规培公共科目临床科研设计

临床科研设计研究课题的选择和确立、产生新知识的具有创造性或创新性的活动科研选题，是整个科学研究带有方向性的关键决策。就认为：在科学研究方也许仅是一个数字或实验面“提出一个往往比解决一个更重要。因为解决一个上的技能而已。而提出一个新的、新的可能性，从新的角度去看旧的，却需要有创造性的想象力，而且标志着科学的真正进步。”因此，选题能集中体现作者的学科信息、科学思维、学术水平和实验能力。科研选题，不仅决定了预期成果的水平，更到科研的成败。国内外由于选题的失误，导致整个课题失败的例子很多，而同水平或低水平重复性研究的例子就了，造成当前，由于疾病谱的变化，医学模式和医疗目的的改变，人类对于生活质量和健康水平追求更加强烈。人类对疾病和环境的认识，疾病发生发展的病理过程，治疗思路和都正在发生着剧烈的，顺应这种潮流，选择在卫生事业中有重要意义或迫切需要解决的关键二选题的种类。从研究的不同发展阶段可分为：1基础研究：以增强科学技术知识，解决未知领域的理论为目的，探索医学领域中，带有全局性的一般规律的科学研究。有纯基础研究和应用基础研究。这类研究特点一般不以具体应用为目的，探索性强，度大，风险高。由于未知因素多，在课题设计上要求比较原则，对研究领域甚至生命科学产生深刻的影响。要求高。他们的重要成果常常对整个医学2应用研究：以应用为目的，医学实践中的某一具体的进行研究并提出解决 的方案、或。如临床各科疾病的预防、诊疗、康复研究。这类研究特点是采用基础研究提供的理论和成果，解决具体的，因此实用性强，具体可行。目前研制。理论和比较成熟，风险较小，在课题设计上要求技术路线清晰，这类研究是招标的主体，也是重点资助的领域。有应用技术研究和3开发研究：以物化研究为目的，运用基础和应用研究的成果，研制出性物质，或对生产环节进行技术工艺改进的创造性研究。如中药新药开发研究，中医诊疗仪器研制及中药制药仪器和 的研究等。这类研究是采用较成理论和技术进行新研究，未知因素较少，风险低，率高，具有投资大，效益高的特点。这类研究多与企业合作进行，也是今后大力提倡和鼓励的方向。有试生产研究和推广应用研究。从研究的时点可分为：前瞻性研究，回顾性研究。根据医学科研的种类及不同特点，可分为：研究性的：2实验观察性的：3资料分析性的：4经验体会性的：5新技1课题来源的开发应用：1指令性课题各级主管部门考虑全局或本地区卫生事业中迫切需要解决的，指导有关或个人必须在某一时段完成某一 性很强的科研任务。这类课题具有行政命令性质。因此称为指令性项目。2指导性课题指导性课题又称招标性课题。需要，制定若干科研项目。指导性课题主要有以下 ：有关部门根据卫生科学发展的自然科学基金①面上项目：②重点项目：③项目：④新基础性研临床科研设计研究课题的选择和确立、产生新知识的具有创造性或创新性的活动科研选题，是整个科学研究带有方向性的关键决策。就认为：在科学研究方也许仅是一个数字或实验面“提出一个往往比解决一个更重要。因为解决一个上的技能而已。而提出一个新的、新的可能性，从新的角度去看旧的，却需要有创造性的想象力，而且标志着科学的真正进步。”因此，选题能集中体现作者的学科信息、科学思维、学术水平和实验能力。科研选题，不仅决定了预期成果的水平，更到科研的成败。国内外由于选题的失误，导致整个课题失败的例子很多，而同水平或低水平重复性研究的例子就了，造成当前，由于疾病谱的变化，医学模式和医疗目的的改变，人类对于生活质量和健康水平追求更加强烈。人类对疾病和环境的认识，疾病发生发展的病理过程，治疗思路和都正在发生着剧烈的，顺应这种潮流，选择在卫生事业中有重要意义或迫切需要解决的关键二选题的种类。从研究的不同发展阶段可分为：1基础研究：以增强科学技术知识，解决未知领域的理论为目的，探索医学领域中，带有全局性的一般规律的科学研究。有纯基础研究和应用基础研究。这类研究特点一般不以具体应用为目的，探索性强，度大，风险高。由于未知因素多，在课题设计上要求比较原则，对研究领域甚至生命科学产生深刻的影响。要求高。他们的重要成果常常对整个医学2应用研究：以应用为目的，医学实践中的某一具体的进行研究并提出解决 的方案、或。如临床各科疾病的预防、诊疗、康复研究。这类研究特点是采用基础研究提供的理论和成果，解决具体的，因此实用性强，具体可行。目前研制。理论和比较成熟，风险较小，在课题设计上要求技术路线清晰，这类研究是招标的主体，也是重点资助的领域。有应用技术研究和3开发研究：以物化研究为目的，运用基础和应用研究的成果，研制出性物质，或对生产环节进行技术工艺改进的创造性研究。如中药新药开发研究，中医诊疗仪器研制及中药制药仪器和 的研究等。