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文档简介

TGF-β受体信号通路转化生长因子超家族TGF-β家族抑制素(inhibit)/活化素(activin)家族骨形态发生蛋白(bonemorphoeneticprotein,BMPs)家族苗勒管抑制物(MIS)/AMH(antimullerianhormone)胶质细胞系来源的神经营养因子(glialcelline-derivedneurotrophicfactor,GDNF)等。转化生长因子-β转化生长因子-β(transforming

growth

factor-β,TGF-β)是属于一组新近发现的调节细胞生长和分化的超家族。TGF-β与早先报道的从非洲绿猴肾上皮细胞BSC-1所分泌的生长抑制因子是同一物。TGF-β至少有5种异构(TGF-β1~5),其中TGF-β1最为常见,几乎参与了人体所有的病理和生理过程,所以与多种临床疾病有着密切的关系。TGF-β的生物学特性LAP再以二硫键与休眠TGF-β结合蛋白(LatentTGF-βbindingprotein,LTBP)形成大的休眠复合物。休眠复合物储存在血小板α颗粒中,作为体内最大的贮库,或者分泌至胞外。TGF-β的生物学特性外界环境的改变,如高热、剪切力、强酸、强碱和蛋白水解,均可使TGF-β从复合物中释放。在体内,如血小板反应素可通过改变休眠TGF-β结合蛋白(LTBP)的结构,促使TGF-β从复合物中释放。纤溶酶也可使复合物裂解释放与活化。TGF-β受体一、受体的分布大多数细胞表面存在三种TGF-β受体蛋白,受体密度最高的是肾小球和肝脏。TGF-β受体二、受体的分类依据电泳迁移率分别命名为Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型。1、Ⅰ型和Ⅱ型受体都属于丝氨酸/苏氨酸激酶受体。2、一般认为Ⅱ型受体决定受体反应特异性。3、在无Ⅰ型受体存在的情况下,Ⅱ型受体主要与TGF-β1和TGF-β3高亲和力结合,而不与TGF-β2结合。TGF-β信号转导通路1996年Massague证实Smad蛋白是TGF-β受体信号转导的中介物质。TGF-β信号转导通路②辅助型Smad蛋白(Co-SMADs),其成员有smad-4,它不是受体的直接底物,而是辅助第一类smad蛋白转导信号。③抑制型Smad蛋白(anti-SMADs),抑制其他Smad蛋白的活性,其成员在脊椎动物中由smad-6、smad-7。TGF-β受体信号通路与临床TGF-β信号途径在发育和生长过程中发挥着重要作用,与肿瘤的发生发展有着密切关系。对于癌症TGF-β表现出2种不同或相反的作用。在肿瘤发生初期,它通过诱导生长抑制,起到了肿瘤抑制子的作用。然而在肿瘤发生后期,TGFβ起到了促进肿瘤血管生成,促进肿瘤细胞浸润、入侵、转移和免疫抑制的作用因此这一途径细胞间的组分失活都会导致细胞对TGF-β诱导的生长抑制和凋亡信号失调。结果细胞生长失去控制,诱发细胞癌变,促进肿瘤的恶化。目前已经在前列腺癌、乳腺癌、胃癌、结

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