十二指肠胃反流与胆汁反流性疾病1课件

十二指肠液反流

与胆汁反流性疾病市中医院胃肠肝胆科十二指肠液反流

与胆汁反流性疾病市中医院胃肠肝胆科食管症状烧心反酸胸痛粘膜损害食管炎Barrett食管反流十二指肠内容物反流示意图胃食管症状粘膜损害反流十二指肠内容物反流示意图胃十二指肠胃反流

Duodenogastricreflux(DGR)生理性DGR病理性DGR十二指肠胃食管反流（DGER）Duodenogastroesophagealreflux十二指肠胃反流

Duodenogastricreflux十二指肠液反流的原因括约肌功能不全胃窦十二指肠动力异常

十二指肠逆蠕动胃窦十二指肠协调性障碍胃大部切除术后胆囊切除或胆总管十二指肠吻合术后十二指肠液反流的原因括约肌功能不全临床意义胆汁酸胰酶溶血性卵磷脂

可致非特异性组织损害十二指肠液的主要内容临床意义胆汁酸十二指肠液的主要内容胆汁反流对胃食管粘膜

的损害胆酸对胃食管粘膜表面粘液有强烈“洗涤作用”氢离子反弥散增加，胃粘膜屏障功能受损破坏粘膜细胞连接，干扰上皮细胞的能量代谢,溶解上皮细胞中磷脂成分胆酸在Barrett食管和食管癌发病中也具有重要意义胆汁反流对胃食管粘膜

的损害胆酸对胃食管粘膜表面粘液有强烈“DGR与反流性胃炎未结合胆盐直接损害胃粘膜溶血卵磷脂增强胆盐作用

DGR与反流性胃炎未结合胆盐直接损害胃粘膜DGR与胃溃疡胃溃疡患者胃内胆汁酸浓度↑幽门括约肌动力障碍可能是其原因

DGR与胃溃疡胃溃疡患者胃内胆汁酸浓度↑DGER与GERD密切相关

（酸不是唯一致病因子）食管炎的程度与酸反流量无明确关系抑酸不能使部分反流性食管炎患者治愈胃酸缺乏者，亦可发生食管炎食管酸反流与胆汁反流同时存在

DGER与GERD密切相关

（酸不是唯一致病因子）食管炎的GERD为常见病、多发病日本报道有明显上升趋势胃食管反流病近八千万反流性食管炎近三千万中国人口13亿GERD为常见病、多发病日本报道有明显上升趋势胃食管反流病近反流引起粘膜损害前严重影响生活质量食管炎Barrett食管食管腺癌误吸，致死(常见于老人、儿童)反引起粘膜损害前严重影响生活质量食管炎Barrett食管食管国人GERD患病率国人GERD患病率不同年龄患病率不同年龄患病率不同职业患病率不同职业患病率消化道外伴发疾病消化道外伴发疾病危险因素饮食劳累情绪变化精神紧张妊娠进食过饱危险因素饮食劳累情绪变化精神紧张妊娠进食过饱GERD反流类型GERD反流类型反流动物模型正常酸反流胆汁反流混合反流反流动物模型正常酸反流胆汁反流混合反流不同反流类型对于粘膜的损害正常粘膜单纯酸反流混合反流单纯胆汁反流粘膜损伤程度，单纯胆酸>混合>单纯胃酸不同反流类型对于粘膜的损害正常粘膜混合反流粘膜损伤程度，单纯GERD后续病变演变过程及机制正常粘膜食管炎食管腺癌Barrett’s食管反流食管炎Barrett’s食管食管腺癌GERD后续病变演变过程及机制正常粘膜食管炎食管腺癌Barr24h

胆汁测定胆红素为十二指肠液主要成分之一其吸收峰在（波长）450nm（纳米）峰值光波吸收值反映胆红素浓度原理24h胆汁测定胆红素为十二指肠液主要成分之一原理Bilitec2000检测导管光纤探头光纤导管记录仪检测光源（波长470nm（纳米）

