克林霉素磷酸酯阴道片对阴道刺激反应的实验研究

克林霉素磷酸酯阴道片对阴道刺激反应的实验研究吴慧1方明明亮(安徽医科大学药理学教研室,合肥230032摘要目的研究克林霉素磷酸酯阴道片对阴道的刺激反应。方法阴道片直接给药法。结果克林霉素磷酸酯阴道多次给予家兔阴道后,家兔全身状况良好,阴道口未见红肿及异常分泌物流出,肉眼及镜下观察取出的阴道组织,均未见异常。结论克林霉素磷酸酯阴道片经阴道给药无刺激性。关键词克林霉素磷酸酯阴道片;阴道刺激;经阴道给药VaginalirritationfollowingintravaginaladministrationofclindamycinphosphatevaginaltabletWUHui,FANGMing,MINGLiang(DeptofPharmacology,AnhuiMedicalUniversity,Hefei230032ABSTRACTAIMTostudythevaginalirritationfollowingintravaginalapplicationofclindamycinphosphatevaginaltable.METHODIntravaginaladministrationofclindamycinphosphatevaginaltablet.RESULTSAfterintravaginaladministrationofclin2damycinphosphatevaginaltablet,Therabbitsgeneralconditionwasgood;Thevulvovaginalwasnotred,swollenanddidnothaveab2normalexcretion.Thevaginaltissueexaminedwasnormalbyobservationofnaked2eyeandmicroscope.CONCLUSIONClindamycinphosphatevaginaltablethadnotvaginalirritationfollowingintravaginaladministration.KEYWORDSclindamycinphosphatevaginaltablet;vaginalirritation;intravaginaladministration克林霉素磷酸酯的前体是克林霉素,1969年由美国普强公司开发,1971年投放市场。本品在体外无抗菌活性,进入体内经酯酶迅速水解为克林霉素而显示其药理作用,故抗菌谱、抗菌活性及治疗效果与克林霉素相同,均属于窄谱抗菌素。国内外文献报道,克林霉素磷酸酯对革兰氏阳性球菌和厌氧菌等引起的各种感染有显著疗效,尤适用于敏感菌引起1〕的妇科感染。苏乐群等〔通过对10个菌种150株阴道厌氧2方法与结果将30只家兔随机分为5组,每组6只,即空211试验分组白对照组;赋形剂组(50mg・片-1;克林霉素磷酸酯阴道片低中高剂量组(25mg・片-1、50mg・片-1及100mg・片-1。给药方法:将家兔逐只仰卧于兔板,阴道口212给药观察消毒后,将各组试药置于阴道中端,抬高臀部,5h后将家兔放回笼中饲养,每天给药1次,共7d。用药期间,每天观察家兔的全身状况及局部反应,于最后1次给药后24h,处死家兔,取出阴道组织,肉眼观察阴道黏膜有无刺激表现,然后放入配置好的10%甲醛溶液中固定后送检。用药期间,赋形剂组及克林霉素磷酸酯阴道片组213结果全身状况均无异常,阴道口也未见红肿及异常分泌物流出,与对照组无区别;肉眼观察取出的阴道组织,各组均未见阴道黏膜有明显充血、水肿、糜烂、溃疡及出血点。镜下见小剂量组1例阴道上皮下层轻度灶性炎细胞浸润;赋形剂组1例阴道菌、金黄色葡萄球菌、肠杆菌抑菌试验,研究了磷酸克林霉素的抗菌效果,结果发现:磷酸克林霉素模拟体内状况加入磷酸酯酶,对阴道常见致病菌具有较强的抗菌活性。且克林霉素磷酸酯软膏或栓剂经阴道给药后毒副反应低,全身吸收少〔2,3〕。本试验观察了克林霉素磷酸酯阴道片多次给予家兔阴道后所产生的刺激反应情况,以期将此开发为治疗细菌性阴道炎的新药。1试验材料成年健康家兔,雌性,体重215±015kg,购自安111动物徽医科大学实验动物中心,合格证号:皖医实动准01号。克林霉素磷酸酯阴道片,合肥天元药物研究所提112药品供,规格:100mg・片-1,批号:000708。上皮灶性变性、坏死、脱落、上皮下结缔组织水肿、浅层有急慢性炎细胞浸润;对照组1例局部阴道黏膜上皮变形、坏死、脱落。