质子泵抑制剂(PPIs)预防应激性溃疡(SU)的临床应用课件

质子泵抑制剂（PPIs）预防应激性溃疡（SU）的临床应用学员：张

旭指导老师：王

艳2022/12/61应激性溃疡(stressulcer,SU)简介

应激性溃疡又被称为急性胃粘膜病变，是指在各种应激状态下，特别是遭受严重创伤、烧伤、大手术和危重病患者合并休克、出血、感染或肝、肺、肾等脏器功能严重受损时，胃、十二指肠发生的急性、多发性黏膜浅表糜烂和溃疡。2022/12/62应激性溃疡(stressulcer,SU)简介☆发生机制123神经内分泌失调胃粘膜损伤因素作用相对增强胃粘膜保护功能减弱2022/12/63☆预防1.注意高危人群。2.积极处理原发病,消除应激源;抗感染、抗休克,防治颅内高压,保护心、脑、肾等重要器官功能。3.胃肠道监护。4.对原有溃疡史者,在重大手术的围手术期前可作胃镜检查,以明确是否合并溃疡。5.药物预防：首选抑酸药，可选抗酸药、胃粘膜保护剂等。6.支持疗法①若病情许可,鼓励早期进食,以中和胃酸,增强胃肠粘膜屏障功能。②若有低蛋白血症、电解质和酸碱平衡紊乱时,应及时补充与调整。2022/12/65质子泵抑制剂的作用机制H+-K+-ATP酶M3-RH2-RG-R哌仑西平（-）乙酰胆碱（+）法莫替丁（-）组胺（+）丙谷胺（-）胃泌素（+）cAMPCa2+Ca2+PPIs（-）H-K+壁细胞胃腔HCl基底膜顶端膜

（内陷形成分泌小管）2022/12/66常用PPIs药动学特点2022/12/67该药抑酸完全,作用强,持续时间长,对消化性溃疡疗效高,疗程也较短,优于H2RA。奥美拉唑本品结构是在Ome的吡啶环4位导入氟(F3)，亲脂性增强,可迅速透过细胞膜而发挥作用,生物利用度较Ome提高30%。兰索拉唑常用PPIs的作用特点该药抑酸完全,作用强,持续时间长,对消化性溃疡疗效高,不良反应较多，与药物间的相互作用也较多。奥美拉唑奥美拉唑泮托拉唑本品在弱酸条件下比Ome和Lan稳定。它为二烷氧基吡啶化合物,生物利用度比Ome高,对壁细胞的选择性更专一,在肝内代谢,但少与细胞色素P450相互作用,所以对其他药物在肝脏内的代谢影响小。2022/12/68药物间的相互作用

一类是由于PPIs可以抑制胃酸分泌，使胃内pH值发生改变，因而影响弱酸及弱碱性药物的吸收；

另一类是由于PPIs主要通过肝药酶CYP450代谢，因而能影响经CYP450代谢药物的代谢。

PPIs对弱酸或弱碱性药物离子化、吸收的影响2022/12/610PPIs与H2RA预防应激性溃疡的疗效对比法莫替丁组2mg/h持续微泵静滴奥美拉唑组静脉滴注40mg，bid2022/12/612应激性溃疡预防指征：具有以下一项高危因素以上的患者应采取预防措施：(1)呼吸衰竭(机械通气超过48h)；(2)凝血机制障碍，1年内有消化性溃疡或上消化道出血史,GCS评分≤10；(3)烧伤面积>35%；(4)器官移植,部分肝切除术；(5)多发伤(创伤程度积分≥16);(6)肾功能不全,肝功能衰竭；(7)脊髓损伤。2022/12/614应激性溃疡预防指征：具有以下两项以上危险因素的患者应采取预防措施：败血症，ICU住院时间>1周，潜血持续天数≥6，应用大剂量皮质激素(剂量相当于250mg/d以上氢化可的松)。2022/12/615参考文献[1]徐中良，李云川.745例Ⅱ、Ⅲ类切口手术患者使用PPI预防应激性溃疡的调查分析[J].重庆医学，2014,43（24）：3212-3216[2]杨龙贵.应激性溃疡研究进展[J].实用儿科临床杂志,2010,25(19):1517–1519[3]中华医学杂志编辑委员会.应激性溃疡防治建议[J].中华医学杂志,2002,82(14):1000-1001[4]苏长海,王星.质子泵抑制药药动学的研究进展[J].中国新药与临床杂志,2010,29(3):165-168[5]朱珠,蔡乐.质子泵抑制剂的安全性与合理应用[J].药物不良反应杂志,2005(2):81-90[6]叶玲梅,蔡咏梅.质子泵抑制剂的不良反应及防治对策[J].中国药房,2011(2):760-7612022/12/616参考文献[7]杨宝峰，苏定冯，叶菜英，等.药理学[M].北京：人民卫生出版社，2013.[8]朱大年，吴博威，樊小力，等.生理学[M].北京：人民卫生出版社，2008.[9]葛均波，徐永健，梅长林，等.内科学[M]