疾病,是先天性氨基酸代谢障碍中较为常见的一种,是由于苯丙氨酸代谢过程中酶缺陷导致苯丙氨酸及其酮酸堆积,并从尿液中大量排出而得名。5一、概念苯丙酮尿症是一种常染色体隐性遗传疾病,是先天性氨基酸二、发病机制

GTP-CH三磷酸二氢新蝶呤6-PTS6-丙酮酰四氢蝶呤四氢生物蝶呤苯丙氨酸PAH(缺乏)酪氨酸酪氨酸色氨酸5-羟色胺DOPADHPR醌式二氢生物蝶呤

BH2苯丙酮酸,苯乙酸,苯乳酸,对羟基苯乙酸↑黑色素,甲状腺素,肾上腺素↓4鸟苷三磷酸(GTP)BH4BH46二、发病机制GTP-CH三磷酸二氢新蝶呤6-P遗传代谢病

底物产物

受体、载体基因突变7遗传代谢病基因突变7

生化基础:肝脏苯丙氨酸代谢途径

酶缺陷导致苯丙氨酸代

谢障碍8生化基础:肝脏苯丙氨酸代谢途径8

后果:体内苯丙氨酸及旁路代谢产物大

量堆积,损伤神经系统。大量苯丙酮酸及代谢产物苯乙酸、

苯乳酸从尿中排出。9后果:体内苯丙氨酸及旁路代谢产物大9

发病率为常染色体隐性遗传病

我国发病率1:16500。北方高于南方。未能及早治疗的患儿可发生不可逆的脑损伤而致智力低下,甚至惊厥发作。唐氏综合征发病率1:600-1000,发病率高,不可治,而苯丙酮尿症可治。

10发病率为常染色体隐性遗传病10

苯丙酮尿症患儿的上述大部分症状是可逆的,经过饮食控制后,行为异常可好转,癫痫可控制,脑电图可转为正常,毛发由浅变为正常色,特殊气味消失,但智能发育落后很难转变,只有在出生后早发现早治疗才能预防。11苯丙酮尿症患儿的上述大部分症状是可逆的,经过饮食控制三、分型及临床表现典型(95%-99%)出生时可无任何临床表现,通常3-6月出现症状。重症患儿生后一周可出现症状,如吸吮差,自主运动减少等。12三、分型及临床表现典型(95%-99%)12

典型患儿的临床表现

1、神经系统:智能发育落后最为突出,智商常低于正常。有行为异常。如兴奋不安,忧郁,多动,孤僻等。可有癫痫小发作,少数呈肌张力增高和腱发射亢进。2、外观:出生后数月因黑色素合成不足,头发由黑变黄,皮肤白皙和虹膜色泽变浅。皮肤干燥,常有湿疹。3、体味:由于尿液和汗液中排出较多苯乙酸,可有明显鼠尿臭味。4、可有呕吐、喂养困难。13典型患儿的临床表现

1、神经系统:智能发育落后最湿疹样皮疹14湿疹样皮疹14

非典型患儿的临床表现

非典型(1%-5%)神经系统症状出现早且更为严重,重度6-PTS缺乏症早产率较高,出生体重较低。15非典型患儿的临床表现

非典型(1%-5%)神经系统症状出未经治疗PKU患者所生子女

PKU母亲在未控制血苯丙氨酸浓度的情况下怀孕,其子女即使不是PKU,也常伴有小脑畸形和智力低下。16未经治疗PKU患者所生子女

PKU母亲在未控制血苯丙氨酸浓总结为智力低下-------癫痫发作-------色素减少-------17总结为智力低下-------17

8月患儿,营养良好,但体格和精神发育迟缓,总是仰卧,仅能侧转,俯卧不稳,头竖不起,下肢肌张力低,不会伸手拿玩具,白肤、金发、碧眼188月患儿,营养良好,但体格和精神发育迟缓,总是仰卧,仅智力低下,头发细黄,皮肤色浅,虹膜淡黄色719智力低下,719实验室检查新生儿筛查血苯丙氨酸和酪氨酸生化定量:苯丙氨酸达1.22mmol/l(20mg/dl)以上,酪氨酸正常或稍低尿三氯化铁试验、DNPH试验尿蝶呤分析