这类研究是采用较成理论和技术进行新研究，未知因素较少，风险低，率高，具有投资大，效益高的特点。这类研究多与企业合作进行，也是今后大力提倡和鼓励的方向。有试生产研究和推广应用研究。从研究的时点可分为：前瞻性研究，回顾性研究。根据医学科研的种类及不同特点，可分为：研究性的：2实验观察性的：3资料分析性的：4经验体会性的：5新技1课题来源的开发应用：1指令性课题各级主管部门考虑全局或本地区卫生事业中迫切需要解决的，指导有关或个人必须在某一时段完成某一 性很强的科研任务。这类课题具有行政命令性质。因此称为指令性项目。2指导性课题指导性课题又称招标性课题。需要，制定若干科研项目。指导性课题主要有以下 ：有关部门根据卫生科学发展的自然科学基金①面上项目：②重点项目：③项目：④新基础性研2.1究基金：2.2管理部门科研基金、省市及地方科技、教育、卫生行政部门设置科学研究基金。科研基金2.3委托课题自选课题三选题的原则1需要性原则选题的方向必须从建设和发展的需要出发，尽量选择在。卫生事业中有重要意义或迫切需要解决的关键2创新性原则创新是科研的生命线。缺乏创新性，就会失去科研立题的前提。若为理论课题，要求有新观点、新发现，得出新结论。若为应用课题，则要求发明新技术、新材料、新工艺、新效益性原则四选题的程序，或是把原有技术应用于新领域。创新性是科研的 。可行性即指具备完成和实施课题的条件。有限，目前只能资助具有效益性的项目。选定科研课题，需要经过一个提出的过程。提出文献检索建立假说确定方案选题名称的确定应充分考虑以下几点：—查阅文献—形成假说—确定方案—立出课题（1）简明（2）具体（3）新颖（4）醒目6选题报告选题报告路线与关键、如下内容：课题的意义、立题依据、国内外有关进展、完成课题的技术与指标选择、预试情况、预期成果、安排与进度的 建设和决 。开题报告写作要点是选题的需求性和可能性。需求性 该项研究对进步的价值，是否具有较高的学术价值和应用价值，在研究上有无创新。可行性强调是否具备了科研工作的基本条件，是否具备了足够数量的、符合标准的研究对象，研究五如何选题从文献的空白点选题边缘区和空白区选择课题学会借鉴移植，建立 的课题123究基金：2.2管理部门科研基金、省市及地方科技、教育、卫生行政部门设置科学研究基金。科研基金2.3委托课题自选课题三选题的原则1需要性原则选题的方向必须从建设和发展的需要出发，尽量选择在。卫生事业中有重要意义或迫切需要解决的关键2创新性原则创新是科研的生命线。缺乏创新性，就会失去科研立题的前提。若为理论课题，要求有新观点、新发现，得出新结论。若为应用课题，则要求发明新技术、新材料、新工艺、新效益性原则四选题的程序，或是把原有技术应用于新领域。创新性是科研的 。可行性即指具备完成和实施课题的条件。有限，目前只能资助具有效益性的项目。选定科研课题，需要经过一个提出的过程。提出文献检索建立假说确定方案选题名称的确定应充分考虑以下几点：—查阅文献—形成假说—确定方案—立出课题（1）简明（2）具体（3）新颖（4）醒目6选题报告选题报告路线与关键、如下内容：课题的意义、立题依据、国内外有关进展、完成课题的技术与指标选择、预试情况、预期成果、安排与进度的 建设和决 。开题报告写作要点是选题的需求性和可能性。需求性 该项研究对进步的价值，是否具有较高的学术价值和应用价值，在研究上有无创新。可行性强调是否具备了科研工作的基本条件，是否具备了足够数量的、符合标准的研究对象，研究五如何选题从文献的空白点选题边缘区和空白区选择课题学会借鉴移植，建立 的课题12345678六选题的注意事项1必须实际：即研究的自身素质及的实验条件和观察是否具备，该课题是否有实用价值。条件好的研究可选择前瞻性的理论性的课题。2必须考虑可行性和现实性：经全面的文献，证明课题的主要技术要求是有一定的理论基础和可行性。科研经验不多的可先选单科的课题。3必须是亲自参与的：结合自身的专业，本人在实践中接触最多、深思熟虑、最浓的课题，往往也就是最有希望-实验设计原理的课题。初学者最好选择应用推广性的课题。实验的目的是能够确切地得到处理因素（T）的实验效应（e），即实验效应必须是处理因素所引起的。处理因素与实验效应的因果可以用下式表示：T——→e，在实验中不可能是单纯的处理因素在起作用，其他因素如操作技术、实验环境、受试者弱的干扰作用。及临床偏性等非处理因素（S），也必然会在实验中对实验效应起增强或减空白对照设计：试验组：T+S1——→e+s1对照组： 0+S2——→o+s2试验组有处理因素（T）和非处理因素（S），试验后得到T作用的e和S1作用的s2S1=S2s1是处理因素所引起的。