泰嘉讲课南京课件

泰嘉与波立维的质量对比研究报告

泰嘉是我国拥有知识产权的氯吡格雷,为国家二类新药

90年代，信立泰投入巨大的研发力量，开始研发泰嘉

信立泰以生产最好的硫酸氢氯吡格雷为质量方针

泰嘉的质量标准已经提高到美国药典（USP31）水平并采用了严于USP31的内控质量标准泰嘉与波立维的质量对比研究报告泰嘉是我国拥有知识产权的1泰嘉与进口氯吡咯雷试验对照ＰＣＩ患者停用氯吡格雷应缓慢减量，避免缺血事件反跳性增加非血运重建ACS患者的治疗现状

泰嘉讲课南京课件2采用高效液相色谱法（HPLC）测定人血浆中氯吡格雷酸的含量20位健康男性受试者,按双交叉试验设计单剂量口服受试剂和对照剂后人体生物利用度和生物等效性受试片

泰嘉

对照片波立维

生物等效性试验国家临床试验基地天津医科大学总医院天津药物研究院刘昌孝院士研究组采用高效液相色谱法（HPLC）测定人血浆中氯吡格雷酸的含量生320位受试者单次口服泰嘉和对照片（75mg/人）的平均血药浓度－时间曲线图(C-t)20位受试者单次口服泰嘉和对照片（75mg/人）4试验结果

Tpeak为1.03±0.11h1.01±0.00AUC为11393.51±2080.01(ng*h/ml)11603.61±2734.80Cmax为3720.22±944.30(ng/ml)3357.77±807.71T1/2ke为8.37±3.667.91±3.95泰嘉的药代动力学参数均与对照剂无显著性差异(P>0.05)泰嘉的平均相对生物利用度Fr为101.8%，略好于对照剂泰嘉与对照剂具有生物等效性试验结果泰嘉与对照剂具有生物等效性5泰嘉与波立维对UAP患者血小板功能的影响试验

山东医科大学齐鲁医院

40例UAP患者10例健康者20例泰嘉20例波立维10例健康者目的

观察泰嘉和进口氯吡格雷对不稳定性心绞痛（UAP）患者血小板功能的影响，比较两药抗血小板作用的优劣及安全性

两治疗组分别于服用氯吡格雷前、服用氯吡格雷300mg2h后及服用氯吡格雷75mg1次/d1周后抽血查血小板聚集率及血小板活化指标。泰嘉与波立维对UAP患者血小板功能的影响试验

山东医科大学齐6泰嘉与进口氯吡格雷对UA患者血小板功能的影响

山东大学中华老年心脑血管病杂志,2004;6:组别血小板聚集率血小板表面活化标志ADPEpnCollCD63

CD62PTSP泰嘉服药前73.9±15.345.3±14.966.2±17.48.9±4.115.1±5.14.2±2.9(20例)服药2h

53.3±14.031.2±11.653.7±45.45.2±3.911.0±4.72.1±1.9服药1w49.9±13.232.0±10.946.0±14.75.2±5.010.9±5.22.4±2.0波立维服药前77.2±16.848.5±17.332.8±15.19.7±8.414.0±5.85.2±3.1(20例)服药2h60.0±13.332.4±12.745.2±16.15.3±5.210.5±3.63.0±2.7服药1w56.5±12.431.0±10.147.2±14.64.2±4.68.6±4.63.0±2.0

结论：1)泰嘉与波立维服药后2h和1w都可明显抑制血小板的聚集与激活，与服药前相比，各参数均有显著性差异(p<0.001)2)泰嘉与波立维服药后2h和1w的各参数均无显著性差异(p>0.05)泰嘉与进口氯吡格雷对UA患者血小板功能的影响

山东大学中华7泰嘉和波立维对PCI后血小板功能的影响及疗效对照

河南科技大学洛阳三院

中国介入心脏病学杂志2006年3月450例冠心病拟PCI患者220例健康者230例泰嘉220例波立维220例健康者泰嘉组和波立维组分别于PCI前3天开始服用氯吡格雷服药前、PCI前、术后10分钟及一周检查血小板聚集率及血小板活化指标观察两组急性血栓发生情况随机双盲前瞻性试验泰嘉和波立维对PCI后血小板功能的影响及疗效对照