参照光源565nm计算机及分析软件Bilitec2000检测导管适应证有胃食管反流症状者有并发症的GERD患者GERD抑酸治疗无效时胃大部切除术后有反流症状者胆囊切除术后或胆总管十二指肠吻合术后有反流症状者抗反流手术术前术后评价适应证有胃食管反流症状者方法检测电极位置LES上端上方5cm—食管LES下端下方5cm—胃定位方法测压法、pH梯度法、透视法方法检测电极位置判断胆汁反流指标检测光源吸收值＞0.14判断胆汁反流指标检测光源吸收值＞0.14检测指标胆汁反流次数反流超过5min次数最长反流时间吸收值＞0.14总时间吸收值＞0.14时间百分比检测指标胆汁反流次数药物治疗抑酸减轻胆酸协同作用抗酸促动力结合胆盐粘膜保护剂药物治疗抑酸分代代表药物作用机制副作用一小苏打/碳酸钙单纯中和胃酸过度抑酸/酸反跳全身性副作用二氢氧化铝等中和胃酸粘膜保护铝中毒便秘等三层状网络结构

铝碳酸镁等中和胃酸pH3-5结合胆酸粘膜保护稀便/大便次数增多抗酸剂治疗分代代表药物作用机制达喜作为新一代抗酸剂的代表化学成分——铝碳酸镁达喜作为新一代抗酸剂的代表化学成分——铝碳酸镁

达喜独特的分子结构——层状网络晶格结构分子结构达喜独特的分子结构——层状网络晶格结构分子药理作用

调节胃酸

结合胆汁酸

抑制蛋白酶活性

与幽门螺杆菌（H.pylori）作用

全面的胃粘膜保护局部作用的药物，不会被吸收进入血循环药理作用调节胃酸良好的安全性含铝量最低(91mg/1000mg)，且为大分子结构，几乎无铝的吸收无长期服用后便秘、骨质疏松和早老性痴呆等危险妊娠>3月、哺乳期、糖尿病、高血压及肝功能不全病人也可在医生的指导下服用良好的安全性含铝量最低(91mg/1000mg)，且为大分子服用达喜后血浆和尿液中铝的浓度安慰剂组铝碳酸镁组安慰剂组铝碳酸镁组血浆尿液服用达喜后血浆和尿液中铝的浓度安慰剂组铝碳酸镁组安慰剂组铝碳抑制蛋白质酶活性的三种方式：沉淀：药物化学成分中的金属离子与酸反应，析出金属并沉淀吸附：药物吸附胃蛋白酶升高pH值：pH在6.0以上，蛋白酶活性可逆性降低；pH在7.0以上，蛋白酶不可逆性地失活抑制蛋白酶活性抑制蛋白质酶活性的三种方式：抑制蛋白酶活性类似生理性碳酸氢盐储池

维持胃内最适pH值有效作用于胃酸类似生理性碳酸氢盐储池

维对胃酸的调节达喜调节pH值至3-5pH=5时，达喜反应中止pH<3时，达喜重新开始反应pH<3,达喜开始中和反应对胃酸的调节达喜调节pH值至3-5pH=5时，pH<3时，达中和胃酸的效力中和能力强——1克达喜可中和27.8mEq的胃酸起效快，效力持久——1分钟内开始作用，且维持长达90分钟中和胃酸的效力中和能力强——起效快，效力持久——维持胃内合理的pH值3-5胃蛋白酶活性降低，干扰蛋白质的吸收酸性屏障消失后，易受微生物侵袭酸反跳胃内合理的pH值（pH3-5）持续疼痛胃蛋白酶侵袭各种反流因素侵袭维持胃内合理的pH值3-5胃蛋白酶活性降低，干扰蛋白质的吸达喜结合胆汁酸选择性结合对非极性毒性胆酸结合能力强对极性低毒性胆酸结合能力弱可逆性结合酸性环境结合能力强碱性环境结合能力弱对胆酸代谢影响小达喜结合胆汁酸选择性结合可逆性结合对胃粘膜的保护作用全面保护胃粘膜形成碳酸氢盐储池增加粘膜前列腺素的合成释放上皮生长因子对胃粘膜的保护作用全面保护胃粘膜形成碳酸氢盐储池生长因子对于胃粘膜的保护机制生长因子对于胃粘膜的保护机制

