抗精神失常药2

第15章抗精神失常药信阳农业高等专科学校教学目标1.掌握氯丙嗪的作用、临床应用、不良反应及注意事项。2.熟悉氟奋乃静、三氟拉嗪、氟哌啶醇、碳酸锂等药物的作用特点和临床应用。3.了解其他抗精神失常药的作用特点和临床应用。概述精神失常是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病，表现为情感、思维和行为异常。根据临床症状不同可分为:精神分裂症躁狂症抑郁症焦虑症疯狂的老鼠

抗精神失常药的分类吩噻嗪类氯丙嗪抗精神病药硫杂蒽类氯普噻吨丁酰苯类氟哌啶醇其它药五氟利多

抗躁狂药碳酸锂

抗抑郁药米帕明氟西汀抗焦虑药苯二氮卓类丁螺环酮第一节抗精神病药

抗精神病药主要用于精神分裂症,又称抗精神分裂症药，对躁狂抑郁症也有一定疗效。【药物分类】1.吩噻嗪类氯丙嗪2.硫杂蒽类氯普噻吨3.丁酰苯类氟哌啶醇4.其他类五氟利多一、吩噻嗪类包括氯丙嗪及其衍生物。目前国内常用的有氯丙嗪、氟奋乃静、三氟拉嗪等,其中氯丙嗪应用最广,为本类的代表药。作用机制精神分裂症可能与患者脑内多巴胺（DA）过多有关

