眼肌型重症肌无力治疗进展课件

眼肌型重症肌无力治疗进展课件1分型改良Osserrman分型法I型（眼肌型）：单纯眼外肌受累，无其他肌群受累，肾上腺皮质激素有效，预后好。II型（全身型）：有一组以上肌群受累，主要累及四肢，药物治疗好，预后好。IIa型（轻度全身型）：四肢肌群轻度受累，常伴眼外肌无力，一般无咀嚼、吞咽和构音困难，生活能自理，对药物治疗反应及预后好。IIb型（中度全身型）：四肢肌群中度受累，常伴眼外肌无力，一般有咀嚼，吞咽和构音困难，生活难自理，对药物治疗反应和预后一般。分型改良Osserrman分型法2分型III型（重度激进型）：急性起病，进展较快，多于数周或数月后出现球麻痺，常伴眼肌受累，生活不能自理，多在半年内出现呼吸麻痺，对药物治疗反应差，预后差。IV型（迟发重症型）：潜隐性起病，进展较慢，多于2年内逐渐由I、IIa、IIb型发展到球麻痺和呼吸肌麻痺，起病半年后出现呼吸肌麻痺者属此型，对药物治疗反应差，预后差。V型（肌萎缩型）：指重症肌无力病人起病半年如果即出现肌肉萎缩，因长期肌无力出现肌肉萎缩者不属此型。分型III型（重度激进型）：急性起病，进展较快，多于数周或数3分型MGFA分型2000年美国重症肌无力协会（MGFA）提出新临床分型，比Osserrman分型更细致客观分型MGFA分型4分型临床表现I型任何眼肌无力，可伴有眼闭合无力，其他肌群力正常II型无论眼肌无力的程度，其他肌群轻度无力IIa主要累及四肢或(和)躯干肌，可有同等程度以下的咽喉肌受累IIb主要累及咽喉肌(和)呼吸肌，可有同等程度以下的四肢肌或（和）躯干肌受累III型无论眼肌无力的程度，其他肌群中等无力IIIa主要累及四肢肌和躯干肌，可有同等程度以下咽喉肌受累IIIb主要累及咽喉肌或（和）呼吸肌，可有同等程度以下的四肢肌或（和）躯干肌受累IV型无论眼肌无力的程度，其他肌群重度无力IVa主要累及四肢肌或（和）躯干肌，可有同等程度以下的咽喉肌受累IVb主要累及咽喉肌或（和）呼吸肌，可有同等程度以下的四肢肌或（和）躯干肌受累IV型气管插管伴或不伴机械通气（除外术后常规使用），无插管的鼻饲病例为IVb期。分型临床表现I型任何眼肌无力，可伴有眼闭合无力，其他肌群力5分型分型6眼外肌无力眼外肌无力所致非对称性上睑下垂和双眼复视是MG最为常见的首发症状(见于50％以上的MG患者)眼外肌无力眼外肌无力所致非对称性上睑下垂和双眼复视是MG最为7眼外肌神经眼外肌中AChR包括胚胎型和成熟型骨骼肌中仅有成熟型不同的型说明眼外肌可能存在不同于骨骼肌的抗原眼外肌神经眼外肌中AChR包括胚胎型和成熟型8

80%以上眼外肌纤维由单神经支配（SIFs）约20%眼外肌由多终末神经纤维支配（MIFs）：不具备动作电位，运动幅度取决于终板电位所致突触后膜去极化程度，因此终板AChR减少会降低终板电位，进而影响MIFs收缩

眼外肌神经

80%以上眼外肌纤维由单神经支配（SIFs）眼外肌神经9眼外肌无力与免疫异常约40%～50%眼肌型MG患者血中检测不到AChR-Ab，但眼外肌NMJ处AChR数量可减少80%。部分眼肌型MG患者，疾病初期抗体滴度较低或者阴性，随着病情变化，抗体滴度上升或转为阳性。部分眼肌型MG患者胆碱酯酶抑制剂治疗无效或效果不佳，而用免疫调节剂或抑制剂治疗有效。眼外肌无力与免疫异常约40%～50%眼肌型MG患者血中检测不10眼肌型鉴别诊断Miller-Fisher综合征属于Guillain-Barré综合征变异型表现急性眼外肌麻痹、共济失调、腱反射消失可有周围神经传导速度减慢脑脊液蛋白-细胞分离现象眼肌型鉴别诊断Miller-Fisher综合征11眼肌型鉴别诊断慢性进行性眼外肌麻痹（CPEO）

属于线粒体脑肌病表现双侧无波动性眼睑下垂，可伴有近端肢体无力可有肌源性损害，部分可伴周围神经传导速度减慢血乳酸轻度增高，肌肉活检和基因检测有助于诊断眼肌型鉴别诊断慢性进行性眼外肌麻痹（CPEO）12眼肌型鉴别诊断眼咽型肌营养不良（OPMD）属于进行性肌营养不良症可伴无波动性的睑下垂，斜视明显但无复视可有肌源性损害肌酶轻度增高，肌肉活检和基因检测有助于诊断眼肌型鉴别诊断眼咽型肌营养不良（OPMD）13眼肌型鉴别诊断眶内占位病变