达喜的粘膜保护——碳酸氢盐储池铝碳酸镁层状网络结构胃腔粘液层粘膜层达喜的粘膜保护——碳酸氢盐储池铝碳酸镁层状网络结构胃腔粘液达喜促进溃疡粘膜生长因子的分泌EGF

bFGF

FGFR-1奥美拉唑55%550%

达喜

50%

70%

80%达喜促进溃疡粘膜愈合的分子学机制**达喜促进溃疡粘膜生长因子的分泌EGFbFGFFGFR-1达喜与雷尼替丁促进胃溃疡愈合的比较%患者雷尼替丁铝碳酸镁达喜与雷尼替丁促进胃溃疡愈合的比较%患者雷尼替丁铝碳酸镁瘢痕粘膜的愈合质量安慰剂铝碳酸镁奥美拉唑瘢痕粘膜的愈合质量安慰剂铝碳酸镁奥美拉唑达喜促进损伤部位细胞分化和组织形成，有效促进溃疡粘膜愈合达喜的溃疡粘膜愈合质量高达喜促进溃疡愈合的临床疗效高达喜促进损伤部位细胞分化和组织形成，有效促进溃疡粘膜愈合达喜缓解NSAIDs导致的胃部不适症状安慰剂铝碳酸镁临床有效率治疗前治疗后达喜缓解NSAIDs导致的胃部不适症状安慰剂铝碳酸镁临床有效

达喜保护NSAIDs对胃粘膜的损伤提高胃粘膜前列腺素的浓度，改善胃粘膜血流显著减轻NSAIDs对胃和十二指肠粘膜的损害，促进病变愈合，缓解胃部不适达喜保护NSAIDs对胃粘膜的损伤达喜作用机制小结内源性外源性酒精药物如NSAIDsH.pylori胃酸胆汁酸消化酶中和胃酸结合胆汁酸抑制蛋白酶活性保护酒精诱发的胃粘膜损伤预防NSAIDs类药物对胃粘膜的损伤吸附H.pylori代谢产物,降低吸附作用侵袭性因子达喜的保护性机制达喜作用机制小结内源性外源性酒精胃酸中和胃酸保护酒精诱发的胃达喜的适应证胆汁反流性疾病：如胆汁反流性胃炎、反流性食管炎等各种急、慢性胃炎功能性消化不良，缓解与胃酸有关的胃部不适症状胃、十二指肠溃疡（辅助和维持治疗）预防药物引起的胃粘膜损害：如NSAIDs达喜的适应证胆汁反流性疾病：各种急、慢性胃炎治疗胃达喜1.04／日×7天停服其它抗酸剂治疗胃达喜1.04／日×7天胃达喜治疗一周后，各种症状记分改变*与治疗前比P<0.05，**与治疗前经P<0.01胃达喜治疗一周后，各种症状记分改变*与治疗前比P<0.05，结论对改善胆汁反流性胃炎症状90%胆汁检测反流次数反流总时间反流5分钟次数最长反流时间（分）下降明显P<0.05下降P>0.05结论对改善胆汁反流性胃炎症状90%下降明显P<0.05十二指肠液反流

与胆汁反流性疾病市中医院胃肠肝胆科十二指肠液反流

与胆汁反流性疾病市中医院胃肠肝胆科食管症状烧心反酸胸痛粘膜损害食管炎Barrett食管反流十二指肠内容物反流示意图胃食管症状粘膜损害反流十二指肠内容物反流示意图胃十二指肠胃反流

Duodenogastricreflux(DGR)生理性DGR病理性DGR十二指肠胃食管反流（DGER）Duodenogastroesophagealreflux十二指肠胃反流