本类药物能阻断中脑-边缘系统及中脑-皮质通路的DA受体，减低DA功能，从而发挥其抗精神病的作用。同时也导致了锥体外系的副反应。

多巴胺能神经通路及主要功能黑质－纹状体DA通路

调控锥体外系运动功能中脑－皮层DA通路

调节认知、思想、感觉、理解、推理能力中脑－边缘叶DA通路

调控情绪和感情表达活动结节－漏斗DA通路调控垂体激素分泌、体温调节延髓化学感受区调控呕吐反应(chlorpromazine)又名冬眠灵——中枢性多巴胺受体阻断药氯丙嗪【药理作用用】对中枢神经经系统的作作用镇静安定作作用抗精神病作作用镇吐作用对体温调节节的作用加强中枢抑抑制药作用用对自主神经系统的的作用阻断a受体阻断M受体体对内分泌系系统的作用用催乳素分泌泌↑抑制促性腺腺激素释放放激素分泌泌抑制促皮质质激素(ACTH)的释放抑抑制垂体生生长激素的的分泌氯丙嗪(chlorpromazine,冬眠眠灵)【药理作用】为多巴胺受体体阻断药，同时对对a受体和M受受体也有阻阻断作用,作用广泛泛而复杂。。1.中枢神神经系统(1)镇静安定作作用(2)抗精神病作作用(3)镇吐作用镇吐作用强强，对各种种原因引起起的呕吐(除晕动病病、胃肠道刺刺激呕吐外)有效。。(4)抑制体温调调节阻断结节-漏斗通路路的多巴胺胺受体,抑抑制下丘脑脑体温调节节中枢,使使体温调节节失灵,体体温随环境境温度变化化而变化。。(5)加强强中枢抑制制药的作用用可加强全身身麻醉药、、镇静催眠眠药、镇痛痛药、乙醇醇的作用。。正常人口服服治疗量氯氯丙嗪表现现为情绪安安定,感情情淡漠,对对周围事物物反应性降降低,在安安静环境下下能诱导入入睡,但易易被唤醒,加大剂量量不引起麻麻醉。机制制:阻断脑脑干网状结结构上行激激活系统外外侧部的a受体,抑制制特异性感感觉传入冲冲动沿侧支支向网状结结构传导,使大脑皮皮质兴奋性性降低。精神病病患者者服药药后,在不不引起起过分分镇静静的情情况下下,可可迅速速控制制兴奋奋、躁躁动等等症状状，继继续用用药可可使幻幻觉、、妄想想、躁躁狂及及精神神运动动性兴兴奋逐逐渐消消失,情绪绪安定定、理理智恢恢复、、生活活自理理.机理：：小剂量量阻断断延髓髓催吐吐化学学感受受区D2受体.大剂量量直接接抑制制呕吐吐中枢枢降温特特点:作用与与机体体所处处周围围环境境温度度有关关：低低温环环境下下,可可使体体温降降至正正常以以下(34℃)；炎炎热环环境下下,体体温温升高高。不但能能降低低发热热者体体温,也能能降低低正常常体温温(配配合物物理降降温)。2.自自主神神经系系统(1)阻断断a受体可翻转转肾上上腺素素的升升压作作用,同时时抑制制血管管运动动中枢枢和直直接扩扩张血血管。。血压压下降降，但但易产产生耐耐受性性，不不宜用用于高高血压压的治治疗。。氯丙丙嗪引引起的的低血血压不不能用用肾上上腺素素急救救。(2)阻断断M受受体大剂量量可引引起口口干、、便秘秘、视视力模模糊。。3.内内分泌泌系统统阻断丘丘脑下下部结结节一一漏斗斗通路路的D2受体，，从而而影响响内分分泌系系统，，导致致:（1））催乳乳素分分泌增增加，，可致致乳房房肿大大、溢溢乳，，乳癌癌患者者不宜宜使用用。（2））抑制制促性性腺激激素分分泌，，因而而可抑抑制性性周期期，延延迟排排卵和和引起起停经经。（3））抑制制生长长激素素释放放，可可用于于巨人人症；；抑制制促皮皮质激激素分分泌，，使肾肾上腺腺皮质质激素素分泌泌减少少。【临床床应用用】1.治治疗精精神病病主要用用于治治疗各各型精精神分分裂症症不能根根治2.止止吐和和治疗疗顽固固性呃呃逆对晕动动病呕呕吐无无效3.人人工冬冬眠配合物物理降降温，，使体体温降降至正正常以以下，，产生生冬眠眠深睡睡状态态，称称人工工冬眠眠。冬眠合合剂氯丙嗪哌替啶啶异丙嗪嗪配合物物理降温温人工冬眠体温基础代代谢耗氧量量对各种种病理理刺激激的反反应降降低提高对缺缺氧的耐耐受力用于严重重创伤、、感染性性休克、、高热惊惊厥、甲甲亢危象象、妊娠娠毒血症症等的辅辅助治疗疗。不良反应应1.一般般反应(1)M受体阻阻断症状状口干、便便秘、、视力模模糊、眼眼压增高高(2)a受体阻断断症状体位性低低血压、、心动过过速(3)中枢抑制制症状嗜睡、淡淡漠、乏乏力等(4)内分泌症症状长期用药药有乳房房肿大、、闭经及及生长减减慢等内内分泌紊紊乱症状状。