DNA诊断目前开展cDNA探针提供产前基因诊断,但由于基因的多态性、分析结果应谨慎。20实验室检查新生儿筛查20诊断与鉴别诊断

根据智能落后、头发由黑变黄、特殊体味和血苯丙氨酸升高可以确诊。本病应力求早期诊断与治疗,以避免神经系统的损伤。PKU需与以下疾病鉴别:1.暂时性高苯丙氨酸血症见于新生儿或早产儿,可能为苯丙氨酸羟化酶成熟延迟所致。生后数月苯丙氨酸可逐渐恢复正常。2.四氢生物蝶呤缺乏症又称非经典型PKU,由于PAH辅助因子BH4缺乏所致。患儿除了有典型PKU表现外,神经系统表现较为突出,如肌张力异常、不自主运动、震颤、阵发性角弓反张、惊厥发作等。该病的发生率占PKU的10%左右,诊断主要依靠HPLC测定尿蝶呤谱。21诊断与鉴别诊断

根据智能落后、头发由黑变黄、特殊体味和血苯丙治疗为少数可治性遗传代谢病之一原则:一旦确诊,立即积极治疗,治疗开始时年龄愈小,效果愈好,饮食疗法是PKU主要治疗。1.低苯丙氨酸饮食。2.由于每个患儿对苯丙氨酸的耐受量不同,故在饮食治疗中,仍需定期测定血苯丙氨酸,根据患儿具体情况调整食谱。低苯丙氨酸饮食治疗至少持续到青春期,终生治疗对患者更有益。3.成年女性患者在怀孕前应重新开始饮食控制,血苯丙氨酸应该在300μmol/L以下,直至分娩,以免高苯丙氨酸血症影响胎儿。4.对有本病家族史的夫妇及先证者可进行DNA分析,对其胎儿进行产前诊断。5.对诊断BH4缺乏症患者,治疗需补充BH4、5-羟色胺和L-DOPA,一般不需饮食治疗。22治疗为少数可治性遗传代谢病之一22常见护理诊断一、生长发育迟缓与高浓度的苯丙氨酸导致脑细胞受损有关二、有皮肤完整性受损的危险与皮肤异常分泌物的刺激有关三、焦虑(家长)与患儿疾病有关23常见护理诊断一、生长发育迟缓与高浓度的苯丙氨酸导致脑细胞护理措施

一、饮食控制低苯丙氨酸饮食,其原则是使摄入苯丙氨酸的量既能保证生长发育和体内代谢的最低需要又能使血中苯丙氨酸浓度维持在0.12-0.6mmol/L。饮食治疗成功与否直接影响到患儿智力及体格发育,因此必须制定周密计划。24护理措施

一、饮食控制24

饮食控制开始时间与智力发育的关系饮食控制开始时间智力发育情况2~3月基本正常>6月大部分智力低下4~5岁严重智力低下25

饮食控制开始时间与智力发育的关系饮食控制开始时间智力对婴儿--可喂给特制的低苯丙氨酸奶粉。

上海华夏2号维康营养粉。26对婴儿--可喂给特制的低苯丙氨酸奶粉。

上海华夏2号2对幼儿—添加辅食时应以淀粉类、蔬菜和水果等低蛋白食物为主,忌用肉、蛋、豆类等含蛋白质高的食物。治疗时应根据年龄定期随访血中苯丙氨酸浓度,同时注意生长发育情况。27对幼儿—添加辅食时应以淀粉类、蔬菜27