Duodenogastricreflux十二指肠液反流的原因括约肌功能不全胃窦十二指肠动力异常

十二指肠逆蠕动胃窦十二指肠协调性障碍胃大部切除术后胆囊切除或胆总管十二指肠吻合术后十二指肠液反流的原因括约肌功能不全临床意义胆汁酸胰酶溶血性卵磷脂

可致非特异性组织损害十二指肠液的主要内容临床意义胆汁酸十二指肠液的主要内容胆汁反流对胃食管粘膜

的损害胆酸对胃食管粘膜表面粘液有强烈“洗涤作用”氢离子反弥散增加，胃粘膜屏障功能受损破坏粘膜细胞连接，干扰上皮细胞的能量代谢,溶解上皮细胞中磷脂成分胆酸在Barrett食管和食管癌发病中也具有重要意义胆汁反流对胃食管粘膜

的损害胆酸对胃食管粘膜表面粘液有强烈“DGR与反流性胃炎未结合胆盐直接损害胃粘膜溶血卵磷脂增强胆盐作用

DGR与反流性胃炎未结合胆盐直接损害胃粘膜DGR与胃溃疡胃溃疡患者胃内胆汁酸浓度↑幽门括约肌动力障碍可能是其原因

DGR与胃溃疡胃溃疡患者胃内胆汁酸浓度↑DGER与GERD密切相关

（酸不是唯一致病因子）食管炎的程度与酸反流量无明确关系抑酸不能使部分反流性食管炎患者治愈胃酸缺乏者，亦可发生食管炎食管酸反流与胆汁反流同时存在

DGER与GERD密切相关

（酸不是唯一致病因子）食管炎的GERD为常见病、多发病日本报道有明显上升趋势胃食管反流病近八千万反流性食管炎近三千万中国人口13亿GERD为常见病、多发病日本报道有明显上升趋势胃食管反流病近反流引起粘膜损害前严重影响生活质量食管炎Barrett食管食管腺癌误吸，致死(常见于老人、儿童)反引起粘膜损害前严重影响生活质量食管炎Barrett食管食管国人GERD患病率国人GERD患病率不同年龄患病率不同年龄患病率不同职业患病率不同职业患病率消化道外伴发疾病消化道外伴发疾病危险因素饮食劳累情绪变化精神紧张妊娠进食过饱危险因素饮食劳累情绪变化精神紧张妊娠进食过饱GERD反流类型GERD反流类型反流动物模型正常酸反流胆汁反流混合反流反流动物模型正常酸反流胆汁反流混合反流不同反流类型对于粘膜的损害正常粘膜单纯酸反流混合反流单纯胆汁反流粘膜损伤程度，单纯胆酸>混合>单纯胃酸不同反流类型对于粘膜的损害正常粘膜混合反流粘膜损伤程度，单纯GERD后续病变演变过程及机制正常粘膜食管炎食管腺癌Barrett’s食管反流食管炎Barrett’s食管食管腺癌GERD后续病变演变过程及机制正常粘膜食管炎食管腺癌Barr24h

胆汁测定胆红素为十二指肠液主要成分之一其吸收峰在（波长）450nm（纳米）峰值光波吸收值反映胆红素浓度原理24h胆汁测定胆红素为十二指肠液主要成分之一原理Bilitec2000检测导管光纤探头光纤导管记录仪检测光源（波长470nm（纳米）

参照光源565nm计算机及分析软件Bilitec2000检测导管适应证有胃食管反流症状者有并发症的GERD患者GERD抑酸治疗无效时胃大部切除术后有反流症状者胆囊切除术后或胆总管十二指肠吻合术后有反流症状者抗反流手术术前术后评价适应证有胃食管反流症状者方法检测电极位置LES上端上方5cm—食管LES下端下方5cm—胃定位方法测压法、pH梯度法、透视法方法检测电极位置判断胆汁反流指标检测光源吸收值＞0.14判断胆汁反流指标检测光源吸收值＞0.14检测指标胆汁反流次数反流超过5min次数最长反流时间吸收值＞0.14总时间吸收值＞0.14时间百分比检测指标胆汁反流次数药物治疗抑酸减轻胆酸协同作用抗酸促动力结合胆盐粘膜保护剂药物治疗抑酸分代代表药物作用机制副作用一小苏打/碳酸钙单纯中和胃酸过度抑酸/酸反跳全身性副作用二氢氧化铝等中和胃酸粘膜保护铝中毒便秘等三层状网络结构

