心血管系统药理

药理教研室顾立第二十六章

抗高血压药

（Antihypertensivedrugs）WHO和我国高血压治疗指南规定(1999),≥18岁成年人未经使用抗高血压药物的情况下,收缩压(SBP)高于或等于140mmHg(18.7kpa)和/或舒张压(DBP)高于或等于90mmHg(12.0kpa)即为高血压.既往有高血压史,目前正在使用抗高血压药物,现血压虽未达到上述水平,也亦确诊为高血压.一高血压概述：我国高血压流行情况WHO资料表明:1.HBP患病率(35~64)欧美20%日韩菲律宾8~10%我国19515.11%19797.39%199111.26%平均十年患病率上升到25%年龄差异城乡差异我国高血压面临严峻形势我国每年至少新生原发性HBP300万总人数已超过一亿患病率不断上升知晓率服药率控制率26.6%12.1%2.8%73.4%61.9%44.9%高血压分类（WHO/ISH）

类别

收缩压（mmHg）

舒张压（mmHg）

理想血压

<120<80

正常血压

<130

<85

正常高值

130~13985~89

1、诊断：

高血压是临床常见病症，WHO建议，在静息状态下：

类别

收缩压（mmHg）舒张压（mmHg）

正常血压<130<85

轻度高血压140-15990-99

中度高血压160-179100-109

重度高血压≥180≥110

原发性高血压（90%）：病因不明，亦称高血压病。继发性高血压（10%）：某些疾病的一种表现。

一、高血压的概述研究表明，收缩压增高比舒张压增高的危害更大

①慢性并发症：靶器官损害(血管硬化,心、脑、肾病变)。②急性并发症：

高血压危象：

血压骤然升高，并发高血压脑病，恶心、呕吐、抽搐、大汗淋漓、血压高达31.9/13.7Kpa以上,合并急性左心衰、肺水肿、急性肾功衰等。2、高血压并发症：高血压脑脑病：高血压患患者如血血压骤升升而致脑脑部小动动脉痉挛发生生急性脑脑水肿，，急性颅颅内压增增高而产生剧剧烈头痛痛（深部部的胀痛痛、炸裂裂样痛），常常伴呕吐吐、神经经系统损损害体征征、抽搐、意意识障碍碍、精神神异常以以至生命命体征的改变变。眼底底可见视视网膜动动脉痉挛挛、出血、渗渗出等。。多见于于尿毒症症和子痫痫等.高血压的的高危因因素1.遗传传因素2.环境境因素(1)饮饮食(2)精精神应激激3.其它它(1)体体重(2)避避孕药和和吸烟(3)osas3、治疗疗：高血压病病是一综综合征，，包括高血压，靶器官损损害（尤其心心、脑、、肾及血血管），，血脂、、血糖代代谢异常常，胰岛岛素抵抗抗等，因因此其治治疗不仅仅要有效地控控制血压压，更要注注意逆转靶器器官损害害以减少并并发症，，减少心心血管事事件，降低病死死率。强调综合合治疗!药物治疗疗(降压药药为主,终身治治疗)非药物治治疗(改良患患者生活活方式,控制危危险因素)一非非药物物治疗:1戒烟烟:是高血压压患者预预防预防防心血管管疾病及及非心血血管疾病病的最有有效生活活方式改改变措施施.2减轻轻体重:肥胖的高高血压患患者,其其体重减减轻5kg即能降低低血压3节制制饮酒:HBP患者,摄摄入乙醇醇量<50g/d4限制钠盐盐:HBP患者应低低于6g/d5增加体力力活动:轻度运动动可降低低收缩压压4~6mmHg避免心理理因素和和环境压压力其它:注意补充充钙钾钾镁及及纤维素素或鱼肝肝油等营营养物质质药物治疗疗应合理理应用，，原则上上应该降降致病人人耐受的的最大水水平,一般至少少<140/90mmhg。二药药物治疗疗抗高血压压药物治治疗新观观念1.安全有效效地降低低血压2.有利于改改善代谢谢障碍3.保护靶器器官不受受损害，，有效降降低高血血压的并并发症4.适用于配合全身身其它疾疾病的治治疗,减少不良良反应血压形成成的基本本因素：：心排血量量：心功功能外周血管管阻力：：小动脉脉紧张度度足够的血血液充盈盈(循环血量量)外周阻力心脏射血(CO)足够的血液充盈

