畸变染色体引起的疾病课件

14畸变染色体引起的疾病chromosomaldisorder114畸变染色体引起的疾病chromoso染色体病（chromosomaldisorder):染色体数目或结构异常引起的疾病分类：常染色体病、性染色体病和染色体异常的携带者

2染色体病（chromosomaldisorder):染色体染色体病在临床上和遗传上一般有如下特点：

染色体病患者均有先天性多发畸形（包括特殊面容）、生长、智力或性发育落后、特殊肤纹绝大多数染色体病患者呈散发性，这类患者往往无家族史少数染色体结构畸变的患者是由表型正常的双亲遗传而得，这类患者常伴有家族史。3染色体病在临床上和遗传上一般有如下特点：染色体病患者均有先

染色体异常发生率

怀孕3个月以内流产母龄＞35岁的胎儿活产儿异常核型(总)数目异常结构异常平衡结构异常不平衡50%96％—4％2%85％10％5％0.625%60％30％10％4染色体异常发生率

怀孕3个月以内流产母龄＞35岁的胎儿活56952例新生儿染色体异常发生率56952例新生儿染色体异常发生率染色体异常类型异常数近似发病率性染色体异常

37779例男性981/385（男）47，XXY351/108047，XYY351/1080其它281/135019173例女性291/660（女）45，X21/960047，XXX201/960其它71/2740常染色体异常

56952例821/69521三体711/80018三体71/814013三体31/19000三倍体11/57000结构异常1441/395平衡的罗氏易位511/1120其它平衡易位591/965不平衡易位341/1675总计3531/160

56952例新生儿染色体异常发生率556952例新生儿染色体异常发生率56952例新生儿染色体异自发流产胎儿染色体异常发生率类型近似％非整倍体

45,X20常染色体单体＜1常染色体三体（总计）5216三体1618三体321三体522三体5其它三体23三倍体16四倍体6结构重排4自发流产胎儿染色体异常发生率6自发流产胎儿染色体异常发生率类型近似％非整倍体

10000例怀孕胎儿的染色体结果10000例怀孕胎儿的染色体结果类型怀孕胎儿数自发流产活产儿数目％总计100001500158500正常染色体920075088450异常染色体8007509450三倍体、四倍体170170100？45,体112112100？18三体201995121三体45357810其它三体20920899.51

XXY,XXX,XYY1942115不平衡重排2723854平衡重排1931616其它3937952710000例怀孕胎儿的染色体结果10000例怀孕胎儿的染色新生儿与胎儿中Down综合征的发生率与母龄关系

母亲年龄发生率出生时羊水(16周)绒毛(9-11周)15~191/1250

20~241/1400

25~291/1100

301/900

311/900

321/750

331/6251/420

341/5001/325

351/3501/2501/240361/2751/2001/175371/2251/1501/130381/1751/1201/100391/1401/1001/75401/1001/751/60411/851/601/40421/651/451/30431/501/351/25441/401/301/20≥451/251/201/10

8新生儿与胎儿中Down综合征的发生率与母龄关系

母亲年龄发自发流产胎儿染色体异常的再发风险

第一次流产胎儿染色体第二次流产胎儿染色体总计正常三体其它异常总计273173(63％)61(22％)39(14％)正常157(58％)122(78％)18(11％)17(11％)三体72(26％)33(46％)30(42％)9(13％)其它异常44(16％)18(41％)13(30％)13(30％)9自发流产胎儿染色体异常的再发风险

第一次流产第二次流染色体分析的临床指征“三联征”患者性发育异常生育异常染色体结构异常家族史高龄孕妇（大于35岁）有致染色体畸变因素接触史者10染色体分析的临床指征“三联征”患者10常染色体病

常染色体病（autosomaldisease）：由常染色体数目或结构异常引起的疾病

包括：三体综合征、单体综合征、部分三体综合征、部分单体综合征和嵌合体等11常染色体病

常染色体病（autosomaldisease）Down综合征

是发现最早、最常见、也是最重要的染色体病具有母亲生育年龄偏大和单卵双生的一致性两个特点1866年由英国医生JDown首先描述，故命名为Down综合征(DownSyndrome，DS，OMIM#190685)12Down综合征

是发现最早、最常见、也是最重要的染色体病118三体综合征

本病由Edward等于1960年首先报告，故又称为Edward综合征（Edwardsyndrome）临床特点核型与遗传学：80％患者为47，+18，发生与母亲年龄增大有关；另10％为嵌合型，即46/47，+18；其余为各种易位，主要是18号与D组染色体易位，双亲是平衡易位携带者而导致18三体综合征很少。1318三体综合征本病由Edward等于1960年首先报告，故1414151513三体综合征