河南科技大8试验结果试验结果9试验结果泰嘉和波立维均可有效地抑制血小板聚集，术后两组的血小板聚集和活化状态无统计学差异两组无急性血栓发生试验结果泰嘉和波立维均可有效地抑制血小板聚集，术后两组的血小10方案R1258例PCI患者泰嘉75mg/d9monthsN=563观察指标

再梗、心源性死亡、血运重建泰嘉300mgPCIPCIN=695泰嘉与国外氯吡格雷在PCI治疗中的疗效对比分析北京安贞医院

中国介入心脏病学杂志Oct,2008,Vol.16Suppl.2

法国氯吡格雷法国氯吡格雷75mg/d9m方案R1258例PCI泰嘉75mg/d9monthsN=11住院期间MACE9个月心源性死亡急性支架内血栓亚急性支架内血栓泰嘉0%2（0.36%）1(0.18%)2(0.36%)进口氯吡格雷0%3(0.43%)2(0.29%)3(0.43%)9个月再次血运重建MI出血和不良反应联合终点事件泰嘉32(5.68%)5(0.89%)26(4.62%)42(7.46%)进口氯吡格雷37(5.32%)6(0.86%)30(4.31%)1例颅内出血51(7.34%)结果:泰嘉防止支架内血栓更安全更高性价比\剂量方便调整住院期间MACE9个月心源性死亡急性支架内血栓亚急性支架内血12泰嘉和进口氯吡格雷对ACS择期PCI术患者疗效和安全性的对比研究项目牵头单位：北京安贞医院项目负责人：吕树铮教授

泰嘉和进口氯吡格雷对ACS择期PCI术患者13研究中心安贞1301安贞2中日协和北京华信宣武石景山复兴研究中心安贞1301安贞2中日协和北京华信宣武石景山复兴14总体设计取得受试者知情同意测定基线ADP介导的血小板聚集率采集人口动力学和基线资料入选/排除受试者随机分组试验组（国产氯吡格雷组）和对照组（进口氯吡格雷组）各110例，共220例，给予研究药物（国产氯吡格雷或进口氯吡格雷），分别于用药前、用药两小时后、用药后第3天测血小板聚集率。记录不良事件与合并用药。并在给药前、后进行安全性实验室检查。本研究为随机、活性对照、多中心开放临床试验总体设计取得受试者测定基线ADP介入选/排除受试者随机分组试15

泰嘉组

对照氯吡格雷组

服药前服药后2小时服药后3天42.85±12.7632.35±11.4524.30±10.5639.36±15.2828.55±11.8724.88±9.37两组2h及第3天与服药前均有差异P<0.001两组服药2小时后、服药第3天较服药前ADP介导的血小板聚集率明显降低

43.2%36.7%

泰嘉组对照氯吡格雷组服药前42.85±12.76316安全性分析

不良事件━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━不良事件名称泰嘉组对照组

────────────────────肝酶升高33/104(2.9%)44/101(4.0%)消化道出血0

11/101(1.0%)妇科出血0

11/101(1.0%)腹泻11/104(1.0%)11/101(1.0%)左股动脉穿刺部位出血0

11/101（1.0%）白细胞计数减少0

0

合计44/104(3.9%)88/101(8.0%)━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━安全性分析

不良事件━━━━━━━━━━━━━━━━━━━17结论（1）以ADP介导的血小板聚集率评价国产氯吡格雷（泰嘉）和进口氯吡格雷均有良好的抗血小板作用，两者抗血小板聚集相似。两组用药3天时泰嘉有更好的疗效，具有统计学差异。（2）国产氯吡格雷（泰嘉）临床应用安全有效，可应用于PCI手术的患者。结论（1）以ADP介导的血小板聚集率评价国产氯吡格雷（泰嘉）1850mg氯吡格雷应用试验（中保办基金试验）

解放军总医院南楼老年心内科司全金李小鹰

91例老年冠心病患者阿司匹林组(100mg/dx8w)泰嘉组

(50mg/dx8w)复方丹参滴丸组(10粒3次/dx8w)随机分为三组观察指标

试验前后血小板聚集率变化胃粘膜出血（全部用胃镜检查）中性粒细胞及血小板影响凝血三项改变中华老年心脑血管病杂志2006，Vol8,No450mg氯吡格雷应用试验（中保办基金试验）

