CHINET10周年数据看抗菌药物合理运用课件

从CHINET10年数据看抗菌药物合理运用四川大学华西医院陈磊2016.12.15.德阳从CHINET10年数据四川大学华西医院目录CHINET10年数据总结3新时期抗菌药物合理运用12目录CHINET10年数据总结3新时期抗菌药物合理运用12在全球范围内，“ESKAPE”耐药已成为导致患者发病及死亡的重要原因EnterococcusStaphylococcus

KlebsiellaAcinetobacterPseudomonasEnterobacteriaceae(肠杆菌属细菌)faecium(屎肠球菌)aureus(金黄色葡萄球菌)pneumoniae(肺炎克雷伯菌)baumannii(鲍曼不动杆菌)aeruginosa(铜绿假单胞菌)细菌耐药性已成为全球关注的焦点在全球范围内，“ESKAPE”耐药已成为导致患者发病及死亡的革兰阴性杆菌肠杆菌科

大肠埃希菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、变形杆菌属、柠檬酸杆菌属、摩根菌属、沙雷菌属、普罗威登菌属等非发酵革兰阴性杆菌

铜绿假单胞菌及假单胞菌属、不动杆菌属、产碱杆菌属、嗜麦芽窄食单胞菌、洋葱伯克霍尔德菌，等革兰阴性杆菌肠杆菌科产ESBL、质粒介导的AmpC酶的肠杆菌科耐碳青霉烯类的肠杆菌科（CRE）氟喹诺酮类耐药大肠埃希菌多重耐药铜绿假单胞菌(MDRPA和XDRPA)多重耐药鲍曼不动杆菌(MDRAB和XDRAB)革兰阴性菌中重要的耐药菌碳青霉烯耐药革兰阴性杆菌

是革兰阴性菌中的主要问题产ESBL、质粒介导的AmpC酶的肠杆菌科革兰阴性菌中重2012-中国CHINET资料汇总细菌检出率%78893株临床分离株中前十位细菌（2014CHINET）2012-中国CHINET资料汇总细菌年份实验室菌株数大肠(排序)克雷伯肠杆菌铜绿不动嗜麦芽200581524424.7(1)14.74.915.213.75.82008122518426.5(1)14.95.816.414.45.22011154241527.9(1)16.55.914.215.94.52014165727228.8(1)15.36.013.015.33.5中国CHINET监测网历年来监测的革兰阴性菌(中国CHINET2005-2014)年份实验室菌株数大肠(排序)克雷伯肠杆菌铜绿不动嗜麦芽20016511株大肠埃希菌对抗菌药物的耐药率（%）（2014CHINET）8

对碳青霉烯类的耐药率≤1.2%；对阿米卡星、哌拉西林他唑巴坦和头孢哌酮舒巴坦的耐药率＜10%；

对头孢吡肟和头孢他啶的耐药率分别为28.1%和28.8%，对头孢呋辛和头孢噻肟的耐药率高于60%对庆大霉素、环丙沙星和哌拉西林的耐药率分别为46.6%、58.9%和71.6%16511株大肠埃希菌对抗菌药物的耐药率（%）8对碳青霉烯11308株克雷伯菌属对抗菌药物的耐药率（%）（2014CHINET）9对碳青霉烯类的耐药率为10.5%～13.4%；对阿米卡星耐药率为9%两种酶抑制剂复方的耐药率15%左右；对头孢吡肟和头孢他啶的耐药率分别为22.6%和29.1%，但对头孢呋辛和头孢噻肟的耐药率为50%左右11308株克雷伯菌属对抗菌药物的耐药率（%）9对碳青霉烯临床分离大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌中ESBLs的检出率(%)大肠埃希菌37586072652766787992538611860124981520516511肺炎克雷伯菌22213272324438654933303652318635110741036010临床分离大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌中ESBLs的检出率(%)ESBLs株对抗菌药物的耐药率（%）耐药率（%）*肺炎克雷伯菌和产酸克雷伯菌1.除亚胺培南、美罗培南外，ESBL(+)株对各类抗菌药物的耐药率高于ESBL(－)株；2.ESBL(+)株对哌拉西林/他唑巴坦、头孢哌酮/舒巴坦以及头孢美唑耐药率相对较低；朱德妹等中国感染与化疗杂志2012.12（6）ESBLs株对抗菌药物的耐药率（%）耐药率（%）*肺炎克雷伯主要肠杆菌科细菌对碳青霉烯类的耐药性