1960年Patau等确认其为13三体，故又称为Patau综合征临床特征核型与遗传学：80％的病例为游离型13三体；其次为易位型，从13q14q为多见；少数病例为与正常细胞并存的嵌合型1613三体综合征

1960年Patau等确认其为13三171718185p-综合征

1963年由Lejeune等首先报道，因患儿具特有的猫叫样哭声，故又称为猫叫综合征（criduchatsyndrome，OMIM#123450）临床特征核型与遗传学：本病是5p15缺失引起（80％为单纯缺失，10％为不平衡易位引起）195p-综合征1963年由Lejeune等首先报道，因患儿具2020几种常见染色体病的主要临床特征发生部位临床表现21三体综合征18三体综合征13三体综合征5p-综合征神经系统严重智力低下、肌张力低下智力低下、肌张力亢进严重智力低下、肌张力异常严重智力低下

头部小头畸形、枕部扁平头长、枕部凸出小头畸形小头、满月脸、脑萎缩、脑积水

颈部颈短、颈蹼颈短

眼部眼距宽、外眼角上斜、内眦赘皮眼距宽、内眦赘皮、眼球小虹膜缺损、偶有独眼或无眼畸形眼距宽、内眦赘皮、外眦下斜耳部耳廓小、低位耳廓畸形（动物耳）、低位耳低位伴耳廓畸形耳低位鼻部鼻梁低平

塌鼻梁口部张口伸舌、流涎小口、小颌、唇裂和/或腭裂唇裂/腭裂小颌、腭弓高牙错位咬合心脏先天性心脏病（房中隔缺损与房室畸形常见）95％以上有先天性心脏病各种类型心脏病

腹部胃肠道畸形肠息肉、腹股沟疝或脐疝胃肠道畸形

泌尿、男性可有隐睾肾畸形、隐睾肾畸形、隐睾小阴茎、小生殖系统男性无生育力

双阴道、双角子宫睾丸、隐睾、肾畸形手短而宽、第5指桡侧弯、短特殊握拳状多指、特殊握拳状如18三体手小足短而宽、第1、2趾间距宽摇椅样足多趾、足内翻足小皮肤纹理通贯手、atd角增大、第5指一条褶纹30％有通贯手指弓形纹增多形纹增多通贯手、atd角增大、指弓

21几种常见染色体病的主要临床特征发生部位临床表微小缺失综合征（smalldeletionsyndrome）

由于染色体上一些小带的缺失所引起的疾病的总称缺失可通过高分辨染色体分析或FISH检测确定22微小缺失综合征（smalldeletionsyndrom常染色体微小缺失综合征

疾病名称（OMIM#）基因定位主要临床症状遗传学Langer-Giedion综合征（150230）8q24.1毛发稀疏、皮肤松弛、多发性骨疣、小头、智力低下ADBeckwith-Wiedemann综合征（130650）11p15巨人、巨舌、脐疝、低血糖、常发肾上腺肿瘤不规则显性，所有11p15重排都是由母亲遗传而来Wilms瘤（194070）11q13肾肿瘤、双侧无虹膜、泌尿道畸形、智力低下ADWAGR综合征（109210）11q13同上AD视网膜母细胞瘤（180200）13q14.2-14.3儿童期眼部肿瘤，有染色体缺失者多有小头畸形、智力低下ADPrader-Willi综合征（176270）15q11-13智力低下、肌张力低、性腺发育低下、肥胖手足小、身材矮缺失的染色体都是父源的，两条15号染色体均来自父方Angelman综合征（234400）15q11-13面孔似“快乐木偶”、智力低下、肌张力低过度笑容、癫痫缺失的染色体都是母源的，两条15号染色体均来自母方Miller-Dieker综合征（247200）17p13智力及发育低下、无脑回、耳畸形、50%有先天心脏缺陷可能有染色体缺失,缺失的染色体主要来自父亲Alagille综合征（118450）20p11神经体征、学习困难主动脉狭窄、肺动脉瓣狭窄、脊椎异常ADDi-GeorgeSprintzen综合征（188400）22q11胚胎第三、四咽囊和第四腮弓发育缺陷、甲状腺机能减退、免疫缺陷、特殊面容等AD母源缺失

