抗菌药物与激素的合理应用 课件

抗菌药物与激素的合理应用福建医科大学附属协和医院药学部刘茂柏12/9/20221〔一〕抗菌药物的合理使用12/9/20222细菌人体RESISTANCEPHARMACODYNAMICSINFECTIONIMMUNITYADRPHARMACOKINETICS抗菌药物抗菌药物与其他药物不同之处在于其作用靶点不是人体的组织器官，而是致病菌，药物-人体-致病菌是确定抗菌药物给药方案的三要素，药代动力学(PK)与药效动力学〔PD〕是决定三要素相互关系的重要依据。过去对PK与PD多是分割看待，近年来国外关于PK/PD研究工作已得到许多学者的关注，抗菌药物PK／PD理论成为临床优化给药方案的重要依据。12/9/20223一、抗菌药物概述12/9/20224抗菌药物定义：系指具杀菌或抑菌活性、主要供全身应用的各种抗生素、磺胺药、异烟肼、咪唑类、硝咪唑类、喹诺酮类、呋喃类等化学药物。?抗菌药物临床应用管理方法?的定义：本方法所指抗菌药物，主要包括治疗细菌、支原体、衣原体、立克次体、螺旋体、真菌等病原微生物所致感染性疾病的药物，不包括各种病毒感染性疾病和寄生虫病的治疗药物。12/9/20225易混淆的几个概念1.抗生素：原指：在高稀释度下对一些特异微生物如细菌、真菌、立克次体、支原体、衣原体和病毒等有杀灭或抑制作用的微生物产物〔次级代谢物〕。现在的概念还包括：1.具抗肿瘤作用的微生物产物：如ADM；2.半合成的衍生物：如氨苄、先V、RFP等；3.具有免疫抑制作用的产物：如CsA，FK506等。不包括：全合成抗菌药，如喹诺酮类、磺胺类等。12/9/20226易混淆的几个概念2.抗菌素：

现已摒弃不用。12/9/20227易混淆的几个概念3.抗感染药物：指具有杀灭或抑制各种病原微生物的作用，可以口服、肌注、静注等全身应用的各种抗生素、磺胺类和喹诺酮类药以及其他化学合成药〔异烟肼、硝咪唑类、呋喃类等〕。不包括：消毒灭菌药如来苏儿、碘酊等。与抗菌药物常彼此混淆，但抗感染药物的范围较广。12/9/20228易混淆的几个概念4.抗微生物药物：与抗菌药物范围相似，但抗蠕虫药物一般不包括在内。12/9/20229易混淆的几个概念5.化疗药：是化学治疗药物的简称，指应用于临床一切具有化学结构的药物的统称。误区：目前成为“抗肿瘤药物治疗〞和“抗生素治疗〞的专用名词。6.消炎药12/9/202210二、抗菌药物的作用机制与药动学12/9/202211抗菌药物的作用机制根据主要作用靶位不同，作用机制可分为:干扰细菌细胞壁的合成，使细菌不能生长繁殖β-内酰胺类、磷霉素、杆菌肽损伤细菌细胞膜，破坏其屏障作用多肽类〔万古霉素、多粘菌素〕多烯类〔两性霉素、制霉菌素、咪康唑等〕影响细菌蛋白质的合成，使细菌丧失生长繁殖的物质根底氨基糖苷类、四环素、氯霉素、大环内酯类、林可霉素等抑制细菌核酸的合成，阻碍遗传信息的复制，喹诺酮类、利福平其他抑制细菌叶酸代谢〔TMP〕抑制结核环脂酸的合成〔异烟肼、乙硫异烟肼〕12/9/202212常用术语抗菌谱一种化合物的抗菌作用范围〔抑制或杀灭细菌作用〕抗菌活性体外试验活的微生物接种于培养基中，加适当浓度的抗生素，观察其对微生物繁殖的抑制和杀灭作用〔MIC、MBC〕体内试验实验化学治疗：以人工方法使实验动物感染，然后以抗生素治疗，观察微生物数目变化或动物死亡数及死亡时间的延长，以判断药物作用与疗效抗生素后效应指细菌与抗生素短暂接触后，当抗生素浓度下降〔低于MIC或消失后〕，细菌生长仍受到持续抑制的效应。在设计给药方案与指导临床合理用药方面有重要意义12/9/202213抗菌药物的PK/PD理论简介12/9/202214剂量用法血清浓度感染部位浓度生物效应Pharmacokinetics

药动学Pharmacodynamics

药效学抗菌药物的药动学与药效学12/9/202215抗菌药物的体内过程药物吸收选择给药途径血药浓度、感染部位、感染程度药物分布分子大小、血浆蛋白结合率、极性〔脂溶性、水溶性〕药物代谢肝脏是药物代谢的主要场所，脂溶性高的药物转化为水溶性物质而易于排出，〔氧化、复原、水解与结合)药物排泄经肾脏和胆道排泄是抗菌药的重要排泄途径非脂溶性药物在体内不被代谢，以原形药经尿排出12/9/20221612/9/202217吸收〔absorption〕吸收是药物在体内或给药部位进入血液循环的过程。口服、舌下、肌肉、皮下等血管外给药途径必须经吸收过程。与吸收相关的PK参数:吸收速率常数〔Ka〕吸收半衰期〔T1/2α〕生物利用度〔F〕达峰时间〔Tmax〕血药峰浓度〔Cmax〕首过效应〔Fmet〕12/9/202218分布〔Distribution〕药物从给药部位吸收入血，再由血液循环运送到机体各组织、间质液或细胞液中称为分布。与分布有关的PK常数 ①表观分布容积(apparentvolumeofdistribution,Vd)药物脂溶性愈低，蛋白结合率愈高，易保存于血浆，Vd相对较小，如磺胺类、青霉素类、头孢菌素类等；反之，Vd较大，如氟喹诺酮类、大环内酯类等，体内分布广泛。 ②血浆蛋白结合量(Dp)[Dp]/[PT]=[D]/{[KD]+[D]}12/9/202219

代谢或生物转化(MetabolismorBiotransformation)

许多药物在体内经肝脏或其他组织器官〔如胃、肺、肠粘膜等〕的药物转化酶作用。第一步，Ⅰ相反响〔phaseⅠreaction〕可通过氧化、复原或水解，使多数药物灭活，少数反而活化；第二步，Ⅱ相反响〔phaseⅡreaction〕与体内物质结合后使药物活性降低，极性增高，而有利于排出体外。生物转化与排泄统称消除。12/9/202220肝微粒体细胞色素P-450酶系统是促进药物生物转化的主要酶，称之肝药酶，现已发现70余种，因遗传多态性和其他影响因素〔如年龄、疾病、营养〕，酶水平或活性的个体差异较大。肝药酶易受药物的诱导或抑制或激活如许多大环内酯类〔如红霉素〕和氟喹诺酮类〔如依诺沙星〕对肝药酶有抑制作用。利福平那么有对肝药酶激活，加速代谢。

