基础高血糖对A1C的贡献课件

首先控制基础高血糖,然后针对由进餐引起的高血糖(餐前/餐后)1002003004000600100018001400020022000600一天中的时间BLDmg/dL基础高血糖进餐相关的高血糖正常血糖mg/dL1002003004000600100018001400020022000600一天中的时间BLD正常血糖水涨船高水落船低首先用来得时控制基础高血糖AdaptedfromPolonskyKSetal.NEnglJMed.1988;318:1231-1239.首先控制基础高血糖,然后针对由进餐引起的高血糖(餐前/餐后)首先控制空腹高血糖，

餐后血糖也随之下降，进而促进A1C达标Yki-JärvinenHetal.Diabetologia2006;49:442–51.LANMET研究：一项多中心、随机开放、平行对照研究，110例口服降糖药物血糖控制不佳且未接受过胰岛素治疗的2型糖尿病患者，分别给予来得时+二甲双胍或NPH+二甲双胍治疗，比较2组的疗效和安全性，并探讨FPG与HbA1c间的关系。首先控制空腹高血糖，

餐后血糖也随之下降，进而促进A1C达标空腹血糖正常化，促进HbA1c达标Yki-jarvinenHetal.Diabetologia.2006;49:442-51HbA1c(%)=[4.78±0.49]+([0.40±0.082])×FPG(mmol/L)一项多中心、随机开放、平行对照研究，110例口服降糖药物血糖控制不佳且未接受过胰岛素治疗的2型糖尿病患者，分别给予来得时+二甲双胍或NPH+二甲双胍治疗，比较2组的疗效和安全性，并探讨FPG与HbA1c间的关系。LANMET研究提示：FPG与A1C接近线性关系，单纯降低空腹血糖，FPG5.6mmol/L促进A1C7%空腹血糖正常化，促进HbA1c达标Yki-jarvinen基础高血糖对A1C的贡献研究解读反映总体血糖的HbA1c达标的意义已经成为公认的金标准，但需分解为FBG和/或PBG的控制间接来达到T2DM患者HbA1c的升高，理解FBG和PBG对于总体高血糖的贡献大小对治疗可能有指导意义针对“主要矛盾”进行治疗可能取得更高的降糖效率，而且避免低血糖发生基础高血糖对A1C的贡献研究解读反映总体血糖的HbA1c达标空腹血糖和餐后血糖升高对T2DM患者总体日间高血糖的作用（Monnier-2003研究）：背景T2DM患者中，空腹及餐后血糖漂移对整体血糖的贡献尚不清楚Monnier1997研究1：非胰岛素治疗的患者，午餐后血糖与HbA1c的相关性大于空腹血糖BonoraE等2

：在同类型患者中，餐前血糖与A1c的相关性比餐后血糖更强另有研究3-4

：餐后高血糖对于白天高血糖的贡献度为30-40％这提示了这个问题的复杂性：比如可能受到餐后血糖的检测方法及糖尿病总体控制情况的影响研究目的：分析不同A1C水平的非胰岛素治疗患者的日间血糖谱1.AvignonA,etal.

DiabetesCare20:1822–1826,1997;2.BonoraE,etal.DiabetesCare24:2023–2029,2001;3.ReavenGM,etal.Diabetes37:1020–1024,1988;4.RiddleM.DiabetesCare13:676–686,1990空腹血糖和餐后血糖升高对T2DM患者总体日间高血糖的作用（M290例T2DM患者（139例男性、151例女性）治疗（单纯饮食或单药/联合治疗，剂量稳定至少3个月）饮食二甲双胍（1700mg/day）格列本脲（5-15mg/day）不使用胰岛素和阿卡波糖早晨8:00和中午12:00进标准餐检测4点血糖：空腹(8:00am)，早餐后3h、午餐前1h(11:00am)，午餐后2h(2:00pm)，午餐后5h