2.锥体体外系反反应(1)急急性锥体体外系运运动障碍碍表现以下下三种形形式:帕金森综综合症最常见，，表现为为肌张力力增高,面容呆呆板,肌肌肉震颤颤、运动困难难、流涎及吞吞咽困难难急性肌张张力障碍碍表现为强强迫性张张口、伸伸舌、斜斜颈、呼呼吸困难难静坐不能能坐立不安安、反复复徘徊机制：阻断黑质质一纹状状体DA受体，，胆碱能能神经功功能相对对占优势势所致。。一般减量量或停药药后以上上症状可可消失,也可用用中枢性性抗胆碱碱药(东东莨菪碱碱)缓解解,但不不能用左左旋多巴巴治疗。。(2)迟迟发生运运动障碍碍是一种特特殊而持持久的运运动障碍碍，较少少见。长长期用药药后出现现，停药药后不消消失。若若早期发发现，及及时停药药，部分分患者可可恢复。。中枢抗抗胆碱药药反加重重症状。。原因：长长期阻断断突触后后DA受受体，使使该受体体向上调调节。3.其他他：常见见皮疹、、皮炎、、微胆管管阻塞性性黄疸、、粒细胞胞减少4.急性中毒毒:一次吞服服超大剂剂量(1～2g)可出出现昏睡睡、心动动过速、、血压下下降甚至至休克，，应立即即对症治治疗。抢救时升升压药物物宜用NA而禁用AD表现为不不自主有有节律刻刻板运动动，出现现口-舌舌-颊三三联症，，如吸吮吮、舔舌舌、咀嚼嚼等禁忌症癫痫病史史严重肝功功能不全全昏迷冠心病(易诱发发猝死)伴有心血血管疾病病老年患患者慎用用。其他吩噻噻嗪类奋乃静（（perphenazine）氟奋乃静静(fluphenazine)三氟拉嗪嗪（trifluoperazine)硫利达嗪嗪(thioridazine)吩噻嗪类类抗精神神病药作作用比较较注：+++：强强；++：中等等；+：：弱；im：：肌内注注射；po：口口服共同特点点：1.抗精精神病作作用强2.镇静静、降压压作用弱弱3.锥体体外系反反应明显显以氟奋乃乃静、三三氟拉嗪嗪疗效较较好，最最常用，，而奋乃乃静疗效效较差4.硫利利达嗪抗抗精神病病作用不不及氯丙丙嗪，但但锥体外外系反应应少，适适于门诊诊病人及及老年体体弱者。。二、硫杂杂蒽类氯普噻吨吨(泰尔尔登)特点1.对精精神分裂裂症的幻幻觉、妄妄想的治治疗作用用较氯丙丙嗪弱。。2.镇静静作用比比氯丙嗪嗪强，3.a、M受体阻断断作用弱弱。4.化学学结构与与三环类类抗抑郁郁药相似似，具有有较弱的的抗抑郁郁和抗焦焦虑作用用。主要用于于伴有焦虑虑或抑郁郁症状的的精神分分裂症，，尤其对对更年期期抑郁症症及焦虑虑性神经经官能症症效果好好。不良反反应与氯氯丙嗪相相似，但但锥体外外系反应应轻。三.丁酰酰苯类氟哌啶醇醇(haloperidol)特点：1.抗精精神病作作用强于于氯丙嗪嗪，抗躁躁狂、幻幻觉、妄妄想作作用显著著。2.镇镇吐吐作作用用强强3.镇镇静静、、降降压压、、降降温温作作用用较较弱弱。。4.锥锥体体外外系系反反应应较较强强，，以以急急性性肌肌张张力力障障碍碍和和静静坐坐不不能能多多见见，，大大剂剂量量可可致致心心肌肌损损伤伤和和心心律律失失常常。。常用用于于以精精神神运运动动性性兴兴奋奋为为主主的的精精神神分分裂裂症症、、躁躁狂狂症症。。也也适适用用于于疾疾病病和和药药物物引引起起的的呕呕吐吐、、持持续续性性呃呃逆逆氟哌哌利利多多作用用及及临临床床应应用用基基本本与与氟氟哌哌啶啶醇醇相相似似，，但但作作用用更更强强、、更更快快、、更更短短，，是是目目前前临临床床麻麻醉醉应应用用最最广广的的强强安安定定药药。。常与与芬芬太太尼尼联联合合组组成成2型型神神经经安安定定镇镇痛痛合合剂剂，，已已取取代代了了氟氟哌哌啶啶醇醇与与芬芬太太尼尼组组成成1型型神神经经安安定定镇镇痛痛合合剂剂，，作作“神经经安安定定镇镇痛痛术术”用于于外外科科麻麻醉醉。。四、、其其他他类类抗抗精精神神病病药药五氟氟利利多多(penfluridol)舒必必利利(sulpiride)氯氮氮平平(clozapine)利培培酮酮(risperidone)五氟氟利利多多为长长效效抗抗精精神神病病药药，，一一次次用用药药可可维维持持数数天天至至一一周周。。特点点：①维维持持时时间间长长,每每周周口口服服一一次次。。