(中国CHINET2005-2014)年份大肠埃希菌肺炎克雷伯菌肠杆菌属株数IMP-RMER-R株数IMP-RMER-R株数IMP-RMER-R200538601.11.4207832.97988.53.5200863841.30.933103.83.714165.22.820111171711.263009.59.725194.24.52014165110.911036011.014.134184.53.3肺炎克雷伯菌对碳青霉烯类的耐药性有增高趋势大肠埃希菌和肠杆菌属细菌对碳青霉烯类的耐药率澄锯齿状CRE的细菌也在其他的肠杆菌科细菌CRE在美国发生率：肺炎克雷伯菌11%大肠埃希菌2%主要肠杆菌科细菌对碳青霉烯类的耐药性

(中国CHINET2CRE-碳青霉烯类耐药的肠杆菌科细菌Carbapenem-ResistantEnterobacteriaceae（简称CRE）CDC的定义(根据2012年的CLSI定义):对碳青霉烯类抗生素(多立培南、美罗培南、亚胺培南)不敏感对检测的所有第三代头孢菌素耐药有些肠杆菌科细菌(摩根菌属、普罗威登斯菌属、变形杆菌属)天生内在对亚胺培南耐药CRE-碳青霉烯类耐药的肠杆菌科细菌Carbapenem-R7471株铜绿假单胞菌对抗菌药物的耐药率（%）（2014CHINET）14近年来，铜绿假单胞菌对其他受试抗菌药物的耐药率平稳，总体耐药率未见显著上升对两个酶抑制剂复方制剂耐药率均＜20%对多黏菌素B的耐药率0.7%（409株细菌）7471株铜绿假单胞菌对抗菌药物的耐药率（%）14近年来，铜8769株不动杆菌属细菌对抗菌药物的耐药率（%）(2014CHINET)zhu_dm@158739株不动杆菌属细菌中含89.6%的鲍曼不动杆菌近年来，不动杆菌属细菌耐药率显著上升对头孢哌酮-舒巴坦的耐药率为37.7%，对阿米卡星和米诺环素的耐药率分别为47.8%和49.7%对美罗培南和亚胺培南的耐药率分别为63.4%和67%8769株不动杆菌属细菌对抗菌药物的耐药率（%）zhu_dm历年上海地区分离的不动杆菌属细菌

（近90%为鲍曼不动杆菌）对亚胺培南的耐药率变迁

（1995-2013）年份耐药率（%）历年上海地区分离的不动杆菌属细菌

（近90%为鲍曼不动杆菌）临床分离的常见革兰阴性菌对抗菌药物的耐药率

（中国CHINET2014）细菌(株)头孢哌酮/舒巴坦哌拉西林/他唑亚胺培南美罗培南头孢吡肟头孢他啶阿米卡星环丙沙星大肠埃希菌(16511)5.43.40.91.028.128.84.058.9克雷伯菌属(11308)16.113.910.513.422.629.19.022.4肠杆菌属(3418)8.99.54.53.312.832.83.312.7变形杆菌属（1732）2.91.611.42.19.17.34.539.7沙雷菌属（1010）6.84.76.77.011.38.53.215.5柠檬酸杆菌属（644）13.39.28.38.115.632.95.222.6摩根菌属（353）3.22.324.92.93.411.51.220.7铜绿假单胞菌(7471)15.514.426.624.316.022.99.414.9不动杆菌属(8769)37.762.463.467.064.370.847.865.417临床分离的常见革兰阴性菌对抗菌药物的耐药率