(5:00pm)在20名患者中使用动态血糖检测（CGMS）Monnier-2003：研究设计MonnierL,etal.Diabetescare,2003;26(3):881~5290例T2DM患者（139例男性、151例女性）Monnia:四点血糖b:动态血糖：9小时血糖谱（8am-5pm）c:动态血糖：24小时血糖谱空腹血糖水平以上的血糖曲线下面积（AUC1）：反映餐后血糖血糖>6.1mmol/L以上的血糖曲线下面积（AUC2）：反映空腹和餐后血糖的增加血糖曲线下面积AUC2－AUC1：反映空腹血糖的增加(AUC2)(AUC1)Monnier-2003：空腹和餐后高血糖的计算方法MonnierL,etal.Diabetescare,2003;26(3):881~5a:四点血糖(AUC2)(AUC1)Monnier-2003Monnier-2003：不同A1c水平的高血糖贡献度白色:餐后血糖的贡献率(%)黑色:空腹血糖的贡献率(%)50%线MonnierL,etal.Diabetescare,2003;26(3):881~5Monnier-2003：不同A1c水平的高血糖贡献度白色:Monnier-2003研究的意义及局限性结论：餐后血糖在轻中度高血糖患者中起主要作用空腹血糖在控制较差的患者中起主要作用在糖尿病控制恶化的过程中餐后血糖升高的作用逐渐减弱意义：首次阐明了不同血糖水平的空腹和餐后高血糖贡献度的差异和趋势，对临床治疗有重要的指导意义局限性：入选标准较宽（饮食或1-2种OADs，A1c控制良好或不好），不能区分不同病程阶段的贡献度是否有差异观察了高FBG或PBG对日间血糖的贡献度，非24h血糖，低估了基础高血糖对全天高血糖的贡献应用4点血糖谱计算，可能不够准确只进食早中餐，与临床实际有区别Monnier-2003研究的意义及局限性结论：Monnier2011：A1C8.0%时基础高血糖贡献超过58%MonnierL,etal.DiabTechTher.2011;13:S25130名仅经饮食控制或OAD治疗，但未使用胰岛素和阿卡波糖治疗的T2DM患者，使用CGMS记录血糖，探讨FPG、PPG对A1C的贡献。（餐后高血糖面积以餐前血糖为基准，持续4h）HbA1c 餐后高血糖基础（空腹）高血糖正常基础血糖基础高血糖对A1C的贡献随A1C升高而升高A1C>8.0%时基础高血糖的贡献已超过58%，高于2003年研究数据认为用“基础血糖”较“空腹血糖”表述更恰当血糖（mmol/l)5.5时间（小时）平均A1C(%)基础高血糖贡献率Monnier2011：A1C8.0%时基础高血糖贡献T2DM患者在强化治疗前后，基础及餐后高血糖在不同A1C水平的贡献度(Riddle-2011研究)：目的和方法研究目的：明确T2DM患者在口服降糖药基础上（HbA1c>7.0%）进行强化治疗前后，基础高血糖（BHG）与餐后高血糖（PPHG）对整体高血糖的相对贡献研究的入选标准：数据来自6个设计相似的研究，治疗至少24周前瞻性、随机对照、甘精胰岛素vs对照组（NPH、餐时、预混、OAD强化治疗）人群：OAD治疗血糖控制仍不理想，N=1,699研究终点：FBG6.5mmol/L，HbA1c7.0%RiddleMCetal.DiabetesCare.PublishedonlineOctober25,2011T2DM患者在强化治疗前后，基础及餐后高血糖在不同A1C水平研究设计OADA1C>7%(平均8.7%)InsulinGlargineHumanNPHinsulinInsulinLisproPremixedInsulinOADintensification至少治疗24周特定的胰岛素调整方法(FBG目标<5.6mmol/L)(N=1,261)(N=438)81%19%32%36%32%RiddleMCetal.DiabetesCare.PublishedonlineOctober25,2011研究设计OADInsulinGlargineHumanN对整体高血糖贡献度的计算正常血糖(AUCN=100mg/dLx24h)ADA:正常FPG上限基础高血糖(AUCB)

空腹：早餐前餐后高血糖(AUCP)

7点血糖谱(包括3餐前及餐后2h，睡前）RiddleMCetal.DiabetesCare.PublishedonlineOctober25,2011对整体高血糖贡献度的计算正常血糖ADA:正常FPG上限基础基线结果总体血糖暴露(AUCG)与A1C明显相关(r2=0.545)平均基础高血糖贡献度为78％基线:

平均基础血糖10.5mmol/L，平均A1C=8.7％RiddleMCetal.DiabetesCare.PublishedonlineOctober25,2011基线结果总体血糖暴露(AUCG)与A1C明显相关(r结论:对于OADs控制不佳，需要胰岛素治疗的患者：空腹高血糖对总体高血糖的贡献度在整个A1c各水平上都非常高（76-80%），两者几乎平行升高胰岛素强化治疗达到较低A1c水平后：与基线相比，空腹高血糖贡献度下降(43%vs78%)，餐后高血糖贡献度升高(57%vs22%)空腹高血糖的贡献度，基础胰岛素与其它胰岛素分别为34%和68%Riddle研究的意义：当OADs控制不佳时，哪部分高血糖是主要问题？胰岛素治疗后，如何影响了高血糖模式？针对高血糖的“主要矛盾”可能对胰岛素方案的治疗效率有重要的指导意义RiddleMCetal.DiabetesCare.PublishedonlineOctober25,2011结论:对于OADs控制不佳，需要胰岛素治疗的患者：RiddlRiddle-2011与Monnier-2003

：

结果差异的可能原因分析指标Riddle研究Monnier研究人群特点特定人群：OAD控制不佳的T2DM患者(A1C>7%)入选标准较宽泛：单纯饮食控制或OAD控制的T2DM患者,包括控制良好和控制不佳的患者（A1C<7%&7%）饮食3餐早中2次标准餐样本量大（1699例）小（290例）监测的血糖点7点血糖三餐前＋三餐后＋睡前4点血糖早餐前＋午餐前＋午餐后＋晚餐前（8:00Am,11:00Am,2:00Pm,5:00Pm）计算方法（分母）24h血糖面积日间9h血糖分组方法A1c水平根据不同A1c水平人数的5分位数空腹高血糖切点5.6mm/L6.1mm/LRiddle-2011与Monnier-2003：

结果差2型糖尿病患者FBG和PG2h增量与总体日间高血糖的关系：随HbA1c水平而变化（日本研究）2型糖尿病患者FBG和PG2h增量与总体日间高血糖的关系：随研究背景：Monnier等在西方人群的研究提示，FBG和PBG对T2DM患者总体高血糖的贡献随着HbA1c从低到高而变化缺乏日本人群的资料研究目的：评价空腹及餐后高血糖与整体高血糖（HbA1c）的相关性研究设计：单中心、回顾性、观察性研究T2DM66例（男29，女37）入组标准为：饮食控制或OAD或基础胰岛素治疗。年龄30-81岁，BMI19.7-43.3，FBG5.2-18.3mmol/l，HBA1C5.7-12.5%二甲双胍、吡格列酮、磺脲类药物，药物剂量在研究前3个月没有改变排除应用α-糖苷酶抑制剂及餐时或预混胰岛素注射的患者研究背景、目的和方法研究背景：研究背景、目的和方法HbA1c<8%时，PBG曲线下面积与HbA1c显著相关；

HbA1c>8%后，FBG曲线下面积与HbA1c显著相关HbA1c<8%时，PBG曲线下面积与HbA1c显著相关；结论对于日本T2DM患者：HbA1c>8%时，空腹高血糖作用更大HbA1c<8%时，餐后高血糖作用更大血糖从轻中度到重度的逐渐变化，空腹及餐后高血糖对整体血糖状态的贡献存在一个逐渐转变的过程结论对于日本T2DM患者：T2DM患者血糖贡献度研究的启示无论东方还是西方T2DM患者：空腹高血糖对总体高血糖的贡献度随着A1c水平的升高而增加，餐后高血糖的贡献度则是相反的趋势发病时餐后高血糖升高更显著，空腹血糖相对正常（东方人相对显著），但随着病程进展至OAD控制不佳时，两者同时平行升高对于病程较长的OADs控制不佳、需要胰岛素治疗的患者，基础高血糖的贡献度更大对胰岛素治疗有何启示和指导意义？T2DM患者血糖贡献度研究的启示无论东方还是西方T2DM患者首先控制基础高血糖,然后针对由进餐引起的高血糖(餐前/餐后)1002003004000600100018001400020022000600一天中的时间BLDmg/dL基础高血糖进餐相关的高血糖正常血糖mg/dL1002003004000600100018001400020022000600一天中的时间BLD正常血糖水涨船高水落船低首先用来得时控制基础高血糖AdaptedfromPolonskyKSetal.NEnglJMed.1988;318:1231-1239.首先控制基础高血糖,然后针对由进餐引起的高血糖(餐前/餐后)首先控制空腹高血糖，