上皮下结缔组织浅层有灶性急慢性炎细胞浸润,余未见异常。3讨论1克林霉素磷酸酯与克林霉素对革兰氏阳性菌、阴性菌及安徽医科大学校内《中国药理学通报》编辑部,合肥230032厌氧菌具有较好的体内外抗菌活性。其敏感的细菌有金黄色正柴胡饮胶囊提取工艺的研究王立强(安徽省庐江县中医院,庐江231500摘要用正交试验探索正柴胡饮胶囊提取工艺,以出膏率和TLCS测干浸膏中芍药苷的含量为综合考察指标,利用L9(34正交试验表,优选出提取条件为A2B1C2即每次加水8倍干浸膏称重,计算出膏率,定要求煎煮,浓缩真空干燥(70℃测芍药苷含量。表1因素水平表水平13量,煎煮2次,每次1h,同时用对照法得出60%醇沉浓度最佳。关键词正交试验;芍药苷;TLCS;正柴胡饮正柴胡饮胶囊是由柴胡、赤芍、甘草等味中药组成的复方制剂。具有表散风寒、清热止痛的功效。主治外感风寒初起、恶寒发热、无汗、头痛、鼻塞、咽痒咳嗽等症。适用于流行感冒初起、轻度上呼吸道感染疾患。为了探索最佳提取条件,以便有效地控制成品的质量,我们对方中主要药味赤芍药苷进行定量分析。1实验仪器与试剂CS2930型薄层扫描仪:日本岛津公司;定量毛细管:美加水量A10倍8倍6倍因素煎煮时间B(h123煎煮次数123233注:第1次煎煮加水量为(X+3倍量,X=10、8、6、3为吸水率212对照品溶液的制备精密称取芍药苷标准品配制成3g・L-1,摇匀即得。称取干浸膏研细过4号筛,精密213供试品溶液的制备称取细粉末适量置于25ml容量瓶中,定量加入20ml乙醇,称重,超声提取30min称重,用乙醇补足减失的重量。摇匀、滤过,精密吸取续滤液5ml,加入已处理好的中性氧化铝柱上(105℃溶化,100～200目,5g,=1cm湿法装柱用乙醇150ml洗柱,收集洗脱液,回收乙醇至干,残渣加乙醇分次溶国;分析天平:上海实验仪器厂;真空干燥箱:上海实验仪器厂;硅胶CF254(20cm×10cm薄层板:烟台化工研究所;赤芍粗粉、甘草饮片:均由安徽省中药材公司提供;芍药苷对照品:由中国药品生物制品检定所提供。所用试剂均为分析纯。2实验方法解,定量转移至5ml容量瓶中,加乙醇至刻度线,摇匀即得。采用双波长薄层扫描法,精密吸取214样品的测定方法供试品溶液3μl,芍药苷对照品2μl、4μl分别点于同一硅胶GF254薄层板(20cm×10cm上,以氯仿—甲醇—醋酸(6∶1∶根据工艺要求,选定加水量、煎煮时211选择正交试验表间、煎煮次数作为考察的3个因素,各取3个水平,制定因素水平表(表1。以出膏率和干浸膏中芍药苷含量为综合考察指标(综合分=出膏率×干浸膏中芍药苷含量,选用L9(34λ011作为展开剂,展开后取出凉干。以波长λS=233nm、R=330nm进行薄层扫描。测得供试品溶液吸收度的积分值和对照品溶液吸收度的积分值,以外标两点法计算芍药苷含量〔2〕,结果见表2。正交表进行实验。按处方量称取药材加水浸泡1h〔1〕,按规葡萄球菌、表皮葡萄球菌(包括产青霉素酶,不产青霉素酶及耐红霉素的菌株、甲、乙型链球菌、肺炎球菌和厌氧菌等。该药与青霉素类药物无交叉过敏性及抗药性,尤其适用于对青霉素类有过敏反应及耐药的患者,还可用于肝、肾功能不全的病人。4〕Mikamo2H等〔研究发现:将100名患有细菌性阴道炎刺激反应。这将有利于克林霉素磷酸酯阴道片治疗细菌性阴道炎的临床推广。参考文献1苏乐群,李宏建,黄欣etal.磷酸克林霉素对阴道致病菌药效试验.中国医院药学杂志,1999;19(9:549～502BorinMT,PowleyGW,TackwellKRetal.Absorptionofclin2damycinafterintravaginalapplicationofclindamycinphosphate2%cream.JAntimicrobChemother,1995;35(6:833～413BorinMT,RyanKK,HopkinsNK.Systemicabsorptionofclin2damycinafterintravaginaladministrationofclindamycinphosphateovuleorcream.JClinPharmacol,1999;39(8:805～104Mikamo2H,Kawazoe2K,Izumi2Ketal.Comparativestudyonvagi2nalororaltreatmentofbacterialvaginosis.Chemotherapy,1997;43(1