（中国CHINE细菌菌株R%S%细菌菌株R%S%大肠埃希菌165115.476.2摩根菌属3533.291.2克雷伯菌属1130816.172.6肠杆菌科349969.276.3肠杆菌属34188.976.9变形杆菌属17322.993.9铜绿假单胞菌747115.566.9柠檬酸杆菌属64413.372.9不动杆菌属876937.741.7沙雷菌属10106.884.5不发酵糖(-）杆菌1624027.753.018临床分离革兰阴性杆菌对头孢哌酮-舒巴坦敏感性（中国CHINET2014）细菌菌株R%S%细菌菌株R%S%大肠埃希临床主要革兰阴性杆菌对头孢哌酮-舒巴坦耐药率变迁（中国CHINET2005-2014）19大肠埃希菌克雷伯菌属耐药率（%）肠杆菌属铜绿假单胞菌不动杆菌属除不动杆菌属细菌外，临床主要革兰阴性杆菌对头孢哌酮-舒巴坦的耐药率＜20%临床主要革兰阴性杆菌对头孢哌酮-舒巴坦19大肠埃希菌克雷伯菌目录CHINET10年数据总结3新时期抗菌药物合理运用12目录CHINET10年数据总结3新时期抗菌药物合理运用12新时期的思考耐药变迁，细菌耐药形势严峻，超级细菌出现现状根据当地病原体的流行病学资料,以及它们对抗生素敏感性的模式来决定。抗生素选择原则根据现状，目前的治疗方案该怎样变化以顺应新时期发展？治疗对策新时期的思考现状抗生素治疗对策WHO早在2000年就已明确提出抗菌药的使用要寻求:临床疗效最大药物毒性最小耐药性形成最慢耐药株传播最少能在耐药性形成前消灭病原菌WHOreport“OvercomingAntimicrobialResistance”,2000

(availableat/infectious-disease-report/2000/index.html)WHO早在2000年就已明确提出抗菌药的使用要寻求:WHO卫生部84号令发布

《抗菌药物临床管理办法》卫生部84号令发布

《抗菌药物临床管理办法》抗菌药物临床应用实行分级管理

分为非限制使用级，限制使用级和特殊使用级非限制使用级经长期临床应用证明安全、有效对细菌耐药性影响较小价格相对较低经长期临床应用证明安全、有效对细菌耐药性影响较大或者价格相对较高的具有以下情形之一的抗菌药物：1.具有明显或者严重不良反应，不宜随意使用的抗菌药物；2.需要严格控制使用，避免细菌过快产生耐药的抗菌药物；3.疗效、安全性方面的临床资料较少的抗菌药物；4.价格昂贵的抗菌药物。限制使用级特殊使用级卫生部84号令第六条抗菌药物临床应用实行分级管理。根据安全性、疗效、细菌耐药性、价格等因素，将抗菌药物分为三级抗菌药物分级管理目录由各省级卫生行政部门制定，报卫生部备案。抗菌药物临床应用实行分级管理

分为非限制使用级，限制使用级不同资格的医师处方权不同授予特殊使用级抗菌药物处方权授予非限制使用级抗菌药物处方权经培训并考核合格后，方可获得抗菌药物调剂资格授予限制使用级抗菌药物处方权中级以上专业技术职务任职资格的医师药师高级专业技术职务任职资格的医师具有初级专业技术职务任职资格的医师不同资格的医师处方权不同授予特殊使用级抗菌药物处方权经培训并医疗机构应当根据临床微生物标本检测结果

合理选用抗菌药物临床微生物标本检测结果未出具前，医疗机构可以根据当地和本机构细菌耐药监测情况经验选用抗菌药物临床微生物标本检测结果出具后根据检测结果进行相应调整医疗机构应当开展细菌耐药监测工作，建立细菌耐药预警机制，

并采取下列相应措施主要目标细菌耐药率相应措施超过30%的抗菌药物应当及时将预警信息通报本机构医务人员超过40%的抗菌药物应当慎重经验用药超过50%的抗菌药物应当参照药敏试验结果选用超过75%的抗菌药物应当暂停针对此目标细菌的临床应用，根据追踪细菌耐药监测结果，再决定是否恢复临床应用医疗机构应当根据临床微生物标本检测结果