23常染色体微小缺失综合征

疾病名称（OMIM#）基因定位主要临常染色体断裂综合征

患者染色体易断裂重排，故亦称染色体不稳定性综合征。主要因DNA修复机制缺陷引起患者体细胞常有标记染色体存在，易患白血病及其它恶性肿瘤包括着色性干皮病、Bloom综合征、Fanconi贫血和共济失调性毛细血管扩张症24常染色体断裂综合征患者染色体易断裂重排，故亦称染色体不稳定Down综合征

发生率

新生儿的DS发生率约为1/1000～2/1000

表型特征

主要表现为智力低下、发育迟缓和特殊面容

25Down综合征发生率新生儿的DS发生率约为1/1000DS的一般特点

是一种很明确的综合征多数情况下，都是新发生的、散在的病例同卵双生具有一致性男性患者没有生育力，而极少数女性患者可生育随母亲年龄增加该病的发生率也升高，尤其当母亲大于35岁时发病率明显升高患者免疫功能缺陷、易患先天性心脏病表型特征的表现度不同急性白血病死亡率增加了20倍26DS的一般特点是一种很明确的综合征26

Down综合征的临床特征特征频率(％)特征频率(％)斜眼裂82颈部皮肤松弛81腭窄76身材矮小75多动73鼻梁扁平68第1、2趾间距宽68手短而宽64颈短61齿畸形61内眦赘皮59第5指短58张口58第5指内弯57Brushfield斑56舌有沟55通贯掌53耳廓畸形50舌外伸47

27Down综合征的临床特征特征频率(％)特征频率(％)斜眼裂2828Down综合征的遗传分型

游离型

核型47，XX（XY），+21

产生原因生殖细胞形成过程中的减数分裂不分离（母方的病例约占95％，另5％见于父方，且主要为第一次减数分裂不分离）29Down综合征的遗传分型

游离型29易位型

产生原因

增加的一条21号染色体与D组或G组的一条染色体发生罗伯逊易位（D/G易位最常见，核型为46，XX（XY），-14，+t(14q21q)，其次为G/G易位）

如果是由亲代传递而来的，其双亲之一通常是表型正常的染色体平衡易位携带者（balancedtranslocationcarrier），

30易位型30染色体平衡易位携带者及其子女核型图解

31染色体平衡易位携带者及其子女核型图解3121/21平衡易位携带者及其子女核型图解

3221/21平衡易位携带者及其子女核型图解32患有Down综合征儿童中的易位发生率母亲年龄30岁以下母亲年龄30岁以上总病人数易位人数总病人数易位人数散发性遗传性未检查双亲散发性遗传性未检查双亲14316932141058754总数115=8.04%总数16=1.51%33患有Down综合征儿童中的易位发生率母亲年龄30岁以下母亲年嵌合型

核型为47，XX（XY），+21/46，XX（XY）产生原因生殖细胞减数分裂不分离，继而因分裂后期染色体行动迟缓引起部分细胞超数的染色体发生丢失合子后（post-zygotic）有丝分裂不分离34嵌合型核型为47，XX（XY），+21/46，XX（XDown综合征发生的分子机制

35Down综合征发生的分子机制

3521q各区带特定标记与相关表型

染色体分带特定标记相关的21三体表型q11.1D21S16D21S13D21S4

q21D21S52D21S59D21S1智力发育迟缓（次要作用）

D21S11D21S8D21S18

APPD21S54

q22.1D21S93SOD1D21S82

D21S58D21S65D21S17

q22.2D21S55智力发育迟缓（主要作用）、肌张力低下、关节松弛、身材矮小9种外貌特征（面、手、足）

D21S3HMG146种外貌特征（面、皮纹）q22.3ETS2D21S15MX-1\2先天性心脏疾患

BCE1D21S19D21S42

CBSCRYA1

PFKLCD18COL6A1\2S100B

3621q各区带特定标记与相关表型染色体分带特定标记相关的21Down综合征表型在21号染色体的区域定位

37Down综合征表型在21号染色体的区域定位3721号染色体上与DS表型相关的基因

与智力发育迟缓相关的基因DSCAM、ADNP、DSCR1基因

与先天性心脏缺陷（congenitalheartdefects，CHD）有关的基因COL6A1/2基因、

KCNE-2基因、

与白血病有关的基因AML1基因

与肌张力低下有关的基因MNBH/DYRK1基因3821号染色体上与DS表型相关的基因与智力发育迟缓相关的基因Down综合征的诊断、治疗及预防

诊断

临床筛查、染色体检查等

治疗

预防

39Down综合征的诊断、治疗及预防诊断临床筛查、染色体Down综合征遗传咨询

产前诊断

血清学“三联筛查”（AFP、UE3、HCG）、二聚体抑制素A检出平衡易位携带者40Down综合征遗传咨询产前诊断血清学“三联筛查”性染色体病（sexchromosomedisease）