处理因素与实验效应的因果可以用下式表示：T——→e，在实验中不可能是单纯的处理因素在起作用，其他因素如操作技术、实验环境、受试者弱的干扰作用。及临床偏性等非处理因素（S），也必然会在实验中对实验效应起增强或减空白对照设计：试验组：T+S1——→e+s1对照组： 0+S2——→o+s2试验组有处理因素（T）和非处理因素（S），试验后得到T作用的e和S1作用的s2S1=S2s1s1=s2eT作用的结果。（1）相互对照设计T1+S1——→e1+s1T2+S2——→e2+s2（2）多组比较设计T1+S1T2+S2T3+S3┆┆——→e1+s1——→e2+s2——→e3+s3┆┆S1=S2=S3……时，所得结果交叉设计：TS4种情况，下面将对四种类型作一分析。第一种类型T1+S1‖‖——→e1+s1‖‖T2+S2——→e2+s2第二种类型T1+S1——→e1+s1‖‖‖‖T2+S2——→e2+s2第三种类型T1+S1——→e1+s1‖‖‖‖T2+S2第四种类型——→e2+s2T1+S1——→e1+s1‖‖‖‖T2+S2——→e2+s2对照原则一对照有多种形式，可根据实验研究的目的及内容加以选择。1空白对照：对照组不加任何处理因素。2实验对照：对照组施加部分实验因素，但不是所研究的处理因素。二善对照有些实验设计虽然设立了对照组，但是由于对照的不合理也不能使非处理因素在实验中得到‖‖‖‖T2+S2——→e2+s2对照原则一对照有多种形式，可根据实验研究的目的及内容加以选择。1空白对照：对照组不加任何处理因素。2实验对照：对照组施加部分实验因素，但不是所研究的处理因素。二善对照有些实验设计虽然设立了对照组，但是由于对照的不合理也不能使非处理因素在实验中得到。善对照最常出现的有以下几种情况。均衡原则—均衡的意义在实验中只设立对照组还是不能完全消除非处理因素所带来的影响，还必须使实验组中的非处理因素（S1）和对照组中的非处理因素（S2）均衡。若两组是两种处理（T1T2）S1和S2也必须是均衡一致的。二均衡化的均衡的最常用的，也就是最有效的有以下两种。随机原则一二随机化的三重复原则：重复化的意义观察性研究的设计类型观察性研究的设计可以分为基本设计、杂交设计和全设计3类。为方便起见，对每种设计用一个流程图表示。设计中将研究因素和疾病都作为叉生变量。6-1观察性研究设计流程图注：观察性研究的各种设计流程图中常用的略语及图标在此注释。N：靶人群；C：现患病例数；D：新发病例数或数；C或D：非病例或存活数；E：对象中有研究因素（）的人数；E：对象中无研究因素（未）的人F：对象中有另一研究因素的人数；F：对象中无另一研究因素的人数—基本设计基本设计有3观察性研究的设计可以分为基本设计、杂交设计和全设计3类。为方便起见，对每种设计用一个流程图表示。设计中将研究因素和疾病都作为叉生变量。6-1观察性研究设计流程图注：观察性研究的各种设计流程图中常用的略语及图标在此注释。N：靶人群；C：现患病例数；D：新发病例数或数；C或D：非病例或存活数；E：对象中有研究因素（）的人数；E：对象中无研究因素（未）的人F：对象中有另一研究因素的人数；F：对象中无另一研究因素的人数—基本设计基本设计有3种主要的研究形式：队列研究、横断面研究和病例对照研究。后两者的目的是为了描述病因，队列研究通常是研究病因。三者均以作为分析。队列研究：亦称随访研究、研究、前瞻性研究或研究。开始时已经掌握各研究对象中某研究因素的情况，随访他们一定时期，在此期间或之后，通过检查或检测，了解疾病或的发生情况。因此，开始时所有的人都无病，但有可能成为病例或。队列研究设计的流程图如图6-2队列研究可以是完全前瞻性、回顾性（利用资料）或性的。前瞻性队列是观察性研究中最类似实验研究的，一般用以推断病因。回顾性队列对研究少见病或长潜伏期的病较为方便。回顾性队列主要依赖于有无可利用的已经在进行随访检测新病例或残疾的群以往的资料。各类队列，尤其有长期随访及新病例的队列，一个潜在是由于迁移、不参加及 等丢失对象，它可能使结果受歪曲，且不易在分析中纠正。队列可以是固定人群，亦动态人群。用以作比较的与非组可以选自不同人群。而作因果分析时，则要求两组除情况外，其他均相仿。队列设计的主要优点是研究对象的研究因素是在开始随访时就明确的，这种情况于疾病发生之前。其主要缺点是在研究中不太可能再提出新的病因假设。此外，统计学对罕见病研究的效率不高，必须要收集大量对象的资料。2横断面：亦称患病率。不定向性设计或选自靶人群的一个研究人群的回顾设计，它只能获得患病而不能获得发病资料。通常在动态人群中作随机抽样确定对象后，检查或询问他们的疾病状态、目前及以往研究因素的水平和其他有关变量（6-3）。有时横断面了限制。