餐后血糖也随之下降，进而促进A1C达标Yki-JärvinenHetal.Diabetologia2006;49:442–51.LANMET研究：一项多中心、随机开放、平行对照研究，110例口服降糖药物血糖控制不佳且未接受过胰岛素治疗的2型糖尿病患者，分别给予来得时+二甲双胍或NPH+二甲双胍治疗，比较2组的疗效和安全性，并探讨FPG与HbA1c间的关系。首先控制空腹高血糖，

餐后血糖也随之下降，进而促进A1C达标空腹血糖正常化，促进HbA1c达标Yki-jarvinenHetal.Diabetologia.2006;49:442-51HbA1c(%)=[4.78±0.49]+([0.40±0.082])×FPG(mmol/L)一项多中心、随机开放、平行对照研究，110例口服降糖药物血糖控制不佳且未接受过胰岛素治疗的2型糖尿病患者，分别给予来得时+二甲双胍或NPH+二甲双胍治疗，比较2组的疗效和安全性，并探讨FPG与HbA1c间的关系。LANMET研究提示：FPG与A1C接近线性关系，单纯降低空腹血糖，FPG5.6mmol/L促进A1C7%空腹血糖正常化，促进HbA1c达标Yki-jarvinen基础高血糖对A1C的贡献研究解读反映总体血糖的HbA1c达标的意义已经成为公认的金标准，但需分解为FBG和/或PBG的控制间接来达到T2DM患者HbA1c的升高，理解FBG和PBG对于总体高血糖的贡献大小对治疗可能有指导意义针对“主要矛盾”进行治疗可能取得更高的降糖效率，而且避免低血糖发生基础高血糖对A1C的贡献研究解读反映总体血糖的HbA1c达标空腹血糖和餐后血糖升高对T2DM患者总体日间高血糖的作用（Monnier-2003研究）：背景T2DM患者中，空腹及餐后血糖漂移对整体血糖的贡献尚不清楚Monnier1997研究1：非胰岛素治疗的患者，午餐后血糖与HbA1c的相关性大于空腹血糖BonoraE等2

：在同类型患者中，餐前血糖与A1c的相关性比餐后血糖更强另有研究3-4

：餐后高血糖对于白天高血糖的贡献度为30-40％这提示了这个问题的复杂性：比如可能受到餐后血糖的检测方法及糖尿病总体控制情况的影响研究目的：分析不同A1C水平的非胰岛素治疗患者的日间血糖谱1.AvignonA,etal.

DiabetesCare20:1822–1826,1997;2.BonoraE,etal.DiabetesCare24:2023–2029,2001;3.ReavenGM,etal.Diabetes37:1020–1024,1988;4.RiddleM.DiabetesCare13:676–686,1990空腹血糖和餐后血糖升高对T2DM患者总体日间高血糖的作用（M290例T2DM患者（139例男性、151例女性）治疗（单纯饮食或单药/联合治疗，剂量稳定至少3个月）饮食二甲双胍（1700mg/day）格列本脲（5-15mg/day）不使用胰岛素和阿卡波糖早晨8:00和中午12:00进标准餐检测4点血糖：空腹(8:00am)，早餐后3h、午餐前1h(11:00am)，午餐后2h(2:00pm)，午餐后5h