性染色体X或Y发生数目或结构异常所引起的疾病临床表现较常染色体病轻41性染色体病（sexchromosomedisease）

性染色体异常发病率

性别疾病核型近似发病率男Klinefelter综合征47，XXY1/1000

48，XXXY1/25000

其它（48，XXYY、49，XXXYY、嵌合型）1/10000

XYY综合征47，XYY1/1000

其它X或Y异常

1/1500

XX男性46，XX1/20000总计

1/400女Turner综合征45，X1/10000

46，X，i(Xq)1/50000

其它（缺失，嵌合）1/15000

X三体综合征47，XXX1/1000

其它X异常

1/3000

XY女性46，,XY1/20000

雄激素不敏感综合征46，XY1/20000总计

1/65042性染色体异常发病率

性别疾病核Klinefelter综合征

发生率

男性新生儿中占1/1000～2/1000

临床表现身材高、睾丸小、第二性征发育差、不育核型与遗传学

47，XXY，46，XY/47，XXY、46，XY/48，XXXY等治疗43Klinefelter综合征

发生率男性新生儿中占1/14444XYY综合征

发生率1/900

核型

47，XYY临床表型患者表型一般正常，身材高大，大多数男性可以生育45XYY综合征发生率1/900454646多X综合征

发生率在新生女婴中为1/1000

核型47，XXX

临床表型70%患者青春期第二性征发育正常，并可生育；另外30％患者的卵巢功能低下，原发或继发闭经，过早绝经，乳房发育不良。

47多X综合征发生率在新生女婴中为1/1000474848Turner综合征

发生率在新生女婴中约为1/5000

临床表现

典型患者以性发育幼稚、身材矮小（120-140cm左右）、肘外翻为特征。核型和遗传学

约55％病例为45，X，其次为各种嵌合型和结构异常的核型预后及治疗49Turner综合征发生率在新生女婴中约为1/5005050X染色体的结构异常

X短臂缺失（XXp-）

Xp远端缺失患者有诸如身材矮小等Turner综合征的特征，但性腺功能正常；Xp缺失如包括整个短臂，则患者既有Turner综合征的体征，又有性腺发育不全。

X长臂缺失（XXq-）缺失在q22远端以远者，一般仅有性腺发育不全，原发闭经，不育，而无其它诸如身材矮小等Turner综合征体征；缺失范围较大，包括长臂近端者，除性腺发育不全外，一些患者还有其它体征。

51X染色体的结构异常

X短臂缺失（XXp-）Xp远端缺失患者染色体正常的性发育异常

真两性畸形患者既有睾丸又有卵巢，内外生殖器间性，第二性征发育异常。假两性畸形

女性假两性畸形核型为46，XX。性腺为卵巢，内外生殖器呈间性，第二性征发育有男性化倾向。

男性假两性畸形核型为46，XY。性腺为睾丸，内外生殖器呈间性，第二性征异常。部分有女性化表型。52染色体正常的性发育异常真两性畸形患者既有睾丸又有卵巢，5353XX男性综合征约2/3病例中可检出SRY基因，临床表现类似Klinefelter综合征

XY女性综合征约15％病例检出有SRY基因的突变，性腺呈条索状，外生殖器呈女性，第二性征不发育，体型瘦长，或高大丰满、乳房不发育，原发闭经。54XX男性综合征约2/3病例中可检出SRY基因，临床表现类染色体异常携带者

易位携带者染色体异常携带者是指带有染色体结构异常，但染色体物质的总量基本上仍为二倍体的表型正常个体，也即表型正常的平衡的染色体结构重排者。主要包括：易位、倒位两类

55染色体异常携带者

易位携带者染色体异常携带者是指带有染易位携带者

相互易位携带者非同源染色体相互易位、同源染色体间的相互易位罗氏易位携带者同源罗氏易位、非同源罗氏易位

56易位携带者

相互易位携带者非同源染色体相互易位、同源染色

相互易位染色体在减数分裂中期Ⅰ形成四射体图解

57相互易位染色体在减数分裂中期Ⅰ形成四射体图解57相互易位携带者产生的18种配子及与正常配子受精后的合子类型

分离后配子类型与正常配子受精后产生的合子类型对位ABCD46，XX（XY）

ADCB46，XX（XY），-2，-5，+der（2），+der（5），t（2；5）（q21；q31）邻位1ABCB46，XX（XY），-5，+der（5），t（2；5）（q21；q31）