常用食物的苯丙氨酸含量(每100g食物)食物蛋白质(g)苯丙氨酸(mg)食物蛋白质(g)苯丙氨酸(mg)人奶1.336藕粉麦淀粉0.84牛奶2.9113北豆腐10.2507籼米7.0352南豆腐5.5266小麦粉10.9514豆腐干15.8691小米9.3510瘦猪肉17.3805白薯1.051瘦牛肉19.0700土豆2.170鸡蛋14.7715胡萝卜0.917水果1.0--28常用食物的苯丙氨酸含量(每100g食物)食物蛋白质(g)苯PKU绿色食物:可自由选择类别名称名称名称名称水果苹果西瓜梨桃荔枝葡萄(干)草莓橄榄芒果山竹木瓜菠萝杏生姜小蜜柑黑加仑樱桃黑莓毛叶番荔枝西洋李子无花果柚青梅番石榴桔罗望子当归橙梅干果馅醋栗蔬菜青菜萝卜西红柿茄子南瓜洋葱蘑菇黄瓜木薯水芹甘蓝莲花白(白菜)小茴香大头菜秋葵辣椒、胡椒韭菜红薯29PKU绿色食物:可自由选择类别名称名称名称名称苹果西瓜梨桃荔30303131类别名称名称名称名称谷类藕粉木薯淀粉西米玉米粉牛奶冻粉糖类各种糖、果酱白糖红糖麦芽糖砂糖冰糖蜂蜜脂类猪油黄油(不含牛奶)植物油奶油其他咖喱粉醋芥末PKU绿色食物:可自由选择32类别名称名称名称名称谷类藕粉木薯淀粉西米玉米粉牛奶冻PKU黄色食物:可以选择,但应控制食用量类别名称含50mgPhe的量备注乳制品蛋白质1g母乳初乳37ml,成熟乳90ml牛奶30ml蛋类鸡蛋1/6个米米(未加工)15克米饭45克米粥90克谷类脆玉米片15克脆米饼15克面粉15克麦片10克33PKU黄色食物:可以选择,但应控制食用量类别名称含50mgP3434PKU黄色食物:可以选择,但应控制食用量类别名称含50mgPhe的量备注蔬菜土豆、土豆片45克烤土豆55克土豆泥80克煮甜薯60克鲜竹笋60克玉米棒55克(4cm长)水煮菠菜35克水煮豌豆30克冷冻蔬菜30克35PKU黄色食物:可以选择,但应控制食用量类别名称含50mgPPKU红色食物:不能用类别名称备注肉所有种类,包括内脏鱼所有种类,包括贝壳类蛋所有种类乳酪所有种类坚果普通食品面包、面粉、蛋糕、饼干豆制品种子阿斯巴甜添加在饮料、调料、药品中36PKU红色食物:不能用类别名称备注肉所有种类,包括内脏鱼所有

饮食应注意:1、在专科医师、儿保医师或营养师指导下进行PKU饮食疗法。2、记录患儿每天摄入的食物种类和数量,并按时监测PHE浓度,注意饮食调整,多则减少,不足补充,使PHE摄入量控制在理想浓度范围内,定时进行体格检查。3、治疗奶粉的浓度不应过高,标准浓度为10%-15%,强调2次喂奶之间喂水,以补充水分的不足。37饮食应注意:1、在专科医师、儿保医师或营养师指导下进行PK二、皮肤护理

勤换尿布,保持皮肤干燥,对皮肤皱褶处特别是腋下、腹股沟应保持清洁,有湿疹时应及时治疗。38二、皮肤护理

勤换尿布,保持皮肤干燥,对皮肤皱褶处特别是

由于黑色素缺乏,患儿常表现为头发黄、皮肤和虹膜色浅黑色素的缺乏使患者更容易受到太阳光中紫外线的伤害,因此患者应尽量减少阳光照射的机会,减少白天的户外活动。39由于黑色素缺乏,患儿常表现为头发黄、皮肤和虹膜色三、健康教育1、