代谢或生物转化

(MetabolismorBiotransformation)

12/9/202221排泄〔Excretion〕大局部抗菌药物经肾排泄，局部经肝胆系统排出；尚可分泌至唾液、泪液、支气管分泌物、痰液、乳汁中。肾排泄：青霉素类和头孢菌素类大多品种、氨基糖苷类、氟喹诺酮类、磺胺类等主要经肾排泄。大环内酯类、林可霉素类等非主要经肾排泄，但也可在尿中到达较高浓度。肾功能减退时，主要经肾排泄的药物消除半衰期〔T1/2β〕延长，应适当调整剂量。12/9/202222胆汁排泄：大环内酯类、林可霉素类、利福平、头孢哌酮、头孢曲松等主要或局部经肝胆系统排泄。氨基糖苷类、氨苄西林、哌拉西林等在胆汁中可达一定浓度。12/9/202223

抗生素后效应〔postantibioticeffects，PAE〕系指细菌与抗菌药物短暂接触，当药物去除后，细菌生长仍然受到持续抑制的效应，是抗菌药物对其作用靶细菌特有的效应。PAE的机理可能因药物去除后，药物在细菌靶位仍长时间结合，而致细菌非致死性损伤、恢复再生长时间延迟所致。抗生素后效应〔PAE〕12/9/202224抗生素后促白细胞效应〔PLAE〕指细菌与抗菌药物短暂接触后，产生非致死性损伤，由于细菌形态改变，可增加吞噬细胞的识别、趋化和吞噬作用，从而产生抗菌药物与吞噬细胞协同杀菌效应，使细菌恢复再生长时间延长。PLAE是抗生素在体内PAE时间较长的主要机制。CraigWA.EurJClinMicrobilsInfectDis,1993;12(Suppl1):6-8

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MPC-防细菌变异浓度 MPC〔MutantPreventionConcentration)药物的临界浓度值，高于该值，选择性耐药的变异菌株增殖发生率很小实验说明MPC通常高于MIC4-8倍应用MPC值，能预测在到达铲除感染目的同时，兼顾防止耐药性的产生JosephM.BlondeauetandChemotherapy,Feb.2001,p.433-43812/9/202226服药后时间MICMPC血清或组织中药物浓度MSWMPC-防细菌变异浓度〔mutantpreventionconcentration，MPC〕抗菌药物治疗时，当治疗药物浓度高于MPC，不仅可以治疗成功，而且不会出现耐药突变；药物浓度低于MIC，自然不能到达预期的治疗成功，但也不会选择耐药菌株。但药物浓度如果在突变选择窗内，即使临床治疗成功，也将可能出现耐药突变。12/9/202227PK/PDparameters‘ｈｏｕｒ〔μg/mL〕CmaxMICTimeaboveMICCmax/MICAUC/MICAUCBC12/9/202228抗生素药代学/药效学关系分类根据抗菌药物抗菌作用与血药浓度或作用时间的相关性，大致可将其分为三类：浓度依赖性：抗生素杀菌作用与临床效果与药物浓度相关。时间依赖性：抗生素的杀菌作用随抗生素作用时间增加而增加。与时间有关但半衰期或PAE较长：此种分类也为不同药物依据PK/PD参数设计给药方案提供重要依据。12/9/2022291、浓度依赖性药物氨基糖苷类、氟喹诺酮类、酮内酯类、两性霉素B等。其对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度，而与作用时间关系不密切。可以通过提高Cmax来提高临床疗效，但Cmax不能超过最低毒性剂量，对于治疗窗比较窄的氨基糖苷类药物尤应注意。用于评价浓度性药物杀菌作用的参数主要有：SBA〔血清杀菌活性〕FBAAUC0-24/MIC(AUIC)Cmax/MIC等12/9/202230

AUIC指给药24h内的AUC与MIC比值氟喹诺酮类或氨基糖苷类药物对G-杆菌的AUIC应至少125SIT-1h，对G+球菌那么为30SIT-1h。(SIT：seruminhibitorytitre)应注意AUC与MIC的比值。如体外MIC值过高，而该药24hAUC面积小增加药物剂量，提高其AUC面积会带来毒副作用，尤其是氨基糖苷类抗菌素。

SchentagJJ.JChemother1999Dec;11(6):426-39ListerPD.etal.JAntimicrobChemother1999Jan;43(1):79-8612/9/202231Cmax/MIC氨基糖苷类和氟喹诺酮类药物Cmax/MIC至8-10之间，临床才能到达较高有效率。12/9/202232当血药浓度>致病菌4-5MIC时，其杀菌效果便到达饱和程度，继续增加血药浓度，杀菌效应也不再增加。这类药有：β-内酰胺类抗生素包括青霉素类、头孢菌素类、碳青霉烯类等；天然大环内酯类如红霉素，糖肽类抗生素如万古霉素，及林可霉素类2、时间依赖性抗生素12/9/202233时间依赖性抗菌药物评价本类抗菌药物的PK/PD相关参数为T>MIC时间依赖性药物T>MIC大于给药间隔时间的50%，临床疗效较好。超过MIC90浓度维持时间〔h〕占给药间隔时间的百分率〔%ofdoseinterval〕用%T>MIC表示， %T>MIC假设40%-50%可达满意杀菌效果 %T>MIC假设60%-70%表示杀菌效果很满意12/9/202234%T>MIC的临界值CraigWA.ClinInfectDis,1998,26:1-12不同抗生素临界值不同抑菌效应杀菌效应青霉素类30%50%头孢菌素35－40%60－70%碳青霉烯类20-30%40-50%12/9/202235

T>MIC与疗效的关系对于β-内酰胺类药物，%T>MIC的时间到达40-50%，细菌的去除率可达85%以上。青霉素或头孢菌素治疗试验性动物肺炎链球菌肺炎，%T>MIC的时间到达40-50%，动物的存活率可达90-100%。CralgWA.DlagnMicrobiolInfectionDis1996,25:213-21712/9/202236PK/PDparameters‘ｈｏｕｒ〔μg/mL〕CmaxMICTimeaboveMICBCMIC升高：时间依赖性抗生素：