合理选用抗菌药物临床头孢哌酮舒巴坦（舒普深）

属于限制使用级抗菌药物分类非限制使用级限制使用级特殊使用级头孢菌素复方制剂（β-内酰胺酶抑制剂）

头孢哌酮/舒巴坦

头孢哌酮/他唑巴坦

头孢噻肟/舒巴坦

碳青霉烯类

厄他培南美罗培南

亚胺培南/西司他丁

帕尼培南/倍他米隆

比阿培南法罗培南多尼培南卫生部抗菌药物分级管理目录(2011征求意见版)头孢哌酮舒巴坦（舒普深）

属于限制使用级抗菌药物分类非限制使2014CHINET数据显示

对于G-菌，舒普深是唯一总体耐药率低于40%的药物舒普深亚胺培南哌拉西林/他唑巴坦美罗培南头孢吡肟大肠埃希菌5.40.93.41.028.1克雷伯菌属16.110.513.913.422.6绿脓杆菌15.526.614.424.316.0不动杆菌37.762.462.466.767.6经验性用药最佳选择2014年中国CHINET细菌耐药性监测超过50%耐药率，应当参照药敏试验结果选用2014CHINET数据显示

对于G-菌，舒普深是唯一总体耐舒普深不同给药方案

对非发酵菌不同MIC值时%T>MIC给药方案MIC(mg/L)124816243248643gq12h199170214141121835438263gq8h299255632121681258256383gq6h398340632822251671097551从头孢哌酮舒巴坦不同给药方案对非发酵菌不同MIC值时%T>MIC计算结果看，；3gq6h在敏感时%T>MIC=225%，远远高于细菌的MIC。对中敏的细菌（MIC48、MIC32）T>MIC占到给药间隔的百分比可以达到75%-109%；而3gq8h在细菌中敏状态（MIC48）时%T>MIC为56%舒普深不同给药方案

对非发酵菌不同MIC值时%T>MIC给舒普深3gQ8h,疗程14天治疗鲍曼不动杆菌HAP患者PK/PD参数与临床疗效关系的研究（n=12)患者号MICs(μg/mL)%T>MIC临床疗效细菌学疗效综合疗效

哌酮舒巴坦哌酮舒巴坦101.50.75304128治愈清除治愈264226873治愈清除治愈1416821160治愈清除治愈9241210429治愈清除治愈84212360治愈菌交替治愈1621100100治愈菌交替治愈18168680失败未清除失败532166314失败未清除失败1348244410失败未清除失败24824350失败未清除失败74824300失败未清除失败2348245210失败未清除失败舒普深3gQ8h,疗程14天治疗鲍曼不动杆菌HAP患者PK/舒普深3gQ8h或3gQ6h

可以保证更好的临床疗效T>MIC90(%)3gQ81.5gQ126gQ121.5gQ83gQ63gQ12MICS16I32R64舒普深推荐剂量3gQ8h，细菌清除率在中介时也可保证疗效舒普深推荐剂量3gQ6h，细菌清除率在耐药时也可取得疗效舒普深3gQ8h或3gQ6h

可以保证更好的临床疗效T>MI舒普深的不良反应发生率低，安全可靠，耐受性好包括1200余例病人的临床试验证实，舒普深不良反应发生率较低，耐受性好，中途停药率低。不良反应发生率为4.3％**最常见的副作用：腹泻、皮疹和发热中途停药率为2％舒普深的不良反应发生率低，安全可靠，耐受性好包括1200余例舒普深抗菌谱广，

覆盖主要革兰阴性菌和革兰阳性菌需氧菌厌氧菌G+菌G-菌G+菌G-菌金黄色葡萄球菌；表皮葡萄球菌；肺炎链球菌；化脓性链球菌；等等大肠杆菌；克雷白菌属；肠杆菌属；枸橼酸菌属；流感嗜血杆菌；奇异变形杆菌；普通变形杆菌；摩根摩根氏菌雷极普罗菲登氏菌；普罗菲登氏菌属；沙雷菌属；沙门菌属和志贺菌属；铜绿假单胞菌和某些其他假单胞菌属；醋酸钙不动杆菌；淋球菌；脑膜炎球菌；百日咳杆菌；小肠结肠炎耶尔森菌梭状芽孢杆菌；真杆菌；乳杆菌属；消化球菌；消化链球菌脆弱拟杆菌；其他拟杆菌属；梭杆菌属；韦荣氏球菌属注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠说明书舒普深抗菌谱广，

覆盖主要革兰阴性菌和革兰阳性菌需氧菌厌氧菌舒普深在多种组织、体液中浓度高舒普深在多种组织、体液中浓度高权威指南、共识推荐

舒普深是临床经验性治疗G-菌的一线药物2012中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识指出：