眶内肿瘤、脓肿或炎性假瘤等眼外肌麻痹，可伴有结膜充血、眼球突出、眼睑水肿眼眶MRI、CT或超声检查有助于诊断眼肌型鉴别诊断眶内占位病变14可以使70-80%的患者得到缓解或显著改善若疗效不满意时可考虑短期使用糖皮质激素80%以上眼外肌纤维由单神经支配（SIFs）适用于短期治疗，主要用于病情急性进展患者、肌无力危象患者、肌无力患者胸腺切除术前和围手术期处理、以及免疫抑制治疗初始阶段注意：用丙种球蛋白后3周内不进行血浆交换血浆置换、丙种球蛋白治疗MG有效用法：儿童1-3mg/kg/d，成人2-4mg/kg/d分2-3次口服，可长期使用。眼外肌麻痹，可伴有结膜充血、眼球突出、眼睑水肿儿童3-5mg/kg/d（不大于100mg）分2次口服，好转后减量，用2mg/kg/d维持（不大于50mg）。免疫抑制和调节药物治疗IIa型（轻度全身型）：四肢肌群轻度受累，常伴眼外肌无力，一般无咀嚼、吞咽和构音困难，生活能自理，对药物治疗反应及预后好。约40%～50%眼肌型MG患者血中检测不到AChR-Ab，但眼外肌NMJ处AChR数量可减少80%。⑧针对白细胞抗原的抗体治疗气管插管伴或不伴机械通气（除外术后常规使用），无插管的鼻饲病例为IVb期。眼肌型鉴别诊断脑干病变

如滑车、外展和部分动眼神经麻痹、核间性眼肌麻痹、一个半综合征等眼外肌麻痹，可伴有相应的中枢神经系统症状和体征

脑干诱发电位可有异常头颅MRI检查有助于诊断可以使70-80%的患者得到缓解或显著改善眼肌型鉴别诊断脑干15眼肌型鉴别诊断Graves眼病

属于自身免疫性甲状腺病限制性眼外肌无力不伴眼睑下垂，可有眼睑退缩症状眼眶CT显示眼外肌肿胀，甲状腺功能亢进或减退眼肌型鉴别诊断Graves眼病16

胆碱酯酶抑制剂治疗溴化吡啶斯地明是最常用的胆碱酯酶抑制剂，用于改善临床症状，是所有类型重症肌无力的一线用药使用剂量应个体化一般应配合其他免疫抑制剂或/和免疫调节剂联合治疗。

胆碱酯酶抑制剂治疗溴化吡啶斯地明是最常用的胆碱酯酶抑制剂，17

免疫抑制和调节药物治疗①糖皮质激素可以使70-80%的患者得到缓解或显著改善用法：口服醋酸泼尼松可从0.5-1mg/kg/d晨顿服开始，视病情变化情况调整。如病情稳定并趋好转，可维持4-16周后逐渐减量，每2-4周减5-10mg，至20mg后每4-8周减5mg，直至隔日服用最低有效剂量。

免疫抑制和调节药物治疗①糖皮质激素18

免疫抑制和调节药物治疗如病情危重，可使用糖皮质激素冲击，期间须严密观察病情变化，因糖皮质激素可使肌无力症状在4-10天内一过性加重并有可能促发肌无力危象。甲泼尼松使用方法为1000mg/天，连续静脉注射3天，然后改为500mg静滴2天，或者地塞米松10-20mg/天，连续静脉注射1周后改为醋酸泼尼松1mg/kg/d晨顿服。症状缓解后，维持4-16周后逐渐减量，每2-4周减5-10mg，至20mg后每4-8周减5mg，直至隔日服用最低有效剂量

免疫抑制和调节药物治疗如病情危重，可使用糖皮质激素冲击，期19

免疫抑制和调节药物治疗②硫唑嘌呤硫唑嘌呤与糖皮质激素联合使用比单用糖皮质激素效果更好单独使用硫唑嘌呤时虽有免疫抑制作用但不及糖皮质激素。多于使用后4-12个月起效，6-24个月后达到最大疗效用法：儿童1-3mg/kg/d，成人2-4mg/kg/d分2-3次口服，可长期使用。

免疫抑制和调节药物治疗②硫唑嘌呤20免疫抑制和调节药物治疗③甲氨蝶呤主要用于一线免疫抑制药物无效的患者，但目前缺乏在重症肌无力患者中使用的证据免疫抑制和调节药物治疗③甲氨蝶呤21

免疫抑制和调节药物治疗④环磷酰胺

主要用于糖皮质激素与硫唑嘌呤、甲氨蝶呤联合使用不能耐受或无效的患者。用法：成人400-800mg静脉滴注1周，或100mg/d口服，2次/d，直至总量10g；儿童3-5mg/kg/d（不大于100mg）分2次口服，好转后减量，用2mg/kg/d维持（不大于50mg）。