T>MIC明显缩短12/9/2022373、时间依赖性且

抗菌活性持续时间较长的抗菌药物阿齐霉素等局部大环内酯类、链阳菌素类、碳青霉烯类、糖肽类、唑类抗真菌药等。主要评价指标：AUC/MIC，T>MICT1/2ßPAE如氟康唑，AUC0-∝/MIC=20可获得较好疗效。CraigWA.Beijinginternationalsymposiumonantibiotics(postcongressofthe7thWPPCCID,2000.)12/9/202238抗菌药物的PK/PD分类12/9/202239机体因素机体防御机能体液免疫细胞免疫生理功能老年人生理功能减退和组织器官萎缩新生儿不同的生理、代谢过程妊娠期妇女生理学特点改变〔血浆容量增多，血浆蛋白量减少，肾血流量，肾小球滤过率和肌酐去除率均增加，可使经肾去除药物去除加快，血浓降低〕局部因素局部隐蔽脓肿、阻塞性病灶、感染部位异物12/9/202240三、细菌的耐药性12/9/202241细菌耐药性细菌耐药性的产生是微生物的一种天然抗生现象。解决细菌耐药问题，不能单纯依靠开发抗生素，因为许多细菌耐药性是在和抗生素接触过程中产生的。合理使用抗生素对细菌耐药性的产生和开展具有重要影响。合理使用抗生素可以降低耐药菌增长率，有效控制耐药菌感染、减少耐药菌交叉感染、降低院内感染发病率和病死率以及延长抗生素的使用寿命12/9/202242

细菌对抗菌药物的耐药性种类

1、天然或突变耐药性：即染色体介导的耐药性2、获得耐药性或质粒介导的耐药性：易于传播

转化

耐药菌溶解使释放DNA进入敏感菌

转导通过噬菌体传导耐药基因

接合菌间直接传递

易位或转座12/9/202243细菌对抗菌药物的耐药机制

1、细菌产生灭活酶或钝化酶

β—内酰胺酶

2、抗菌药物作用靶位改变3、改变细菌细胞壁的通透性4、主动外排作用5、形成细菌生物被膜12/9/2022441敏感菌耐药菌死菌2312/9/202245产ESBLs大肠埃希菌的检出率高达56.8%产ESBLs肺炎克雷伯菌的检出率高达42.3%多重耐药铜绿假单胞菌的检出率为9.6%多重耐药鲍曼不动杆菌的检出率为48%甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌〔MRSA〕检出率63.9%青霉素耐药肺炎链球菌〔PRSP〕22.3%目前中国耐药菌株的现状12/9/202246细菌耐药性的防治措施

制订系列措施，合理使用抗生素，防止由于抗生素滥用造成的耐药菌快速出现和广泛传播对临床常见致病菌进行细菌耐药性监测根据细菌产生耐药的作用机制，不断研究开发新的抗生素，有效控制日益严重的耐药菌感染问题12/9/202247四、抗菌药物的分类12/9/202248抗感染药物分类

青霉素头孢烯类头孢菌素类头霉烯类ß-内酰胺类碳青霉烯类单环ß-内酰胺类ß-内酰胺抑制剂及复方制剂氨基糖苷类大环内酯类林可霉素类抗生素四环素类氯霉素类利福霉素类抗结核药物多肽类抗感染药物其他抗菌药喹诺酮类硝咪唑类合成抗细菌药磺胺类呋喃类抗真菌抗生素抗真菌药物合成抗真菌药抗病毒药抗原虫药12/9/202249

抗菌药物

ß-内酰胺类青霉素类头孢菌素类非典型ß-内酰胺类12/9/202250天然青霉素：青霉素钠盐甙钾盐耐青霉素酶青霉素：甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林〔邻氯西林〕、双氯西林广谱氨基青霉素：氨苄西林、阿莫西林广谱羟苄青霉素：羟苄西林替卡西林广谱磺基青霉素：磺苄西林广谱酰脲类青霉素：呋苄西林阿洛西林哌拉西林美洛西林青霉素类12/9/202251