解放军总医院南19试验结果

各组试验前后血小板聚集(PAG)组别例数治疗前治疗后治疗前后差值A.阿司匹林组310.49±0.090.36±0.1★-0.14±0.12☆B.泰嘉组300.53±0.150.3±0.08★-0.23±0.16☆*C.丹参滴丸组300.47±0.140.48±0.150.005±0.08泰嘉组使血小板聚集率降低43.4%阿司匹林组降低28.5%丹参滴丸组几无变化注：泰嘉组与A组、C组比较，☆P＜0.05；与治疗前比较，★P＜0.05；试验结果组别例数治疗前治疗后治疗前后差值A.阿司匹林组31020各组胃粘膜出血情况（全部胃镜检查）阿司匹林组3例（9.7%)氯吡格雷组1例(3.3%)丹参滴丸组1例(3.3%)泰嘉更安全各组胃粘膜出血情况（全部胃镜检查）阿司匹林组3例（9.7%)21泰嘉与进口氯吡咯雷试验对照ＰＣＩ患者停用氯吡格雷应缓慢减量，避免缺血事件反跳性增加非血运重建ACS患者的治疗现状

泰嘉讲课南京课件22停用氯吡格雷要缓慢减量

2007年美国JAMA杂志发表论文，PCI后患者突然停用氯吡格雷在一段时期内会导致死亡和再梗危险的反跳性增加。因此，临床上停用氯吡格雷要缓慢减量。25mg/片的泰嘉最适合作剂量调整，各种剂量组合分别适用于PCI后患者急性期、亚急性期和晚期的抗血小板治疗。停用氯吡格雷要缓慢减量2007年美国JAM23泰嘉与进口氯吡咯雷试验对照ＰＣＩ患者停用氯吡格雷应缓慢减量，避免缺血事件反跳性增加非血运重建ACS患者的治疗现状

泰嘉讲课南京课件24中国绝大部分ACS

临床患者仍为单纯药物治疗中国每年新发冠心病750,000例心肌梗死患者2,960,000例2005年，中国PCI数量为近10万例1。慢性病的流行形势和防治对策.中国慢性病预防与控制.2005;1(13):1-3.2。吕树铮，等。中华心血管病杂志2006年11月第34卷第11期中国绝大部分ACS

临床患者仍为单纯药物治疗中国每年新发冠心25中国ACS研究显示：

临床上接受药物治疗的患者更多为中高危患者

因此更应积极重视对他们的药物治疗高润霖等.中国ACS登记研究CPACSGRACE危险评分RuilinG,etal.Heartpublishedonline11Oct2007;doi:10.1136/hrt.2007.119750中国ACS研究显示：

临床上接受药物治疗的患者更多为中26BudajA.AmHeartJ.2003;146:999-1006.

药物治疗ACS患者抗血小板治疗有待提高GRACE登记研究分析了12,665名ACS患者的数据只有38%的STEMI患者得到了氯吡格雷与阿司匹林的联合治疗在药物治疗的ACS患者中，只有8.8％的患者得到了氯吡格雷的治疗GRACE登记研究BudajA.AmHeartJ.2003;146:27中国非血运重建治疗患者

接受氯吡格雷治疗情况不理想的主要可能原因

非血运重建患者对疾病的认知度较低，而缺乏对疾病的长期治疗A药物治疗患者比介入治疗患者得到更少的关注B药物经济负担及药物不良反应使患者停药C中国非血运重建治疗患者

接受氯吡格雷治疗情况不理想的主要可能28心血管性死亡、心梗、卒中比例(%)5.7%4.1%9.8%11.4%p=0.04p=0.03p=0.00415.9%20.7%低危TIMI评分0-2中危TIMI评分3-4高危TIMI评分>5双重抗血小板治疗（氯吡格雷＋ASA）显著降低NSTE-ACS心血管性死亡、再梗、卒中发生率氯吡格雷对照组氯吡格雷对照组氯吡格雷对照组RR0.71(0.52-0.97)RR0.85(0.74-0.98)RR0.73(0.60-0.90)EffectsofclopidogrelinadditiontoaspirininpatientswithacutecoronarysyndromeswithoutST-segmentelevationNEnglJMed2001;345:494–502研究人群:NSTE-ACS药物治疗患者心血管性死亡、心梗、卒中比例(%)5.7%4.1%9.8%29泰嘉+ASA显著降低心血管性死亡、再梗、卒中

