北京大学临床药理所

肖永红

北京大学临床药理研究所北京大学第一医院抗感染科

抗菌药物临床药理基础12/11/20221ABPK/PD药效学作用机制药效学参数药代动力学PK/PD抗菌药物临床药理基础12/11/20222ABPK/PD药效学（pharmacodynamics）反映药物发生药理活性情况，包括作用机制,体内、体外活性状况，量效关系等。12/11/20223ABPK/PD体外药效学指标药物敏感试验纸片法药敏实验半定量药敏实验:MIC、MBC杀菌曲线体液杀菌作用：SBC、UBC抗菌谱抗生素后效应(PAE,SME,etc)联合抗菌作用:协同,相加,无关,拮抗耐药选择性:选择频率,MPC,耐药监测等动物保护实验临床实验:临床有效，细菌学效果等抗菌药物药效学指标12/11/20224ABPK/PD药效学研究价值确定有无临床应用价值;确定临床适应感染菌对象;临床治疗参考：药物敏感试验；不同药物之间比较；耐药性特性.药效学作用机制药效学参数药代动力学PK/PD抗菌药物临床药理基础12/11/20226ABPK/PD抗菌药物主要PK情况参数青霉素类头孢菌素炭青霉烯单环类氨基糖苷大环内酯喹诺酮类糖肽类四环素类T1/2(h)<121224-604-20510-20Vd低中中中低高中/高中高特殊部位(CSF)低一般一般一般低低中一般低药代动力学研究价值了解药物在体内过程；人体内有无适应症；人体那些部位疾病适应；不同人群用药方法设定；不同人群给药剂量设定。药效学作用机制药效学参数药代动力学PK/PD抗菌药物临床药理基础12/11/20229ABPK/PD抗菌药物PK/PD

(pharmacokinetics/pharmacodynamics)PharmacodynamicsPharmacokineticsPkinetics/Pdynamics抗菌药药物的的杀菌菌过程程1st:结结合合到抗抗菌靶靶位(PBP,DNAGyrase/Topoisomerase,Ribosomes,etc)2ed:占占据足足够的的位点点数量量(抗菌菌药物物浓度度)3rd:抗抗菌药药物在在抗菌菌位点点存留留足够够时间间（暴露露时间间）Pharmacokinetic/Pharmacodynamic抗菌药药物在在人体体内呈呈动态态过程程（PK））抗菌药药物效效果与与浓度度/时时间有有关既能反反映浓浓度也也能反反应时时间的的PK参数数是AUC抗菌药药物效效果与与细菌菌敏感感性有有关MIC是半定定量反反应敏敏感性性的药药效指指标（（PD）不同细细菌感感染的的目标标AUIC细菌目标AUIC革兰阴性菌≥125铜绿假单胞菌≥125肺炎链球菌≥30厌氧菌≥15-30???葡萄球菌、肠球菌？？？抗生素素的抗抗菌活活性随随药物物浓度度增加加而增增加临床用用药目目的：：取得得抗生生素Cmax/MIC>10；；AUC/MIC≥≥125(FQ)这类药药物有有：氨氨基甙甙类、、喹诺诺酮类类、阿奇霉素、、四环环素、、链阳阳霉素素、万万古霉霉素。浓度依依赖性性抗菌菌药物物12/6/202214ABPK/PDβ-内酰酰胺类T>MIC期望望值碳青霉烯烯类：20-25%青霉素类类：20-35%头孢菌素素类：35-55%12/6/202215ABPK/PD浓度非依依赖性抗抗菌药物物抗生素的的抗菌作作用与药药物浓度度关系不不密切，，而与抗抗生素浓浓度维持持在细菌菌MIC之上有有关。临床用药药目的在在于维持持药物浓浓度在细细菌MIC之上上一定时时间。一一般为40%给给药间歇歇以上。。这类药物物有：ßß-内酰酰胺类、、红霉素素、克拉拉霉素、、可林霉霉素、恶恶唑烷酮酮12/6/202216ABPK/PD给药方案案的制定定与优化化；指导经验验用药；；新抗生素素或新剂剂型研究究；体内抗生生素后效效应；研究蛋白白结合率率对药效效的影响响；体内细菌菌耐药性性研究；；建立抗生生素药敏敏实验临临界浓度度。抗生素PK/PD研究究的价值值12/6/202217ABPK/PD抗菌药物物药理学学包括了了PK,PD两两方面内内容；PK,PD各自自研究重重点不同同；临床床价值各各异；PK,PD是两两个无法法割裂的的药理学学内容，，必须联联系分析析:PK/PDPK,PD,PK/PD对抗抗菌药物物评价、、临床适适应症确确立、给给药方法法设定与与优化具具有重要要价值；；临床医师师需要了了解抗菌菌药物药药理学相相应内容容。抗菌药物物临床药药理基础础12/6/202218ABPK/PD谢谢谢谢观看看/欢迎下载载