免疫抑制和调节药物治疗④环磷酰胺22免疫抑制和调节药物治疗其他：⑤环孢菌素⑥霉酚酸酯⑦FK506⑧针对白细胞抗原的抗体治疗免疫抑制和调节药物治疗其他：23静脉注射用丙种球蛋白使用适应症与血浆交换相同，主要用于病情急性进展患者、胸腺切除术前准备、以及作为辅助用药。与血浆交换疗效相同但副作用更小在稳定的中、重度患者中重复使用并不能增加疗效或减少糖皮质激素的使用量作用可持续约2月或更长用法：400mg/kg/d，连续静脉注射5天静脉注射用丙种球蛋白使用适应症与血浆交换相同，主要用于病情急24每次健康人血浆1500ml和706代血浆500ml，作用持续1-3月可以使70-80%的患者得到缓解或显著改善III型（重度激进型）：急性起病，进展较快，多于数周或数月后出现球麻痺，常伴眼肌受累，生活不能自理，多在半年内出现呼吸麻痺，对药物治疗反应差，预后差。如滑车、外展和部分动眼神经麻痹、核间性眼肌麻痹、一个半综合征等约40%～50%眼肌型MG患者血中检测不到AChR-Ab，但眼外肌NMJ处AChR数量可减少80%。5-1mg/kg/d晨顿服开始，视病情变化情况调整。血浆置换、丙种球蛋白治疗MG有效眼外肌麻痹，可伴有结膜充血、眼球突出、眼睑水肿作用可持续约2月或更长头颅MRI检查有助于诊断主要用于一线免疫抑制药物无效的患者，但目前缺乏在重症肌无力患者中使用的证据主要用于一线免疫抑制药物无效的患者，但目前缺乏在重症肌无力患者中使用的证据->检索Medline和Embase数据库（1960年-2010年）慢性进行性眼外肌麻痹（CPEO）眶内肿瘤、脓肿或炎性假瘤等

血浆交换适用于短期治疗，主要用于病情急性进展患者、肌无力危象患者、肌无力患者胸腺切除术前和围手术期处理、以及免疫抑制治疗初始阶段长期重复使用不能增加远期疗效用法：第1周隔日1次，共3次，其后每周1次。每次健康人血浆1500ml和706代血浆500ml，作用持续1-3月注意：用丙种球蛋白后3周内不进行血浆交换每次健康人血浆1500ml和706代血浆500ml，作用持续25

胸腺摘除手术治疗确诊胸腺瘤患者应行胸腺摘除手术，而不考虑重症肌无力的严重程度，早期手术治疗可以降低肿瘤扩散的风险不伴胸腺瘤MG患者，轻型者（Osserman分型Ⅰ-Ⅱ）不能从手术中获益，而相对较重患者（Osserman分型Ⅱb-Ⅳ）特别是全身型合并乙酰胆碱受体抗体阳性的重症肌无力患者则可能在手术后临床症状得到改善或缓解

胸腺摘除手术治疗确诊胸腺瘤患者应行胸腺摘除手术，而不考虑26单纯眼肌型重症肌无力的药物选择病初可使用胆碱酯酶抑制剂治疗，剂量应个体化如果疗效不佳可考虑联合应用糖皮质激素单纯眼肌型重症肌无力的药物选择病初可使用胆碱酯酶抑制剂治疗，27

婴幼儿MG患者约25%的单纯眼肌型重症肌无力患儿经过适当治疗后可完全治愈，无需长期服药单纯眼肌型重症肌无力患儿一般单独使用胆碱酯酶抑制剂可以控制症状若疗效不满意时可考虑短期使用糖皮质激素因考虑对血象及骨髓的抑制作用，通常不主张使用免疫抑制剂婴幼儿MG患者一般不考虑行胸腺摘除手术

婴幼儿MG患者约25%的单纯眼肌型重症肌无力患儿经过适当治28血浆置换、丙种球蛋白治疗MG有效IV型（迟发重症型）：潜隐性起病，进展较慢，多于2年内逐渐由I、IIa、IIb型发展到球麻痺和呼吸肌麻痺，起病半年后出现呼吸肌麻痺者属此型，对药物治疗反应差，预后差。主要累及咽喉肌或（和）呼吸肌，可有同等程度以下的四肢肌或（和）躯干肌受累主要用于一线免疫抑制药物无效的患者，但目前缺乏在重症肌无力患者中使用的证据单纯眼肌型重症肌无力的药物选择用法：第1周隔日1次，共3次，其后每周1次。眼眶CT显示眼外肌肿胀，甲状腺功能亢进或减退眼外肌无力所致非对称性上睑下垂和双眼复视是MG最为常见的首发症状(见于50％以上的MG患者)无论眼肌无力的程度，其他肌群重度无力可有周围神经传导速度减慢眼外肌麻痹，可伴有结膜充血、眼球突出、眼睑水肿可以使70-80%的患者得到缓解或显著改善IIa型（轻度全身型）：四肢肌群轻度受累，常伴眼外肌无力，一般无咀嚼、吞咽和构音困难，生活能自理，对药物治疗反应及预后好。作用可持续约2月或更长免疫抑制和调节药物治疗

