外用糖皮质激素治疗中的个问题课件

基本概念肾上腺皮质激素是肾上腺皮质分泌的激素的总称,属甾体类化合物,故又称甾体激素字下方的“田”代表四个环,上方的“巛”代表3个侧链基本概念1肾上腺皮质分泌的激素的分类根据其生理功能可分为三类(1)糖皮质激素(GC):由肾上腺皮质束状带细胞合成和分泌,在结构上C1上O)或羟基(OH),C1位有羟基(OH)。包括皮质酮、可的松和氢化可的松等。它们对糖的代谢作用强而对钠及钾的作用相对较弱2)盐皮质激素(MC):由肾上腺皮质球状带细胞合成和分泌,结构上C1上无氧原子或有氧与C1s相联,C位无羟基(OH)。包括醛固酮(aldosterone)和去氧皮质酮(desoxycorticosterone它们对矿物质的代谢特别是促进钠的潴留及钾的排泄的作用很强(3)氮皮质激素:由肾上腺皮质网状带细胞合成和分泌,如雄激素(如去氢异雄酮)和雌激素(黄体酮、雌醇),通常所指肾上腺皮质激素不包括此类肾上腺皮质分泌的激素的分类2糖皮质激素的命名糖皮质激素的命名至今仍未统一,不同的杂志、专著都会有不同。2001年4月7日在柏林召开的“第一届欧洲糖皮质激素治疗讨论会”上就命名问题提出了建议。他们认为“类固醇”(steroids)的范围太广,它包含了胆固醇、性激素和皮质类固醇等具有共同多环结构的化合物。皮质类固醇(corticosteroids)”和“类皮质激素(corticoids)”都不够准确,因为它不能明确是指肾上腺皮质合成的两类类固醇激素中的哪一种;从狭义而言,“皮质类固醇”具有21个碳原子,而雄激素仅有19个碳原子。因此,以“糖皮质激素”或“糖皮质类固醇”来命名以抗炎和免疫抑制为治疗目的的合成药物是比较正确的、恰当的。糖皮质激素的命名3基本结构基本结构4构效关系·C1-C位加双键,增强抗炎作用。C位加卤素(氟、氯)增强抗炎活力减低分解代谢6-C1位间加丙酮键增强穿透力。C21位酯化增加穿透力增强抗炎活性。C16位由OH、CH3取代降低盐代谢作用构效关系5首先是C1位的酮基(O)需转变为羟基(OH),外用才有效首先是C1位的酮基(O)需转变6(1)C1与C位间插入双键增强抗炎效价Hydrocortisone>Prednisolone(1)C1与C位间插入双键增强抗炎效价7(2)卤化作用(halogenation)HydrocortisoneFludrocortisone在C位加入F原子增加抗炎效价增加10倍,加上的卤族基团越多抗炎效价越高。但也使盐皮质类固醇的副作用增强,因此要在16α或β位加入羟基、甲基消除此作用,同时也增加疗效(2)卤化作用(halogenation)8(3)酯化作用(esterification)倍他米松