患病率不采用随机抽样，因为这样描述人群疾病的频率或其他特征就受到的结果常被管理者在机构卫生服务和作计划时参考。横断面 常用以提出新的关于研究因素与疾病的病因假设，但对研究罕见病和病程短的疾病不太合适。3病例对照研究：亦称病例历史或回顾性研究。可采用回溯或不定向性设计，比较一组病例与一组或多组非病例的目前或以往的研究因素的水平。观察者从不同人群中选择队列研究可以是完全前瞻性、回顾性（利用资料）或性的。前瞻性队列是观察性研究中最类似实验研究的，一般用以推断病因。回顾性队列对研究少见病或长潜伏期的病较为方便。回顾性队列主要依赖于有无可利用的已经在进行随访检测新病例或残疾的群以往的资料。各类队列，尤其有长期随访及新病例的队列，一个潜在是由于迁移、不参加及 等丢失对象，它可能使结果受歪曲，且不易在分析中纠正。队列可以是固定人群，亦动态人群。用以作比较的与非组可以选自不同人群。而作因果分析时，则要求两组除情况外，其他均相仿。队列设计的主要优点是研究对象的研究因素是在开始随访时就明确的，这种情况于疾病发生之前。其主要缺点是在研究中不太可能再提出新的病因假设。此外，统计学对罕见病研究的效率不高，必须要收集大量对象的资料。2横断面：亦称患病率。不定向性设计或选自靶人群的一个研究人群的回顾设计，它只能获得患病而不能获得发病资料。通常在动态人群中作随机抽样确定对象后，检查或询问他们的疾病状态、目前及以往研究因素的水平和其他有关变量（6-3）。有时横断面了限制。患病率不采用随机抽样，因为这样描述人群疾病的频率或其他特征就受到的结果常被管理者在机构卫生服务和作计划时参考。横断面 常用以提出新的关于研究因素与疾病的病因假设，但对研究罕见病和病程短的疾病不太合适。3病例对照研究：亦称病例历史或回顾性研究。可采用回溯或不定向性设计，比较一组病例与一组或多组非病例的目前或以往的研究因素的水平。观察者从不同人群中选择病例和非病例，因而与横断面不同。横断面只从一个靶人群中选择对象。病例对照研究也可用新病例，即病例和非病例可以陆续确定，疾病的产生不限于一个人群。要作NaNaNb是相当Nb中的现患病例（6-4）。病例对照研究中常用配对。配对不仅可其他及提高统计的效能，而且较为方便，选择对象的成本较低。病例对照研究可用于研究罕见病，可节省研究时间，花费也较少。病例对照研究中有关研究因素的资料是疾病发生以后收集的，病例与非病例组来自不同人群，因而难以确保研究对象中病例与非病例的其他和其他可能使结果歪曲的因素具有可比性。此外，它的资料都是回忆或从中收集的，可能有误差。当患者感二杂交设计时，亦可能出现回忆偏倚。杂交设计结合两种基本设计、重复使用一种基本设计或将基本设计与非观察性病例和非病例，因而与横断面不同。横断面只从一个靶人群中选择对象。病例对照研究也可用新病例，即病例和非病例可以陆续确定，疾病的产生不限于一个人群。要作NaNaNb是相当Nb中的现患病例（6-4）。病例对照研究中常用配对。配对不仅可其他及提高统计的效能，而且较为方便，选择对象的成本较低。病例对照研究可用于研究罕见病，可节省研究时间，花费也较少。病例对照研究中有关研究因素的资料是疾病发生以后收集的，病例与非病例组来自不同人群，因而难以确保研究对象中病例与非病例的其他和其他可能使结果歪曲的因素具有可比性。此外，它的资料都是回忆或从中收集的，可能有误差。当患者感二杂交设计时，亦可能出现回忆偏倚。杂交设计结合两种基本设计、重复使用一种基本设计或将基本设计与非观察性设计相结合等多种形式。研究断面 或病例对照研究。往往只注意到其中的一种设计，而称之为队列研究、横1双向研究（ambidirectionalstudy）病例对照研究（nestedcase-control study），是杂交设计中最重要的类型，结合了队列研究和病例对照研究（图6-5）。开始规定一个备选人群（N），当时不考虑研究因素的情况。随访一段时期，检出了所有的新病例（D）。比较新病例与同人群的非病例组以往及目前研究因素的水平。非病例组或由人群中随机抽样或按新病例情况配对。备选人群可以是固定的，犹如队列研究，亦可以是动态的。当用动态人群作备选人群时，观察者不必查问每个人的随访时间，可以假定此人群是的而估计疾病的频率。有时一个队列研究（以固定队列为典型代表）或因在开始随访后发生了一个病因假说，或因要测量研究人群中每个人的水平花费太大，而仅对一部分非病例收集有露的信息。与病例对照研究相比较，双向设计的主要优点在于病例对照均从已明确的备选人群中产生，因而选择偏倚的机会减少了。双向设计较队列设计的优点是便于研究罕见病，因为有关研究因素的信息仅在备选人群的一小部分非病例中收集。它的潜在缺点是必须在事后区分研究因素是否发生在疾病之前。