比索联合用药培训

比索洛尔联合用药的应用选择性最高的β1受体阻滞剂冠心病、慢性心衰的基础用药高血压的一线联合用药高血压CompanyLogo目录联合用药的优势1联合用药的原则2联合用药注意的问题3联合用药的方案4联合用药的临床应用5联合用药的推广6联合用药的优势疗效大于单药，增强降压效果增强降压效果30%以上单药治疗只能控制40-50%病人的血压达到目标水平，联合治疗可达到80%以上减少不良反应联合用药，单药剂量降低，不良反应减少不同机制药物作用，不良反应相互抵消有效保护脏器，减少并发症心脏保护/肾脏保护减少糖脂代谢紊乱，维持电解质平衡CompanyLogo联合用药的原则不同机制药物的联合

高血压发病机制及其复杂，有多重因素所致，学说繁多，有多种途径引起高血压，故一种药物只能解决一个机制，所以降压效果不好，采用二种以上的作用机制药物才能达到有效的控制血压治疗药物

钙拮抗剂CCB

血管紧张素转换酶抑制剂ACEI

血管紧张素受体拮抗剂ARB

利尿剂β受体阻滞剂CompanyLogo联合用药的原则相互减轻或抵消副作用的药物联合应用

有副作用降压药物易引起服药依从性差，降低服药率，影响高血压控制率，采用抵消其副作用的其他降压药物联合，可达到治疗目的。例如：

CCB+β阻滞剂：后者减轻前者引起心悸、脸红的副作用ACEI+CCB：前者可减轻CCB引起的踝水肿CompanyLogo联合用药的原则增加降压疗效的药物联合

两种联合药物能起到相互增加降压效果，达到1+1>2的疗效并能抵消相互间副作用例如：ACEI+HCTZ：ACEI抑制RAS系统，降低外周血管阻力，HCTZ能减少血容量，二者疗效互补，提高了降压效果CCB+ACEI：减少外周阻力，还有排钠作用，降压效果叠加CompanyLogo联合用药应用的注意问题同类不同品种药物不联合应用