育龄和妊娠MG患者育龄期MG患者怀孕后对症状有何影响目前尚无明确定论部分育龄期MG患者怀孕后症状缓解，也有报道怀孕后MG症状加重MG患者怀孕期间仍需继续使用胆碱酯酶抑制剂、糖皮质激素及免疫抑制剂等药物，这些药物有可能会影响胚胎的正常发育血浆置换、丙种球蛋白治疗MG有效

育龄和妊娠MG患者育龄期M29纳入MG治疗的系统评价或Meta分析/未评价过的随机对照试验（RCT）

->检索Medline和Embase数据库（1960年-2010年）

->纳入9篇英文文献证据评价

->牛津循证医学中心证据水平标准

->GRADE证据等级标准

重症肌无力的循证治疗方法纳入MG治疗的系统评价或Meta分析/未评价过的随机对照试验30MG各种治疗证据等级（GRADE）

糖皮质激素硫唑嘌呤环孢素霉酚酸酯他克莫司环磷酰胺胸腺切除术血浆置换丙种球蛋白弱强结果：MG多数治疗尚缺乏足够高质量随机对照试验（RCT）治疗MG有效的证据级别普遍不高

*有限的证据显示，免疫抑制剂（激素、环磷酰胺、环孢素、他克莫司）、血浆置换、丙种球蛋白治疗MG有效*胸腺切除术治疗MG有效证据级别较低（尚无RCT）MG各种治疗证据等级（GRADE）糖皮质激素硫唑嘌呤环孢31眼肌型重症肌无力治疗进展课件32眼肌型重症肌无力治疗进展课件33眼肌型重症肌无力治疗进展课件34如病情危重，可使用糖皮质激素冲击，期间须严密观察病情变化，因糖皮质激素可使肌无力症状在4-10天内一过性加重并有可能促发肌无力危象。V型（肌萎缩型）：指重症肌无力病人起病半年如果即出现肌肉萎缩，因长期肌无力出现肌肉萎缩者不属此型。主要累及咽喉肌(和)呼吸肌，可有同等程度以下的四肢肌或（和）躯干肌受累单独使用硫唑嘌呤时虽有免疫抑制作用但不及糖皮质激素。眼眶CT显示眼外肌肿胀，甲状腺功能亢进或减退用法：第1周隔日1次，共3次，其后每周1次。用法：儿童1-3mg/kg/d，成人2-4mg/kg/d分2-3次口服，可长期使用。->检索Medline和Embase数据库（1960年-2010年）作用可持续约2月或更长单纯眼肌型重症肌无力的药物选择⑧针对白细胞抗原的抗体治疗免疫抑制和调节药物治疗无论眼肌无力的程度，其他肌群轻度无力每次健康人血浆1500ml和706代血浆500ml，作用持续1-3月头颅MRI检查有助于诊断如病情危重，可使用糖皮质激素冲击，期间须严密观察病情变化，因35眼肌型重症肌无力治疗进展课件36眼肌型重症肌无力治疗进展课件37预后眼肌型MG患者中10-20%可以自愈，20-30%始终局限于眼外肌，而在其余的50-70%中，绝大多数（>85%）可能在起病3年内逐渐累及延髓和肢体肌肉，发展成为全身型重症肌无力三分之二的患者在发病1年内疾病严重程度达到高峰20%的患者在发病1年内出现MG危象预后眼肌型MG患者中10-20%可以自愈，20-30%始终局38眼肌型重症肌无力治疗进展课件39

免疫抑制和调节药物治疗①糖皮质激素可以使70-80%的患者得到缓解或显著改善用法：口服醋酸泼尼松可从0.5-1mg/kg/d晨顿服开始，视病情变化情况调整。如病情稳定并趋好转，可维持4-16周后逐渐减量，每2-4周减5-10mg，至20mg后每4-8周减5mg，直至隔日服用最低有效剂量。

免疫抑制和调节药物治疗①糖皮质激素40

血浆交换适用于短期治疗，主要用于病情急性进展患者、肌无力危象患者、肌无力患者胸腺切除术前和围手术期处理、以及免疫抑制治疗初始阶段长期重复使用不能增加远期疗效用法：第1周隔日1次，共3次，其后每周1次。每次健康人血浆1500ml和706代血浆500ml，作用持续1-3月注意：用丙种球蛋白后3周内不进行血浆交换

