《药品GM认证检查评定标准》主要修订内容及有关要求z

《药品GMP认证检查评定标准》主要修订内容及有关要求上海市食品药品监督管理局认证审评中心GMP部2007年11月关于印发《药品GMP认证检查评定标准》的通知（国食药监安[2007]648号）

各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局（药品监督管理局）：为进一步加强药品生产监督管理，切实做好药品GMP认证工作，全面提高认证工作质量，国家局对《药品GMP认证检查评定标准（试行）》进行了修订。现将修订后的《药品GMP认证检查评定标准》印发给你们，该标准自2008年1月1日起施行。

国家食品药品监督管理局

二○○七年十月二十四日

修订的必要性前一阶段药品GMP认证实施中暴露出《评定标准》存在的问题缺乏对认证企业弄虚作假行为的制约关键项目的设置重硬件、轻软件缺乏与药品注册管理要求的匹配修订的目的堵塞漏洞尤其加强了对弄虚作假的行为打击力度抓住机遇提升行业整体水平检查评定方法修订前后比较条款数变化

修订前修订后比较总项目数225259增加34项关键项目5692增加36项一般项目169167减少2项弄虚作假作为严重缺陷新增:在检查过程中，企业隐瞒有关情况或提供虚假材料的，按严重缺陷处理。检查组应调查取证并详细记录。结果评定（修订前）项目结果严重缺陷一般缺陷0≤20%通过GMP认证020-40%限期6个月整改后追踪检查≤3≤20%≤3＞20%不通过GMP认证＞3

结果评定（修订后）未发现严重缺陷，且一般缺陷≤20%*，通过药品GMP认证。（*：能够立即改正的,企业必须立即改正；不能立即改正的,企业必须提供缺陷整改报告及整改计划，方可通过药品GMP认证）严重缺陷或一般缺陷>20%的，不予通过药品GMP认证。变化取消了限期6个月整改后追踪检查现场检查发现严重缺陷或一般缺陷>20%—不予通过药品GMP认证放射射性性药药品品、、中中药药饮饮片片、、医医用用气气体体沿沿用用原原评评定定标标准准。。检查查项项目目修修订订前前后后比比较较总体体变变化化提高高认认证证检检查查评评定定标标准准强化化软软件件管管理理强调调与与药药品品注注册册文文件件要要求求相相匹匹配配总体体变变化化条款款表表述述方方式式变变化化试行行标标准准中中大大量量采采用用““是是否否””等等词词语语修订订后后采采用用““应应””或或““不不得得””等等词词语语代代替替机构构与与人人员员

修订前修订后机构与人员总项目数1317关键项目数28一般项目数119机构构与与人人员员新增增关关键键项项目目主管管生生产产和和质质量量管管理理的的企企业业负负责责人人应应具具有有医医药药或或相相关关专专业业大大专专以以上上学学历历，，并并具具有有药药品品生生产产和和质质量量管管理理经经验验，，应对对本本规规范范的的实实施施和和产产品品质质量量负负责责。(*0401)生物物制制品品生生产产企企业业生生产产和和质质量量管管理理负负责责人人应应具具有有相相应应的的专专业业知知识识（（细细菌菌学学、、病病毒毒学学、、生生物物学学、、分分子子生生物物学学、、生生物物化化学学、、免免疫疫学学、、医医学学、、药药学学等等）），，并并有有丰丰富富的的实实践践经经验验以以确确保保在在其其生生产产、、质质量量管管理理中中履履行行其其职职责责。。（（*0402））机构构与与人人员员新增增关关键键项项目目中药药制制剂剂生生产产企企业业主主管管药药品品生生产产和和质质量量管管理理的的负负责责人人应应具具有有中中药药专专业业知知识识。。（（*0403））生产产管管理理和和质质量量管管理理的的部部门门负负责责人人应应具具有有医医药药或或相相关关专专业业大大专专以以上上学学历历，，并并具具有有药药品品生生产产和和质质量量管管理理的的实实践践经经验验，，有能力力对药药品生生产和和质量量管理理中的的实际际问题题做出出正确确的判判断和和处理理。（*0501））机构与与人员员新增关关键项项目企业负负责人人和各各级管管理人人员应应定期期接受受药品品管理理法律律法规规培训训。（*0602）从事药药品质质量检检验的的人员员应通通过相相应专专业技技术培培训后后上岗岗，具有基基础理理论知知识和和实际际操作作技能能。（*0606）机构与与人员员新增一一般项项目企业应应建有有对各各级员员工进进行本本规范范和专专业技技术、、岗位位操作作知识识、安安全知知识等等方面面的培培训制制度、、培训训计划划和培培训档档案。。（0601）从事高高生物物活性性、高高毒性性、强强污染染性、、高致致敏性性及有有特殊殊要求求的药药品生生产操操作和和质量量检验验人员员应通通过专专业的的技术术培训训后上上岗。。（0607）小结（（机构构与人人员））主要修修订内内容企业最最高管管理层层应对对GMP实实施和和产品品质量量负责责法律法规规培训训管理人人员资资质检验人人员的的资质质厂房与与设施施