疗效不互补，相同作用机制不同种类药物联合后疗效增加不明显，而副作用反而增加。例如：

尼群地平+硝苯地平

依那普利+卡托普利CompanyLogo联合用药应用的注意问题副作用叠加的药物不能联合应用

两种药物具有相同的副作用，即使药物疗效可增加，但增加了不良反应风险，可能弊大于利。例如：

β阻滞剂+NDHP-CCB（美托洛尔+硫氮卓酮）：二者均具有负肌力作用，影响心脏功能。

保钾利尿剂+ACEI（氨苯喋啶+依那普利）：二者均具有增高血钾的作用，影响电解质的代谢CompanyLogo联合治疗方案指南推荐

——高血压治疗方案

治疗药物

钙拮抗剂CCB

血管紧张素转换酶抑制剂ACEI

血管紧张素受体拮抗剂ARB

利尿剂β受体阻滞剂治疗原则

优选长效

联合用药高血压的分级CompanyLogo注：当收缩压和舒张压分属于不同级别时，以较高的分级为准指南推荐

-高血压治疗方案的选择强调血压≥160/100mmHg或高危患者起始联合治疗指南推荐

-高血压联合治疗方案推荐参考β阻滞剂+CCBCompanyLogo高血压合并冠心病、心绞痛患者高血压合并心率增快患者中青年高血压患者适应症CCB扩张小动脉，降低血管阻力，排钠和减少血容量β阻滞剂减慢心率和负肌力作用，减少心输出量β阻滞剂抵消CCB引起的交感神经兴奋作用联合用药机制方案评价降压效果肯定β阻滞剂能消除CCB引起的心率增快、面部潮红的不良反应高血压合并糖脂代谢异常者慎用β阻滞剂+HCTZCompanyLogo高血压合并慢性心力衰竭患者高血压合并心率增快患者适应症β阻滞剂抵消HCTZ引起交感神经和RAS活性β阻滞剂减慢心率和负肌力作用，减少心输出量HCTZ减少血容量，二者疗效有协同作用联合用药机制方案评价降压效果肯定二者均影响糖脂代谢，糖尿病、高血脂患者慎用高血压合并尿酸增高者及痛风患者不宜使用β阻滞剂+ACEI/ARBCompanyLogo高血压合慢心衰、冠心病患者高血压合并心率增快患者高血压伴慢性心功能不全者适应症β阻滞剂降低RAS活性，ACEI降低AngⅡ水平，二者有协同降压及保护脏器作用ACEI降低胰岛素抵抗，抵消β阻滞剂增加胰岛素抵抗的副作用联合用药机制方案评价二者均作用于RAAS，作用机制相对单一，降压效果有限就单纯治疗高血压来说，此方案应用较少，适用于合并慢心衰、冠心病的患者β阻滞剂+ACEI/ARB+CCB+HCTZCompanyLogo重度高血压患者顽固性高血压患者适应症β阻滞剂减慢心率，抑制交感神经活性ACEI抑制RAS活性CCB阻滞钙离子内流，扩张动脉HCTZ减少血容量，具有排钠作用联合用药机制方案评价多种降压机制药物的组合，有较强的降压效果减轻或抵消相互之间的副作用能控制80%以上的重度及顽固性高血压患者的血压确诊高血压血压<160/100mmHg比索洛尔血压≥160/100mmHg高血压伴快速性心律失常冠心病心绞痛慢性心力衰竭交感神经活性增高高动力状态比索+D-CCB比索+ACEI/ARB比索+利尿剂比索+α阻滞剂优选治疗方案高血压合并慢性心力衰竭、冠心病推荐此类病人及中危以上患者，指南推荐采用小剂量两种药联合治疗血压未达标血压未达标比索+D-CCB+ACEI/ARB保护靶器官、降低心血管事件风险《中国高血压防治指南2010修订版》《2014美国ASH/ISH社区高血压管理指南》《2013欧洲高血压管理指南》指南推荐——比索洛尔治疗高血压比索+D-CCB+ACEI/ARB+利尿剂AgeDependenceofTherapyResultandRiskintheTreatmentofArterialHypertensionCompanyLogo2012名病人，患有轻到中度高血压，治疗8周，前4周服用5mg，如果耐受良好，后4周增加到10mg的目标剂量血压值心率D.Hoffler.AgeDependenceofTherapyResultandRiskintheTreatmentofArterialHypertension.Journalofcardiovascularpharmacology:16(suppl.5):S184-S188.AgeDependenceofTherapyResultandRiskintheTreatmentofArterialHypertensionCompanyLogo(年龄)5-10mg的剂量对于轻到中度的高血压患者的降压效果是明确的，更适合于中青年的高血压患者D.Hoffler.AgeDependenceofTherapyResultandRiskintheTreatmentofArterialHypertension.Journalofcardiovascularpharmacology:16(suppl.5):S184-S188.2012名病人，患有轻到中度高血压，治疗8周，前4周服用5mg，如果耐受良好，后4周增加到10mg的目标剂量TreatmentofHypertensivePatientswithaFixedDoseCombinationofBisoprololandAmlodipineCompanyLogo10,532名患者(19-99岁),4011名患者（38.1%）合并心血管疾病，2313名患者（22%）合并2型糖尿病，12.3%患冠心病，11.1%伴心律失常，平均剂量比索洛尔5.8±2mg和氨氯地平6.4±3mg，一天一次心率UlrikeHostalek.Treatmentofhypertensivepatientswithafixed-dosecombinationofbisoprololandamlodipine:resultsofacohortstudywithmorethan10,000patients.CardiolTher(2015)4:179–190mmHgCompanyLogoTreatmentofHypertensivePatientswithaFixedDoseCombinationofBisoprololandAmlodipine顺应性良好者>95%比索洛尔和氨氯地平联合用药降压明显、减少心血管不良事件UlrikeHostalek.Treatmentofhypertensivepatientswithafixed-dosecombinationofbisoprololandamlodipine:resultsofacohortstudywithmorethan10,000patients.CardiolTher(2015)4:179–190非洛地平缓释片合用比索洛尔治疗原发性高血压临床观察182例原发性高血压分为A组(非洛地平缓释片合用比索洛尔组)、B组(非洛地平缓释片组)、C组(比索洛尔组)三组。冶疗5周后观察用药前后降压疗效、心率及不良反应。