血浆交换适用于短期治疗，主要用于病情急性进展患者、肌无力41主要用于一线免疫抑制药物无效的患者，但目前缺乏在重症肌无力患者中使用的证据如滑车、外展和部分动眼神经麻痹、核间性眼肌麻痹、一个半综合征等眼外肌麻痹，可伴有结膜充血、眼球突出、眼睑水肿单独使用硫唑嘌呤时虽有免疫抑制作用但不及糖皮质激素。肌酶轻度增高，肌肉活检和基因检测有助于诊断病初可使用胆碱酯酶抑制剂治疗，剂量应个体化气管插管伴或不伴机械通气（除外术后常规使用），无插管的鼻饲病例为IVb期。*有限的证据显示，免疫抑制剂（激素、环磷酰胺、环孢素、他克莫司）、眼咽型肌营养不良（OPMD）免疫抑制和调节药物治疗眼外肌麻痹，可伴有结膜充血、眼球突出、眼睑水肿V型（肌萎缩型）：指重症肌无力病人起病半年如果即出现肌肉萎缩，因长期肌无力出现肌肉萎缩者不属此型。若疗效不满意时可考虑短期使用糖皮质激素头颅MRI检查有助于诊断表现双侧无波动性眼睑下垂，可伴有近端肢体无力单纯眼肌型重症肌无力的药物选择病初可使用胆碱酯酶抑制剂治疗，剂量应个体化如果疗效不佳可考虑联合应用糖皮质激素主要用于一线免疫抑制药物无效的患者，但目前缺乏在重症肌无力患42眼肌型重症肌无力治疗进展课件43⑧针对白细胞抗原的抗体治疗病初可使用胆碱酯酶抑制剂治疗，剂量应个体化单纯眼肌型重症肌无力的药物选择适用于短期治疗，主要用于病情急性进展患者、肌无力危象患者、肌无力患者胸腺切除术前和围手术期处理、以及免疫抑制治疗初始阶段单纯眼肌型重症肌无力患儿一般单独使用胆碱酯酶抑制剂可以控制症状长期重复使用不能增加远期疗效作用可持续约2月或更长若疗效不满意时可考虑短期使用糖皮质激素用法：第1周隔日1次，共3次，其后每周1次。主要累及咽喉肌或（和）呼吸肌，可有同等程度以下的四肢肌或（和）躯干肌受累脑脊液蛋白-细胞分离现象每次健康人血浆1500ml和706代血浆500ml，作用持续1-3月Miller-Fisher综合征部分眼肌型MG患者，疾病初期抗体滴度较低或者阴性，随着病情变化，抗体滴度上升或转为阳性。眼咽型肌营养不良（OPMD）⑧针对白细胞抗原的抗体治疗44眼肌型重症肌无力治疗进展课件45分型改良Osserrman分型法I型（眼肌型）：单纯眼外肌受累，无其他肌群受累，肾上腺皮质激素有效，预后好。II型（全身型）：有一组以上肌群受累，主要累及四肢，药物治疗好，预后好。IIa型（轻度全身型）：四肢肌群轻度受累，常伴眼外肌无力，一般无咀嚼、吞咽和构音困难，生活能自理，对药物治疗反应及预后好。IIb型（中度全身型）：四肢肌群中度受累，常伴眼外肌无力，一般有咀嚼，吞咽和构音困难，生活难自理，对药物治疗反应和预后一般。分型改良Osserrman分型法46分型III型（重度激进型）：急性起病，进展较快，多于数周或数月后出现球麻痺，常伴眼肌受累，生活不能自理，多在半年内出现呼吸麻痺，对药物治疗反应差，预后差。IV型（迟发重症型）：潜隐性起病，进展较慢，多于2年内逐渐由I、IIa、IIb型发展到球麻痺和呼吸肌麻痺，起病半年后出现呼吸肌麻痺者属此型，对药物治疗反应差，预后差。V型（肌萎缩型）：指重症肌无力病人起病半年如果即出现肌肉萎缩，因长期肌无力出现肌肉萎缩者不属此型。分型III型（重度激进型）：急性起病，进展较快，多于数周或数47分型MGFA分型2000年美国重症肌无力协会（MGFA）提出新临床分型，比Osserrman分型更细致客观分型MGFA分型48分型临床表现I型任何眼肌无力，可伴有眼闭合无力，其他肌群力正常II型无论眼肌无力的程度，其他肌群轻度无力IIa主要累及四肢或(和)躯干肌，可有同等程度以下的咽喉肌受累IIb主要累及咽喉肌(和)呼吸肌，可有同等程度以下的四肢肌或（和）躯干肌受累III型无论眼肌无力的程度，其他肌群中等无力IIIa主要累及四肢肌和躯干肌，可有同等程度以下咽喉肌受累IIIb主要累及咽喉肌或（和）呼吸肌，可有同等程度以下的四肢肌或（和）躯干肌受累IV型无论眼肌无力的程度，其他肌群重度无力IVa主要累及四肢肌或（和）躯干肌，可有同等程度以下的咽喉肌受累IVb主要累及咽喉肌或（和）呼吸肌，可有同等程度以下的四肢肌或（和）躯干肌受累IV型气管插管伴或不伴机械通气（除外术后常规使用），无插管的鼻饲病例为IVb期。分型临床表现I型任何眼肌无力，可伴有眼闭合无力，其他肌群力49分型分型50眼外肌无力眼外肌无力所致非对称性上睑下垂和双眼复视是MG最为常见的首发症状(见于50％以上的MG患者)眼外肌无力眼外肌无力所致非对称性上睑下垂和双眼复视是MG最为51眼外肌神经眼外肌中AChR包括胚胎型和成熟型骨骼肌中仅有成熟型不同的型说明眼外肌可能存在不同于骨骼肌的抗原眼外肌神经眼外肌中AChR包括胚胎型和成熟型52