(循环血量)血压形成的基本因素Reninangiotensin儿茶酚胺类

AVP、ADHETEDRFANPBKPGE＞调节失衡高血压心脏的神经支配压力感受反射化学感受反射调节神经调节体液调节肾-血容量调控系统统肾脏调节(长期调节)调节降低外周阻力抑制交感活性抑制RAS扩血管1)中枢性抗高血压药——可乐定2)神经节阻断药3)抗NA能神经末梢药——利血平4)肾上腺素受体阻断药β-R阻断药α-R阻断药α.β-R阻断药1)ACEI——卡托普利等2)AT1阻断药——氯沙坦、纈沙坦等1)直接舒张血管药——硝普钠等2)钙通道阻断药——硝苯地平等3)钾通道开放药——米诺地尔等抑制心脏射血(↓心输出量)③↓循环血量利尿药①②魁星阁忠山第一节抗高血压压药的分分类(了解)（一）利尿药药：噻嗪类（氢氢氯噻嗪））（二）交感神经抑抑制药（三）肾素-血管管紧张素系系统抑制药药（四）钙拮拮抗药：硝苯地平、、氨氯地平平（五）扩血管药：：肼屈嗪、硝硝普钠（六）新型抗高血血压药交感神经抑抑制药1.中枢性降压压药：可乐定、利利美尼定2.神经节阻断断药：咪噻吩3.抗NA能神经末梢梢药：利血平4.肾上腺素受受体阻断药药：β受体阻断药药：普萘洛尔α1-R阻断药：哌唑嗪α、β受体阻断药药：拉贝洛尔返回RAS抑制药1.ACEI：卡托普利、、贝那普利利2.AT1受体拮抗药药：氯沙坦、缬缬沙坦3.肾素抑制药药：雷米克林返回新型抗高血血压药钾通道开放放药：米诺地尔前列环素合合成促进药药：沙克太宁肾素抑制药药：雷米克林5-HT受体阻断药药：酮色林内皮素受体体阻断药：：波生坦返回一线降压药药利尿剂β受体阻滞剂ACEIARB(new)钙拮抗剂α1受体阻滞剂(new)一线抗高血压药