发放苯丙酮尿症简介让患儿家属全面了解苯丙酮尿症的相关内容。2、对患儿及其家属进行心理指导。3、严格督导和及时随访。4、新生儿疾病筛查的意义。5、如何改善低Phe饮食治疗的食物的口味。40三、健康教育1、发放苯丙酮尿症简介让患儿家属全面了解苯预防遗传咨询:避免近亲结婚开展新生儿筛查产前诊断41预防遗传咨询:避免近亲结婚41回顾开头的病例患儿,女,1岁,近一个月来反复出现抽搐,每日2-3次,从小喂养困难。体格检查:智力低下,表情呆滞,毛发浅褐色,皮肤白,尿有鼠臭味。问题:1、该患儿最可能的诊断是什么?2、做何检查以明确诊断?3、如何对患儿进行饮食管理?42回顾开头的病例患儿,女,1岁,近一个月来反复出现抽搐,每日2答案1、诊断:苯丙酮尿症。2、新生儿筛查、尿三氯化铁试验、DNPH试验、尿蝶呤分析、DNA诊断。3、饮食管理:A、自由选择B、控制食量C、不可食用43答案1、诊断:苯丙酮尿症。43病例患儿,女,1岁,近一个月来反复出现抽搐,每日2-3次,从小喂养困难。体格检查:智力低下,表情呆滞,毛发浅褐色,皮肤白,尿有鼠臭味。问题:1、该患儿最可能的诊断是什么?2、做何检查以明确诊断?3、如何对患儿进行饮食管理?44病例患儿,女,1岁,近一个月来反复出现抽搐,每日2-3次,从儿科3大常见遗传代谢性疾病

21-三体综合征苯丙酮尿症糖原累积病45儿科3大常见遗传代谢性疾病

21-三体综合征2苯丙酮尿症患儿的护理

儿科戎安娜46苯丙酮尿症患儿的护理

儿科3目录

1.概念2.发病机制3.分型及临床表现4.实验室检查5.诊断与鉴别诊断6.治疗7.护理诊断、措施8.健康教育9.预防47目录

1.概念4一、概念苯丙酮尿症是一种常染色体隐性遗传疾病,是先天性氨基酸代谢障碍中较为常见的一种,是由于苯丙氨酸代谢过程中酶缺陷导致苯丙氨酸及其酮酸堆积,并从尿液中大量排出而得名。48一、概念苯丙酮尿症是一种常染色体隐性遗传疾病,是先天性氨基酸二、发病机制

GTP-CH三磷酸二氢新蝶呤6-PTS6-丙酮酰四氢蝶呤四氢生物蝶呤苯丙氨酸PAH(缺乏)酪氨酸酪氨酸色氨酸5-羟色胺DOPADHPR醌式二氢生物蝶呤

BH2苯丙酮酸,苯乙酸,苯乳酸,对羟基苯乙酸↑黑色素,甲状腺素,肾上腺素↓4鸟苷三磷酸(GTP)BH4BH449二、发病机制GTP-CH三磷酸二氢新蝶呤6-P遗传代谢病

底物产物

受体、载体基因突变50遗传代谢病基因突变7

生化基础:肝脏苯丙氨酸代谢途径

酶缺陷导致苯丙氨酸代

谢障碍51生化基础:肝脏苯丙氨酸代谢途径8

后果:体内苯丙氨酸及旁路代谢产物大

量堆积,损伤神经系统。大量苯丙酮酸及代谢产物苯乙酸、

苯乳酸从尿中排出。52后果:体内苯丙氨酸及旁路代谢产物大9

发病率为常染色体隐性遗传病

我国发病率1:16500。北方高于南方。未能及早治疗的患儿可发生不可逆的脑损伤而致智力低下,甚至惊厥发作。唐氏综合征发病率1:600-1000,发病率高,不可治,而苯丙酮尿症可治。

53发病率为常染色体隐性遗传病10

苯丙酮尿症患儿的上述大部分症状是可逆的,经过饮食控制后,行为异常可好转,癫痫可控制,脑电图可转为正常,毛发由浅变为正常色,特殊气味消失,但智能发育落后很难转变,只有在出生后早发现早治疗才能预防。54苯丙酮尿症患儿的上述大部分症状是可逆的,经过饮食控制三、分型及临床表现典型(95%-99%)出生时可无任何临床表现,通常3-6月出现症状。重症患儿生后一周可出现症状,如吸吮差,自主运动减少等。55三、分型及临床表现典型(95%-99%)12