80%以上眼外肌纤维由单神经支配（SIFs）约20%眼外肌由多终末神经纤维支配（MIFs）：不具备动作电位，运动幅度取决于终板电位所致突触后膜去极化程度，因此终板AChR减少会降低终板电位，进而影响MIFs收缩

眼外肌神经

80%以上眼外肌纤维由单神经支配（SIFs）眼外肌神经53眼外肌无力与免疫异常约40%～50%眼肌型MG患者血中检测不到AChR-Ab，但眼外肌NMJ处AChR数量可减少80%。部分眼肌型MG患者，疾病初期抗体滴度较低或者阴性，随着病情变化，抗体滴度上升或转为阳性。部分眼肌型MG患者胆碱酯酶抑制剂治疗无效或效果不佳，而用免疫调节剂或抑制剂治疗有效。眼外肌无力与免疫异常约40%～50%眼肌型MG患者血中检测不54眼肌型鉴别诊断Miller-Fisher综合征属于Guillain-Barré综合征变异型表现急性眼外肌麻痹、共济失调、腱反射消失可有周围神经传导速度减慢脑脊液蛋白-细胞分离现象眼肌型鉴别诊断Miller-Fisher综合征55眼肌型鉴别诊断慢性进行性眼外肌麻痹（CPEO）

属于线粒体脑肌病表现双侧无波动性眼睑下垂，可伴有近端肢体无力可有肌源性损害，部分可伴周围神经传导速度减慢血乳酸轻度增高，肌肉活检和基因检测有助于诊断眼肌型鉴别诊断慢性进行性眼外肌麻痹（CPEO）56眼肌型鉴别诊断眼咽型肌营养不良（OPMD）属于进行性肌营养不良症可伴无波动性的睑下垂，斜视明显但无复视可有肌源性损害肌酶轻度增高，肌肉活检和基因检测有助于诊断眼肌型鉴别诊断眼咽型肌营养不良（OPMD）57眼肌型鉴别诊断眶内占位病变

眶内肿瘤、脓肿或炎性假瘤等眼外肌麻痹，可伴有结膜充血、眼球突出、眼睑水肿眼眶MRI、CT或超声检查有助于诊断眼肌型鉴别诊断眶内占位病变58可以使70-80%的患者得到缓解或显著改善若疗效不满意时可考虑短期使用糖皮质激素80%以上眼外肌纤维由单神经支配（SIFs）适用于短期治疗，主要用于病情急性进展患者、肌无力危象患者、肌无力患者胸腺切除术前和围手术期处理、以及免疫抑制治疗初始阶段注意：用丙种球蛋白后3周内不进行血浆交换血浆置换、丙种球蛋白治疗MG有效用法：儿童1-3mg/kg/d，成人2-4mg/kg/d分2-3次口服，可长期使用。眼外肌麻痹，可伴有结膜充血、眼球突出、眼睑水肿儿童3-5mg/kg/d（不大于100mg）分2次口服，好转后减量，用2mg/kg/d维持（不大于50mg）。免疫抑制和调节药物治疗IIa型（轻度全身型）：四肢肌群轻度受累，常伴眼外肌无力，一般无咀嚼、吞咽和构音困难，生活能自理，对药物治疗反应及预后好。约40%～50%眼肌型MG患者血中检测不到AChR-Ab，但眼外肌NMJ处AChR数量可减少80%。⑧针对白细胞抗原的抗体治疗气管插管伴或不伴机械通气（除外术后常规使用），无插管的鼻饲病例为IVb期。眼肌型鉴别诊断脑干病变

如滑车、外展和部分动眼神经麻痹、核间性眼肌麻痹、一个半综合征等眼外肌麻痹，可伴有相应的中枢神经系统症状和体征

脑干诱发电位可有异常头颅MRI检查有助于诊断可以使70-80%的患者得到缓解或显著改善眼肌型鉴别诊断脑干59眼肌型鉴别诊断Graves眼病

属于自身免疫性甲状腺病限制性眼外肌无力不伴眼睑下垂，可有眼睑退缩症状眼眶CT显示眼外肌肿胀，甲状腺功能亢进或减退眼肌型鉴别诊断Graves眼病60

胆碱酯酶抑制剂治疗溴化吡啶斯地明是最常用的胆碱酯酶抑制剂，用于改善临床症状，是所有类型重症肌无力的一线用药使用剂量应个体化一般应配合其他免疫抑制剂或/和免疫调节剂联合治疗。