2开始规定一个备选人群（N），当时不考虑研究因素的情况。随访一段时期，检出了所有的新病例（D）。比较新病例与同人群的非病例组以往及目前研究因素的水平。非病例组或由人群中随机抽样或按新病例情况配对。备选人群可以是固定的，犹如队列研究，亦可以是动态的。当用动态人群作备选人群时，观察者不必查问每个人的随访时间，可以假定此人群是的而估计疾病的频率。有时一个队列研究（以固定队列为典型代表）或因在开始随访后发生了一个病因假说，或因要测量研究人群中每个人的水平花费太大，而仅对一部分非病例收集有露的信息。与病例对照研究相比较，双向设计的主要优点在于病例对照均从已明确的备选人群中产生，因而选择偏倚的机会减少了。双向设计较队列设计的优点是便于研究罕见病，因为有关研究因素的信息仅在备选人群的一小部分非病例中收集。它的潜在缺点是必须在事后区分研究因素是否发生在疾病之前。2随访患病率研究（follow-up prevalence study）：此种研究结合了队列设计和横断面设计，但两者的基本设计均未全部保留。开始前瞻性队列，对一固定队列取得有关研究因素的资料，然后随访。但疾病发病情况需得下次检查时才知道。因此分析的是现患病例，且只限于继续参加研究的该队列成员。这种设计往往用于设计时起先未被观察者（6-6）。3选择性患病率研究（selectiveprevalencestudy）：此研究也结合了队列设计和横断面设计（6-7）。随访一个固定的或动态队列（N），观察以后发生的（Ne：例如活产或去健康门。因为Ne不代表原先的人诊）。从有这种的人群中观察病例，然后进行横断面群，故只能估计患病率而不是的设计。。这种设计对研究某些疾病如出生缺陷的病因是最好4后溯性患病率研究（backwardprevalencestudy）：是结合队列设计和横断面随访一个固定的或动态队列（N），观察以后发生的（Ne：例如活产或去健康门。因为Ne不代表原先的人诊）。从有这种的人群中观察病例，然后进行横断面群，故只能估计患病率而不是的设计。。这种设计对研究某些疾病如出生缺陷的病因是最好4后溯性患病率研究（backwardprevalencestudy）：是结合队列设计和横断面的另一种形式，主要是横断面研究回顾确定以往一段时期里的病例。没有随访期，一般用于急性疾病。因为只了解存活者中的疾病，所得的是患病率。这种设计较省钱（图6-8）。5重复多的横断面随访个人。重复。（repeatedsurvey）：指在同一动态人群中，间隔数年重复进行两个或更。每次获得的研究因素水平及现患疾病情况，但只随访人群，而不是往往用于了解健康状况的变化，明确这些变动趋势与各研究因素的关随访研究（surveyfollow-upstudy）：此研究结合了横断面设计和队列设计。6横断面研究系靶人群的随机样本，接着为仍有风险者作队列研究。因而观察者可估计同一靶人群的患病率及6-10）。7重复随访研究（repeatedfollow-upstudy）：亦称重复测量研究（repeated随访研究（surveyfollow-upstudy）：此研究结合了横断面设计和队列设计。6横断面研究系靶人群的随机样本，接着为仍有风险者作队列研究。因而观察者可估计同一靶人群的患病率及6-10）。7重复随访研究（repeatedfollow-upstudy）：亦称重复测量研究（repeatedmeasurestudy）。为有两个或连续随访期的前向设计，这种设计以队列研究为主。其总随访期可分成二三亚期。一般研究中有3次或3次以上的检查或 ，间隔数月至数年，收集全体参加者有关研究因素和疾病的资料，因而可估计不同组在二三亚期的发病率。这对研究因素改变与疾病 的研究特别有用，可探索病因和呈现长短不一的疾病自然史，并可观察两种疾病的。8干预随访研究（interventionfollow-upstudy）：将一个队列设计与一个非观察性设（6-12）。开始为一固定队列，可以随机亦可非随机地给予研究因素或措施，并随访两个相继的时期。一般第一个随访时期较短（几分钟至几天），以估计急性生物学副作用或行为副作用；第二个随访期较长，以估计长期或慢性影响。该类研究可以检测急性反应与慢性健康影响的，还能检测引起短期生物学副作用或行为副作用的机制，是否能起到干预研究因素及与疾病有关的干预变量的作用。三全设计全设计指缺少一个或几个有关因素信息的研究。可以说所有的探索性研究都是全设计，因为不可能知道是否所有可能使结果歪曲的因素都受到了限制。这里提出以4种类型。研究（ecologystudy）：亦称集聚研究或描述研究。这里的分析是组，常1按地域区分。研究发病、患病或资料，但资料用得最多。分析开始时不知道各研究因素与各组中疾病的的病例数。