修订前修订后厂房与设施总项目数6972关键项目数2933一般项目数4039厂房与与设施施新增关关键项项目中药材材的库库房应应分别别设置置原料料库与与净料料库，，毒性性药材材、贵贵细药药材应应分别别设置置专库库或专专柜。。（*1209）进入洁洁净室室（区区）的的空气气必须须净化化，并根据据生产产工艺艺要求求划分分空气气洁净净度级级别。（*1501）厂房与与设施施新增关关键项项目产尘量量大的的洁净净室（（区））经捕捕尘处处理不不能避避免交交叉污污染时时，其其空气气净化化系统统不得得利用用回风风。（（*1505）洁净室室（区区）的的水池池、地地漏不不得对对药品品产生生污染染，100级洁洁净室室（区区）内内不得得设置置地漏漏。（（*1801）根据药药品生生产工工艺要要求，，洁净净室（（区））内设设置的的称量量室或或备料料室，，空气气洁净净度等等级应应与生生产要要求一一致，，应有有捕尘尘和防防止交交叉污污染的的措施施。（（*2701））厂房与与设施施新增一一般项项目生产区区应有有与生生产规规模相相适应应的面面积和和空间间用以安安置设设备、、物料料，便便于生生产操操作，，避免免差错错和交交叉污污染。（1201））净选药药材的的厂房房应有有必要要的通通风除除尘设设施。。（1205）洁净室室（区区）空空气的的微生生物数数和尘尘粒数数应定定期监监测，，监测测结果果应记记录存存档。。洁净室室（区区）在在静态态条件件下检检测的的尘埃埃粒子子数、、浮游游菌数数或沉沉降菌菌数应应符合合规定定。（（1502）厂房与与设施施新增一一般项项目非最终终灭菌菌的无无菌制制剂应应在百百级区区域下下进行行动态态监测测微生生物数数。（1503）非创伤伤面外外用中中药制制剂及及其它它特殊殊的中中药制制剂生生产厂厂房门门窗应应能密密闭，，必要要时有有良好好的除除湿、、排风风、除除尘、、降温温等设设施，，人员、、物料料进出出及生生产操操作应应参照照洁净净室（（区））管理理。（1604））用于直直接入入药的的净药药材和和干膏膏的配配料、、粉碎碎、混混合、、过筛筛等厂厂房门门窗应应能密密闭，，有良良好的的通风风、除除尘等等设施施，人员、物料料进出及生生产操作应应参照洁净净室（区））管理。（1605）洁净度级别别WHOGMP美国209E美国习惯分类ISO/TC（209）EECGMPAM3.5100ISO5ABM3.5100ISO5BCM4.510000ISO7CDM6.5100000ISO8DWHOGMP2002标准

级别静态动态最大允许粒子数/立方米最大允许粒子数/立方米0.5-5.0μm>5.0μm0.5-5.0μm>5.0μmA3500035000B350003500002000C3500002000350000020000D350000020000不作规定不作规定注：新标准准分为动态态及静态，，差一个级级别；A级级没有要求求连续微粒粒测试引引自WHO技术报告告902，，2002WHOGMP2002微生物指标标级别浮游菌CFU/m3沉降菌(90mm)CFU/4小时接触碟(55mm)CFU/碟5指手套CFU/手套A＜3＜3＜3＜3B10555C1005025－D20010050－引自WHO技术报告告902，，2002FDA洁净净度级别标标准－2004洁净区级别(0.5μm尘粒数/立方英尺)ISO名称0.5μm尘粒数/立方米浮游菌纠偏限度(cfu/m3)沉降菌纠偏限度

(φ90mm;cfu/4h)10053,520111000635,2007310,0007352,000105100,00083,520,00010050所有级别均均依据生产产活动时在在邻近暴露露物料/物物品处测试试的数据浮游菌、沉沉降菌纠偏偏限度表示示建议的环环境质量水水平。企业业也可根据据作业或分分析方法的的类型确定定微生物纠纠偏措施标标准引自GuidanceforIndustrySterileDrugProductsProducedbyAsepticProcessing——CurrentGoodManufacturingPractice,FDA厂房与设施施新增一般项项目洁净室（区区）的温度度和相对湿湿度应与药药品生产工工艺要求相相适应。无特殊要求求时，温度度应控制在在18－26℃，相相对湿度应应控制在45%－65%。（1701）厂房必要时时应有防尘尘及捕尘设设施。（2401）如仓储区设设物料取样样室，取样样环境的空空气洁净级级别应与生生产要求一一致。如不不在取样室室取样，取样时应应有防止污污染和交叉叉污染的措措施。（2602）小结（厂房房与设施））主要修订内内容中药材的库库房管理地漏的设置置与管理设备

