医学检验检测系统应用前的性能评价

医学检验检测系统应用前的性能评价随着高新技术的发展，医学检验技术和医学检验仪器不断更新，检验已从以手工为主逐步向自动化发展。以下为整理的，供大家参考学习。从保证检验质量考虑，医学检验部门在使用新的检测仪器和检测系统进行患者标本检测前，必需结合本部门的详细条件，用实验去评价检测系统的基本分析性能。只要真正认可检测系统的分析性能符合临床使用要求，才能够将检测系统用于惯例。稳定的检测系统必需保证其误差在临床可承受范围之内，这是保障检验结果质量的前提。应该对哪些性能、什么范围进行评价？采取什么评价目的及方案？我们参考国外的相关文献对此作一些简单介绍。一、评价实验的内容评价实验大致上可分为3类：1.检测系统的特性〔1)患者结果可报告范围:这是评估的前提；〔2)分析灵敏度:是检测系统的可报告定量结果的最低限，也是整个可报告范围的起点。2.需证明的基天性能〔1)精致细密度:分批内、批间和天间的反复检测，以天间的标准差计算该均值下的随机误差；〔2)精确度:进行方法学比较实验,并计算系统误差；〔3)总误差：由不精致细密度和不精确度估计总误差水平，判定检测系统的可承受性。3.检测系统整个分析性能的其他内容〔1)分析特异性；〔2)参考范围的建立；〔3〕其他需要的性能。美国临床医学检验部门修正法规(ciialKboraoT_rovenmtanendmentggCLA88)定义了检测系统性能评估的最低需求:精致细密度、精确度、可报告范围和临床参考区间〔正常值〕，即医学检验部门必需至少对所选用检测系统的这4项指标进行验证。对于低值在临床上十分有用的项目，还需加做分析灵敏度。二、评价实验的目的评价实验进行之前应首先确立目的或标准来判定评价实验的成功与否。通常有3种可能的性能和目的类型可供医学检验部门工作人员使用：(1)医学目的:临床医生可承受的性能，如由检测项目生理学变异得出的精致细密度目的；〔2)管理目的：保证医学检验部门的自己可承受的性能,如美国国家胆固醇教育计划〔nationalcolestenolejucatf)npK)giamiNCEP)对血脂检测项目提出的检测性能目的，或CLA对检验项目提出的管理目的；〔3)厂商声明：由制作商声明的性能,往往能够在试剂说明书中获得。医学检验部门工作人员应留意上述每种类型的目的都有其优缺点。固然在文献中有许多关于医学目的的理论文章，但是在理论中临床上和医学检验部门很少能沟通131。厂商声明作为一个销售的工具，更多地是为了争取客户，然而可能造成超出医学的实际需求。而管理目的如CLA88141提供的目的，往往考虑到适用的广泛性，而将目的设定的相对较低。医学检验部门管理人员应确定一系列的定量目的以评估评价实验的结果。当定量目的评估结果一直不睬想时，医学检验部门不可使用没有证明性能特征的每个分析。假如医学检验部门一直不能建立定量目的，分析性能不能被评价，那么最后医学检验部门可能将陷于分析方法学的、临床医学中的和行政管理上的众多问题的困扰之中。三、评价实验的类型美国临床实验室标准化委员会〔natioialomjttee0^rclinicallaboraoiysiandadsNCCLS)[现更名为临床和实验室标准化协会〔clicaland]aboiaorysadadsinstituteCLSI)]建议指南EP[9-P査阅了联邦注册151中的注释，提出了不同类型的性能评价：〔1)建立〔establihmen)通常由制作商进行，在产品研发阶段用来描绘叙述其操作性能特征；〔2)证明〔valida0n):通常由制作商进行，确保其产品设备性能知足使用者〔如医学检验部门〕的需求；〔3)确认〔verificatn):通常由制作商进行，显示特殊的性能规格和一系列知足的规格；〔4)验证〔dmcntafcn):由医学检验部门进行，验证所使用系统获得预期性能方面的能力。