铝碳酸镁等中和胃酸pH3-5结合胆酸粘膜保护稀便/大便次数增多抗酸剂治疗分代代表药物作用机制达喜作为新一代抗酸剂的代表化学成分——铝碳酸镁达喜作为新一代抗酸剂的代表化学成分——铝碳酸镁

达喜独特的分子结构——层状网络晶格结构分子结构达喜独特的分子结构——层状网络晶格结构分子药理作用

调节胃酸

结合胆汁酸

抑制蛋白酶活性

与幽门螺杆菌（H.pylori）作用

全面的胃粘膜保护局部作用的药物，不会被吸收进入血循环药理作用调节胃酸良好的安全性含铝量最低(91mg/1000mg)，且为大分子结构，几乎无铝的吸收无长期服用后便秘、骨质疏松和早老性痴呆等危险妊娠>3月、哺乳期、糖尿病、高血压及肝功能不全病人也可在医生的指导下服用良好的安全性含铝量最低(91mg/1000mg)，且为大分子服用达喜后血浆和尿液中铝的浓度安慰剂组铝碳酸镁组安慰剂组铝碳酸镁组血浆尿液服用达喜后血浆和尿液中铝的浓度安慰剂组铝碳酸镁组安慰剂组铝碳抑制蛋白质酶活性的三种方式：沉淀：药物化学成分中的金属离子与酸反应，析出金属并沉淀吸附：药物吸附胃蛋白酶升高pH值：pH在6.0以上，蛋白酶活性可逆性降低；pH在7.0以上，蛋白酶不可逆性地失活抑制蛋白酶活性抑制蛋白质酶活性的三种方式：抑制蛋白酶活性类似生理性碳酸氢盐储池

维持胃内最适pH值有效作用于胃酸类似生理性碳酸氢盐储池

维对胃酸的调节达喜调节pH值至3-5pH=5时，达喜反应中止pH<3时，达喜重新开始反应pH<3,达喜开始中和反应对胃酸的调节达喜调节pH值至3-5pH=5时，pH<3时，达中和胃酸的效力中和能力强——1克达喜可中和27.8mEq的胃酸起效快，效力持久——1分钟内开始作用，且维持长达90分钟中和胃酸的效力中和能力强——起效快，效力持久——维持胃内合理的pH值3-5胃蛋白酶活性降低，干扰蛋白质的吸收酸性屏障消失后，易受微生物侵袭酸反跳胃内合理的pH值（pH3-5）持续疼痛胃蛋白酶侵袭各种反流因素侵袭维持胃内合理的pH值3-5胃蛋白酶活性降低，干扰蛋白质的吸达喜结合胆汁酸选择性结合对非极性毒性胆酸结合能力强对极性低毒性胆酸结合能力弱可逆性结合酸性环境结合能力强碱性环境结合能力弱对胆酸代谢影响小达喜结合胆汁酸选择性结合可逆性结合对胃粘膜的保护作用全面保护胃粘膜形成碳酸氢盐储池增加粘膜前列腺素的合成释放上皮生长因子对胃粘膜的保护作用全面保护胃粘膜形成碳酸氢盐储池生长因子对于胃粘膜的保护机制生长因子对于胃粘膜的保护机制

达喜的粘膜保护——碳酸氢盐储池铝碳酸镁层状网络结构胃腔粘液层粘膜层达喜的粘膜保护——碳酸氢盐储池铝碳酸镁层状网络结构胃腔粘液达喜促进溃疡粘膜生长因子的分泌EGF

bFGF

FGFR-1奥美拉唑55%550%

达喜

50%

70%

80%达喜促进溃疡粘膜愈合的分子学机制**达喜促进溃疡粘膜生长因子的分泌EGFbFGFFGFR-1达喜