典型患儿的临床表现

1、神经系统:智能发育落后最为突出,智商常低于正常。有行为异常。如兴奋不安,忧郁,多动,孤僻等。可有癫痫小发作,少数呈肌张力增高和腱发射亢进。2、外观:出生后数月因黑色素合成不足,头发由黑变黄,皮肤白皙和虹膜色泽变浅。皮肤干燥,常有湿疹。3、体味:由于尿液和汗液中排出较多苯乙酸,可有明显鼠尿臭味。4、可有呕吐、喂养困难。56典型患儿的临床表现

1、神经系统:智能发育落后最湿疹样皮疹57湿疹样皮疹14

非典型患儿的临床表现

非典型(1%-5%)神经系统症状出现早且更为严重,重度6-PTS缺乏症早产率较高,出生体重较低。58非典型患儿的临床表现

非典型(1%-5%)神经系统症状出未经治疗PKU患者所生子女

PKU母亲在未控制血苯丙氨酸浓度的情况下怀孕,其子女即使不是PKU,也常伴有小脑畸形和智力低下。59未经治疗PKU患者所生子女

PKU母亲在未控制血苯丙氨酸浓总结为智力低下-------癫痫发作-------色素减少-------60总结为智力低下-------17

8月患儿,营养良好,但体格和精神发育迟缓,总是仰卧,仅能侧转,俯卧不稳,头竖不起,下肢肌张力低,不会伸手拿玩具,白肤、金发、碧眼618月患儿,营养良好,但体格和精神发育迟缓,总是仰卧,仅智力低下,头发细黄,皮肤色浅,虹膜淡黄色762智力低下,719实验室检查新生儿筛查血苯丙氨酸和酪氨酸生化定量:苯丙氨酸达1.22mmol/l(20mg/dl)以上,酪氨酸正常或稍低尿三氯化铁试验、DNPH试验尿蝶呤分析

DNA诊断目前开展cDNA探针提供产前基因诊断,但由于基因的多态性、分析结果应谨慎。63实验室检查新生儿筛查20诊断与鉴别诊断

根据智能落后、头发由黑变黄、特殊体味和血苯丙氨酸升高可以确诊。本病应力求早期诊断与治疗,以避免神经系统的损伤。PKU需与以下疾病鉴别:1.暂时性高苯丙氨酸血症见于新生儿或早产儿,可能为苯丙氨酸羟化酶成熟延迟所致。生后数月苯丙氨酸可逐渐恢复正常。2.四氢生物蝶呤缺乏症又称非经典型PKU,由于PAH辅助因子BH4缺乏所致。患儿除了有典型PKU表现外,神经系统表现较为突出,如肌张力异常、不自主运动、震颤、阵发性角弓反张、惊厥发作等。该病的发生率占PKU的10%左右,诊断主要依靠HPLC测定尿蝶呤谱。64诊断与鉴别诊断

根据智能落后、头发由黑变黄、特殊体味和血苯丙治疗为少数可治性遗传代谢病之一原则:一旦确诊,立即积极治疗,治疗开始时年龄愈小,效果愈好,饮食疗法是PKU主要治疗。1.低苯丙氨酸饮食。2.由于每个患儿对苯丙氨酸的耐受量不同,故在饮食治疗中,仍需定期测定血苯丙氨酸,根据患儿具体情况调整食谱。低苯丙氨酸饮食治疗至少持续到青春期,终生治疗对患者更有益。3.成年女性患者在怀孕前应重新开始饮食控制,血苯丙氨酸应该在300μmol/L以下,直至分娩,以免高苯丙氨酸血症影响胎儿。4.对有本病家族史的夫妇及先证者可进行DNA分析,对其胎儿进行产前诊断。5.对诊断BH4缺乏症患者,治疗需补充BH4、5-羟色胺和L-DOPA,一般不需饮食治疗。65治疗为少数可治性遗传代谢病之一22常见护理诊断一、生长发育迟缓与高浓度的苯丙氨酸导致脑细胞受损有关二、有皮肤完整性受损的危险与皮肤异常分泌物的刺激有关三、焦虑(家长)与患儿疾病有关66常见护理诊断一、生长发育迟缓与高浓度的苯丙氨酸导致脑细胞护理措施