舒巴坦及其合剂对鲍曼不动杆菌属具良好的抗菌活性，目前国内多使用头孢哌酮/舒巴坦2012中国嗜麦芽窄食单胞菌感染诊治和防控专家共识指出：

嗜麦芽窄食单胞菌对碳青霉烯类抗生素天然耐药临床一线治疗药物为头孢哌酮/舒巴坦权威指南、共识推荐

舒普深是临床经验性治疗G-菌的一线药物36

抗菌药物种类抗菌药物名称和用量含β-内酰胺酶抑制剂的复合制剂头孢哌酮/舒巴坦3.0-12.0g/d(2:1)氨苄西林/舒巴坦6.0-12.0g/d第三代、四代头孢菌素*头孢哌酮2.0-4.0g/d头孢曲松1.0-2.0g/d头孢他啶4.0-6.0g/d中度、重度急性胆管炎首选抗菌药物

腹腔感染的首选抗生素之一权威指南、共识推荐舒普深作为临床经验性治疗G-菌的首选药物36抗菌药物种类抗菌药物名称和用量含β-内酰胺酶抑制剂的复舒普深是中性粒细胞缺乏伴发热患者

初始经验性抗菌治疗的一线用药舒普深是中性粒细胞缺乏伴发热患者

初始经验性抗菌治疗的一线用舒普深对各种院内感染均达到很高的临床有效率两组大规模多中心临床研究结果证实了舒普深的治疗效果

舒普深对各种感染的有效率临床有效率感染部位（病例数）舒普深对各种院内感染均达到很高的临床有效率两组大规模多中心临舒普深同时还有很高的细菌清除率多中心的临床研究，同时对舒普深的细菌学疗效进行了评价。舒普深治疗各种感染的细菌清除率细菌清除率感染部位（分离菌株数）舒普深同时还有很高的细菌清除率多中心的临床研究，同时对舒普深总结从CHINET10年数据看，G-菌分布出现转变，非发酵菌比例日益增加。非发酵菌对舒普深的耐药率低于碳青霉烯类。舒普深抗菌谱广，为众多指南与共识推荐，组织浓度高，安全性好，性价比高，是中、重度院内感染经验性治疗的一线选择。总结从CHINET10年数据看，G-菌分布出现转变，非发酵菌谢谢！谢谢！从CHINET10年数据看抗菌药物合理运用四川大学华西医院陈磊2016.12.15.德阳从CHINET10年数据四川大学华西医院目录CHINET10年数据总结3新时期抗菌药物合理运用12目录CHINET10年数据总结3新时期抗菌药物合理运用12在全球范围内，“ESKAPE”耐药已成为导致患者发病及死亡的重要原因EnterococcusStaphylococcus

KlebsiellaAcinetobacterPseudomonasEnterobacteriaceae(肠杆菌属细菌)faecium(屎肠球菌)aureus(金黄色葡萄球菌)pneumoniae(肺炎克雷伯菌)baumannii(鲍曼不动杆菌)aeruginosa(铜绿假单胞菌)细菌耐药性已成为全球关注的焦点在全球范围内，“ESKAPE”耐药已成为导致患者发病及死亡的革兰阴性杆菌肠杆菌科

大肠埃希菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、变形杆菌属、柠檬酸杆菌属、摩根菌属、沙雷菌属、普罗威登菌属等非发酵革兰阴性杆菌

铜绿假单胞菌及假单胞菌属、不动杆菌属、产碱杆菌属、嗜麦芽窄食单胞菌、洋葱伯克霍尔德菌，等革兰阴性杆菌肠杆菌科产ESBL、质粒介导的AmpC酶的肠杆菌科耐碳青霉烯类的肠杆菌科（CRE）氟喹诺酮类耐药大肠埃希菌多重耐药铜绿假单胞菌(MDRPA和XDRPA)多重耐药鲍曼不动杆菌(MDRAB和XDRAB)革兰阴性菌中重要的耐药菌碳青霉烯耐药革兰阴性杆菌