ADCD46，XX（XY），-2，+der（2），t（2；5）（q21；q31）邻位2ABAD46，XX（XY），-5，+der（2），t（2；5）（q21；q31）

CBCD46，XX（XY），-2，+der（5），t（2；5）（q21；q31）

*ABAB46，XX（XY），+2，-5

*CDCD46，XX（XY），-2，+5

*CBCB46，XX（XY），-2，-5，+2der（5），t（2；5）（q21；q31）

*ADAD46，XX（XY），-2，-5，+2der（2），t（2；5）（q21；q31）3:1ABCBCD47，XX（XY），+der（5），t（2；5）（q21；q31）

AD45，XX（XY），-2，-5，+der（2），t（2；5）（q21；q31）

CBCDAD47，XX（XY），-2，+der（2），+der（5），t（2；5）（q21；q31）

AB45，XX（XY），-5

CDADAB47，XX（XY），+der（2），t（2；5）（q21；q31）

CB45，XX（XY），-2，-5，+der（5），t（2；5）（q21；q31）

ADABCB47，XX（XY），-5，+der（2），+der（5），t（2；5）（q21；q31）

CD45，XX（XY），-2*着丝粒与互换点之间发生交换58相互易位携带者产生的18种配子及与正常配子受精后的合子类型

倒位携带者

臂间倒位携带者在配子形成中的第一次减数分裂中将形成特有的倒位圈，经过在倒位圈内的奇数互换，理论上将形成4种不同的配子

臂内倒位携带者在第一次减数分裂中期将形成特有的倒位圈，经倒位圈内发生的奇数互换，将形成4种不同的配子59倒位携带者

臂间倒位携带者在配子形成中的第一次减数分裂臂间倒位染色体在减数分裂时的遗传效应

60臂间倒位染色体在减数分裂时的遗传效应60臂内倒位染色体在减数分裂时的遗传效应

61臂内倒位染色体在减数分裂时的遗传效应6114畸变染色体引起的疾病chromosomaldisorder6214畸变染色体引起的疾病chromoso染色体病（chromosomaldisorder):染色体数目或结构异常引起的疾病分类：常染色体病、性染色体病和染色体异常的携带者

63染色体病（chromosomaldisorder):染色体染色体病在临床上和遗传上一般有如下特点：

染色体病患者均有先天性多发畸形（包括特殊面容）、生长、智力或性发育落后、特殊肤纹绝大多数染色体病患者呈散发性，这类患者往往无家族史少数染色体结构畸变的患者是由表型正常的双亲遗传而得，这类患者常伴有家族史。64染色体病在临床上和遗传上一般有如下特点：染色体病患者均有先

染色体异常发生率

怀孕3个月以内流产母龄＞35岁的胎儿活产儿异常核型(总)数目异常结构异常平衡结构异常不平衡50%96％—4％2%85％10％5％0.625%60％30％10％65染色体异常发生率

怀孕3个月以内流产母龄＞35岁的胎儿活56952例新生儿染色体异常发生率56952例新生儿染色体异常发生率染色体异常类型异常数近似发病率性染色体异常

37779例男性981/385（男）47，XXY351/108047，XYY351/1080其它281/135019173例女性291/660（女）45，X21/960047，XXX201/960其它71/2740常染色体异常

56952例821/69521三体711/80018三体71/814013三体31/19000三倍体11/57000结构异常1441/395平衡的罗氏易位511/1120其它平衡易位591/965不平衡易位341/1675总计3531/160

56952例新生儿染色体异常发生率6656952例新生儿染色体异常发生率56952例新生儿染色体异自发流产胎儿染色体异常发生率类型近似％非整倍体

45,X20常染色体单体＜1常染色体三体（总计）5216三体1618三体321三体522三体5其它三体23三倍体16四倍体6结构重排4自发流产胎儿染色体异常发生率67自发流产胎儿染色体异常发生率类型近似％非整倍体

10000例怀孕胎儿的染色体结果10000例怀孕胎儿的染色体结果类型怀孕胎儿数自发流产活产儿数目％总计100001500158500正常染色体920075088450异常染色体8007509450三倍体、四倍体170170100？45,体112112100？18三体201995121三体45357810其它三体20920899.51