胆碱酯酶抑制剂治疗溴化吡啶斯地明是最常用的胆碱酯酶抑制剂，61

免疫抑制和调节药物治疗①糖皮质激素可以使70-80%的患者得到缓解或显著改善用法：口服醋酸泼尼松可从0.5-1mg/kg/d晨顿服开始，视病情变化情况调整。如病情稳定并趋好转，可维持4-16周后逐渐减量，每2-4周减5-10mg，至20mg后每4-8周减5mg，直至隔日服用最低有效剂量。

免疫抑制和调节药物治疗①糖皮质激素62

免疫抑制和调节药物治疗如病情危重，可使用糖皮质激素冲击，期间须严密观察病情变化，因糖皮质激素可使肌无力症状在4-10天内一过性加重并有可能促发肌无力危象。甲泼尼松使用方法为1000mg/天，连续静脉注射3天，然后改为500mg静滴2天，或者地塞米松10-20mg/天，连续静脉注射1周后改为醋酸泼尼松1mg/kg/d晨顿服。症状缓解后，维持4-16周后逐渐减量，每2-4周减5-10mg，至20mg后每4-8周减5mg，直至隔日服用最低有效剂量

免疫抑制和调节药物治疗如病情危重，可使用糖皮质激素冲击，期63

免疫抑制和调节药物治疗②硫唑嘌呤硫唑嘌呤与糖皮质激素联合使用比单用糖皮质激素效果更好单独使用硫唑嘌呤时虽有免疫抑制作用但不及糖皮质激素。多于使用后4-12个月起效，6-24个月后达到最大疗效用法：儿童1-3mg/kg/d，成人2-4mg/kg/d分2-3次口服，可长期使用。

免疫抑制和调节药物治疗②硫唑嘌呤64免疫抑制和调节药物治疗③甲氨蝶呤主要用于一线免疫抑制药物无效的患者，但目前缺乏在重症肌无力患者中使用的证据免疫抑制和调节药物治疗③甲氨蝶呤65

免疫抑制和调节药物治疗④环磷酰胺

主要用于糖皮质激素与硫唑嘌呤、甲氨蝶呤联合使用不能耐受或无效的患者。用法：成人400-800mg静脉滴注1周，或100mg/d口服，2次/d，直至总量10g；儿童3-5mg/kg/d（不大于100mg）分2次口服，好转后减量，用2mg/kg/d维持（不大于50mg）。

免疫抑制和调节药物治疗④环磷酰胺66免疫抑制和调节药物治疗其他：⑤环孢菌素⑥霉酚酸酯⑦FK506⑧针对白细胞抗原的抗体治疗免疫抑制和调节药物治疗其他：67静脉注射用丙种球蛋白使用适应症与血浆交换相同，主要用于病情急性进展患者、胸腺切除术前准备、以及作为辅助用药。与血浆交换疗效相同但副作用更小在稳定的中、重度患者中重复使用并不能增加疗效或减少糖皮质激素的使用量作用可持续约2月或更长用法：400mg/kg/d，连续静脉注射5天静脉注射用丙种球蛋白使用适应症与血浆交换相同，主要用于病情急68每次健康人血浆1500ml和706代血浆500ml，作用持续1-3月可以使70-80%的患者得到缓解或显著改善III型（重度激进型）：急性起病，进展较快，多于数周或数月后出现球麻痺，常伴眼肌受累，生活不能自理，多在半年内出现呼吸麻痺，对药物治疗反应差，预后差。如滑车、外展和部分动眼神经麻痹、核间性眼肌麻痹、一个半综合征等约40%～50%眼肌型MG患者血中检测不到AChR-Ab，但眼外肌NMJ处AChR数量可减少80%。5-1mg/kg/d晨顿服开始，视病情变化情况调整。血浆置换、丙种球蛋白治疗MG有效眼外肌麻痹，可伴有结膜充血、眼球突出、眼睑水肿作用可持续约2月或更长头颅MRI检查有助于诊断主要用于一线免疫抑制药物无效的患者，但目前缺乏在重症肌无力患者中使用的证据主要用于一线免疫抑制药物无效的患者，但目前缺乏在重症肌无力患者中使用的证据->检索Medline和Embase数据库（1960年-2010年）慢性进行性眼外肌麻痹（CPEO）眶内肿瘤、脓肿或炎性假瘤等

血浆交换适用于短期治疗，主要用于病情急性进展患者、肌无力危象患者、肌无力患者胸腺切除术前和围手术期处理、以及免疫抑制治疗初始阶段长期重复使用不能增加远期疗效用法：第1周隔日1次，共3次，其后每周1次。每次健康人血浆1500ml和706代血浆500ml，作用持续1-3月注意：用丙种球蛋白后3周内不进行血浆交换每次健康人血浆1500ml和706代血浆500ml，作用持续69

胸腺摘除手术治疗确诊胸腺瘤患者应行胸腺摘除手术，而不考虑重症肌无力的严重程度，早期手术治疗可以降低肿瘤扩散的风险不伴胸腺瘤MG患者，轻型者（Osserman分型Ⅰ-Ⅱ）不能从手术中获益，而相对较重患者（Osserman分型Ⅱb-Ⅳ）特别是全身型合并乙酰胆碱受体抗体阳性的重症肌无力患者则可能在手术后临床症状得到改善或缓解