是革兰阴性菌中的主要问题产ESBL、质粒介导的AmpC酶的肠杆菌科革兰阴性菌中重2012-中国CHINET资料汇总细菌检出率%78893株临床分离株中前十位细菌（2014CHINET）2012-中国CHINET资料汇总细菌年份实验室菌株数大肠(排序)克雷伯肠杆菌铜绿不动嗜麦芽200581524424.7(1)14.74.915.213.75.82008122518426.5(1)14.95.816.414.45.22011154241527.9(1)16.55.914.215.94.52014165727228.8(1)15.36.013.015.33.5中国CHINET监测网历年来监测的革兰阴性菌(中国CHINET2005-2014)年份实验室菌株数大肠(排序)克雷伯肠杆菌铜绿不动嗜麦芽20016511株大肠埃希菌对抗菌药物的耐药率（%）（2014CHINET）49

对碳青霉烯类的耐药率≤1.2%；对阿米卡星、哌拉西林他唑巴坦和头孢哌酮舒巴坦的耐药率＜10%；

对头孢吡肟和头孢他啶的耐药率分别为28.1%和28.8%，对头孢呋辛和头孢噻肟的耐药率高于60%对庆大霉素、环丙沙星和哌拉西林的耐药率分别为46.6%、58.9%和71.6%16511株大肠埃希菌对抗菌药物的耐药率（%）8对碳青霉烯11308株克雷伯菌属对抗菌药物的耐药率（%）（2014CHINET）50对碳青霉烯类的耐药率为10.5%～13.4%；对阿米卡星耐药率为9%两种酶抑制剂复方的耐药率15%左右；对头孢吡肟和头孢他啶的耐药率分别为22.6%和29.1%，但对头孢呋辛和头孢噻肟的耐药率为50%左右11308株克雷伯菌属对抗菌药物的耐药率（%）9对碳青霉烯临床分离大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌中ESBLs的检出率(%)大肠埃希菌37586072652766787992538611860124981520516511肺炎克雷伯菌22213272324438654933303652318635110741036051临床分离大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌中ESBLs的检出率(%)ESBLs株对抗菌药物的耐药率（%）耐药率（%）*肺炎克雷伯菌和产酸克雷伯菌1.除亚胺培南、美罗培南外，ESBL(+)株对各类抗菌药物的耐药率高于ESBL(－)株；2.ESBL(+)株对哌拉西林/他唑巴坦、头孢哌酮/舒巴坦以及头孢美唑耐药率相对较低；朱德妹等中国感染与化疗杂志2012.12（6）ESBLs株对抗菌药物的耐药率（%）耐药率（%）*肺炎克雷伯主要肠杆菌科细菌对碳青霉烯类的耐药性

(中国CHINET2005-2014)年份大肠埃希菌肺炎克雷伯菌肠杆菌属株数IMP-RMER-R株数IMP-RMER-R株数IMP-RMER-R200538601.11.4207832.97988.53.5200863841.30.933103.83.714165.22.820111171711.263009.59.725194.24.52014165110.911036011.014.134184.53.3肺炎克雷伯菌对碳青霉烯类的耐药性有增高趋势大肠埃希菌和肠杆菌属细菌对碳青霉烯类的耐药率澄锯齿状CRE的细菌也在其他的肠杆菌科细菌CRE在美国发生率：肺炎克雷伯菌11%大肠埃希菌2%主要肠杆菌科细菌对碳青霉烯类的耐药性

(中国CHINET2CRE-碳青霉烯类耐药的肠杆菌科细菌Carbapenem-ResistantEnterobacteriaceae（简称CRE）CDC的定义(根据2012年的CLSI定义):对碳青霉烯类抗生素(多立培南、美罗培南、亚胺培南)不敏感对检测的所有第三代头孢菌素耐药有些肠杆菌科细菌(摩根菌属、普罗威登斯菌属、变形杆菌属)天生内在对亚胺培南耐药CRE-碳青霉烯类耐药的肠杆菌科细菌Carbapenem-R7471株铜绿假单胞菌对抗菌药物的耐药率（%）（2014CHINET）55近年来，铜绿假单胞菌对其他受试抗菌药物的耐药率平稳，总体耐药率未见显著上升对两个酶抑制剂复方制剂耐药率均＜20%对多黏菌素B的耐药率0.7%（409株细菌）7471株铜绿假单胞菌对抗菌药物的耐药率（%）14近年来，铜8769株不动杆菌属细菌对抗菌药物的耐药率（%）(2014CHINET)zhu_dm@568739株不动杆菌属细菌中含89.6%的鲍曼不动杆菌近年来，不动杆菌属细菌耐药率显著上升对头孢哌酮-舒巴坦的耐药率为37.7%，对阿米卡星和米诺环素的耐药率分别为47.8%和49.7%对美罗培南和亚胺培南的耐药率分别为63.4%和67%8769株不动杆菌属细菌对抗菌药物的耐药率（%）zhu_dm历年上海地区分离的不动杆菌属细菌