，仅知各组中人数与病例数，但不知道者中（1）在某一时点单纯比较各组（kk≥10）（6-13）。EmilDurkleim曾收集了西欧若干相邻教区的信仰组成，以及各教区的率。他发现新 较多的教区率较高，天主占多数的教区率较低。因而他认为新的逻辑上徒。较天主容易发生。这个结论也许是真实的，但在推论因果确；亦可能推论是错误的，也许在新较多的教区中 的却是天主教如果真实情况属后者，开始为一固定队列，可以随机亦可非随机地给予研究因素或措施，并随访两个相继的时期。一般第一个随访时期较短（几分钟至几天），以估计急性生物学副作用或行为副作用；第二个随访期较长，以估计长期或慢性影响。该类研究可以检测急性反应与慢性健康影响的，还能检测引起短期生物学副作用或行为副作用的机制，是否能起到干预研究因素及与疾病有关的干预变量的作用。三全设计全设计指缺少一个或几个有关因素信息的研究。可以说所有的探索性研究都是全设计，因为不可能知道是否所有可能使结果歪曲的因素都受到了限制。这里提出以4种类型。研究（ecologystudy）：亦称集聚研究或描述研究。这里的分析是组，常1按地域区分。研究发病、患病或资料，但资料用得最多。分析开始时不知道各研究因素与各组中疾病的的病例数。，仅知各组中人数与病例数，但不知道者中（1）在某一时点单纯比较各组（kk≥10）（6-13）。EmilDurkleim曾收集了西欧若干相邻教区的信仰组成，以及各教区的率。他发现新 较多的教区率较高，天主占多数的教区率较低。因而他认为新的逻辑上徒。较天主容易发生。这个结论也许是真实的，但在推论因果确；亦可能推论是错误的，也许在新较多的教区中 的却是天主教如果真实情况属后者，这种逻辑推理上的错误称为“学谬误（ecologyfallacy）”。学谬误指群体中两个学上变量的相关与该人群中这两个变量的显著不同。造成此谬误的是，将个人的现象或过程（例如）当作了观察人群的情况得出因果推论；加之各组内研究因素（信仰）并不是均匀分布的，例如每教区中均有相当数量的新（2）和天主。趋势研究（ecologytrendstudy）：估计各组及疾病的变化趋势。当各组情况的变动不同，比较他们疾病频率的时间趋势，可以帮助证实病因，在评价干预措施对靶人群健康状况的影响上，（6-14）。例如，如果发现不论原先各教区的信仰如何，而仅在新有净移入的教区自杀率有上升趋势，或仅在新 有净移出的教区率有下降，则较少发生学谬误，可认为新较天主的概率较高。2比例研究（proportionalorproportionatestudy）：此研究只有对病例的观察，没有人群的信息。设计新病例的比或。随访已知人群（N），获得病例或资料，而非病例的有关研究因素情况不明。比例研究可看作是横断面的一种特殊类型，收集群中病例或某研究因素的资料，比较总中死于此疾病者的此研究因素的水平。或作为病例对照研究中的一种特殊类型，比较不同疾病的此研究因素的水平。3显著不同。造成此谬误的是，将个人的现象或过程（例如）当作了观察人群的情况得出因果推论；加之各组内研究因素（信仰）并不是均匀分布的，例如每教区中均有相当数量的新（2）和天主。趋势研究（ecologytrendstudy）：估计各组及疾病的变化趋势。当各组情况的变动不同，比较他们疾病频率的时间趋势，可以帮助证实病因，在评价干预措施对靶人群健康状况的影响上，（6-14）。例如，如果发现不论原先各教区的信仰如何，而仅在新有净移入的教区自杀率有上升趋势，或仅在新 有净移出的教区率有下降，则较少发生学谬误，可认为新较天主的概率较高。2比例研究（proportionalorproportionatestudy）：此研究只有对病例的观察，没有人群的信息。设计新病例的比或。随访已知人群（N），获得病例或资料，而非病例的有关研究因素情况不明。比例研究可看作是横断面的一种特殊类型，收集群中病例或某研究因素的资料，比较总中死于此疾病者的此研究因素的水平。或作为病例对照研究中的一种特殊类型，比较不同疾病的此研究因素的水平。3空间/时间簇研究（space/timeclusterstudy）：这种设计中研究因素的水平不是直接观察的，有时观察者并不清楚什么是疾病的。观察k个（k≥2）非随机的疾病（6-16）。空间簇为病例在地区上的不均匀分布，往往认为提示了环境病因。例如国际间比较冠心病患病率、研究。和率，显示差别很大，美国较高数倍，可以启发进一步的时间簇为病例在不同时间的不均匀分布。时间簇的研究可以证实疾病在人群中的长期变化，证实和观察疾病的局部流行，证实周期性、全的时间趋势。该研究是缺乏研究因素信息的粗的学分析。