1代头孢唑啉、头孢拉定等2代头孢呋辛

3代头孢他啶、头孢哌酮头孢曲松4代头孢吡肟、头孢匹罗

头孢菌素类12/9/202252碳青霉烯类：亚胺培南/西司他丁〔泰能〕美罗培南〔美平〕帕尼培南/倍他米隆〔克倍宁〕单环β-内酰胺类：氨曲南〔君刻单〕

头霉素类：头孢西丁

头孢烯类：氟氧头孢β-内酰胺酶抑制剂的复合剂1.羟氨苄西林/棒酸2.替卡西林/棒酸3.氨苄西林/舒巴坦4.头孢哌酮/舒巴坦5.哌拉西林/他唑巴坦非典型-内酰胺类12/9/202253青霉素类抗生素共同特点繁殖期杀菌剂对人类毒副作用小易引起变态反响，甚至过敏性休克，须作皮试易被β-内酰胺酶水解、灭活青霉素G6-氨基青霉烷酸〔6-APA〕12/9/202254青霉素类抗生素主要作用于革兰阳性细菌的药物：如青霉素〔G〕、普鲁卡因青霉素、苄星青霉素、青霉素V。特点窄谱：革兰阳性菌：溶血性链球菌、肺炎链球菌、消化链球菌等，对厌氧破伤风杆菌、白喉棒状杆菌、炭疽杆菌、产气荚膜杆菌等、嗜血杆菌属、致病螺旋体及放线菌敏感。不耐酸、不耐酶、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌高度耐药临床应用：上述细菌引起的感染。青霉素与氨基糖苷类药物联合用于治疗草绿色链球菌心内膜炎12/9/202255青霉素类抗生素耐青霉素酶青霉素：甲氧西林、苯唑西林，氯唑西林、双氯西林、氟氯西林等。特点耐酶、耐酸窄谱限用于产青霉素酶的金黄色葡萄球菌和凝固酶阴性葡萄球菌感染。组织渗透性好，能透过胎盘，氟氯西林能渗入骨组织，难透过血脑屏障。12/9/202256青霉素类抗生素氨基青霉素〔氨苄西林、阿莫西林〕特点广谱青霉素不耐酶抗菌谱广，对阳性菌的活性与青霉素类似，对肠杆菌属、李斯特菌作用优于青霉素临床应用：轻中度感染：慢支急性发作、鼻窦炎、中耳炎、肺炎、脑膜炎、菌血症、心内膜炎等12/9/202257青霉素类抗生素抗假单胞菌青霉素类羧基青霉素〔羧苄西林、替卡西林〕酰脲类青霉素〔哌拉西林，阿洛西林，美洛西林〕特点抗菌谱广，不耐酶、对铜绿假单胞菌有效。哌拉西林与氨基糖苷类合用可起协同作用(粒细胞减少症免疫缺陷患者〕临床应用：治疗包括铜绿假单胞菌等各种非产酶菌引起的感染。12/9/202258头孢菌素类7-氨基头孢烯酸〔7-ACA〕12/9/202259一代头孢菌素代表品种:头孢唑啉，头孢拉定特点青霉素酶稳定广谱，对革兰阳性菌的作用非常强；对社区获得的革兰阴性菌有活性：奇异变形杆菌、大肠杆菌、克雷白菌等。对G－杆菌产的β-内酰胺酶不稳定对肠球菌、MRSA、铜绿假单胞菌无效，厌氧菌不敏感。有肾损害不能透过血脑屏障临床应用：肺炎链球菌、溶血性链球菌、产酶葡萄球菌、及敏感阴性菌引起的轻中度及局部重度感染。12/9/202260二代头孢菌素代表品种：头孢呋辛,头孢孟多,头孢替安特点:对局部G－杆菌产的β-内酰胺酶稳定〔呋辛：肠杆菌科的质粒介导酶稳定〕对G＋菌如金葡菌保存较好的活性，但不如一代头孢菌素〕、肾毒性↓抗阴性杆菌↑↑,大肠杆菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、奈瑟氏菌、产酶嗜血流感杆菌等对铜绿假单胞菌、肠球菌无效可局部透过炎症脑膜至血脑屏障中(头孢替安难以透过血脑屏障〕头孢替安最好在注射前做皮肤敏感实验,头孢呋辛不可与氨基糖苷类抗生素混合，与万古混合可发生沉淀。65岁以上的患者给药量可减少至正常量的2/3-1/2，每日剂量不超过3g临床应用：轻度、中度感染，包括局部产酶耐药菌感染，有厌氧菌的混合感染。12/9/202261三代头孢菌素代表品种：头孢噻肟，头孢他啶，头孢曲松，头孢哌酮，头孢唑肟，头孢地嗪，头孢甲肟特点对多种革兰阴性杆菌产生的β-内酰胺酶高度稳定抗阴性杆菌〔局部对铜绿假单胞菌有效〕对G＋菌作用↓肠球菌无效、多数脆弱拟杆菌耐药三代头孢对血脑屏障穿透性较高〔头孢哌酮除外〕年龄大于80岁，头孢他啶一日不超过3g(处方集)临床应用：治疗重度感染，特别是产酶耐药菌引起的感染及以革兰阴性杆菌感染为主的混合感染。头孢他啶可联合氨基糖苷类用于严重中性粒细胞减少症发热的病人12/9/202262四代头孢菌素主要品种：头孢吡肟,头孢匹罗,头孢噻利特点抗菌谱更广：对革兰阳性菌、阴性菌、厌氧菌显示广谱抗菌活性，特别对链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌↑对铜绿假单胞菌与头孢他啶似β-内酰胺酶稳定性↑↑，对由阴沟肠杆菌、枸橼酸杆菌、沙雷菌、铜绿假单胞菌产生的AmpC酶稳定。对超广谱酶〔ESBLs〕不稳定头孢噻利(给药前进行皮内试验〕临床应用：用于耐药革兰阴性杆菌尤其是产AmpC酶菌株所致医院内感染及免疫缺陷者。12/9/202263头孢菌素抗菌活性和酶稳定性比较头孢菌素分类抗菌活性对β-内酰胺酶稳定性阳性菌阴性菌金葡菌阴性菌第一代+++++++++第二代+++++++++第三代++++++++第四代+++++++++++12/9/202264合理使用头孢菌素类药物注意防治过敏反响：与青霉素类有交叉过敏现象〔10%〕可能引起二重感染：如出现腹泻，应考虑伪膜性肠炎可能严格掌握适应证，防止引起耐药抗菌活性与血药浓度超过病原菌的MIC的时间有关12/9/202265头霉素类代表品种：头孢美唑、头孢米诺、头孢西丁特点广谱〔G＋、G－，尤其对大肠杆菌、克雷伯杆菌属、流感杆菌属及脆弱类杆菌有很强抗菌力，对肠球菌无效〕抗菌活性与第二代头孢菌素类相近对产ESBLs菌有效〔对大肠杆菌、变形杆菌、脆弱类杆菌等各种细菌产生的β-内酰胺酶稳定〕美唑、米诺用药前宜进行皮试12/9/202266氧头孢烯类拉氧头孢新型半合成β-内酰胺类的广谱抗生素，对β-内酰胺酶稳定，对G－和厌氧菌具有良好抗菌作用，对G＋菌作用略弱，对绿脓杆菌抗菌作用较弱抗菌谱与抗菌活性和第三代头孢菌素相仿可增加出血倾向12/9/202267头霉素类临床应用适用于链球菌属〔肠球菌除外〕、大肠杆菌、肺炎杆菌、变形杆菌属、流感嗜血杆菌、类杆菌属细菌所引起的感染：泌尿生殖系统感染盆腔感染败血症12/9/202268β-内酰胺酶抑制剂与其复合制剂细菌产生β-内酰胺酶是细菌产生耐药性的重要机制临床常用β-内酰胺酶抑制剂克拉维酸〔棒酸〕舒巴坦〔对奈瑟菌和不动杆菌有效，大剂量注射给药可出现高钠血症，一日最高剂量不超过4g，结构与青霉素母核相似，故青霉素过敏者应禁用舒巴坦〕他唑巴坦作用使某些对β-内酰胺酶不稳定的β-内酰胺类抗生素〔青霉素类、头孢菌素类〕重新敏感；12/9/202269β-内酰胺酶抑制剂与其复合制剂阿莫西林/克拉维酸〔不宜肌内注射，溶媒为生理盐水〕氨苄西林/舒巴坦阿莫西林/舒巴坦钠主要用于产β-内酰胺酶葡萄球菌和肠杆菌科细菌、嗜血流感杆菌、卡他莫拉菌、脆弱拟杆菌及肠球菌感染，假单胞菌无效。口服用于一般感染。12/9/202270β-内酰胺酶抑制剂与其制剂哌拉西林/三唑巴坦〔特治星〕较前面增强了对革兰阴性杆菌和厌氧菌的活性，铜绿假单胞菌有效头孢哌酮/舒巴坦〔舒普深〕对葡萄球菌、肠杆菌科细菌、大肠杆菌、克雷白杆菌、铜绿假单胞菌、产碱杆菌等有效主要经胆汁排泄，复方制剂较其中单种成分的最低抑菌浓度值降低达4倍本品对鲍曼不动杆菌敏感性较高12/9/202271单环菌素类(Monobactams)代表品种氨曲南特点对革兰阴性需氧菌具有强大抗菌作用，但可被ESBLs水解。对厌氧菌作用弱，对革兰阳性菌无作用不诱导细菌产生β-内酰胺酶，对细菌产生的大多数β-内酰胺酶高度稳定分子量小，抗原性弱，较少引起变态反响，与青霉素之间无交叉过敏反响本品与头孢西丁，在体内与体外起拮抗作用〔药品说明书〕，与奈夫西林、头孢拉定、甲硝唑有配伍禁忌〔处方集〕12/9/202272单环菌素类(Monobactams)临床应用产酶耐药革兰阴性杆菌，包括大肠杆菌、沙雷菌属、克雷白菌属、铜绿假单胞菌的各种感染用于治疗医院内感染〔免疫缺陷患者的医院内感染〕疑心合并厌氧菌或阳性菌感染者须与其他类药物联用12/9/202273碳青霉烯类〔Carbapenems〕代表品种：亚胺培南、美罗培南、厄他培南、帕尼培南、比阿培南特点超广谱〔G＋、G－、厌氧菌、多重耐药菌、产超广谱酶细菌〕,抗菌作用很强。〔厄他培南对铜绿假单胞菌作用不强，不得使用含有葡萄糖的稀释液〕对大多数β-内酰胺酶高度稳定,但对MRSA和嗜麦芽窄食单胞菌耐药，对肠球菌抗菌作用差亚胺培南、帕尼培南在体内易受肾脱氢肽酶(DHP-1)降解灭活，故需与西司他汀(cilastatin)合用。美罗培南对肾脱氢肽酶稳定，可单独应用半衰期较短。12/9/202274碳青霉烯类临床应用肠杆菌科多重耐药菌感染、不动杆菌、铜绿假单胞菌及其他假单胞菌重症感染、脆弱拟杆菌病原不明的重症感染，特别是医院获得性重症感染中性粒细胞减少免疫缺陷者重症感染泰能防止用于中枢神经系统疾病〔不适用于脑膜炎治疗〕，美罗培南用于中枢神经系统感染，尚可用于年龄在3个月以上的细菌性脑膜炎患者比阿培南诱发惊厥的作用比亚胺培南、厄他培南弱不宜作为一线用药，更不应作为预防用药。12/9/202275ß-内酰胺类特点多数为浓度非依赖性抗生素。对革兰阳性菌有一定PAE，对革兰阴性菌没有PAET>MIC对治疗效果有较好预见作用.半衰期普遍较短，需屡次给药.持续静脉滴注疗效可能优于间歇屡次给药.同时药物经济学更优.不良反响不一定与恒定血清或组织浓度有关.12/9/202276氨基糖苷类抗生素抗结核杆菌链霉素、卡那霉素抗革兰氏阴性杆菌庆大霉素，妥布霉素，小诺霉素，西索米星阿米卡星，异帕卡星，奈替米星，依替米星抗G+菌、G-菌核糖霉素，福提米星。具有特定用途：淋球菌――大观霉素局部用――新霉素肠道用――巴龙霉素12/9/202277氨基糖苷类抗生素特点为浓度依赖性药物杀菌作用与药物的峰浓度有关作用机制阻断细菌蛋白质的合成,为静止期杀菌剂高度极性化合物，水溶性好，不易溶于脂肪，胃肠道很少吸收，组织浓度低于血药浓度，体内不代谢，90%以原型从尿中排出对需氧革兰阴性杆菌具有强大杀菌作用常与广谱青霉素类、头孢菌素类联用，用于葡萄球菌、草绿色链球菌、肠球菌属所致的重症感染。12/9/202278氨基糖苷类抗生素特点具有2~4小时的抗生素后效应〔PAE〕耳毒性包括前庭功能损害和听神经损害肾毒性临床应用需氧革兰阴性杆菌〔包括铜绿假单胞菌〕感染、MSSA感染，与β-内酰胺类联合治疗中重度感染，(其中阿米卡星对多数氨基糖甙类钝化酶稳定，故尤其适用于治疗革兰氏阴性杆菌对卡那霉素、庆大霉素或妥布霉素耐药菌株所致的严重感染。)12/9/202279氨基糖苷类药效学肾小管上皮细胞与内耳对氨基甙类的摄取在较低药物浓度时便可到达饱和,因此,较高血药浓度不一定导致副反响增加体外实验发现,反复屡次给药可使革兰阴性需氧菌对药物摄取减少,即产生所谓适应性耐药氨基甙类适于每日一次给药12/9/202280大环内酯类抗生素macrolides十四元环红霉素，克拉霉素，地红霉素，罗红霉素，氟红霉素十五元环阿奇霉素十六元环柱晶白霉素，螺旋霉素，麦迪霉素，罗他霉素，交沙霉素，乙酰螺旋霉素，美欧卡霉素12/9/202281新大环内酯类抗生素特点抗菌谱扩大，覆盖G+/G-球菌,嗜血杆菌，厌氧菌，局部G-杆菌，非细菌微生物对G+菌有良好抗菌活性。对厌氧球菌，支原体，衣原体，弯曲菌，军团菌，幽门罗旋杆菌，鸟结核杆菌具有抗菌作用.对酶稳定性低阿奇霉素、克拉霉素对流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、奈瑟氏淋球菌有良好活性。12/9/202282新大环内酯类特性对胃酸更稳定，生物利用度高:罗红霉素，克拉霉素药代动力学特征明显改善：半衰期延长(阿奇霉素近70小时)组织浓度>血浓度，药物不易透过血脑屏障,主要经胆汁排泄，进行肠肝循环PAE长，约4小时不良反响少,主要为胃肠道反响，静脉给药易引起血栓性静脉炎12/9/202283大环内酯类抗生素临床应用可作为青霉素过敏的替代产品，用于溶血性链球菌、肺炎链球菌感染、白喉和白喉带菌者用于肺炎支原体、肺炎衣原体和其他非典型病原体所致鹦鹉热、回归热、军团病、百日咳等新大环内酯类尚可用于获得性呼吸道感染〔嗜血流感杆菌〕、沙眼衣原体、脲原体所致泌尿生殖系感染、单纯性淋病12/9/202284喹诺酮类分类第一代:nalidixicacid第二代:pipemidicacid第三代:ofloxacin(第一组)norfloxacinciprofloxacin第三代:grepafloxacin(第二组)levofloxacinsparfloxacin第四代:moxifloxacingatifloxacinSitafloxacingemifloxacin厌氧菌阳性菌非典型菌铜绿假单胞菌肠杆菌泌尿道感染全身感染12/9/202285喹诺酮类抗菌药(Quinolongs)