(掌握)休息一、利尿药药---主要影响血血容量的药药物主要使用中效利尿剂剂,包括噻嗪类类及其它类类.第二节常常用抗抗高血压药药降压机理：：（1）早期：排钠利尿，，使血容量量减少,Co↑而降低血压压。（2）后期期：排钠使血管管壁细胞内内钠减少，，钠-钙交交换减少，，胞内缺钙钙：①血管平滑滑肌舒张,血管扩张张。②降低血管管平滑肌对对缩血管物物质的敏感感性。③诱导血管管壁产生扩扩血管物质质（如激肽肽、PG等）(1)作用温和、、持久，长期用无无耐受(2)降压时伴肾肾素活性↑↑(3)能对抗其它它降压药引引起的水钠钠潴留(4)无心率加快快降压特点临床应用噻嗪类是基础降压药药轻度高血压压：氢氯噻嗪12.5～25mg中、重度高高血压：合用其他降压药药增强降压疗疗效效，减减少其它降降压药引起起的水钠储储留。高效利尿药药——仅短期用于于高血压危象象及伴肾功功不良的高血压【不良反应】1.长期应用电解质紊乱：低K+、低Na+代谢障碍:高血糖高血脂不宜大剂量(＜25mg)2.尿酸↑3.肾素活性继发性↑远曲小管Na＋↓致密斑激活血压↑β阻断剂配伍注意：年轻轻患者（与与β阻断剂配伍伍）吲达帕胺indapamide1、特点2、降压可能机制调节血管平滑肌肌细胞的钙内流，减轻左心室室肥厚刺激前列腺素PGE2和前列腺素素PGI2的合合成成减低低血管管对对儿儿茶茶酚酚胺胺的的敏敏感感性性降压压时时对对CO、心心率率及及心心律律影影响响小小或或无无长期期应应用用很很少少影影响响肾肾小小球球滤滤过过率率或或肾肾血血流流量量，，对肾肾功能能具具有有保保护护作作用用对糖、、脂脂肪肪代代谢谢无无不不良良影影响响，，无无尿尿酸酸↑降压压温和和，作作用用时时间间较较长，疗疗效效确确切切（（2.5mg/次/day）引起起降降压压作作用用所所需需剂剂量量远远小小于于利利尿尿作作用用的的剂剂量量利尿尿效效应应不不能能解解释释其其降降压压效效应应逆转转心心室室肥肥厚厚2、、钙钙拮拮抗抗药药第一一代代：：硝苯苯地地平平（Nifedipine））第二二代代：：尼群群地地平平nitrendipine、、尼卡卡地地平平nicardipine、、尼莫莫地地平平nimodipine。。和尼尼索索地地平平。。第三三代代：：剂剂型型更更新新（（缓缓释释与与控控释释片片，，如如硝硝苯苯地地平、、非非洛洛地地平平Felodipine缓释释剂剂、、硝硝苯地地平平控控释释片片））结构构改改造造（（拉拉西西地地平平Lacidipine、、氨氯氯地地平平Amlodipine等））；；维拉拉帕帕米米(verapamil)地尔尔硫硫卓卓(diltiazem)。。二氢氢吡吡啶啶类种种类类非二二氢氢吡啶啶类类降压压机机理理：：①二二氢氢吡吡啶啶类类选选择择性性作作用用于于血血管管，，抑抑制制钙钙离离子子进进入入血血管管平平滑滑肌肌细细胞胞，，间间接接舒舒张张周周围围血血管管和和降降低低外外周周阻阻力力而而发发挥挥降降压压作作用用。。②维维拉拉帕帕米米和和地地尔尔硫硫卓卓对对血血管管选选择择性性差差，，不不引引起起显显著著的的血血压压下下降降，，对对心心脏脏有有负负性性传传导导和和负负性性肌肌力力作作用用，，适适用用于于心心率率增增快快的的高高血血压压病病人人。。钙拮抗药药常用药物物：硝硝苯苯地平（（nifedipine):短效尼群地平平（nitrendipine））:中效氨氯地平平（amlodipine）:长效疗效：长效>中效>短效，但但长效价价格昂贵贵二氢吡啶啶类降压压＞非二氢吡啶啶类类（verapamil、diltiazem）二氢吡啶啶类心率率↑肾素↑(细胞内钙钙增加→抑制肾素素分泌)多数无水水钠潴留留【特点】临床应用用：各型高血血压。