4家庭簇研究（familyclusterstudies）：不直接观察研究因素，而在家庭中检查疾病发生情况的设计，目的是定量阐明遗传因素在病理过程中的作用。没有一个疾病是完全由遗传或完全由环境造成的，家庭簇研究不是将疾病分成遗传及非遗传的两类，而是证实导致疾病在人群中呈特殊分布的某和环境的交互作用。（1）家庭性研究（familialaggregationstudy）：是一种特殊类型的队列或横断面设计（图6-17），不需收集研究因素的信息。在选择对象及分析资料时，将对象以家庭k个（k≥10）。这种研究可获取空间簇为病例在地区上的不均匀分布，往往认为提示了环境病因。例如国际间比较冠心病患病率、研究。和率，显示差别很大，美国较高数倍，可以启发进一步的时间簇为病例在不同时间的不均匀分布。时间簇的研究可以证实疾病在人群中的长期变化，证实和观察疾病的局部流行，证实周期性、全的时间趋势。该研究是缺乏研究因素信息的粗的学分析。4家庭簇研究（familyclusterstudies）：不直接观察研究因素，而在家庭中检查疾病发生情况的设计，目的是定量阐明遗传因素在病理过程中的作用。没有一个疾病是完全由遗传或完全由环境造成的，家庭簇研究不是将疾病分成遗传及非遗传的两类，而是证实导致疾病在人群中呈特殊分布的某和环境的交互作用。（1）家庭性研究（familialaggregationstudy）：是一种特殊类型的队列或横断面设计（图6-17），不需收集研究因素的信息。在选择对象及分析资料时，将对象以家庭k个（k≥10）。这种研究可获取或患病率的资料，其目的是了解疾病在家庭中以及不同家庭间的变化。不同家庭间的变异愈大，表示家庭性愈大。家庭可以因遗传，亦可因共同环境。例如精神症在家庭中有的趋势，它不一定都反映一种遗传机制，疾病也可能于家庭结构所造成的环境病因。（2）双胞胎研究（twinstudy）：更能证实遗传病因的作用。将所有双胎（Np）分成同卵双胎（Nmp）和异卵双胎（Ndp），并了解他们疾病的一致性或不一致性。同卵双胎较异卵双胎疾病的一致率高，提示病因中有遗传的成分。但两类双胎的一致率差别有统（6-18）（3）家系研究（pedigreestudy）：在一个或多个（至少三代）大家庭中研究疾病。其目的是证实某些疾病的遗传机制，并将他们每个人的表型分类。家系研究提供较多的遗传信息，对定量特征（如血压）的研究或表型易受者，如某些肿瘤和精神障碍尤为有用。先随机选择k个（k≥1）先证者，建立他们的家系图，尽可能地收集他们亲属的资料，再将每个人按疾病状态或表型分类，不仅可估计某表型在人群中的遗传性，还（6-19）。一常用设计若干疾病的常用设计比例和空间/时间簇研究常用设计学的产生某研究因素对健康影响的新的病因假设，（3）家系研究（pedigreestudy）：在一个或多个（至少三代）大家庭中研究疾病。其目的是证实某些疾病的遗传机制，并将他们每个人的表型分类。家系研究提供较多的遗传信息，对定量特征（如血压）的研究或表型易受者，如某些肿瘤和精神障碍尤为有用。先随机选择k个（k≥1）先证者，建立他们的家系图，尽可能地收集他们亲属的资料，再将每个人按疾病状态或表型分类，不仅可估计某表型在人群中的遗传性，还（6-19）。一常用设计若干疾病的常用设计比例和空间/时间簇研究常用设计学的产生某研究因素对健康影响的新的病因假设，的大量资料获得有关研究因素回顾性队列，学研究证实观察不到的人群中疾病的学研究比例研究某病的遗传病因研究两个疾病的证实有长潜隐期的某罕见病的环境决定因素空间/时间簇研究回顾性队列，病例对照，双向研究证实常被漏诊或漏报的有长病程的少见病的决定因素影响及此研究因素对疾病的作用评价某种干预对靶人群健康状况的影响横断面，队列研究前瞻性研究，重复随访重复 ，学研究横断面随访，重复学研究，撰写我国著名的数学家。”我国著名的化学家教授说过：“……说话，写文章，行之不远，存表达的人，不能算是之教授说：“一个只会创造，一个真正 的科学工作者。”可见对科研成果的表述能力，应当是每个研究者必须具备的基本功。每篇首先要有的论点，即提出的假说及其包含的分属观点，而论点的成立又必须有确凿的论据的支持。为了能充分陈述的论点和论据，需要有一个合适的表达形式。医学虽然有一个较通用的格式，但还没有一个规范化的格式。无论的，都应当是数据可靠，观点明确，逻辑性强，文字通顺，语言精练，简明清晰，深入浅出。材料的组织— 材料的取舍实验结果与原提出的假说和实验设计会出现以下几种情况：（１）实验结果获得了预期结果和完备的数据；（２）实验结果基本上完成原实验设计的项目和指标，但不够完整、不够充分；（３）实验结果基本上未完成原实验设计，有些还出现未预料到的结果。前两种情况比较容易处理。