发生率

心电图改善胸痛症状控制显著血小板聚集率显著性降低泰嘉联用ASA

给中国NSTE-ACS患者带来显著益处中国28家医院过往各中心4894例非手术ACS、MI患者泰嘉（50或75mg)联用ASA与单用ASA对照实验荟萃中国介入心脏病学杂志Oct,2008,Vol.16Suppl.2泰嘉+ASA心电图改善胸痛症状控制显著血小板聚集率显著性降低30非血运重建（药物治疗）ACS患者

抗血小板治疗很大部份ACS患者中因为各种原因采取药物治疗保守治疗患者中很大一部分是高危，年龄较大、肾功能异常和其他合并疾病，更容易出现药物的不良反应和抗栓药物过量等情况大规模临床研究中通常没有包括这些患者，患者往往没有得到合适的药物治疗非血运重建（药物治疗）ACS患者

抗血小板治疗很大部份ACS31非血运重建（药物治疗）ACS患者

抗血小板治疗应该对患者进行危险分层，包括血栓事件的危险分层和出血危险的评估。加强患者的双重抗血小板的药物治疗，是ACS抗血小板治疗的基石由于前瞻性临床研究设计的局限性，在现实医疗情况下，ACS是否需要更长期（>1年）的双重抗血小板治疗，有待临床医生更多的实践经验和探讨，针对患者应该个体化评估非血运重建（药物治疗）ACS患者

抗血小板治疗32泰嘉讲课南京课件33泰嘉与波立维的质量对比研究报告

泰嘉是我国拥有知识产权的氯吡格雷,为国家二类新药

90年代，信立泰投入巨大的研发力量，开始研发泰嘉

信立泰以生产最好的硫酸氢氯吡格雷为质量方针

泰嘉的质量标准已经提高到美国药典（USP31）水平并采用了严于USP31的内控质量标准泰嘉与波立维的质量对比研究报告泰嘉是我国拥有知识产权的34泰嘉与进口氯吡咯雷试验对照ＰＣＩ患者停用氯吡格雷应缓慢减量，避免缺血事件反跳性增加非血运重建ACS患者的治疗现状

泰嘉讲课南京课件35采用高效液相色谱法（HPLC）测定人血浆中氯吡格雷酸的含量20位健康男性受试者,按双交叉试验设计单剂量口服受试剂和对照剂后人体生物利用度和生物等效性受试片

泰嘉

对照片波立维

生物等效性试验国家临床试验基地天津医科大学总医院天津药物研究院刘昌孝院士研究组采用高效液相色谱法（HPLC）测定人血浆中氯吡格雷酸的含量生3620位受试者单次口服泰嘉和对照片（75mg/人）的平均血药浓度－时间曲线图(C-t)20位受试者单次口服泰嘉和对照片（75mg/人）37试验结果

Tpeak为1.03±0.11h1.01±0.00AUC为11393.51±2080.01(ng*h/ml)11603.61±2734.80Cmax为3720.22±944.30(ng/ml)3357.77±807.71T1/2ke为8.37±3.667.91±3.95泰嘉的药代动力学参数均与对照剂无显著性差异(P>0.05)泰嘉的平均相对生物利用度Fr为101.8%，略好于对照剂泰嘉与对照剂具有生物等效性试验结果泰嘉与对照剂具有生物等效性38泰嘉与波立维对UAP患者血小板功能的影响试验

山东医科大学齐鲁医院

40例UAP患者10例健康者20例泰嘉20例波立维10例健康者目的

观察泰嘉和进口氯吡格雷对不稳定性心绞痛（UAP）患者血小板功能的影响，比较两药抗血小板作用的优劣及安全性

两治疗组分别于服用氯吡格雷前、服用氯吡格雷300mg2h后及服用氯吡格雷75mg1次/d1周后抽血查血小板聚集率及血小板活化指标。泰嘉与波立维对UAP患者血小板功能的影响试验