XXY,XXX,XYY1942115不平衡重排2723854平衡重排1931616其它39379526810000例怀孕胎儿的染色体结果10000例怀孕胎儿的染色新生儿与胎儿中Down综合征的发生率与母龄关系

母亲年龄发生率出生时羊水(16周)绒毛(9-11周)15~191/1250

20~241/1400

25~291/1100

301/900

311/900

321/750

331/6251/420

341/5001/325

351/3501/2501/240361/2751/2001/175371/2251/1501/130381/1751/1201/100391/1401/1001/75401/1001/751/60411/851/601/40421/651/451/30431/501/351/25441/401/301/20≥451/251/201/10

69新生儿与胎儿中Down综合征的发生率与母龄关系

母亲年龄发自发流产胎儿染色体异常的再发风险

第一次流产胎儿染色体第二次流产胎儿染色体总计正常三体其它异常总计273173(63％)61(22％)39(14％)正常157(58％)122(78％)18(11％)17(11％)三体72(26％)33(46％)30(42％)9(13％)其它异常44(16％)18(41％)13(30％)13(30％)70自发流产胎儿染色体异常的再发风险

第一次流产第二次流染色体分析的临床指征“三联征”患者性发育异常生育异常染色体结构异常家族史高龄孕妇（大于35岁）有致染色体畸变因素接触史者71染色体分析的临床指征“三联征”患者10常染色体病

常染色体病（autosomaldisease）：由常染色体数目或结构异常引起的疾病

包括：三体综合征、单体综合征、部分三体综合征、部分单体综合征和嵌合体等72常染色体病

常染色体病（autosomaldisease）Down综合征

是发现最早、最常见、也是最重要的染色体病具有母亲生育年龄偏大和单卵双生的一致性两个特点1866年由英国医生JDown首先描述，故命名为Down综合征(DownSyndrome，DS，OMIM#190685)73Down综合征

是发现最早、最常见、也是最重要的染色体病118三体综合征

本病由Edward等于1960年首先报告，故又称为Edward综合征（Edwardsyndrome）临床特点核型与遗传学：80％患者为47，+18，发生与母亲年龄增大有关；另10％为嵌合型，即46/47，+18；其余为各种易位，主要是18号与D组染色体易位，双亲是平衡易位携带者而导致18三体综合征很少。7418三体综合征本病由Edward等于1960年首先报告，故7514761513三体综合征

1960年Patau等确认其为13三体，故又称为Patau综合征临床特征核型与遗传学：80％的病例为游离型13三体；其次为易位型，从13q14q为多见；少数病例为与正常细胞并存的嵌合型7713三体综合征

1960年Patau等确认其为13三781779185p-综合征

1963年由Lejeune等首先报道，因患儿具特有的猫叫样哭声，故又称为猫叫综合征（criduchatsyndrome，OMIM#123450）临床特征核型与遗传学：本病是5p15缺失引起（80％为单纯缺失，10％为不平衡易位引起）805p-综合征1963年由Lejeune等首先报道，因患儿具8120几种常见染色体病的主要临床特征发生部位临床表现21三体综合征18三体综合征13三体综合征5p-综合征神经系统严重智力低下、肌张力低下智力低下、肌张力亢进严重智力低下、肌张力异常严重智力低下

头部小头畸形、枕部扁平头长、枕部凸出小头畸形小头、满月脸、脑萎缩、脑积水

颈部颈短、颈蹼颈短

眼部眼距宽、外眼角上斜、内眦赘皮眼距宽、内眦赘皮、眼球小虹膜缺损、偶有独眼或无眼畸形眼距宽、内眦赘皮、外眦下斜耳部耳廓小、低位耳廓畸形（动物耳）、低位耳低位伴耳廓畸形耳低位鼻部鼻梁低平

塌鼻梁口部张口伸舌、流涎小口、小颌、唇裂和/或腭裂唇裂/腭裂小颌、腭弓高牙错位咬合心脏先天性心脏病（房中隔缺损与房室畸形常见）95％以上有先天性心脏病各种类型心脏病

腹部胃肠道畸形肠息肉、腹股沟疝或脐疝胃肠道畸形

泌尿、男性可有隐睾肾畸形、隐睾肾畸形、隐睾小阴茎、小生殖系统男性无生育力

双阴道、双角子宫睾丸、隐睾、肾畸形手短而宽、第5指桡侧弯、短特殊握拳状多指、特殊握拳状如18三体手小足短而宽、第1、2趾间距宽摇椅样足多趾、足内翻足小皮肤纹理通贯手、atd角增大、第5指一条褶纹30％有通贯手指弓形纹增多形纹增多通贯手、atd角增大、指弓