（近90%为鲍曼不动杆菌）对亚胺培南的耐药率变迁

（1995-2013）年份耐药率（%）历年上海地区分离的不动杆菌属细菌

（近90%为鲍曼不动杆菌）临床分离的常见革兰阴性菌对抗菌药物的耐药率

（中国CHINET2014）细菌(株)头孢哌酮/舒巴坦哌拉西林/他唑亚胺培南美罗培南头孢吡肟头孢他啶阿米卡星环丙沙星大肠埃希菌(16511)5.43.40.91.028.128.84.058.9克雷伯菌属(11308)16.113.910.513.422.629.19.022.4肠杆菌属(3418)8.99.54.53.312.832.83.312.7变形杆菌属（1732）2.91.611.42.19.17.34.539.7沙雷菌属（1010）6.84.76.77.011.38.53.215.5柠檬酸杆菌属（644）13.39.28.38.115.632.95.222.6摩根菌属（353）3.22.324.92.93.411.51.220.7铜绿假单胞菌(7471)15.514.426.624.316.022.99.414.9不动杆菌属(8769)37.762.463.467.064.370.847.865.458临床分离的常见革兰阴性菌对抗菌药物的耐药率

（中国CHINE细菌菌株R%S%细菌菌株R%S%大肠埃希菌165115.476.2摩根菌属3533.291.2克雷伯菌属1130816.172.6肠杆菌科349969.276.3肠杆菌属34188.976.9变形杆菌属17322.993.9铜绿假单胞菌747115.566.9柠檬酸杆菌属64413.372.9不动杆菌属876937.741.7沙雷菌属10106.884.5不发酵糖(-）杆菌1624027.753.059临床分离革兰阴性杆菌对头孢哌酮-舒巴坦敏感性（中国CHINET2014）细菌菌株R%S%细菌菌株R%S%大肠埃希临床主要革兰阴性杆菌对头孢哌酮-舒巴坦耐药率变迁（中国CHINET2005-2014）60大肠埃希菌克雷伯菌属耐药率（%）肠杆菌属铜绿假单胞菌不动杆菌属除不动杆菌属细菌外，临床主要革兰阴性杆菌对头孢哌酮-舒巴坦的耐药率＜20%临床主要革兰阴性杆菌对头孢哌酮-舒巴坦19大肠埃希菌克雷伯菌目录CHINET10年数据总结3新时期抗菌药物合理运用12目录CHINET10年数据总结3新时期抗菌药物合理运用12新时期的思考耐药变迁，细菌耐药形势严峻，超级细菌出现现状根据当地病原体的流行病学资料,以及它们对抗生素敏感性的模式来决定。抗生素选择原则根据现状，目前的治疗方案该怎样变化以顺应新时期发展？治疗对策新时期的思考现状抗生素治疗对策WHO早在2000年就已明确提出抗菌药的使用要寻求:临床疗效最大药物毒性最小耐药性形成最慢耐药株传播最少能在耐药性形成前消灭病原菌WHOreport“OvercomingAntimicrobialResistance”,2000

(availableat/infectious-disease-report/2000/index.html)WHO早在2000年就已明确提出抗菌药的使用要寻求:WHO卫生部84号令发布

《抗菌药物临床管理办法》卫生部84号令发布

《抗菌药物临床管理办法》抗菌药物临床应用实行分级管理

分为非限制使用级，限制使用级和特殊使用级非限制使用级经长期临床应用证明安全、有效对细菌耐药性影响较小价格相对较低经长期临床应用证明安全、有效对细菌耐药性影响较大或者价格相对较高的具有以下情形之一的抗菌药物：1.具有明显或者严重不良反应，不宜随意使用的抗菌药物；2.需要严格控制使用，避免细菌过快产生耐药的抗菌药物；3.疗效、安全性方面的临床资料较少的抗菌药物；4.价格昂贵的抗菌药物。限制使用级特殊使用级卫生部84号令第六条抗菌药物临床应用实行分级管理。根据安全性、疗效、细菌耐药性、价格等因素，将抗菌药物分为三级抗菌药物分级管理目录由各省级卫生行政部门制定，报卫生部备案。抗菌药物临床应用实行分级管理