山东医科大学齐39泰嘉与进口氯吡格雷对UA患者血小板功能的影响

山东大学中华老年心脑血管病杂志,2004;6:组别血小板聚集率血小板表面活化标志ADPEpnCollCD63

CD62PTSP泰嘉服药前73.9±15.345.3±14.966.2±17.48.9±4.115.1±5.14.2±2.9(20例)服药2h

53.3±14.031.2±11.653.7±45.45.2±3.911.0±4.72.1±1.9服药1w49.9±13.232.0±10.946.0±14.75.2±5.010.9±5.22.4±2.0波立维服药前77.2±16.848.5±17.332.8±15.19.7±8.414.0±5.85.2±3.1(20例)服药2h60.0±13.332.4±12.745.2±16.15.3±5.210.5±3.63.0±2.7服药1w56.5±12.431.0±10.147.2±14.64.2±4.68.6±4.63.0±2.0

结论：1)泰嘉与波立维服药后2h和1w都可明显抑制血小板的聚集与激活，与服药前相比，各参数均有显著性差异(p<0.001)2)泰嘉与波立维服药后2h和1w的各参数均无显著性差异(p>0.05)泰嘉与进口氯吡格雷对UA患者血小板功能的影响

山东大学中华40泰嘉和波立维对PCI后血小板功能的影响及疗效对照

河南科技大学洛阳三院

中国介入心脏病学杂志2006年3月450例冠心病拟PCI患者220例健康者230例泰嘉220例波立维220例健康者泰嘉组和波立维组分别于PCI前3天开始服用氯吡格雷服药前、PCI前、术后10分钟及一周检查血小板聚集率及血小板活化指标观察两组急性血栓发生情况随机双盲前瞻性试验泰嘉和波立维对PCI后血小板功能的影响及疗效对照

河南科技大41试验结果试验结果42试验结果泰嘉和波立维均可有效地抑制血小板聚集，术后两组的血小板聚集和活化状态无统计学差异两组无急性血栓发生试验结果泰嘉和波立维均可有效地抑制血小板聚集，术后两组的血小43方案R1258例PCI患者泰嘉75mg/d9monthsN=563观察指标

再梗、心源性死亡、血运重建泰嘉300mgPCIPCIN=695泰嘉与国外氯吡格雷在PCI治疗中的疗效对比分析北京安贞医院

中国介入心脏病学杂志Oct,2008,Vol.16Suppl.2

法国氯吡格雷法国氯吡格雷75mg/d9m方案R1258例PCI泰嘉75mg/d9monthsN=44住院期间MACE9个月心源性死亡急性支架内血栓亚急性支架内血栓泰嘉0%2（0.36%）1(0.18%)2(0.36%)进口氯吡格雷0%3(0.43%)2(0.29%)3(0.43%)9个月再次血运重建MI出血和不良反应联合终点事件泰嘉32(5.68%)5(0.89%)26(4.62%)42(7.46%)进口氯吡格雷37(5.32%)6(0.86%)30(4.31%)1例颅内出血51(7.34%)结果:泰嘉防止支架内血栓更安全更高性价比\剂量方便调整住院期间MACE9个月心源性死亡急性支架内血栓亚急性支架内血45泰嘉和进口氯吡格雷对ACS择期PCI术患者疗效和安全性的对比研究项目牵头单位：北京安贞医院项目负责人：吕树铮教授

泰嘉和进口氯吡格雷对ACS择期PCI术患者46研究中心安贞1301安贞2中日协和北京华信宣武石景山复兴研究中心安贞1301安贞2中日协和北京华信宣武石景山复兴47总体设计取得受试者知情同意测定基线ADP介导的血小板聚集率采集人口动力学和基线资料入选/排除受试者随机分组试验组（国产氯吡格雷组）和对照组（进口氯吡格雷组）各110例，共220例，给予研究药物（国产氯吡格雷或进口氯吡格雷），分别于用药前、用药两小时后、用药后第3天测血小板聚集率。记录不良事件与合并用药。并在给药前、后进行安全性实验室检查。本研究为随机、活性对照、多中心开放临床试验总体设计取得受试者测定基线ADP介入选/排除受试者随机分组试48

泰嘉组

对照氯吡格雷组

服药前服药后2小时服药后3天42.85±12.7632.35±11.4524.30±10.5639.36±15.2828.55±11.8724.88±9.37两组2h及第3天与服药前均有差异P<0.001两组服药2小时后、服药第3天较服药前ADP介导的血小板聚集率明显降低