82几种常见染色体病的主要临床特征发生部位临床表微小缺失综合征（smalldeletionsyndrome）

由于染色体上一些小带的缺失所引起的疾病的总称缺失可通过高分辨染色体分析或FISH检测确定83微小缺失综合征（smalldeletionsyndrom常染色体微小缺失综合征

疾病名称（OMIM#）基因定位主要临床症状遗传学Langer-Giedion综合征（150230）8q24.1毛发稀疏、皮肤松弛、多发性骨疣、小头、智力低下ADBeckwith-Wiedemann综合征（130650）11p15巨人、巨舌、脐疝、低血糖、常发肾上腺肿瘤不规则显性，所有11p15重排都是由母亲遗传而来Wilms瘤（194070）11q13肾肿瘤、双侧无虹膜、泌尿道畸形、智力低下ADWAGR综合征（109210）11q13同上AD视网膜母细胞瘤（180200）13q14.2-14.3儿童期眼部肿瘤，有染色体缺失者多有小头畸形、智力低下ADPrader-Willi综合征（176270）15q11-13智力低下、肌张力低、性腺发育低下、肥胖手足小、身材矮缺失的染色体都是父源的，两条15号染色体均来自父方Angelman综合征（234400）15q11-13面孔似“快乐木偶”、智力低下、肌张力低过度笑容、癫痫缺失的染色体都是母源的，两条15号染色体均来自母方Miller-Dieker综合征（247200）17p13智力及发育低下、无脑回、耳畸形、50%有先天心脏缺陷可能有染色体缺失,缺失的染色体主要来自父亲Alagille综合征（118450）20p11神经体征、学习困难主动脉狭窄、肺动脉瓣狭窄、脊椎异常ADDi-GeorgeSprintzen综合征（188400）22q11胚胎第三、四咽囊和第四腮弓发育缺陷、甲状腺机能减退、免疫缺陷、特殊面容等AD母源缺失

84常染色体微小缺失综合征

疾病名称（OMIM#）基因定位主要临常染色体断裂综合征

患者染色体易断裂重排，故亦称染色体不稳定性综合征。主要因DNA修复机制缺陷引起患者体细胞常有标记染色体存在，易患白血病及其它恶性肿瘤包括着色性干皮病、Bloom综合征、Fanconi贫血和共济失调性毛细血管扩张症85常染色体断裂综合征患者染色体易断裂重排，故亦称染色体不稳定Down综合征

发生率

新生儿的DS发生率约为1/1000～2/1000

表型特征

主要表现为智力低下、发育迟缓和特殊面容

86Down综合征发生率新生儿的DS发生率约为1/1000DS的一般特点

是一种很明确的综合征多数情况下，都是新发生的、散在的病例同卵双生具有一致性男性患者没有生育力，而极少数女性患者可生育随母亲年龄增加该病的发生率也升高，尤其当母亲大于35岁时发病率明显升高患者免疫功能缺陷、易患先天性心脏病表型特征的表现度不同急性白血病死亡率增加了20倍87DS的一般特点是一种很明确的综合征26

Down综合征的临床特征特征频率(％)特征频率(％)斜眼裂82颈部皮肤松弛81腭窄76身材矮小75多动73鼻梁扁平68第1、2趾间距宽68手短而宽64颈短61齿畸形61内眦赘皮59第5指短58张口58第5指内弯57Brushfield斑56舌有沟55通贯掌53耳廓畸形50舌外伸47

88Down综合征的临床特征特征频率(％)特征频率(％)斜眼裂8928Down综合征的遗传分型

游离型

核型47，XX（XY），+21

产生原因生殖细胞形成过程中的减数分裂不分离（母方的病例约占95％，另5％见于父方，且主要为第一次减数分裂不分离）90Down综合征的遗传分型

游离型29易位型

产生原因

增加的一条21号染色体与D组或G组的一条染色体发生罗伯逊易位（D/G易位最常见，核型为46，XX（XY），-14，+t(14q21q)，其次为G/G易位）

如果是由亲代传递而来的，其双亲之一通常是表型正常的染色体平衡易位携带者（balancedtranslocationcarrier），

91易位型30染色体平衡易位携带者及其子女核型图解

92染色体平衡易位携带者及其子女核型图解3121/21平衡易位携带者及其子女核型图解

9321/21平衡易位携带者及其子女核型图解32患有Down综合征儿童中的易位发生率母亲年龄30岁以下母亲年龄30岁以上总病人数易位人数总病人数易位人数散发性遗传性未检查双亲散发性遗传性未检查双亲14316932141058754总数115=8.04%总数16=1.51%94患有Down综合征儿童中的易位发生率母亲年龄30岁以下母亲年嵌合型