⒈轻、中度度高血压压——verapamil、diltiazem重度高血压压——二氢吡啶类类（扩血管管作用强肺循环阻力力↓）2.对心率偏慢的高血压用用二氢吡啶啶类；对心率快、有有快速型心心律失常的，如无心心功能障碍碍和传导阻阻滞的高血血压可用地地尔硫卓或维拉帕米米3.对合并脑血血管病的高高血压多用用尼莫地平平。对合并心绞痛变异型二氢吡啶类稳定型——均可不稳定型——verapamil、diltiazem4.高血压合并并肾脏疾病病/糖尿病缺点：面部潮红、、头痛、心心率加快、、踝部水肿肿。心动过缓、、房室传导导阻滞者、、心力衰竭竭者不用钙钙拮抗剂；；不稳定性性心绞痛和和急性心肌肌梗塞时禁禁用二氢吡吡啶类。[特点]1.作用快、强强!对正常血压压无降压作作用，对高血压患患者降压较强强。2.伴P↑，CO↑，肾素↑常用其缓缓释剂，，以减少少心率加快的副副作用。。3.不影响糖糖，脂类类代谢.硝苯地平平(Nifedipine)：[应用]1、轻、、中、重重度高血血压。2、尤其其适用于于高血压合合并心绞绞痛/肾肾病，糖糖尿病、、哮喘、、高血脂脂、恶性性高血压压者。[缺点]眩晕、低低血压、、心悸、、踝部水水肿等。。氨氯地平平Amlodipine[特点]1、降压压作用比硝苯地地平缓和和、维持持平稳而而持久。2、选择择性舒张张血管平平滑肌,对心率率、房室室结传导导、心肌收缩力力均无明明显影响响,适用用于高血血压治疗疗,并能减轻或逆逆转左室室肥厚。。3.不不良反应应有眩晕、头头痛、水水肿。[缺点]:作用缓慢慢三、β受体阻断断药常用药物物：普萘洛尔尔、美托托洛尔、、阿阿替洛尔尔β受体（外周）β1受体β2受体（突触触前膜）心脏β1受体肾小球旁器器β1受体心输出量↓↓肾素↓NA释放↓β受体（中枢）外周交感活活性↓增加前列环环素的合成成[机制]①阻断心心肌β1受体，CO减少，血压压降低。②阻断肾小球旁细细胞的β1受体，肾素释放减减少。③阻断突突触前膜β2受体，NA释放减少，，外周交感感神经活性性降低。④阻阻断中中枢β1受体，，从而而外周周交感感神经经活性性降低低。⑤增增加加PG合成。。降压特特点1．中中等效效应,起效缓缓慢、、降压压平稳稳2．用用量个个体化化3．长长期用用药可可逆转转左心心室肥肥厚4．不不致水水钠潴潴留，，且降降低肾肾素活活性,无明显显耐受受【临床应应用】作为降压首选药单独或合用年轻高血压患者CO及肾素活性偏高的高血压高血压伴有心肌梗死、心绞痛患者疗效较好1.如阿替洛尔、美托洛尔2.伴糖尿病患者（血糖与β2有关）心脏选择性较强β1受体阻断剂临床应应用：：在药物物代表表中，，选择择性受受体阻阻断药药美托洛洛尔、、阿替替洛尔尔的作用用优于于普萘萘洛尔尔，它它们在在低剂剂量时时主要要作用用于心心脏，，而对对支气气管的的影响响小，，对伴伴有阻阻塞性性肺疾疾病的的高血血压患患者相相对安安全些些。注意：：长期期大剂剂量应应用致致尿酸酸升高高、高高血脂脂等。。糖尿病病、痛痛风、、高血血脂不不宜应应用四、ACEI及AT1阻断药药（一））ACEI常用药药物：：卡托托普利利（captopril）依那普普利（（enalapril）赖诺普普利（（lisinopril））抗高血血压作作用机机制1.抑抑制循循环中中的RAAS活性(初期):减少ATⅡⅡ的形成成，改改善血血流动动力学学。2.抑抑制心血管管局部部组织织RAAS的活性性(长期作作用):减少局局部组组织的的ATⅡⅡ的形成成，表表现作作用较较持久久，降低交交感神神经对对心血血管系系统的的作用用。3.减少缓缓激肽肽的降降解:缓激肽肽降解解减少少,从而增增加EDRF、NO释放和和前列列腺素的合合成。。降压特特点：：1.