三代：70年代后期，在6位上加了一个氟原子后--氟喹诺酮类诺氟沙星、培氟沙星、环丙沙星、依诺沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、洛美沙星、司帕沙星12/9/202286三代喹诺酮类抗菌药特点明显提高抗G－作用，如肠杆菌科细菌、不动杆菌属、铜绿假单胞菌有抗菌活性扩大抗菌谱，对革兰阳性菌如金葡菌、链球菌等有活性对军团菌，分枝杆菌，支原体、衣原体、结核杆菌有活性口服吸收良好，血药浓度相对较高，半衰期长，3~7小时。组织分布广，组织穿透力强12/9/202287喹诺酮类抗菌药第四代：90年代加替沙星、莫西沙星、吉米沙星特点扩大抗菌谱，对革兰阳性球菌如金葡菌、链球菌抗菌活性↑对军团菌，分枝杆菌，衣原体，对不动杆菌属、铜绿假单胞菌有较强抗菌活性。对厌氧菌活性增强，如脆弱拟杆菌药代动力学进一步改善，半衰期↑莫西沙星12小时、加替沙星、吉米沙星6~8小时。组织分布广，组织穿透力强。12/9/202288喹诺酮类不良反响中枢神经系统：表现为抽搐、癫痫样光敏反响：司帕沙星〔典型〕关节损害与跟腱炎：培氟沙星心脏毒性:QT间期延长格帕沙星肝毒性:ALT/AST升高对血糖的影响：加替沙星12/9/202289糖肽类抗生素〔Glycopeptides〕主要品种万古霉素去甲万古霉素替考拉宁12/9/202290糖肽类抗生素特点对各种革兰阳性菌包括球菌和杆菌均具有强大的抗菌作用，耐甲氧西林金葡菌〔MRSA〕、耐甲氧西林表皮葡萄球菌〔MRSE〕、链球菌和肠球菌对糖肽类非常敏感大多数革兰阴性菌耐药去甲万古霉素化学结构与万古霉素相似，抗菌作用略强于万古霉素12/9/202291糖肽类抗生素属快速杀菌剂，抑制细菌细胞壁的合成口服不吸收，分布广泛，迅速分布到各组织和体液中，脑膜炎时，可局部透过血脑屏障，脑脊液中浓度为血浓度的7~20%。主要以原型经肾脏排泄半衰期长，万古霉素6小时；替考拉宁77小时〔首剂加倍〕，可每日一次单独静脉给药12/9/202292糖肽类抗生素万古霉素有耳肾毒性，一般不与氨基糖苷类合用替考拉宁耐受性较万古霉素更好替考拉宁结构与万古霉素有关，它对革兰阳性菌如葡萄球菌抗菌作用与万古霉素相似。对肠球菌略强，链球菌弱些替考拉宁对难辨梭状芽孢杆菌、产气荚膜杆菌、消化链球菌、JK棒状杆菌痤疮丙酸杆菌敏感12/9/202293糖肽类抗生素临床应用用于严重的革兰阳性菌感染：耐甲氧西林金葡菌〔MRSA〕、耐甲氧西林表皮葡萄球菌〔MRSE〕和肠球菌感染多种严重感染万古与去甲万古口服给药可用于治疗难辨梭菌引起的伪膜性肠炎替考拉宁可用于JK棒状杆菌、消化链球菌等感染12/9/202294其他类利奈唑胺细菌蛋白质合成抑制剂，作用于细菌50S核糖体亚单位