43.2%36.7%

泰嘉组对照氯吡格雷组服药前42.85±12.76349安全性分析

不良事件━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━不良事件名称泰嘉组对照组

────────────────────肝酶升高33/104(2.9%)44/101(4.0%)消化道出血0

11/101(1.0%)妇科出血0

11/101(1.0%)腹泻11/104(1.0%)11/101(1.0%)左股动脉穿刺部位出血0

11/101（1.0%）白细胞计数减少0

0

合计44/104(3.9%)88/101(8.0%)━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━安全性分析

不良事件━━━━━━━━━━━━━━━━━━━50结论（1）以ADP介导的血小板聚集率评价国产氯吡格雷（泰嘉）和进口氯吡格雷均有良好的抗血小板作用，两者抗血小板聚集相似。两组用药3天时泰嘉有更好的疗效，具有统计学差异。（2）国产氯吡格雷（泰嘉）临床应用安全有效，可应用于PCI手术的患者。结论（1）以ADP介导的血小板聚集率评价国产氯吡格雷（泰嘉）5150mg氯吡格雷应用试验（中保办基金试验）

解放军总医院南楼老年心内科司全金李小鹰

91例老年冠心病患者阿司匹林组(100mg/dx8w)泰嘉组

(50mg/dx8w)复方丹参滴丸组(10粒3次/dx8w)随机分为三组观察指标

试验前后血小板聚集率变化胃粘膜出血（全部用胃镜检查）中性粒细胞及血小板影响凝血三项改变中华老年心脑血管病杂志2006，Vol8,No450mg氯吡格雷应用试验（中保办基金试验）

解放军总医院南52试验结果

各组试验前后血小板聚集(PAG)组别例数治疗前治疗后治疗前后差值A.阿司匹林组310.49±0.090.36±0.1★-0.14±0.12☆B.泰嘉组300.53±0.150.3±0.08★-0.23±0.16☆*C.丹参滴丸组300.47±0.140.48±0.150.005±0.08泰嘉组使血小板聚集率降低43.4%阿司匹林组降低28.5%丹参滴丸组几无变化注：泰嘉组与A组、C组比较，☆P＜0.05；与治疗前比较，★P＜0.05；试验结果组别例数治疗前治疗后治疗前后差值A.阿司匹林组31053各组胃粘膜出血情况（全部胃镜检查）阿司匹林组3例（9.7%)氯吡格雷组1例(3.3%)丹参滴丸组1例(3.3%)泰嘉更安全各组胃粘膜出血情况（全部胃镜检查）阿司匹林组3例（9.7%)54泰嘉与进口氯吡咯雷试验对照ＰＣＩ患者停用氯吡格雷应缓慢减量，避免缺血事件反跳性增加非血运重建ACS患者的治疗现状

泰嘉讲课南京课件55停用氯吡格雷要缓慢减量

2007年美国JAMA杂志发表论文，PCI后患者突然停用氯吡格雷在一段时期内会导致死亡和再梗危险的反跳性增加。因此，临床上停用氯吡格雷要缓慢减量。25mg/片的泰嘉最适合作剂量调整，各种剂量组合分别适用于PCI后患者急性期、亚急性期和晚期的抗血小板治疗。停用氯吡格雷要缓慢减量2007年美国JAM56泰嘉与进口氯吡咯雷试验对照ＰＣＩ患者停用氯吡格雷应缓慢减量，避免缺血事件反跳性增加非血运重建ACS患者的治疗现状

泰嘉讲课南京课件57中国绝大部分ACS

临床患者仍为单纯药物治疗中国每年新发冠心病750,000例心肌梗死患者2,960,000例2005年，中国PCI数量为近10万例1。慢性病的流行形势和防治对策.中国慢性病预防与控制.2005;1(13):1-3.2。吕树铮，等。中华心血管病杂志2006年11月第34卷第11期中国绝大部分ACS

临床患者仍为单纯药物治疗中国每年新发冠心58中国ACS研究显示：

临床上接受药物治疗的患者更多为中高危患者

因此更应积极重视对他们的药物治疗高润霖等.中国ACS登记研究CPACSGRACE危险评分RuilinG,etal.Heartpublishedonline11Oct2007;doi:10.1136/hrt.2007.119750中国A