降降压压时不不伴有有心率率加快快,但有肾肾素↑。2.长长期期应用用，可可改善胰胰岛素素抵抗抗,且不易引引起电电解质质紊乱乱和脂脂质代代谢障障碍。3.防止和和逆转转血管管壁增增厚和和心肌肌增生生肥大大。4．保保护肾肾脏。。[应用用]①各各型高高血压压，尤尤其合合并有有糖尿病病和胰胰岛素素抵抗抗、CHF、左室肥肥厚、、急性性心肌肌梗死死及肾肾病的的高血血压患患者首首选；②+利尿尿剂、、β受体阻阻滞剂剂、钙钙拮抗抗剂或或α受体阻阻滞剂剂等用用于顽顽固性性高血血压。。③对对轻度度肾功功能不不全的的高血血压患患者可可改善善肾功功能，，但严重肾肾功能能不全全时可可使其其加重重。[缺点点]首剂低低血压压，加加重肾肾功能能不全全、高高血钾钾、血管神神经性性水肿肿（24小小时内内）和和干咳咳等。妊娠和和双侧侧肾动动脉狭狭窄、、肾功功能衰衰竭患患者禁禁用。。血管紧紧张素素Ⅱ受体(AT1)阻断药药安全有有效、、耐受受性好好，有有心、、脑、、肾保保护作作用AT1受体阻阻断药药物有有氯沙坦坦Losartan厄贝沙沙坦Irbesartan缬沙坦坦Valsartan坎地沙沙坦Candesartan机制:心脏和和血管管中约约80％的的AT-ⅡⅡ是通过过非经经典旁旁道产产生，，ACEI对AT-ⅡⅡ的抑制制作用用不完完全，，而而ARB能完全全阻断断AT-ⅡⅡ，，长期使使用能能逆转转左室室肥厚厚、血血管增增生，，有有心、、脑、、肾保保护作作用。。AT1阻断药药的特特点：：1.选选择性性阻断断AT1受体，作用用强大大:2.口口服易易吸收收，与利利尿剂剂有协协同效效应。。3.不良反反应相相较ACEI少，不引起起咳嗽嗽及血血管神神经性性水肿肿。氯沙坦坦losartan【药理作作用】对AT1受体的的选择择性大大于AT2受体1000倍不引起起肾小小球滤滤过率率降低低甚至至可升升高，，表现现出更好好的肾肾脏保保护作作用。。剂量量大大时时促促进进尿尿酸酸排排泄泄。。适用用于于各各型型高高血血压压六.αα1受体体阻阻断断药药P252哌唑唑嗪嗪（（prazosin）、、特拉拉唑唑嗪嗪（terazosin）【作用用机机制制】选择择性性阻阻断断α1受体体→小A、V扩张张→血压压↓①中等等强强度度降降压压效效应应②降压压时时不不伴伴反反射射性性心心率率↑（对对α2受体体的的作作用用弱弱））③不影响响肾肾血血流流量量和和肾肾小小球球滤滤过过率率④长期期应应用用不增增高高血血浆浆肾肾素素活活性性⑤长期期应应用用对代代谢谢无无影影响响，，并并能能改改善善脂脂质质代代谢谢⑥松弛弛膀膀胱胱及及尿尿道道平平滑滑肌肌，，可可减减轻轻前前列列腺腺增增生生患患者者排尿尿困困难难的的症症状状。。【作用用特特点点】1、各各种种病病因因、、不不同同程程度度高高血血压压的的初初次次治治疗疗，，对对嗜嗜铬铬细胞胞瘤瘤引引起起的的高高血血压压亦亦有有作作用用2、高高血血压压伴伴动动脉脉粥粥样样硬硬化化及及肾肾功功能能不不良良者者3、尤尤其其适适于于有有前前列列腺腺肥肥大大的的老老年年患患者者。。◆常有有鼻鼻塞塞、、口口干干、、嗜嗜睡睡、、头头痛痛、、腹腹泻泻等等。。◆部分分患患者者出出现现““首首剂剂效效应应””。。◆临床床少少单单独独应应用用（（单单独独长长期期应应用用易易致致水水钠钠潴潴留留））◆长期应用用亦可产产生耐受受性【临床应用用】【不良反应应】哌唑嗪prazosin人工合成成药。[特点]1、选择择性阻断α1受体，扩张动动、静脉脉，降低低外周阻阻力而降压压，降压压时不伴伴有心率率加快；；还能降低低VLDL、LDL，增加HDL。。2、降压作用用较强，，快、久久（维持持10小小时）。。