脑钠肽在心力衰竭诊疗中的评价课件

脑钠肽

在心力衰竭诊疗中的评价广州市红十字会医院心血管内科吴同果Contents一、脑钠肽的生物学特征二、脑钠肽在心力衰竭诊断和治疗监测中的应用三、脑钠肽在心力衰竭治疗中的应用Pre-Pro-BNP1-13426-氨基信号序列NTPro-BNP1-76BNP1-32Pro-BNP1-108t1/2=18分钟

室壁张力增加t1/2=60-120分钟BNP与NT-proBNP的合成与分泌脑钠肽大事记2005年ESC/AHA心衰防治指南推荐脑钠肽作为心衰的诊断指标2007年写入中国心衰诊疗指南2008年2月NT-proBNP国际共识问世2009、2010年急性心衰指南再次强调其诊疗中的重要地位脑钠肽的生理功能参与钠调节、维持血压动态平衡促进尿钠排泄和利尿作用扩张血管拮抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）急性/慢性心衰患者血中BNP和NT-proBNP含量增高用于心衰的诊断脑钠肽的生物学特征Contents一、利钠肽的生物学特征二、利钠肽在心力衰竭诊断和治疗监测中的应用三、利钠肽在心力衰竭治疗中的应用考虑其他诊断正常ECG,胸片,

脑钠肽/NT-proBNP提示心脏病

2005ESC急性心力衰竭的指南

NieminenMSetal.EurHeartJ2005;26:384症状、体征怀疑心力衰竭不正常超声-多普勒

继续2010中国急性左心衰竭诊疗指南脑钠肽/NT-proBNP

的浓度增高已成为公认诊断心衰的客观指标，也是心衰临床诊断上近几年的一个重大进展脑钠肽＜100ng/L或NT-proBNP＜400ng/L，心衰可能性很小，其阴性预测值为90%；如BNP＞400ng/L或NT-proBNP＞1500ng/L，心衰可能性很大，其阳性预测值为90%。2010中国急性心衰诊断和评估要点脑钠肽/NT-proBNP

作为心衰的生物学标志物，对急性左心衰竭的诊断和鉴别诊断有肯定的价值，对患者的危险分层和预后评估有一定的临床价值。心衰临床表现合并脑钠肽/NT-proBNP

水平又显著增高者属高危人群。临床治疗过程中脑钠肽/NT-proBNP浓度持续走高，提示心衰预后不良。AHF患者:NT-proBNP连续检测可更好判断患者预后Bettencourtetal,Circulation,2004;110:21681.00.80.60.40.20.0累计不住院生存降低>30%改变<30%升高>30%时间(天数)0100200脑钠肽/NT-proBNP

的动态测定有助于指导急性心衰的治疗。其水平在治疗后仍高居不下者，提示预后差，需进一步加强治疗；治疗后其水平降低且降幅＞30%，提示治疗有效，预后较好。2010中国急性心衰处理要点各种心衰治疗

对脑钠肽/NT-proBNP的影响Fitzgerald,ACC2004

BNP:

-治疗过程中有明显升高

-治疗结束后2小时可以明显低于基线

NT-proBNP

-治疗12小时后可以明显低于基线水平

-治疗后24小时可以达到最大程度的降低

BNPandNT-proBNP

治疗后6小时两者均保持比较低的水平在接受奈西立肽治疗的心衰患者中，对BNP和NT-proBNP

变化的监测12hrs24hrsInfusionContents一、脑钠肽的生物学特征二、脑钠肽在心力衰竭诊断和治疗监测中的应用三、脑钠肽在心力衰竭治疗中的应用

内源性脑钠肽的研究急性心衰的标志。

急性失代偿性心力衰竭的紧急救援分子天然的抗神经-内分泌因子天然的抗心脏重塑因子急性失代偿性心衰时，利钠肽系统被“压倒”内皮素醛固酮血管紧张素Ⅱ肾上腺素心衰的标志就是BNP绝对或相对不足…

…恰如糖尿病是一种胰岛素绝对或相对不足的疾病这时候，补充外源性的重组人脑利钠肽（rhBNP）显得非常重要AdaptedfromBurnettJC.JHypertens.1999;17(Suppl1):S37-S43.脑利钠肽

2001年9月美国Scios开发上市“Natrecor®”（重组人脑利钠肽）

2003年2月强生集团收购Scios

2003年11月葛兰素史克总代理欧洲销售“Noratak®”

2005年４月国家一类新药-新活素TM（基因重组人脑利钠肽，西藏药业生产）获得SFDA批准上市，选入“国家十大医药科技新闻”产品历史奈西立肽特性它没有强心作用，不抑制磷酸二酯酶，不依赖β肾上腺素能受体清除：①与细胞膜上受体结合后通过吞饮作用，在细胞内被溶酶体分解代谢；②被存在于血管床表面的中性内肽酶分解；③直接经肾排泄。肾排泄只占药物清除的一小部分，因此肾功能不全的患者无需调整药物剂量。奈西立肽的半衰期为18分钟。AHF药物治疗rhBNP应用方法：先给予负荷剂量1.500μg/kg，静脉缓慢推注，继以0.0075～0.0150μg.kg-1.min-1静脉滴注；也可以不用负荷剂量而直接静脉滴注。疗程一般3d，不超过7d。（推荐强度Ⅱa类，证据强度B级）美国2004年2月--急性心衰伴肺水肿诊断治疗指南2004年5月--美国医师继续教育协会(CME-TODAY)--肺病专业协会推荐急性心衰一线治疗2004年5月--美国联邦健康服务基金会(UHS)急性心衰一线治疗药2009年3月ACC/AHA收入心衰诊疗指南(IIa-C)

欧洲2005年2月欧洲ESC急性心衰诊断治疗指南2005年5月欧洲ESC慢性心衰诊断治疗指南2008年8月欧洲ESC急、慢性心衰诊断治疗指南国外指南推荐新活素治疗急性失代偿性心力衰竭、慢性心力衰竭急性发作的安全性和疗效的2160例IV期临床试验牵头人:胡大一2008年4月—2009年12月奈西立肽治疗急性心衰

安全有效性的ASCEND-HF研究

该研究入选7000余例急性心衰患者，首先给予其静脉注射负荷剂量的奈西立肽，然后持续静脉滴注24

h，共给药7天。结果显示，安慰剂组与奈西立肽组患者的主要复合终点（30天死亡率和再住院率）发生率分别为10.1%和9.4%，并无显著性差异；肾功能损害也无差异；奈西立肽组患者中出现呼吸困难症状者较少，但此差异未达到显著性。

美国急性心衰分类法

（clinicalscenario分类）CS2：SBP100-140mmHg,心衰症状体征逐渐发生，以体循环水肿为主，心室充盈压逐渐升高，以及颈静脉充盈和肺高压，其他器官功能不全或衰竭表现，如肝肾功能不全，贫血，低蛋白血症等，临床多见于慢性心衰急性失代偿。首选利尿剂，如推注或静滴呋塞米，若血压正常也可用奈西利肽，视病情酌用正性肌力药。小结心力衰竭患者心室肌产生