治疗革兰阳性(G+)球菌引起的感染,包括由MRSA引起的疑似或确诊院内获得性肺炎(HAP)、社区获得性肺炎(CAP)、复杂性皮肤或皮肤软组织感染(SSTI)以及耐万古霉素肠球菌(VRE)感染

12/9/202295硝基咪唑类甲硝唑、替硝唑、奥硝唑适用于各种厌氧菌感染：革兰阳性厌氧菌〔消化球菌、消化链球菌、乳杆菌属〕；脆弱类杆菌、梭杆菌属和费氏球菌属等革兰阴性厌氧菌替硝唑对阿米巴和兰氏贾第虫的作用优于甲硝唑12/9/202296

抗真菌类抗生素抗深部真菌感染常用品种多烯类：两性霉素B及其脂质体三唑类：氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑棘白菌素类〔卡泊芬净、米卡芬净〕氟胞嘧啶12/9/202297抗真菌类抗生素两性霉素B迄今仍是抗真菌作用最强的药物。对深部真菌如念珠菌、新生隐球菌、暗色真菌、曲霉菌、毛霉菌等均有较好疗效缺点：毒性大，发冷、发热、发抖；肾损害、低钾血症和低镁血症；血栓性静脉炎等近年来两性霉素B脂质体明显降低了毒性氟胞嘧啶抗菌谱窄，念珠菌、隐球菌、着色芽生菌有效易耐药，常需与两性霉素B等合用毒性低12/9/202298抗真菌类抗生素氟康唑〔三唑类〕对念珠菌、隐球菌、球孢子菌、副球孢子菌、组织胞浆菌、着色芽生菌等有效。克柔念珠菌、光滑念珠菌耐药血浓度高，组织分布广，血浆蛋白结合率低11%。易透过血脑屏障，半衰期30小时耐受性良好，不良反响较少，胃肠道反响为主临床应用隐球菌性脑膜炎可选各种浅部和深部真菌感染，如念珠菌病、隐球菌病、球孢子菌病、副球孢子菌病、组织胞浆菌病、着色芽生菌病等有效预防肿瘤、艾滋病的继发性真菌感染12/9/202299抗真菌类抗生素伊曲康唑抗菌谱比氟康唑更广，对白色念珠菌、新型隐球菌、球孢子菌、组织胞浆菌、曲霉菌、着色芽生菌等有效。克柔念珠菌、光滑念珠菌耐药口服吸收好，主要在肝脏代谢，半衰期30小时，耐受性良好，不良反响较少临床应用各种浅部和深部真菌感染用于艾滋病人的隐球菌性深部真菌感染的治疗预防中性粒细胞减少病人合并真菌感染12/9/2022100伏立康唑为广谱的三唑类抗真菌药，抗菌谱包括念珠菌属〔含光滑念珠菌、克柔念珠菌〕、新生隐球菌、曲霉属、镰刀霉属及组织胞浆菌等，对毛菌等结合菌纲无活性。对侵袭性曲霉菌感染疗效优于两性霉素B。不良反响显著低于两性霉素B，用药后可出现短暂视觉障碍，但可自行消退。临床应用主要用于侵袭性曲霉病、对氟康唑耐药的念珠菌、足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染。治疗免疫缺陷患者中进行性的危及生命的感染。12/9/2022101抗真菌类抗生素棘白菌素类：对隐球菌作用差卡泊芬净治疗对其它治疗无效或不能耐受的侵袭性曲霉菌，经验性治疗中性粒细胞减少、伴发热病人的可疑真菌感染半衰期长,主要经肝脏代谢,是广谱抗真菌药