主要用于中度度高血压压的治疗疗，合并并肾功能能不全适适用,与利尿药药/β-受体阻断断药合用用可增强强疗效。3、首次次用药时时可出现现‘首剂现象象’：表现现体位性性低血压、晕厥厥、心悸悸、意识识消失等等。临睡睡时服用用或小剂量（0.5mg)可避免。。特拉唑嗪嗪Terazosin能选择性性阻断α1受体。除除降压外外，还能能降低前前列腺及及膀胱出出口平滑滑肌紧张张度，改改善排尿尿，可用用于前列腺肥肥大/伴伴高血压压的患者者。乌拉地尔尔Urapdidil新型α1阻断药可选择性性阻断中枢、血血管上的的α1受体，降低中中枢交感感活性，，外周阻阻力下降降而降压压。适用用于各型型高血压压和急性性左心衰衰竭的治治疗。第三节其其它经典典抗高血血压药1、中枢性降降压药2、神经节阻阻断药3、抗NA能神经末末梢药4、扩张血管管药(一)中枢性抗抗高血压压药可乐定（（clonidine））：I1-R、α2-R莫索尼定定：I1-R甲基多巴巴：α2-R第三节其其它经典典抗高血血压药第三节其其他他经典抗抗高血压压药一.中枢性抗抗高血压压药(熟悉)α2、I1咪唑啉Rβ受体中枢神经系统抑制性神经元兴奋性神经元外周N活性↓激动外周N活性↑激动中枢性抗抗高血压压药代表药可乐定、甲基多巴莫索尼定、利美尼定⑵降降压机制制：①除激激动中枢枢2受体外，，还可激激动延脑脑腹外侧侧吻部端端的Ⅰ1咪唑啉受受体，降降低外周周交感神神经张力力而致血血压下降降。②能促促进内源源性阿片片肽的释释放，扩扩张血管管而降压压；且具具有镇痛作用。③还能能激动外外周交感感神经突突触前膜膜的2受体及其其相邻的的咪唑啉啉受体，，引起负负反馈而而减少神神经末梢梢对去甲甲肾上腺腺素的释释放。降压特点降压作用用中等偏偏强并并有镇静及抑抑制胃肠肠运动和和分泌作用兼兼有镇痛作用用，可被纳纳洛酮所所拮抗。。临床应用用中度高血血压，尤适用于于兼患溃溃疡病的的患者。。吗啡类成成瘾者的的戒毒药药【不良反应】1.常见不良反反应为口干、嗜睡睡等2.长期应用可可引起钠水水潴留，宜宜合用利尿尿药3.血压反跳性性增高：患患者头疼、、恶心、呕呕吐、面红红、失眠、、出汗、震震颤、心悸悸等。不宜用于高高空作业者者及驾驶员员等甲基多巴Methyldopa作用相似可可乐定，适适用肾功能能不良的高高血压患者者。莫索尼定（（moxonidine）第二代中枢枢性降压药药。对咪唑啉啉Ⅰ1受体的选择择性高。能逆转高血血压患者的的心肌肥厚厚,作用时间长长,无口干、嗜嗜睡，消化化道症状少少见。治治疗轻轻、中度高高血压，每每日用药一一次。(二)、扩扩张血管药药直接舒张血血管药能直接松弛弛血管平滑滑肌，降低低外周阻力力，纠正血血压上升所所致的血流流动力学异异常。但不不抑制交感感神经活性性，不引起起直立性低低血压。常用药物有有肼屈嗪、硝硝普钠等。肼屈嗪Hydralazine选择性扩张小动脉脉的口服降压压药，作用用快、较强强、短。。适用于中中度高血压压的联合用用药治疗。。高剂量使使用可引起起全身性红斑斑性狼疮综综合征。硝普钠Sodiumnitroprusside为强、快、、短效的动动静脉扩管管药。临床床主要用于于静脉点滴抢抢救高血压压危象及难难治性心衰衰。使用时注注意新鲜配配制，避光使用。久用/过量量引起氰化物中毒毒、甲减。（三）神经经节阻断药药：阻断交感神神经节而发发挥强而快快的降压作作用。副作作用多，现现已少用。。主要作用用麻醉辅助助药控制性性降压。代表药美加加(Mecamylamine.)(五)抗去甲肾上上腺素能神神经末梢药药利血平（Reserpine）[作用]耗竭肾上腺腺素能神经经递质[应用]轻、中度高高血压，因因不良反应应多，现已已少用。