氨基糖苷类药物学习汇报(杨静)课件

杨静2014年抗感染药物临床药师氨基糖苷类抗生素临床应用概述汇报提纲1作用机制及体内过程2抗菌谱及主要适应症3禁忌症及常见不良反应4药物相互作用及耐药性5主要分类及常用药物介绍药学部2氨基糖苷类抗生素Aminoglycosides一、杀菌作用机制：快速杀菌药通过抑制细菌蛋白质合成与菌体内核糖体70s亚基形成始动复合物。选择性与细菌体内核糖体30s亚基上的靶位蛋白结合使A位歪曲，造成mRNA上的三联密码在翻译时出错，导致异常蛋白质的合成阻滞肽链释放因子进入A位，使合成好的肽链不能释放。抑制核糖体70s亚基的解离，使菌体内核糖体循环利用受阻。破坏细菌胞质膜的完整性。杀菌特点：静止期杀菌剂杀菌速率和杀菌持续时间与浓度呈正相关。仅对需氧菌有效，且抗菌活性显著高于其他药物，对厌氧菌无效。PAE长，且持续时间与浓度呈正相关。具有初次接触效应，细菌首次接触氨基糖苷类时就能被迅速杀死。在碱性环境中抗菌活性增强。药学部3氨基糖苷类抗生素Aminoglycosides一、体内过程吸收：氨基糖苷类的极性和解离度均较大，口服很难吸收，多采用肌肉注射，吸收迅速而完全。Tpeak为0.5-2小时。分布：氨基糖苷类的血浆结合蛋白率均低（0%-25%），多数在10%以下。穿透力弱，主要分布于细胞外液，在肾皮层和内耳内、外淋巴液有高浓度聚积，且在内耳外淋巴液中浓度下降很慢，因而其肾脏毒性和耳毒性明显。可透过胎盘屏障并聚积在胎儿血浆和羊水，但不能渗入机体细胞内，也不能透过血脑屏障，甚至脑膜发炎时也难在脑脊液达到有效浓度（阿米卡星除外）。代谢与排泄：体内不代谢，主要以原形经肾小球虑过，除奈替米星外也都不在肾小管重吸收，可迅速排泄到尿中，其肾清除率等于肌酐清除率。T1/2为2-3小时。药学部5药学部氨基糖苷类抗生素Aminoglycosides氨基糖苷类主要抗菌谱氨基糖苷类主要适应症利用该类药物口服不吸收的特点可以治疗消化道感染、肠道术前准备、肝昏迷用药，如新霉素，可制成外用软膏或眼膏或冲洗液。第一代只对大肠杆菌、痢疾杆菌、克雷白杆菌、少部分变形杆菌有抗菌作用。对于败血症、肺炎、脑膜炎等严重感染，单独应用时可能失败，需联合应用其他抗G-的抗菌药，如广谱半合成青霉素、三代头孢、氟喹诺酮类。用于敏感需氧G-杆菌所致的全身感染。如脑膜炎、呼吸道、泌尿道、皮肤软组织、胃肠道烧伤、创伤及骨关节感染等。阿米卡星是唯一可以用于脑部感染的氨基糖苷类对沙雷菌属、沙门菌属、产碱杆菌属、不动杆菌属和嗜血杆菌属也有一定抗菌作用对淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌等G-球菌作用较差，对各组链球菌作用微弱，对肠球菌和厌氧菌不敏感。结核治疗药物：链霉素、卡那霉素对各种需氧G-杆菌包括大肠埃希菌，铜绿假单胞菌，变形杆菌属、沙门菌属、肠杆菌属、志贺菌属和枸橼酸杆菌属具有强大抗菌活性。对MRSA和MRSE也有较好的抗菌活性。链霉素、卡那霉素还对结核分支杆菌有效6氨基糖苷类抗生素Aminoglycosides妊娠期患者避免使用，哺乳期患者应避免使用或用药期间停止授乳。

本类药物不可用于眼内或结膜下给药，可能引起黄斑坏死。血钙过低、重症肌无力患者禁用或慎用该类药物新生儿、婴幼儿、老年患者应尽量避免使用，临床有明确指证时，应进行血药浓度监测。

禁忌症药学部7药学部氨基糖苷类抗生素Aminoglycosides氨基糖苷类抗生素不良反应：主要不良反应类型主要表现1、耳毒性2、肾毒性前庭神经和耳蜗听神经损伤。前庭神经功能损伤表现为头昏、视力减退，眼球震颤、眩晕、恶心、呕吐和共济失调，发生率：新霉素>卡那霉素>链霉素>西索米星>阿米卡星>庆大霉素>妥布霉素>奈替米星>依替米星。耳蜗听神经功能损伤表现为耳鸣、听力减退和永久性耳聋，发生率：新霉素>卡那霉素>阿米卡星>西索米星>庆大霉素>庆大霉素>妥布霉素>奈替米星>链霉素>依替米星。诱发药源性肾衰竭的最常见因素。此类药物对肾组织有极高亲和力。轻则引起肾小管肿胀，重则产生急性坏死。通常表现为：蛋白尿、管型尿、血尿等，严重时导致无尿、氮质血症和肾衰。肾毒性发病率：新霉素>卡那霉素>庆大霉素>妥布霉素>阿米卡星>奈替米星>链霉素>依替米星。注意：耳肾毒性与药物谷浓度有关，在日剂量不变情况下提高峰浓度，降低谷浓度。提倡一日给药一次。8氨基糖苷类抗生素Aminoglycosides药物相互作用与使用注意事项药学部10药学部氨基糖苷类抗生素Aminoglycosides阿米卡星、奈替米星依替米星半合成天然链霉素、卡那霉素、妥布霉素、新霉素、大观霉素、庆大霉素、小诺米星由氨基糖分子与非糖部分的苷元结构而成的苷。各类化学结构基本相似，碱性，易溶于水，性质稳定。分类及代表药物介绍12药学部氨基糖苷类抗生素Aminoglycosides概述：口服吸收少，肌肉注射吸收迅速，Tpeak为1小时，24小时内有40%-65%由原形由肾脏排除。T1/2为4小时。在肾积聚的药物比血浆浓度高出数倍。对沙雷菌属作用强，为氨基糖苷类中首选药。临床应用：