一、饮食控制低苯丙氨酸饮食,其原则是使摄入苯丙氨酸的量既能保证生长发育和体内代谢的最低需要又能使血中苯丙氨酸浓度维持在0.12-0.6mmol/L。饮食治疗成功与否直接影响到患儿智力及体格发育,因此必须制定周密计划。67护理措施

一、饮食控制24

饮食控制开始时间与智力发育的关系饮食控制开始时间智力发育情况2~3月基本正常>6月大部分智力低下4~5岁严重智力低下68

饮食控制开始时间与智力发育的关系饮食控制开始时间智力对婴儿--可喂给特制的低苯丙氨酸奶粉。

上海华夏2号维康营养粉。69对婴儿--可喂给特制的低苯丙氨酸奶粉。

上海华夏2号2对幼儿—添加辅食时应以淀粉类、蔬菜和水果等低蛋白食物为主,忌用肉、蛋、豆类等含蛋白质高的食物。治疗时应根据年龄定期随访血中苯丙氨酸浓度,同时注意生长发育情况。70对幼儿—添加辅食时应以淀粉类、蔬菜27

常用食物的苯丙氨酸含量(每100g食物)食物蛋白质(g)苯丙氨酸(mg)食物蛋白质(g)苯丙氨酸(mg)人奶1.336藕粉麦淀粉0.84牛奶2.9113北豆腐10.2507籼米7.0352南豆腐5.5266小麦粉10.9514豆腐干15.8691小米9.3510瘦猪肉17.3805白薯1.051瘦牛肉19.0700土豆2.170鸡蛋14.7715胡萝卜0.917水果1.0--71常用食物的苯丙氨酸含量(每100g食物)食物蛋白质(g)苯PKU绿色食物:可自由选择类别名称名称名称名称水果苹果西瓜梨桃荔枝葡萄(干)草莓橄榄芒果山竹木瓜菠萝杏生姜小蜜柑黑加仑樱桃黑莓毛叶番荔枝西洋李子无花果柚青梅番石榴桔罗望子当归橙梅干果馅醋栗蔬菜青菜萝卜西红柿茄子南瓜洋葱蘑菇黄瓜木薯水芹甘蓝莲花白(白菜)小茴香大头菜秋葵辣椒、胡椒韭菜红薯72PKU绿色食物:可自由选择类别名称名称名称名称苹果西瓜梨桃荔73307431类别名称名称名称名称谷类藕粉木薯淀粉西米玉米粉牛奶冻粉糖类各种糖、果酱白糖红糖麦芽糖砂糖冰糖蜂蜜脂类猪油黄油(不含牛奶)植物油奶油其他咖喱粉醋芥末PKU绿色食物:可自由选择75类别名称名称名称名称谷类藕粉木薯淀粉西米玉米粉牛奶冻PKU黄色食物:可以选择,但应控制食用量类别名称含50mgPhe的量备注乳制品蛋白质1g母乳初乳37ml,成熟乳90ml牛奶30ml蛋类鸡蛋1/6个米米(未加工)15克米饭45克米粥90克谷类脆玉米片15克脆米饼15克面粉15克麦片10克76PKU黄色食物:可以选择,但应控制食用量类别名称含50mgP7734PKU黄色食物:可以选择,但应控制食用量类别名称含50mgPhe的量备注蔬菜土豆、土豆片45克烤土豆55克土豆泥80克煮甜薯6

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