第四节新新型抗抗高血压药药钾通道开放放药：米诺地尔前列环素合合成促进药药：沙克太宁肾素抑制药药：依那克林、、雷米克林林5-HT受体阻断药药：酮色林内皮素受体体阻断药：：波生坦钾通道开放放药是一类新型型的血管扩扩张药，其其选择性作作用于血管管平滑肌细细胞膜上的的ATP敏感性K+通道，促进K+通道的开放放，K+外流增加，，导致细胞胞膜超极化化；使细胞胞膜上电压压依赖性钙钙通道难以以激活，因因而阻止了了细胞外钙钙内流；并并促进内钙钙外流，使使细胞内钙钙量降低，，致使血管管平滑肌松松弛，外周周阻力下降降，血压降降低。代代表药有吡吡那地尔、、米诺地尔尔、二氮嗪嗪等。吡那地尔Pinacidil为强效血管管扩张药，，临床口服服用于治疗疗轻、中度度高血压，，常与利尿尿药、α受体体阻阻断断药药合合用用，，可可减减轻轻水水肿肿和和心心率率加加快快等等副副作作用用，，并并提提高高抗抗高高血血压压的的疗疗效效。。米诺诺地地尔尔Minoxidil为较较强强的的小小动动脉脉扩扩管管药药，，口口服服吸吸收收后后在在肝肝脏脏代代谢谢活活化化后后才才能能发发挥挥作作用用。。其其不不良良反反应应有有水水钠钠潴潴留留、、心心悸悸及及多多毛毛症。。米诺诺地地尔尔致致多多毛毛症症，，可可治治疗疗脱脱发发。（二二））5-HT2AR阻断断药药酮色色林林（（ketanserin））降压压机机制制：：选择择性性阻阻断断5-HT2AR，对对抗抗5-HT诱发发的的血血管管收收缩缩。。并并轻轻度度阻阻断断α1-R、H1-R。特点点：：明显显↓↓肾肾血血管管阻阻力力↓↓血血压压波波动动性性调血血脂脂，亦亦不不影影响响糖糖代代谢谢。。无无耐耐受受性性治治疗疗老年年高高血血压压疗疗效效好好。返回药物治疗疗的目标标：现认为高血压病病是一综综合征，，包括高高血压，，靶器官官损害（（尤其心心、脑、、肾及血血管），，血脂、、血糖代代谢异常常，胰岛岛素抵抗抗等，因因此其治治疗不仅仅要有效地控控制血压压，更要注注意逆转靶器器官损害害以减少少并发症症，降低低病死率率。用药目的的：①将将血压压降至理理想水平平<138/83mmHg，有糖尿病病者降至至120/80mmHg。②②逆转靶器器官损害害。③③减减少少心血管管事件降降低病死死率。抗高血压压治疗的的目标血血压:138/83mmHg抗高血压压药的合合理应用用药物治疗疗的指征征：①轻度高血血压先非非药物治治疗观察察1-3个月，如仍不不能达到到满意的的疗效，，则开始始药物治治疗。观观察期的的长短可可结合是是否伴有有其他心心血管病病（如冠冠心病、、脑血管管病）综综合考虑虑。②中、重度度高血压压在诊断断明确后后应立即即开始药药物治疗疗。③单单纯收收缩期高高血压（（>21.3Kpa、、老年患者者(>24Kpa))应治疗。。④无无论何何级高血血压，即即使在药药物治疗疗的同时时，非药药物治疗疗都是必必要的。。七、高血血压治疗疗新理念念1、有效治疗疗和终生生治疗：将血压压控制在在140/90mmHg；2、保护靶器器官：逆逆转心肌肌肥厚、、肾小球球硬化、、小动脉脉重构等等，以ACEI、ARB、氨氯地平平为佳。。3、平稳稳降压：：血血压波动动较大，，将会引引起心、、脑、肾肾发生严严重的并发症症，宜采采用每日日晨给药药法/长长效制剂剂。4、联合用药药：先先单药治治疗，若若疗效较较好，但但没达降降压目标标，在良好耐耐受下，，增加剂剂量，若若某药疗疗效差/耐受性差,可换另另一药，，单药疗疗效不佳佳时,可可考虑联合用药药,目的的是最大大程度降降压并使使不良反反应减少。5、个体化治治疗：据病人的的年龄、、性别、、种属、、病情程程度、并并发发症、合合并症等等情况制制定药给给药方案案，做到到药物个个体化、、剂量个个体化。。