胸腺摘除手术治疗确诊胸腺瘤患者应行胸腺摘除手术，而不考虑70单纯眼肌型重症肌无力的药物选择病初可使用胆碱酯酶抑制剂治疗，剂量应个体化如果疗效不佳可考虑联合应用糖皮质激素单纯眼肌型重症肌无力的药物选择病初可使用胆碱酯酶抑制剂治疗，71

婴幼儿MG患者约25%的单纯眼肌型重症肌无力患儿经过适当治疗后可完全治愈，无需长期服药单纯眼肌型重症肌无力患儿一般单独使用胆碱酯酶抑制剂可以控制症状若疗效不满意时可考虑短期使用糖皮质激素因考虑对血象及骨髓的抑制作用，通常不主张使用免疫抑制剂婴幼儿MG患者一般不考虑行胸腺摘除手术

婴幼儿MG患者约25%的单纯眼肌型重症肌无力患儿经过适当治72血浆置换、丙种球蛋白治疗MG有效IV型（迟发重症型）：潜隐性起病，进展较慢，多于2年内逐渐由I、IIa、IIb型发展到球麻痺和呼吸肌麻痺，起病半年后出现呼吸肌麻痺者属此型，对药物治疗反应差，预后差。主要累及咽喉肌或（和）呼吸肌，可有同等程度以下的四肢肌或（和）躯干肌受累主要用于一线免疫抑制药物无效的患者，但目前缺乏在重症肌无力患者中使用的证据单纯眼肌型重症肌无力的药物选择用法：第1周隔日1次，共3次，其后每周1次。眼眶CT显示眼外肌肿胀，甲状腺功能亢进或减退眼外肌无力所致非对称性上睑下垂和双眼复视是MG最为常见的首发症状(见于50％以上的MG患者)无论眼肌无力的程度，其他肌群重度无力可有周围神经传导速度减慢眼外肌麻痹，可伴有结膜充血、眼球突出、眼睑水肿可以使70-80%的患者得到缓解或显著改善IIa型（轻度全身型）：四肢肌群轻度受累，常伴眼外肌无力，一般无咀嚼、吞咽和构音困难，生活能自理，对药物治疗反应及预后好。作用可持续约2月或更长免疫抑制和调节药物治疗

育龄和妊娠MG患者育龄期MG患者怀孕后对症状有何影响目前尚无明确定论部分育龄期MG患者怀孕后症状缓解，也有报道怀孕后MG症状加重MG患者怀孕期间仍需继续使用胆碱酯酶抑制剂、糖皮质激素及免疫抑制剂等药物，这些药物有可能会影响胚胎的正常发育血浆置换、丙种球蛋白治疗MG有效

育龄和妊娠MG患者育龄期M73纳入MG治疗的系统评价或Meta分析/未评价过的随机对照试验（RCT）

->检索Medline和Embase数据库（1960年-2010年）

->纳入9篇英文文献证据评价

->牛津循证医学中心证据水平标准

->GRADE证据等级标准

重症肌无力的循证治疗方法纳入MG治疗的系统评价或Meta分析/未评价过的随机对照试验74MG各种治疗证据等级（GRADE）

糖皮质激素硫唑嘌呤环孢素霉酚酸酯他克莫司环磷酰胺胸腺切除术血浆置换丙种球蛋白弱强结果：MG多数治疗尚缺乏足够高质量随机对照试验（RCT）治疗MG有效的证据级别普遍不高

*有限的证据显示，免疫抑制剂（激素、环磷酰胺、环孢素、他克莫司）、血浆置换、丙种球蛋白治疗MG有效*胸腺切除术治疗MG有效证据级别较低（尚无RCT）MG各种治疗证据等级（GRADE）糖皮质激素硫唑嘌呤环孢75眼肌型重症肌无力治疗进展课件76眼肌型重症肌无力治疗进展课件77眼肌型重症肌无力治疗进展课件78如病情危重，可使用糖皮质激素冲击，期间须严密观察病情变化，因糖皮质激素可使肌无力症状在4-10天内一过性加重并有可能促发肌无力危象。V型（肌萎缩型）：指重症肌无力病人起病半年如果即出现肌肉萎缩，因长期肌无力出现肌肉萎缩者不属此型。主要累及咽喉肌(和)呼吸肌，可有同等程度以下的四肢肌或（和）躯干肌受累单独使用硫唑嘌呤时虽有免疫抑制作用但不及糖皮质激素。眼眶CT显示眼外肌肿胀，甲状腺功能亢进或减退用法：第1周隔日1次，共3次，其后每周1次。用法：儿童1-3mg/kg/d，成人2-4mg/kg/d分2-3次口服，可长期使用。->检索Medline和Embase数据库（1960年-2010年）作用可持续约2月或更