联合用药疗效明显优于单一用药副作用少，安全性高P<0.05杨志伟.非洛地平缓释片合用比索洛尔治疗原发性高血压临床观察.山西临床医药杂志,2001,10(4):260-262.冠心病指南推荐

——冠心病治疗方案减轻症状、改善缺血的药物

β受体阻滞剂

硝酸酯类

钙拮抗剂改善预后的药物

β受体阻滞剂

阿司匹林他汀类药物ACEIβ阻滞剂是唯一即可减轻症状又能改善预后的药物CompanyLogo冠心病联合用药推荐β受体阻滞剂+硝酸酯类药物：

硝酸酯类药会反射性增加交感神经张力使心率加快。因此常联合负性心率药物如β受体阻滞剂或非二氢吡啶类钙拮抗剂治疗慢性稳定性心绞痛。联合用药的抗心绞痛作用优于单独用药。β受体阻滞剂+长效钙拮抗剂：

β受体阻滞剂和长效钙拮抗剂联合用药比单用一种药物更有效。此外，两药联用时，β受体阻滞剂还可减轻二氢吡啶类钙拮抗剂引起的反射性心动过速不良反应。——《冠心病诊断与治疗指南》指南推荐

——比索洛尔治疗冠心病CompanyLogo冠心病比索洛尔改善预后减轻症状、改善缺血治疗目的既能改善预后，又能减轻症状的药物《2010慢性稳定性冠心病管理中国共识》《2012非ST段抬高急性冠脉综合征诊断和治疗指南》《2013美国急性ST段抬高性心梗的处理指南》《2013欧洲ESC稳定性冠状动脉疾病指南》比索洛尔+硝酸酯类药物比索洛尔+长效CCB比索洛尔治疗冠心病心绞痛疗效观察心率变化84例稳定型冠心病心绞病患者，随机分为治疗组42例和对照组42例对照组给予冠心病常规治疗（包括常规扩血管、改善冠状动脉血液供给、减少心肌耗氧量、对症治疗等），治疗组加用比索洛尔2.5mg口服，1次/d，渐加量至5mg/d，6wP<

0.05降低缺血发作次数降低心肌缺血总负荷改善冠心病患者心脏功能李卫红,罗晋.比索洛尔治疗冠心病心绞痛疗效观察.现代中西医结合杂志,2011,20(18):2244-2245慢心衰指南推荐—慢心衰——《中国心力衰竭诊断和治疗指南2014》指南推荐

—慢性心衰药物治疗流程有充血症状/体征无充血症状/体征比索+ACEI(ARB)+利尿剂比索+ACEI(ARB)仍NYHAII-IV级，LVEF≤35%比索+ACEI(ARB)+醛固酮受体拮抗剂慢心衰治疗之“黄金搭档”慢心衰治疗之“金三角”所有HF-REF，病情相对稳定，LVEF≤40%者终生使用，除非有禁忌症或不耐受《2014中国心力衰竭诊断和治疗指南》《2013ACCF/AHA心力衰竭管理指南》《2012ESC急、慢性心力衰竭诊断和治疗指南》指南推荐

——比索洛尔治疗慢心衰Influenceoforderandtypeofdrug(bisoprololvs.enalapril)oneandadverseeventsinpatientswithCHFChristianFunck-Brentano.Influenceoforderandtypeofdrug(bisoprololvs.enalapril)oneandadverseeventsinpatientswithchronicheartfailure.EuropeanJournalofHeartFailure(2011)13,765–7721010名患者(平均年龄72.4;平均射血分数:28.8%;男性比例:68.2,