(5:00pm)在20名患者中使用动态血糖检测（CGMS）Monnier-2003：研究设计MonnierL,etal.Diabetescare,2003;26(3):881~5290例T2DM患者（139例男性、151例女性）Monnia:四点血糖b:动态血糖：9小时血糖谱（8am-5pm）c:动态血糖：24小时血糖谱空腹血糖水平以上的血糖曲线下面积（AUC1）：反映餐后血糖血糖>6.1mmol/L以上的血糖曲线下面积（AUC2）：反映空腹和餐后血糖的增加血糖曲线下面积AUC2－AUC1：反映空腹血糖的增加(AUC2)(AUC1)Monnier-2003：空腹和餐后高血糖的计算方法MonnierL,etal.Diabetescare,2003;26(3):881~5a:四点血糖(AUC2)(AUC1)Monnier-2003Monnier-2003：不同A1c水平的高血糖贡献度白色:餐后血糖的贡献率(%)黑色:空腹血糖的贡献率(%)50%线MonnierL,etal.Diabetescare,2003;26(3):881~5Monnier-2003：不同A1c水平的高血糖贡献度白色:Monnier-2003研究的意义及局限性结论：餐后血糖在轻中度高血糖患者中起主要作用空腹血糖在控制较差的患者中起主要作用在糖尿病控制恶化的过程中餐后血糖升高的作用逐渐减弱意义：首次阐明了不同血糖水平的空腹和餐后高血糖贡献度的差异和趋势，对临床治疗有重要的指导意义局限性：入选标准较宽（饮食或1-2种OADs，A1c控制良好或不好），不能区分不同病程阶段的贡献度是否有差异观察了高FBG或PBG对日间血糖的贡献度，非24h血糖，低估了基础高血糖对全天高血糖的贡献应用4点血糖谱计算，可能不够准确只进食早中餐，与临床实际有区别Monnier-2003研究的意义及局限性结论：Monnier2011：A1C8.0%时基础高血糖贡献超过58%MonnierL,etal.DiabTechTher.2011;13:S25130名仅经饮食控制或OAD治疗，但未使用胰岛素和阿卡波糖治疗的T2DM患者，使用CGMS记录血糖，探讨FPG、PPG对A1C的贡献。（餐后高血糖面积以餐前血糖为基准，持续4h）HbA1c 餐后高血糖基础（空腹）高血糖正常基础血糖基础高血糖对A1C的贡献随A1C升高而升高A1C>8.0%时基础高血糖的贡献已超过58%，高于2003年研究数据认为用“基础血糖”较“空腹血糖”表述更恰当血糖（mmol/l)5.5时间（小时）平均A1C(%)基础高血糖贡献率Monnier2011：A1C8.0%时基础高血糖贡献T2DM患者在强化治疗前后，基础及餐后高血糖在不同A1C水平的贡献度(Riddle-2011研究)：目的和方法研究目的：明确T2DM患者在口服降糖药基础上（HbA1c>7.0%）进行强化治疗前后，基础高血糖（BHG）与餐后高血糖（PPHG）对整体高血糖的相对贡献研究的入选标准：数据来自6个设计相似的研究，治疗至少24周前瞻性、随机对照、甘精胰岛素vs对照组（NPH、餐时、预混、OAD强化治疗）人群：OAD治疗血糖控制仍不理想，N=1,699研究终点：FBG6.5mmol/L，HbA1c7.0%RiddleMCetal.DiabetesCare.PublishedonlineOctober25,2011T2DM患者在强化治疗前后，基础及餐后高血糖在不同A1C水平研究设计OADA1C>7%(平均8.7%)InsulinGlargineHumanNPHinsulinInsulinLisproPremixedInsulinOADintensification至少治疗24周特定的胰岛素调整方法(FBG目标<5.6mmol/L)(N=1,261)(N=438)81%19%32%36%32%RiddleMCetal.DiabetesCare.PublishedonlineOctober25,2011研究设计OADInsulinGlargineHumanN对整体高血糖贡献度的计算正常血糖(AUCN=100mg/dLx24h)ADA:正常FPG上限基础高血糖(AUCB)

空腹：早餐前餐后高血糖(AUCP)

7点血糖谱(包括3餐前及餐后2h，睡前）RiddleMCetal.DiabetesCare.PublishedonlineOctober25,2011对整体高血糖贡献度的计算正常血糖ADA:正常FPG上限基础基线结果总体血糖暴露(AUCG)与A1C明显相关(r2=0.545)平均基础高血糖贡献度为78％基线:

平均基础血糖10.5mmol/L，平均A1C=8.7％RiddleMCetal.DiabetesCare.PublishedonlineOctober25,2011基线结果总体血糖暴露(AUCG)与A1C明显相关(r结论:对于OADs控制不佳，需要胰岛素治疗的患者：空腹高血糖对总体高血糖的贡献度在整个A1c各水平上都非常高（76-80%），两者几乎平行升高胰岛素强化治疗达到较低A1c水平后：与基线相比，空腹高血糖贡献度下降(43%vs78%)，餐后高血糖贡献度升高(57%vs22%)空腹高血糖的贡献度，基础胰岛素与其它胰岛素分别为34%和68%Riddle研究的意义：当OADs控制不佳时，哪部分高血糖是主要问题？胰岛素治疗后，如何影响了高血糖模式？针对高血糖的“主要矛盾”可能对胰岛素方案的治疗效率有重要的指导意义RiddleMCetal.DiabetesCare.PublishedonlineOctober25,2011结论:对于OADs控制不佳，需要胰岛素治疗的患者：RiddlRiddle-2011与Monnier-2003

：

结果差异的可能原因分析指标Riddle研究Monnier研究人群特点特定人群：OAD控制不佳的T2DM患者(A1