不同评价实验的类型决定了评价实验方案的不同。简单来说，由制作商进行的建立、证明或确认实验往往需要大型的、相对复杂的实验方案，而由医学检验部门进行的验证明验的实验方案则要求简便、实用、易于操作。四、评价实验的方案N0CLS/CLS提供了一系列用于评价性能参数的相关方案，能够对医学检验部门误差的产生逐一进行评估。CLA最终法规也提供了部分性能评价的实验方案。各仪器厂商在进行性能确认经过也有各自的评价方案。不同方案繁易不同，能够知足不同类型评价实验的需要。1.精致细密度指反复检测值间的一致性1,代表着系统的随机误差。EP-A提供了精致细密度履行的评估方面的指点，推荐20d内天天分2次对同一质控进行分析。常用的精致细密度测量包含:批内、批间和总分析精致细密度的估计。CLA最终法规中强调了要进行批内及批间的精致细密度验证，但对详细方案无明确要求n。仪器厂商如强生公司的Viw系统验证明验方案中提出了精致细密度指数的概念。使用Vitto系统反复检测强生公司的生化质控品，计算批内变异系数，与厂商声明的变异系数比较后得到精致细密度指数，并以1作为评价目的。如精致细密度指数1则Vto系统的精致细密度得以验证，仪器的随机误差在可控制范围之内;反之则需寻找原因解决问题从新进行验证明验。2.精确度即检测均值与真值的一致性，它们的差别称为“偏倚〞，亦即系统误差。度量精确度亦以不精确度即偏倚来表示。系统误差是构成总误差的主要部分。对于系统误差，医学检验部门必需通过代表性的患者样本进行一个方法比较试验来确认。NCCLS/CLSI提供2种方案(EP丨5-P9丨和E玲-A丨0丨)进行方法学比较。两者的重要区别在于样本的大小，EP5-Pg求起码20个样本EIP-A则需要40个样本。CLA最终法规中要求将所使用的检测系统的精确度和厂商的精确度作比较。但不需进行复杂样本采集或方法学比较，能够通过检测市售的校准品和定值控制品、具有确定值的能力比对试验调查样本、具有检测结果的已检测的患者样本等。若这些样本的检测结果在厂商规定的限值内，精确度可被确认。仪器厂商如强生公司的Viros系统确认实验方案其原理与CLA最终法规的方案相类似，无需进行方法学比较。使用强生公司校准品或质控品进行双份测定，取均值。若均值在允许范围内，验证检测系统精确度性能符合要求，反之则需寻找原因解决问题从新进行验证明验。值得留意的是，CLA最终法规或是强生公司的精确性验证方案看似简单，但均有一先决条件即检测系统必需是“封闭〞的，如日立仪器一罗氏试剂，或强生Viws系统，而非配套系统还是应该进行方法学比较实验以评估系统误差。3.总误差总误差反映了检验部门对检测性能的估计，是判定检测系统可承受性中最主要的参数，检验结果内具有的总误差，常以95%或更高层次可能性出现的最大总误差量表示。若这样的总误差低于临床允许误差，则医学检验部门可以为该检测系统能够用来检测患者样本。总误差是随机误差和系统误差的加成，所以通过对随机误差和系统误差的评估能够得到对总误差的评估。4.患者结果可报告范围定义为患者样本未经任何预处理，由检验方法得到可靠的结果范围。可报告范围的高、低值应是检验方法所能到达线性限。所以患者结果可报告范围可视为对系统线性范围的验证。线性反映了分析结果与样本的浓度或者活性之间的比例关系。NCOS/CLS于2003年发布了EPS-A用来对系统的线性进行验证。简单的线性验证推荐由一个低浓度样本混合一个高浓度样本，以3:1、1:1和1^的比例混合，创立一个至少五等分的稀释度,通太多项式回归分析判定线性和通过计算每个浓度下对于线性的偏倚〔deviafnfranfeariyDL),与规定的允许偏倚作比较，或通过图解的方式直观说明。