②有有较较强强的的阻阻断断多多巴巴胺胺受受体体作作用用,适适于于急急慢慢性性精精神神分分裂裂症症。。③无无明明显显的的镇镇静静作作用用。。④锥锥体体外外系系反反应应多多见见，，心心血血管管反反应应较较小小。。四、、其其他他类类抗抗精精神神病病药药舒必必利利为选选择择性性多多巴巴胺胺D2受体阻阻断断药药特点点①抗抗木木僵僵、、退退缩缩、、幻幻觉觉、、妄妄想想作作用用强强,适适于于急急慢慢性性精精神神分分裂裂症症患患者者,对对长长期期服服用用其其他他药药无无效效的的难难治治患患者者也也有有效效。。②镇镇吐吐作作用用强强于于氯氯丙丙嗪嗪，，可可用用于于止止吐吐。。③锥锥体体外外系系反反应应少少。。④兼兼有有抗抗抑抑郁郁作作用用。。利培培酮酮（risperidone））为一一新新型型抗抗精精神神病病药药，，能能阻阻断断D2受体体和和5-HT2受体体发发挥挥抗抗精精神神病病作作用用，，但但不不阻阻断断胆胆碱碱受受体体，，可可改改善善精精神神分分裂裂症症的的症症状状，，锥锥体体外外系系反反应应较较轻轻。。第2节节抗抗躁躁狂狂抑抑郁郁症症药药躁狂狂抑抑郁郁症症是是一一种种情情感感精精神神障障碍碍性性疾疾病病，，前前者者主主要要表表现现为为情情感感活活动动呈呈病病态态的的高高涨涨，，发发作作时时情情绪绪高高涨涨、、联联想想敏敏捷捷、、活活动动增增多多；；而而后后者者则则以以情情绪绪过过分分低低落落为为主主要要症症状状，，表表现现为为情情绪绪低低落落、、言言语语减减少少、、活活动动迟迟缓缓、、自自责自罪罪。。发发病病机机制制可可能能与与脑脑内内单单胺胺类类神神经经递递质质水水平平的的改改变变有有关关。。脑内内5-羟羟色色胺胺（（5-HT））缺缺乏乏是是发发病病的的基基础础，在此基础上上，去甲肾上上腺素能神经经功能亢进为为躁狂；去甲甲肾上腺素能能神经功能降降低为抑郁。。一、抗抑郁药抗抑郁药是能能增强5-羟羟色胺能神经经或去甲肾上上腺素能神经经功能，使情情绪提高、精精神振奋的药药物。按作用机制去甲肾上腺素素重摄取抑制制剂（三环类抗抑郁郁药）选择性5-羟羟色胺重摄取取抑制剂（SSRIs）其他类抗抑郁郁药(一)三环类类抗抑郁药丙咪嗪(imipramine,米米帕明)【药理作用】1.中枢神经经系统抑郁症患者服服用后情绪提提高、精神振振奋、思维敏敏捷，但起效效慢。机制：①抑制制中枢神经突突触前膜对NA、5-HT再摄取，，使突触间隙隙中递质浓度度增高，促进进突触传递而而发挥抗抑郁郁作用；②能能提高突触后后膜5-HT受体的反应应性，增强5-HT能神神经功能。2.自主神经经系统治疗量阻断M受体：引起起视力模糊、、口干、便秘秘等阿托品样样作用。3.心血管系系统治疗量可引起起低血压、心心律失常，对对心肌有奎尼尼丁样作用（（抑制心肌NA再摄取））【临床应用】治疗各种原因因引起的抑郁郁症，对内源性、更更年期抑郁症症效果较好。。但对精神分分裂症伴抑郁郁状态者疗效效较差。【不良反应】1.阿托品样样作用阻断M受体,可引起口干干、视力模模糊、便秘、、尿潴留、眼眼压升高。2.心血管反反应①体位性低血血压,老人多多见.②②心律失常、、心肌梗死、、心衰。3.中枢神经经系统可出现乏力、、肌肉震颤，，大剂量可引引起精神兴奋奋、躁狂、癫癫痫样发作。。4.其他极少数人可出出现皮疹、粒粒细胞减少及及黄疸等。表13-2三环类抗抑郁郁药的作用比比较注：+++：较强强；++：中中等；+：弱弱；-：无作作用(二)选择性5-羟羟色胺重摄取取抑制剂氟西汀（Fluoxetine百忧解）作用与机制选择性5-羟羟色胺重摄取取抑制剂（SSRI）提高5-羟色色胺在突触间间隙中的浓度度，从而改善善病人的情绪绪用于抗抑郁，，选择性强二、抗躁狂药碳酸锂【药理作用】治疗量对躁狂狂症有显著疗疗效，使患者者语言、行为为恢复正常。。亦可使精神神分裂症的情情感障碍得到到改善。抗躁狂机理抑制脑内NA和DA释放放，增加再摄摄取，使NA↓，不影响响5-HT的的释放。还能抑制脑组组织中肌醇的的生成，减少少二磷酸磷脂脂(PIP2)的含量，干干扰脑内PIP2系统第二信使使所发挥的生生物效应，产产生抗躁狂作作用。临床应用1.主要用于于治疗躁狂症症2.对精神分分裂症的兴奋奋躁动症状亦亦有效。本本药显效慢(5～7