倍他米松17戊酸酯为使糖皮质激素渗入表皮角层,达到足以生效的浓度,为此要增加糖皮质激素类药物的嗜脂性,从而改变其油/水分配系数(3)酯化作用(esterification)9(4)丙酮缩作用(additionofacetonide1位加入缩酮化物,则可掩盖极性基团免受周围的化学反应而失活,同时增加糖皮质激素的疏水性(酯化)增加其透入角层的量,因此也增加皮质类固醇的抗炎效价TriamcinoloneTriamcinoloneacetonide前者(曲安西龙)外用无效,后者外用抗炎效价比Hydrocortisoneacetate强40倍,比其母体强10倍(4)丙酮缩作用(additionofacetonid10外用糖皮质激素治疗中的个问题课件11外用糖皮质激素治疗中的个问题课件12外用糖皮质激素治疗中的个问题课件13外用糖皮质激素治疗中的个问题课件14外用糖皮质激素治疗中的个问题课件15外用糖皮质激素治疗中的个问题课件16外用糖皮质激素治疗中的个问题课件17外用糖皮质激素治疗中的个问题课件18外用糖皮质激素治疗中的个问题课件19外用糖皮质激素治疗中的个问题课件20外用糖皮质激素治疗中的个问题课件21外用糖皮质激素治疗中的个问题课件22外用糖皮质激素治疗中的个问题课件23外用糖皮质激素治疗中的个问题课件24外用糖皮质激素治疗中的个问题课件25外用糖皮质激素治疗中的个问题课件26外用糖皮质激素治疗中的个问题课件27外用糖皮质激素治疗中的个问题课件28外用糖皮质激素治疗中的个问题课件29外用糖皮质激素治疗中的个问题课件30外用糖皮质激素治疗中的个问题课件31外用糖皮质激素治疗中的个问题课件32外用糖皮质激素治疗中的个问题课件33外用糖皮质激素治疗中的个问题课件34外用糖皮质激素治疗中的个问题课件35外用糖皮质激素治疗中的个问题课件36外用糖皮质激素治疗中的个问题课件37外用糖皮质激素治疗中的个问题课件38外用糖皮质激素治疗中的个问题课件39外用糖皮质激素治疗中的个问题课件40外用糖皮质激素治疗中的个问题课件41外用糖皮质激素治疗中的个问题课件42外用糖皮质激素治疗中的个问题课件43外用糖皮质激素治疗中的个问题课件44外用糖皮质激素治疗中的个问题课件45外用糖皮质激素治疗中的个问题课件46外用糖皮质激素治疗中的个问题课件47基本概念肾上腺皮质激素是肾上腺皮质分泌的激素的总称,属甾体类化合物,故又称甾体激素字下方的“田”代表四个环,上方的“巛”代表3个侧链基本概念48肾上腺皮质分泌的激素的分类根据其生理功能可分为三类(1)糖皮质激素(GC):由肾上腺皮质束状带细胞合成和分泌,在结构上C1上O)或羟基(OH),C1位有羟基(OH)。包括皮质酮、可的松和氢化可的松等。它们对糖的代谢作用强而对钠及钾的作用相对较弱2)盐皮质激素(MC):由肾上腺皮质球状带细胞合成和分泌,结构上C1上无氧原子或有氧与C1s相联,C位无羟基(OH)。包括醛固酮(aldosterone)和去氧皮质酮(desoxycorticosterone它们对矿物质的代谢特别是促进钠的潴留及钾的排泄的作用很强(3)氮皮质激素:由肾上腺皮质网状带细胞合成和分泌,如雄激素(如去氢异雄酮)和雌激素(黄体酮、雌醇),通常所指肾上腺皮质激素不包括此类肾上腺皮质分泌的激素的分类49糖皮质激素的命名糖皮质激素的命名至今仍未统一,不同的杂志、专著都会有不同。2001年4月7日在柏林召开的“第一届欧洲糖皮质激素治疗讨论会”上就命名问题提出了建议。他们认为“类固醇”(steroids)的范围太广,它包含了胆固醇、性激素和皮质类固醇等具有共同多环结构的化合物。皮质类固醇(corticosteroids)”和“类皮质激素(corticoids)”都不够准确,因为它不能明确是指肾上腺皮质合成的两类类固醇激素中的哪一种;从狭义而言,“皮质类固醇”具有21个碳原子,而雄激素仅有19个碳原子。因此,以“糖皮质激素”或“糖皮质类固醇”来命名以抗炎和免疫抑制为治疗目的的合成药物是比较正确的、恰当的。糖皮质激素的命名50基本结构基本结构51构效关系·C1-C位加双键,增强抗炎作用。C位加卤素(氟、氯)增强抗炎活力减低分解代谢6-C1位间加丙酮键增强穿透力。C21位酯化增加穿透力增强抗炎活性。C16位由OH、CH3取代降低盐代谢作用构效关系52首先是C1位的酮基(O)需转变为羟基(OH),外用才有效首先是C1位的酮基(O)需转变53(1)C1与C位间插入双键增强抗炎效价Hydrocortisone>Prednisolone(1)C1与C位间插入双键增强抗炎效价54(2)卤化作用(halogenation)HydrocortisoneFludrocortisone在C位加入F原子增加抗炎效价增加10倍,加上的卤族基团越多抗炎效价越高。但也使盐皮质类固醇的副作用增强,因此要在16α或β位加入羟基、甲基消除此作用,同时也增加疗效(2)卤化作用(halogenation)55(3)酯化作用(esterification)倍他米松

倍他米松17戊酸酯为使糖皮质激素渗入表皮角层,达到足以生效的浓度,为此要增加糖皮质激素类药物的嗜脂性,从而改变其油/水分配系数(3)酯化作用(esterification)56(4)丙酮缩作用(additionofacetonide1位加入缩酮化物,则可掩盖极性基团免受周围的化学反应而失活,同时增加糖皮质激素的疏水性(酯化)增加其透入角层的量,因此也增加皮质类固醇的抗炎效价TriamcinoloneTriamcinoloneacetonide前者(曲安西龙)外用无效,后者外用抗炎效价比Hydrocortisoneacetate强40倍,比其母体强10倍(4)丙酮缩作用(additionofacetonid57外用糖皮质激素治疗中的个问题课件58外用糖皮质激素治疗中的个问题课件59外用糖皮质激素治疗中的个问题课件60外用糖皮质激素治疗中的个问题课件61外用糖皮质激素治疗中的个问题课件62外用糖皮质激素治疗中的个问题课件63外用糖皮质激素治疗中的个问题课件64外用糖皮质激素治疗中的个问题课件65外用糖皮质激素治疗中的个问题课件66外用糖皮质激素治疗中的个问题课件67外用糖皮质激素治疗中的个问题课件68外用糖皮质激素治疗中的个问题课件69外用糖皮质激素治疗中的个问题课件70外用糖皮质激素治疗中的个问题课件71外用糖皮质激素治疗中的个问题课件72外用糖皮质激素治疗中的个问题课件73外用糖皮质激素治疗中的个问题课件74外用糖皮质激素治疗中的个问题课件75外用糖皮质激素治疗中的个问题课件76外用糖皮质激素治疗中的个问题课件77外用糖皮质激素治疗中的个问题课件78外用糖皮质激素治疗中的个问题课件79外用糖皮质激素治疗中的个问题课件80外用糖皮质激素治疗中的个问题课件81外用糖皮质激素治疗中的个问题课件82外用糖皮质激素治疗中的个