第三种情况又有两种情况：一种是出现一些未到的现象，这时可以使假说转移，成为重建性假说，有可能出现创新性成果。另一个是实验失败，严重缺项或不能解释的结果，这时重新设计，重新实验，或作补充实验。二 材料的深化要取决于研究思路和处理三 材料的层次。实验观察和 的结果及数据，应当有层次地安排在的各部分，而各部分应当保持内在的。医学研究中的表现是多种多样的，常用的有统计图表、和其他一些图象。统计表和图示法在一般统计书籍中有系统的、详细的有代表性的图表作一些解说和评论。— 统计表，这里仅选择一些较好的、此表有三条长横线，一条分三节的短横线，没有对角线和竖线，主次分明，显得十分明快。作表时要遵守下列基本要求：⑴表号与表题：的左上方标出表号，如表１、表２、……等，如只有一张表，则应标写“附表”字样。表的题目应确切地概括表的内容，但要简明。必要时可写出地点和时间。⑵标目：表明各栏的内容和指标，有万，克／只等。的应注明，如毫克％，１／１０⑶ 线条：要简练，不宜使用对角线，竖线也可省略。⑷数字：表内数字一律使用数字，同一指标的小数位数应一致，位次对齐。表内不“０”。。缺项用“…”表示，无数字用“—”表示。数字为零时，则填写⑸备注：一般不宜列入表内，可用“＊”号标在需要说明处。再在表的下面注明。决定因素影响及此研究因素对疾病的作用评价某种干预对靶人群健康状况的影响横断面，队列研究前瞻性研究，重复随访重复 ，学研究横断面随访，重复学研究，撰写我国著名的数学家。”我国著名的化学家教授说过：“……说话，写文章，行之不远，存表达的人，不能算是之教授说：“一个只会创造，一个真正 的科学工作者。”可见对科研成果的表述能力，应当是每个研究者必须具备的基本功。每篇首先要有的论点，即提出的假说及其包含的分属观点，而论点的成立又必须有确凿的论据的支持。为了能充分陈述的论点和论据，需要有一个合适的表达形式。医学虽然有一个较通用的格式，但还没有一个规范化的格式。无论的，都应当是数据可靠，观点明确，逻辑性强，文字通顺，语言精练，简明清晰，深入浅出。材料的组织— 材料的取舍实验结果与原提出的假说和实验设计会出现以下几种情况：（１）实验结果获得了预期结果和完备的数据；（２）实验结果基本上完成原实验设计的项目和指标，但不够完整、不够充分；（３）实验结果基本上未完成原实验设计，有些还出现未预料到的结果。前两种情况比较容易处理。第三种情况又有两种情况：一种是出现一些未到的现象，这时可以使假说转移，成为重建性假说，有可能出现创新性成果。另一个是实验失败，严重缺项或不能解释的结果，这时重新设计，重新实验，或作补充实验。二 材料的深化要取决于研究思路和处理三 材料的层次。实验观察和 的结果及数据，应当有层次地安排在的各部分，而各部分应当保持内在的。医学研究中的表现是多种多样的，常用的有统计图表、和其他一些图象。统计表和图示法在一般统计书籍中有系统的、详细的有代表性的图表作一些解说和评论。— 统计表，这里仅选择一些较好的、此表有三条长横线，一条分三节的短横线，没有对角线和竖线，主次分明，显得十分明快。作表时要遵守下列基本要求：⑴表号与表题：的左上方标出表号，如表１、表２、……等，如只有一张表，则应标写“附表”字样。表的题目应确切地概括表的内容，但要简明。必要时可写出地点和时间。⑵标目：表明各栏的内容和指标，有万，克／只等。的应注明，如毫克％，１／１０⑶ 线条：要简练，不宜使用对角线，竖线也可省略。⑷数字：表内数字一律使用数字，同一指标的小数位数应一致，位次对齐。表内不“０”。。缺项用“…”表示，无数字用“—”表示。数字为零时，则填写⑸备注：一般不宜列入表内，可用“＊”号标在需要说明处。再在表的下面注明。二 统计图，常用的有条图、百分条图、线图、半对数图、直方图、散点图等。三 模式图模式图是说明事物过程、结构和相互效果，其作用有时是用文字所不能代替的。四等的一种图示法。它常常能起到非常好的对表现形态和实景具有很大的说服力和真实感，因此一种表现 。也是科研常用的在一篇表示出来的。中不可过多，只能选用几幅，所以要精选那些用文字、图表所不能大小要合适，一般２～４寸，可根据内容的需要而定，应给俯上标尺，必要题目的确定内要突出说明的 。题目应当体现提出的假说。题目应当包含实验的基本要素。题目常用的限定词有研究、实验、全文撰写、报告、观察、分析、探讨等。书写的形式并非完全相同，但基本上还是有一个常用的规范。多数是由前言（或引言）、材料、、结果、分析、讨论、小结、参考文献等部分所组成。根据文，可以将上述两部分或三部分结合在一起书写。一 前言分主要是表明研究目的、意义，以及本文所要解决的二 材料。材料这部分病例、动物、受检者、样品、检测材料以及搜集到的资料。法部分包含的内容是测量仪器、测定