有关研究究显示：：高血压者者收缩压压每降低低10~14mmHg，舒张压每每降低5~6mmHg，脑卒中↓↓2/5，冠心心病↓1/6，，人群中总总的的主主要要心心血血管管事事件件↓↓1/3。。返回回联合合用用药药根据据高高血血压压程程度度选选药药，，一一线线降降压压药药：：利利尿尿药药β受体体阻阻断断药药ACEI、ARB钙拮拮抗抗药药长效效优优于于短短效效，，降降压压持持续续、、平平稳稳可可保保护护靶靶器器官官。。3、、个个体体化化治治疗疗依据据患患者者年年龄龄、、性性别别、、种种族族、、病情情程程度度、、并并发发症症等制制定定治治疗疗方方案案。。按按照照““疗效效最最好好，，不不良良反反应应最最少少”的的原原则则，，选选择择最最佳佳药药物物和和剂剂量量。。据病情情程程度度选药药药物物个个体体化化剂量量个个体体化化：：宜宜小小量量开开始始用用药药，，达达满满意意疗疗效后后维维持持。。个体体化化据合并并症症选药药轻度度：：非药药物物治治疗疗+利尿尿药药/β-R阻断断剂剂/钙钙拮拮抗抗剂剂/ACEI中度度：：二联联：：利尿尿药药+β-R阻断断剂剂/钙钙拮拮抗抗剂剂/ACEI三联联：：二二联联基基础础上上+可可乐乐定定/哌哌唑唑嗪嗪/肼肼屈屈嗪嗪重度度：：二联联基基础础上上+胍胍乙乙啶啶/米米诺诺地地尔尔顽固固性性高高血血压压：：ACEI+利尿尿剂剂/β受体体阻阻滞滞剂剂/钙钙拮拮抗抗剂剂/α受体体阻阻滞滞剂剂高血血压压危危象象的的治治疗疗:血压压骤骤然然升升高高，，并并发发高高血血压压脑脑病病，，恶恶心心、、呕呕吐吐、、抽抽搐搐、、大大汗汗淋淋漓漓、、血血压压高高达达31.9/13.7Kpa以上上,合合并并急急性性左左心心衰衰、、肺肺水水肿肿、、急急性性肾肾功功衰衰等等。。硝普普钠钠0.5μg/kg/min逐渐渐增增至至1.5μg/kg/min，，在4小小时时左左右右降降至至20-21.3/12-13.3Kpa,然后后下下调调至至维维持持量量，，待待血血压压稳稳定定后后,改改为为PO(ACEI+利尿尿剂剂)。。使使用用硝硝普普钠钠优优点点是是可可随随时时调调整整剂剂量量，，IV应避避光光.用用药药不不应应>24小小时时,以以免免氰氰化化物物中中毒毒也可可用用二氮氮嗪嗪/拉拉贝贝洛洛尔尔，二二氮氮嗪嗪50mg/拉贝贝洛洛尔尔10-20mg，，每１１５５分分钟钟推推１１次次,待待血血压压稳稳定定后后,改改为为PO(ACEI+利尿尿剂剂)。。1、、年年龄龄：：青年年高高血血压压（（<45岁岁））血血浆浆肾肾素素水水来来偏偏高高者者，，首首选选β-R阻滞滞剂剂；老年年高高血血压压（（>60岁岁））对对钙拮拮抗抗剂剂、、利利尿尿剂剂反应应良良好好，，使使用用利利尿剂剂时时注注意意补补钾钾，，避避免免使使用用哌哌唑唑嗪嗪等等强强效效降降压压药药，以以免免引引起起体体位位性性低低血血压压。。2、、合合并并冠冠心心病病、、心心绞绞痛痛：：优优选选钙拮拮抗抗剂剂、、β受体体阻阻滞滞剂剂；ACEI可预预防防AMI的再再次次发发生生。。3、、并并发发心心衰衰/心心脏脏肥肥大大：：利尿尿剂剂+ACEI/ARB，若有有心心力力衰衰竭竭症症状状再再联联合合使使用用β受体体阻阻滞滞剂剂+强强心心苷苷。。4、、并并发发肾肾功功不不全全：：ACEI、、ARB，用药药初初期期有有一一过过性性肾肾功功不不全全加加重，，多多数数可可恢恢复复并并耐耐受受，，对对不不能能耐耐受受者者换换用用α-甲基基多巴巴、、利利尿尿剂剂、、哌唑唑嗪嗪等。。5、、合合并并消消化化性性溃溃疡疡：：可可乐乐定定。。据合合并并症症选选药药6、、合合并并痛风风、、糖尿尿病病、、高高血血脂脂：：a1受体体阻阻滞滞剂剂、、钙钙拮拮抗抗剂剂、、ACEI。不宜宜用用