分为非限制使用级，限制使用级不同资格的医师处方权不同授予特殊使用级抗菌药物处方权授予非限制使用级抗菌药物处方权经培训并考核合格后，方可获得抗菌药物调剂资格授予限制使用级抗菌药物处方权中级以上专业技术职务任职资格的医师药师高级专业技术职务任职资格的医师具有初级专业技术职务任职资格的医师不同资格的医师处方权不同授予特殊使用级抗菌药物处方权经培训并医疗机构应当根据临床微生物标本检测结果

合理选用抗菌药物临床微生物标本检测结果未出具前，医疗机构可以根据当地和本机构细菌耐药监测情况经验选用抗菌药物临床微生物标本检测结果出具后根据检测结果进行相应调整医疗机构应当开展细菌耐药监测工作，建立细菌耐药预警机制，

并采取下列相应措施主要目标细菌耐药率相应措施超过30%的抗菌药物应当及时将预警信息通报本机构医务人员超过40%的抗菌药物应当慎重经验用药超过50%的抗菌药物应当参照药敏试验结果选用超过75%的抗菌药物应当暂停针对此目标细菌的临床应用，根据追踪细菌耐药监测结果，再决定是否恢复临床应用医疗机构应当根据临床微生物标本检测结果

合理选用抗菌药物临床头孢哌酮舒巴坦（舒普深）

属于限制使用级抗菌药物分类非限制使用级限制使用级特殊使用级头孢菌素复方制剂（β-内酰胺酶抑制剂）

头孢哌酮/舒巴坦

头孢哌酮/他唑巴坦

头孢噻肟/舒巴坦

碳青霉烯类

厄他培南美罗培南

亚胺培南/西司他丁

帕尼培南/倍他米隆

比阿培南法罗培南多尼培南卫生部抗菌药物分级管理目录(2011征求意见版)头孢哌酮舒巴坦（舒普深）

属于限制使用级抗菌药物分类非限制使2014CHINET数据显示

对于G-菌，舒普深是唯一总体耐药率低于40%的药物舒普深亚胺培南哌拉西林/他唑巴坦美罗培南头孢吡肟大肠埃希菌5.40.93.41.028.1克雷伯菌属16.110.513.913.422.6绿脓杆菌15.526.614.424.316.0不动杆菌37.762.462.466.767.6经验性用药最佳选择2014年中国CHINET细菌耐药性监测超过50%耐药率，应当参照药敏试验结果选用2014CHINET数据显示

对于G-菌，舒普深是唯一总体耐舒普深不同给药方案

对非发酵菌不同MIC值时%T>MIC给药方案MIC(mg/L)124816243248643gq12h199170214141121835438263gq8h299255632121681258256383gq6h398340632822251671097551从头孢哌酮舒巴坦不同给药方案对非发酵菌不同MIC值时%T>MIC计算结果看，；3gq6h在敏感时%T>MIC=225%，远远高于细菌的MIC。对中敏的细菌（MIC48、MIC32）T>MIC占到给药间隔的百分比可以达到75%-109%；而3gq8h在细菌中敏状态（MIC48）时%T>MIC为56%舒普深不同给药方案

对非发酵菌不同MIC值时%T>MIC给舒普深3gQ8h,疗程14天治疗鲍曼不动杆菌HAP患者PK/PD参数与临床疗效关系的研究（n=12)患者号MICs(μg/mL)%T>MIC临床疗效细菌学疗效综合疗效

哌酮舒巴坦哌酮舒巴坦101.50.75304128治愈清除治愈264226873治愈清除治愈1416821160治愈清除治愈9241210429治愈清除治愈84212360治愈菌交替治愈1621100100治愈菌交替治愈18168680失败未清除失败532166314失败未清除失败1348244410失败未清除失败248