美国临床病理学家协会〔CQll?eofanericanpaholgsssCAP)的设备委员会〔nstiunenatOiresourceconnitiee；IRC)1988年开始进行线性评价，向各个医学检验部门提供预先预备的浓度不同呈线性的质控样本通过大量反应的数据统计结果判定医学检验部门检测方法能否呈线性。CAP-RC也提供了线性评价方案，线性评价其原理与EP5-A都采取了多项式回归理论，在非线性水平的判定上则采取了平均失拟误差〔ADL)。EP3-A要求假如评价类型为建立或确认，线性评价方案则要求更多的稀释点和更广泛的范围。CLA最终法规中提出必需验证检测系统的可报告范围，能够通过精确检测厂商声明范围附近的最高和最低水平已经知道值的样本进行。厂商声明范围附近的最高和最低水平能够是定值的质控品或校准品，或线性验证物质，或由参考方法定值的患者血清。同样CLA最终法规也要求检测系统必需是“封闭〞的。与患者结果可报告范围不同，临床可报告范围是一检测方法所能定量报告的分析物值的范围，它允许对样本进行稀释、浓缩或其他预处理，这扩展了患者结果可报告范围。例如，若要报告一超越患者结果可报告范围的检测结果，通常要对样本进行稀释使其落到检测范围之内，然后从新检测稀释的样本其最终结果要用稀释因子进行计算。临床可报告范围的建立是一种由医学检验部门负责人基于方法学制订的医学判定。临床可报告范围的低值通常是患者可报告范围的低值，低于该范围的值可报告“低于检测限〞。临床可报告范围的高值一般不明确列出，除非某分析物的稀释方案存在检测限制，一般应稀释样本至其检测值落到患者结果可报告范围之内。5.参考范围医学检验部门必需为检验项目.提供可靠的参考区间，能力使临床对健康普查者的检验结果作出判定，对患者检验结果有大致的了解发挥检验报告的作用。根据所有参考值的分布特性以及临床使用要求，选择适宜的统计方法进行归纳分析后，确定参考范围中的一部分为参考区间，区间的两端为参考区间的限值，分为低参考限和高参考限。一般情况下，常选择95%分布范围的大小表示参考值区间。CLIA法规也要求确认新使用仪器的分析参考区间或参考值。从新建立一个参考区间需要大量的样本;假如分析物来自证明不患有某疾病的患者，且有年龄和性个或更多的样本1121。但大多数新的检测系统在使用说明书中已有推荐的参考范围，而医学检验部门新旧分析仪之间的转换时，经常能够参考旧仪器的参考区间。为了确认已建立的参考区间，医学检验部门应选择起码20个无此疾病的患者样本做统计学上的分析，若所有结果的90%或以上均在参考范围内，说明健康个体的检测值是在参考范围内，则该参考范围是基本适宜的。6.穿插污染患者样本的穿插污染.是另一个主要的性能参数。假如清洗机械装配、稀释设备或仪器共用反应杯出现问题，即存在有穿插污染的可能。NCCLS/CLSIEP0-A通过分析一序列高和低的样原来验证穿插污染1131,当预备使用新仪器或定期颐养维护后，证明不存在穿插污染是非常主要的。7.分析灵敏度医学检验部门也应评价新仪器的分析灵敏度，即可检测的最低分析物浓度。分析灵敏度可通过空白或阴性样本的分析来检测，并计算分析信号响应。当使用质控溶液时，应选择一个基质适宜的样本，由于水为基质的样本与阴性血清或包括其他代谢物的尿液，可得出非常不同的结果。分析灵敏度一般被定义为一个阴性样本的5次或10次反复测试的平均结果的2~10倍的标准偏差。分析灵敏度应与分析的可报告范围相区别，最低的可报告限通常被定义为精致细密度20%时的分析浓度。S分析特异性即潜在的分析干扰。当安装一台新的仪器时，应留意普遍的干扰，包含溶血，脂血和黄疸。药物和其代谢产品是其他潜在的干扰。医学检验部门履行新药的临床试验应十分警觉潜在的分析干扰。NCCLS/CLSIEP7-A描绘叙述了一个两步的经过，一个患者的样本参加干扰物质和不加干扰物质的样本相比较。假