卡泊芬净可增加细胞的通透性,因此有利于两性霉素B和唑类穿过细胞壁而作用于细胞膜疗效优于两性霉素B，故应用于念珠菌属与对两性霉素B曲霉菌属所致感染。12/9/2022102抗真菌类抗生素米卡芬净为棘白菌素类抗真菌药能竞争性抑制真菌细胞壁的必需成分的合成。对深部真菌感染的曲霉菌属与念珠菌属有广谱抗真菌活性，对耐氟康唑或伊曲康唑的念珠菌属有强效，对新生隐球菌无活力。临床用于曲霉菌和念珠菌引起的感染：真菌血症、呼吸道真菌病、胃肠道真菌病。不良反响主要有肝、肾损害〔急性肾衰〕、休克、过敏样反响等。12/9/2022103五、抗菌药物的不良反响12/9/20221041、毒性反响抗菌药物各种不良反响中最常见的一种，严重程度随剂量和疗程延长而增加。主要表现在肾、神经系统、肝、血液、胃肠道、给药局部等方面。12/9/2022105肾毒性大多数经肾脏排泄，肾小管中药物浓度较血中更高。严重肾小管坏死。有的表现免疫反响性间质性肾炎。氨基糖苷与肾皮质特殊亲和力，皮质中浓度是血中5-20倍；SM>庆大霉素>妥布霉素>阿米卡星>奈替米星磺胺类：尿中形成结晶，引起梗阻伴肾病；RFP：间质性肾炎；万古霉素与庆大霉素合用肾毒性明显增加。12/9/2022106神经精神系统青霉素脑病：是对脑皮质直接作用发生毒性反响。用药后20-72h，最快8h，迟那么9天。细胞外浓度8-10u/ml，可诱发癫痫。头孢唑啉、头孢噻啶：在肾功能不全病人出现惊厥等。氧氟沙星、环丙沙星：老年人慎用，因为易通过血脑屏障，出现多动、自言自语、幻视、幻听等。甲硝唑：共济失调。SIM、INH、EMB：周围神经病变。万古霉素：有一定耳毒性。氨基糖苷类：前庭功能、听力损害。亚胺培南：每日4g，可出现惊厥。12/9/2022107肝毒性对肝脏直接毒性刺激或过敏反响或影响酶的代谢无味红霉素肝毒性强PEA、INH、RFP肝毒性药物12/9/2022108血液系统阿莫西林RFP白细胞氨苄西林喹诺酮类减少SM两性霉素B血小板妥布霉素氯霉素再生障碍性贫血

12/9/2022109胃肠道四环素类、大环内酯类引起恶心、呕吐、腹泻等。12/9/2022110局部青霉素：肌注部位硬结形成。红霉素：血栓性静脉炎。12/9/2022111其他1、对牙齿的影响：四环素类。2、灰婴综合征：早产儿、新生儿应用氯霉素。3、颅内压升高：婴幼儿应用四环素类。4、不纯制剂的发热反响：两性霉素B。5、心脏的损害：两性霉素B和万古霉素、青霉素。6、赫氏反响：治疗梅毒。7、戒酒硫样反响：见于头孢菌素，

表现Bp上升，心率加快，颜面潮红。12/9/20221122、变态反响1.过敏休克：青霉素最常见，主要为I型变态反响，也可有III型血清样反响。IV型接触性皮炎。2.药物热：用药后一般7-12天，短者1天，表现驰张或稽留热。表现：应用抗菌药物后感染控制，体温下降后再上升；原感染的的发热未控制，应用抗菌药物后体温较前更高；发热不能用原感染解释，又无继发感染，一般状况良好；皮疹、嗜酸细胞增多等，停药后体温下降或迅速消退。3.感光反响：表现为日光照射后灼伤感，暴露处红、肿、热、痛、水泡。常见：氟喹诺酮类、头孢菌素4.皮疹12/9/20221133、二重感染又称菌群交替症。因长期应用广谱抗菌药物后敏感细菌受到抵抗，而未被抑制者大量繁殖，尤其对免疫功能低下患者。因被抑制细菌及外来细菌导致二重感染也可称菌群交替。常见致病菌为G-杆菌、真菌、葡萄球菌属。抗生素相关肠炎12/9/20221144、抗菌药物与附加损害的相关性MRSAVRE产ESBLs菌株MDR铜绿假单胞菌MDR不动杆菌难辨梭状芽孢杆菌四代头孢菌素(头孢吡肟)碳青霉烯类(亚胺培南/美罗培南)三代头孢菌素喹诺酮真菌的定植和感染12/9/2022115附加损害与医生关注的的相关性MRSAVRE产ESBLs菌株MDR铜绿假单胞菌MDR不动杆菌中长期附加损害〔损害院内生态大环境〕难辨梭状芽孢杆菌(CDAD)真菌的定植和感染近期附加损害（损害病患个体）处方医生关注专家关注12/9/2022116六、抗菌药物的相互作用常用抗菌药物相互作用表格12/9/2022117抗生素联合用药：1、增强作用2、相加作用3、无关作用4、拮抗作用12/9/2022118两种杀菌性抗生素联合使用时，产生增强/协同作用时机较多如青霉素+庆大霉素，为增强作用〔青霉素抑制敏感细菌繁殖期细胞壁合成，庆大霉素抑制敏感细菌静止期蛋白质合成，二药通过不同途径作用于细菌、加速细菌死亡〕两种快速性抑菌性抗生素联合使用时会产生相加作用如红霉素+氯霉素，红霉素+四环素，或四环素+氯霉素等，为相加作用〔均通过抑制敏感细菌的蛋白质合成起作用，作用途径相同〕12/9/2022119杀菌性与抑菌性抗生素联合使用时，多为无关作用或拮抗作用如青霉素+四环素/氯霉素等，为拮抗作用〔青霉素是快速性杀菌性抗生素，对处于繁殖期的细菌作用较强，而红霉素、四环素和氯霉素是快速性抑菌性抗生素，可快速抑制敏感细菌的繁殖，联用那么无形中削弱了青霉素的杀菌能力，青霉素也无形中削减了红霉素/四环素/氯霉素的抑菌能力〕12/9/2022120联合使用抗生素据临床药学工作者统计：约60%～70%的情况表现为无关作用或相加作用约20%～25%的情况表现为增强作用约10%～15%的情况表现为相互拮抗作用12/9/2022121不提倡联合使用抗生素：联合用药可增加不合理用药因素，反而降低疗效，且易产生毒副作用/耐药性。合并用药种类越多，引起的毒副作用、不良反响发生率就越高为此，凡使用一种抗生素能够到达治疗目的时，尽量不使用第二种和第三种。只有对那些感染特别严重、估计有两种以上细菌合并感染、或估计使用一种抗生素难以控制感染时，才考虑联合使用相应的抗生素12/9/2022122适合抗菌药物联合使用的疾病1、一种抗菌药不能控制的严重感染〔败血症、细菌性心内膜炎、化脓性脑膜炎等〕2、混合感染3、难治性感染4、二重感染5、需要长期使用抗菌药物而又要防止耐药菌株发生的疾病联合用药应适当减少各种药物的剂量12/9/20221231.抗菌药应用指征太松2.过度应用过大剂量使用过长时间使用过多联合使用抗菌药物应用上存在的问题3.对药物及细菌了解缺乏抗菌活性、细菌耐药抗菌谱药代药效特征毒副反响4.利益驱使5.抗生素自由购置6.非人用药的广泛使用12/9/2022124这种抗生素滥用造成我国别离的细菌对某些药物的耐药性已居世界首位。抗生素滥用的同时还给人民的身体健康带来了严重危害，据报道我国每年有20万人死于药品不良反响，其中40%死于抗生素滥用。在我国的8000万残疾人中，1／3有听力残疾，其中7成以上的致聋原因与使用过氨基糖甙类抗菌药物有关。抗菌药物应用上存在的问题12/9/2022125案例1：基层医院的例子〔1〕某社区卫生效劳站接待一患咽炎患者，患者仅有咽痛，不发烧，肺部也无阳性体征。既往有慢性咽炎史。医生开出头孢曲松2克，2/日静脉点滴，连续使用7天。问题：本例在使用抗生素方面有什么问题吗？12/9/2022126案例2：基层医院的例子〔2〕一位女性患者因颈椎病来社区站就诊，医生给予头孢拉啶3克，2/日静脉点滴，连续使用10天。医生告知疼痛就是发炎，给予头孢拉啶的目的是为了消炎。问题：这样使用头孢拉啶是否正确？12/9/2022127我国抗生素使用现状医生处方中抗生素所占比例：城区感冒患者——占70%农村感冒患者——占85-92%抗生素抑菌与杀菌联合使用城区感冒患者使用2种抗生素占51%联合使用中不正确占22%农村感冒患者使用2种抗生素占42%联合使用中不正确的占72-84%12/9/2022128抗生素不合理使用细菌耐药性数据说明：上世纪五六十年代青霉素一次剂量是2万～4万单位，现在需用几十万、几百万单位葡萄球菌、肠道革兰氏阳性杆菌、结核杆菌、痢疾杆菌之所以长久地肆虐人类，就是耐药性不断增强的结果环丙沙星20年前开始在临床上应用，当时副作用小、疗效好，现在几乎对60％以上的病人失去作用12/9/2022129抗菌素的特点是危害的滞后性。医生开大处方，滥用抗菌素，并不会立即给病人造成身体上的损害遭遇病痛时，第一个念头是赶紧治病。在治病的眼前利益与防止抗菌素滥用的长远利益之间，人们往往顾前不顾后，宁愿接受抗菌素滥用的“大处方〞12/9/2022130选择抗菌药时需考虑的因素药物对细菌MIC感染部位浓度结果药代动力学吸收、分布、代谢、排泄〔给药方案〕药效学临床效果细菌去除患者依从性耐受性耐药产生抗菌药物临床治疗的目的是要铲除致病菌，同时尽量防止ADR和耐药菌株的生成。12/9/2022131抗生素使用中的误区误区1：抗生素=消炎药〔细菌/病毒/无菌性炎症〕误区2：抗生素可预防感染误区3：广谱抗生素优于窄谱抗生素误区4：新的抗生素比老的好，贵的抗生素比廉价的好误区5：使用抗生素种类越多，越能有效控制感染12/9/2022132误区6：感冒就用抗生素病毒或细菌都可以引起感冒。抗生素只对细菌性感冒有用很多感冒都属于病毒性感冒。严格说来，对病毒性感冒没有什么有效药物，只是对症治疗，而不需要使用抗生素〔浪费/滥用〕12/9/2022133误区7：发烧就用抗生素抗生素仅适用于由细菌等局部微生物引起的炎症发热，对病毒性感冒、麻疹、腮腺炎、伤风、流感等患者给予抗生素有害无益。咽喉炎、上呼吸道感染者多为病毒引起，抗生素无效细菌感染引起的发热也有多种类型，不能盲目使用头孢菌素等抗生素。如结核引起的发热，盲目使用抗生素会贻误病情12/9/2022134误区8：频繁更换抗生素〔使用时间不当〕正常周期？频繁更换药物，会造成用药混乱，从而伤害身体。况且，频繁换药很容易使细菌产生对多种药物的耐药性12/9/2022135误区9：用法错误