用于治疗铜绿假单胞菌、肠杆菌科、肺炎杆菌及沙雷菌属引起的泌尿道感染、菌血症、烧伤感染、骨髓炎、肺炎（与β-内酰胺类合用）、腹膜炎和耳炎等；与青霉素合用治疗肠球菌性心内膜炎口服可用于肠道感染或肠道手术前准备；局部用于皮肤感染。注意事项：耳毒性和肾毒性都很高，由于其耐药性及不良反应较大，现一般选用阿米卡星及依替米星代替。庆大霉素（gentamicin）14氨基糖苷类抗生素Aminoglycosides15概述：卡那霉素的半合成衍生物。Tpeak为60分钟，血浆蛋白结合率低于3.5%，主要分布于细胞外液。用药后24小时有98.2%药物以原形经尿排除。T1/2为2.2小时。肾功能减退时可延长至56-450小时。特点：是抗菌谱较广的氨基糖苷类。对G-杆菌及金黄色葡萄球菌均有较强活性，但较庆大霉素弱。耳毒性强于庆大（耳蜗神经损害发生率高）肾毒性低于庆大。突出优点是对肠道G-杆菌及铜绿产生的氨基糖苷类灭活酶稳定，故对一些氨基糖苷类耐药感染能控制，作为首选药另外一优点是可以与B内酰胺类联合获得协同作用。当粒细胞缺乏或其他免疫缺陷患者合并严重G-杆菌感染时联合用药比阿米卡星单独使用效果好。阿米卡星15用法用量：硫酸阿米卡星注射液成人，肌内注射或静脉滴注。单纯性尿路感染对常用抗菌药耐药者每12小时0.2g；用于其他全身感染每12小时7.5mg/kg，或每24小时15mg/kg。成人一日不超过1.5g，疗程不超过10天。小儿，肌内注射或静脉滴注。首剂按体重10mg/kg，继以每12小时7.5mg/kg，或每24小时15mg/kg。肾功能减退患者：肌酐清除率>50～90ml/min者每12小时给予正常剂量(7.5mg/kg)的60～90％；肌酐清除率10～50ml/min者每24～48小时用7.5mg/kg的20～30％。肌酐清除率可直接测定或从血肌酐值按公式计算。注意事项：药物过量时由于缺少特异性拮抗剂，本品过量或引起毒性反应时，主要用对症疗法和支持疗法，同时补充大量水分。血液透析或腹膜透析有助于从血中清除阿米卡星。孕妇用药的D类，即对人类有一定危害，但用药后可能利大于弊。本品可穿过胎盘到达胎儿组织，可能引起胎儿听力损害。妊娠妇女使用本品前必须充分权衡利弊。哺乳期妇女用药时宜暂停哺乳。氨基糖苷类抗生素Aminoglycosides阿米卡星16氨基糖苷类抗生素Aminoglycosides概述：新合成。抗菌谱广，活性强，毒性低，对大部分G+及G-菌有良好抗菌作用，尤其对大肠埃希菌、肺炎克雷伯杆菌、沙门菌属、嗜血流感杆菌及葡萄球菌等有较高抗菌活性。对部分耐庆大霉素、小诺霉素及头孢唑啉的金葡菌，大肠埃希菌和克雷伯杆菌其体外最小抑菌浓度仍在本品治疗剂量血药浓度范围内。对MRSA也有一定抗菌活性。特点：同类中不良反应发生率低用法用量：硫酸依替米星注射液成人推荐剂量：对于肾功能正常泌尿系统感染或全身性感染的患者，一次0.1～0.15g，一日2次（每12小时1次），或一次0.2～0.3g，一日1次，每次滴注1小时。疗程为5～10日。依据患者的感染程度遵医嘱进行剂量的调整。肾功能受损的患者，不宜使用本品。如必要使用时调整使用剂量，并应监测血清中硫酸依替米星的浓度，此外血清肌酐水平及肌酐清除率也是最适合观察肾功能程度的指标。依替米星Etimicin17氨基糖苷类抗生素Aminoglycosides18改变治疗剂量的方案：对具有肾功能不全的严重全身感染者，可增加硫酸依替米星的给药次数，但应减少治疗剂量。对这类患者，应当测定血清硫酸依替米星浓度。推荐的方法是：在给予常规的首次剂量后，减为每8小时给药方法是：把常规推荐的剂量除以血清肌酐水平；例如：一个体重60kg的患者，首次剂量120mg，血清肌酐浓度3.0mg/100ml，该患者使用硫酸依替米星的治疗方案为：(120÷3)即40mg，每8小时1次。如果已知肌酐清除率，则每间隔8小时所使用的维持刑量可以用以下计算公式：维持剂量＝患者的CCr×常规的维持剂量/正常的CCr上述推荐的剂量计算方法仅用于血清硫酸依替米星水平不能监测时。由于在感染过程中肾功能随时可发生变化，因此硫酸依替米星的使用剂量也应随时给予调整。改变给药次数的方案：调整剂量的一种方法是延长两次常规给药的间隔时间。由