核型为47，XX（XY），+21/46，XX（XY）产生原因生殖细胞减数分裂不分离，继而因分裂后期染色体行动迟缓引起部分细胞超数的染色体发生丢失合子后（post-zygotic）有丝分裂不分离95嵌合型核型为47，XX（XY），+21/46，XX（XDown综合征发生的分子机制

96Down综合征发生的分子机制

3521q各区带特定标记与相关表型

染色体分带特定标记相关的21三体表型q11.1D21S16D21S13D21S4

q21D21S52D21S59D21S1智力发育迟缓（次要作用）

D21S11D21S8D21S18

APPD21S54

q22.1D21S93SOD1D21S82

D21S58D21S65D21S17

q22.2D21S55智力发育迟缓（主要作用）、肌张力低下、关节松弛、身材矮小9种外貌特征（面、手、足）

D21S3HMG146种外貌特征（面、皮纹）q22.3ETS2D21S15MX-1\2先天性心脏疾患

BCE1D21S19D21S42

CBSCRYA1

PFKLCD18COL6A1\2S100B

9721q各区带特定标记与相关表型染色体分带特定标记相关的21Down综合征表型在21号染色体的区域定位

98Down综合征表型在21号染色体的区域定位3721号染色体上与DS表型相关的基因

与智力发育迟缓相关的基因DSCAM、ADNP、DSCR1基因

与先天性心脏缺陷（congenitalheartdefects，CHD）有关的基因COL6A1/2基因、

KCNE-2基因、

与白血病有关的基因AML1基因

与肌张力低下有关的基因MNBH/DYRK1基因9921号染色体上与DS表型相关的基因与智力发育迟缓相关的基因Down综合征的诊断、治疗及预防

诊断

临床筛查、染色体检查等

治疗

预防

100Down综合征的诊断、治疗及预防诊断临床筛查、染色体Down综合征遗传咨询

产前诊断

血清学“三联筛查”（AFP、UE3、HCG）、二聚体抑制素A检出平衡易位携带者101Down综合征遗传咨询产前诊断血清学“三联筛查”性染色体病（sexchromosomedisease）

性染色体X或Y发生数目或结构异常所引起的疾病临床表现较常染色体病轻102性染色体病（sexchromosomedisease）

性染色体异常发病率

性别疾病核型近似发病率男Klinefelter综合征47，XXY1/1000

48，XXXY1/25000

其它（48，XXYY、49，XXXYY、嵌合型）1/10000

XYY综合征47，XYY1/1000

其它X或Y异常

1/1500

XX男性46，XX1/20000总计

1/400女Turner综合征45，X1/10000

46，X，i(Xq)1/50000

其它（缺失，嵌合）1/15000

X三体综合征47，XXX1/1000

其它X异常

1/3000

XY女性46，,XY1/20000

雄激素不敏感综合征46，XY1/20000总计

1/650103性染色体异常发病率

性别疾病核Klinefelter综合征

发生率

男性新生儿中占1/1000～2/1000

临床表现身材高、睾丸小、第二性征发育差、不育核型与遗传学

47，XXY，46，XY/47，XXY、46，XY/48，XXXY等治疗104Klinefelter综合征

发生率男性新生儿中占1/110544XYY综合征

发生率1/900

核型

47，XYY临床表型患者表型一般正常，身材高大，大多数男性可以生育106XYY综合征发生率1/9004510746多X综合征

发生率在新生女婴中为1/1000

核型47，XXX

临床表型70%患者青春期第二性征发育正常，并可生育；另外30％患者的卵巢功能低下，原发或继发闭经，过早绝经，乳房发育不良。

108多X综合征发生率在新生女婴中为1/10004710948Turner综合征

发生率在新生女婴中约为1/5000

临床表现

典型患者以性发育幼稚、身材矮小（120-140cm左右）、肘外翻为特征。核型和遗传学

约55％病例为45，X，其次为各种嵌合型和结构异常的核型预后及治疗110Turn