每日用药次数不符合药动学或药效学参数

主要错误表现为β-内酰胺类药物宜一日多次给药，检查中发现许多处方或医嘱为一日一次给药；氨基糖苷类药物应qd给药，但有发现tid用药者。

12/9/2022136误区10：溶媒的选择合理：选择正确；用量正确；不合理：配伍禁忌：如青霉素类+5%GS；用量过大：>250ml；用量过小。12/9/2022137误区11：该皮试的药物未皮试青霉素类药物及局部头孢类使用前要求皮试口服青霉素类药物未皮试即使用如头孢米诺、头孢噻肟、头孢替安、头孢噻利、头孢美唑等12/9/2022138〔二〕激素类药物的合理使用12/9/2022139激素不合理使用适应症过宽养殖业滥用不良反响多掩盖病情胃肠道反响依赖、中毒、早熟12/9/202214012/9/2022141药理作用应用1、生理效应2、允许作用3、抗炎作用4、免疫抑制与抗过敏5、抗毒作用6、抗休克作用7、其他作用1、替代疗法2、严重感染炎症后遗症3、自身免疫性疾病4、过敏性疾病5、抗休克治疗6、降温、血液病7、局部应用12/9/202214212/9/2022143糖皮质激素不良反响长期大剂量应用引起的不良反响：类肾上腺皮质功能亢进征诱发、加重感染诱发加重溃疡诱发精神失常心血管系统并发症：高血压、动脉粥样硬化骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合缓慢12/9/202214412/9/2022145严重精神病、癫痫、活动性溃疡病、新胃肠吻合术，骨折、创伤修复期、角膜溃疡、肾上腺皮质功能亢进、严重高血压、糖尿病、孕妇、抗菌药不能控制的感染。糖皮质激素禁忌证12/9/202214612/9/20221471、糖皮质激素治疗性应用的根本原那么糖皮质激素在临床广泛使用，主要用于抗炎、抗毒、抗休克和免疫抑制，其应用涉及临床多个专科。应用糖皮质激素要非常谨慎。正确、合理应用糖皮质激素是提高其疗效、减少不良反响的关键。其正确、合理应用主要取决于以下两方面：一是治疗适应证掌握是否准确；二是品种及给药方案选用是否正确、合理。12/9/2022148严格掌握糖皮质激素治疗的适应证临床应用的随意性较大：未严格按照适应证给药的情况较为普遍，如单纯以退热和止痛为目的使用糖皮质激素，特别是在感染性疾病中以退热和止痛为目的使用。并不适用于所有自身免疫病治疗：如慢性淋巴细胞浸润性甲状腺炎〔桥本病〕、1型糖尿病、寻常型银屑病等。12/9/2022149