修订前修订后设备总项目数2124关键项目数36一般项目数1818设备主要新增关关键项目无菌药品生产用用灭菌柜应应具有自动动监测、记记录装置，，其能力应应与生产批批量相适应应。（*3102））无菌药品生生产中过滤器材不不得吸附药药液组份和和释放异物物，禁止使使用含有石石棉的过滤滤器材。（（*3204）设备主要新增关关键项目纯化水的制制备、储存存和分配应应能防止微微生物的滋滋生和污染染。（*3401）生物制品生生产过程中中污染病原原体的物品品和设备应应与未用过过的灭菌物物品和设备备分开,并并有明显状状态标志。。（*3605）设备主要新增一一般项目原料药生产产中难以清清洁的特定定类型的设设备可专用用于特定的的中间产品品、原料药药的生产或或贮存。（3206）不合格的设设备如有可可能应搬出出生产区，，未搬出前前应有明显显状态标志志。（3603）生产用模具具的采购、、验收、保保管、维护护、发放及及报废应制制定相应管管理制度，，应设专人人专柜保管管。（3702）小结（设备备）主要修订内内容无菌药品生生产的灭菌菌柜、过滤滤器材的相相关要求纯化水系统统防止微生生物滋生、、污染明确难清洁洁的原料药药生产设备备可专用物料

修订前修订后物料总项目数3034关键项目数811一般项目数2223物料主要新增关关键项目“物料”取代代“原料、、辅料”物料应按批取样样检验。（（*3905）待验、合格格、不合格格物料应严严格管理。。不合格的的物料应专专区存放，，应有易于于识别的明明显标志，，并按有关关规定及时时处理。如采用计算算机控制系系统，应能能确保对不不合格物料料及不合格格产品不放放行。（*4201））标签发放、、使用、销销毁应有记记录。（*4704））物料主要新增关关键项目进口原料药药、中药材材、中药饮饮片应具有《进进口药品注注册证》（（或《医药药产品注册册证》）或或《进口药药品批件》》，应符合药品品进口手续续，应有口岸药药品检验所所的药品检检验报告。。（*3902）非无菌药品品上直接印印字所用油油墨应符合合食用标准准要求。（（*3903）物料主要新增关关键项目应建立生物物制品生产产用菌毒种种的原始种种子批、主主代种子批批和工作种种子批系统统。种子批批系统应有有菌毒种原原始来源、、菌毒种特特征鉴定、、传代谱系系、菌毒种种应为单一一纯微生物物、生产和和培育特征征、最适保保存条件等等完整资料料。（*4405）应建立生物物制品生产产用细胞的的原始细胞胞库、主代代细胞库和和工作细胞胞库系统。。细胞库系系统应包括括：细胞原原始来源（（核型分析析、致瘤性性）、群体体倍增数、、传代谱系系、细胞应应为单一纯纯化细胞系系、制备方方法、最适适保存条件件等。（*4406）物料主要新增一一般项目应有能准确确反映物料料数量变化化及去向的的相关记录录。（3802）原料药生产产中难以精精确按批号号分开的大大批量、大大容量原料料、溶媒等等物料入库库时应编号号；其收、、发、存、、用应制定定相应的管管理制度。。（3804）直接接触药药品的包装装材料应经经过批准。。（3904）物料主要新增一一般项目物料应从符符合规定的的供应商购进进并相对固固定，变更更供应商需需要申报的的应按规定定申报，供供应商应应经评估确确定。对供供应商评估估情况、供供应商资质质证明文件件、质量管管理体系情情况、购买买合同等资资料应齐全全,并归档档。（4101）购进的物料料应严格执执行验收、、抽样检验验等程序，并按规定定入库。（（4102）中药材、中中药饮片的的贮存、养养护应按规规程进行。。（4303）小结（物料料）突出强调质质量控制要要求物料按批取取样检验为为关键项目目强调了包装装材料的管管理增加供应商商评估的检检查项目增加物料仓仓储管理方方面的检查查项目（3802、、3804、4102、4303）卫生

修订前修订后卫生总项目数2125关键项目数03一般项目数2122卫生主要新增关关键项目原料药生产产更换品种种时，应对对设备进行行彻底的清清洁。在同同一设备连连续生产同同一品种，，如有影响响产品质量量的残留物物，更换批批次时，也也应对设备备进行彻底底的清洁。。（*4904）在含有霍乱乱、鼠疫苗苗、免疫缺缺陷病毒（（HIV））、乙肝病病毒等高危危病原体的的生产操作作结束后，，对可疑的的污染物品品应在原位位消毒，并并单独灭菌菌后，方可可移出工作作区。（*5002）在生物制品品生产日内内，没有经经过明确规规定的去污污染处理，，生产人员员不得由操操作活微生生物或动物物的区域到到操作其他他制品或微微生物的操操作区域。。与生产过过程无关的的人员不得得进入生产产控制区，，必须进入入时，应穿穿着无菌防防护服。（（*5304）卫生主要新增一一般项目不同空气洁洁净度级别别使用的工工作服应分分别清洗、、整理，必必要时消毒毒或灭菌，，工作服洗涤涤、灭菌时时不应带入入附加的颗颗粒物质，，应制定工工作服清洗洗周期。（（5203））无菌菌操操作作区区人人员员数数量量应应与与生生产产空空间间相相适适应应，，其其确确定定依依据据应应符符合合要要求求。。（5302）应制制定定消消毒毒剂剂的的配配制制规规程程并并有有配配制制记记录录。。（5502）应建建立立员员工工主主动动报报告告身身体体不不适适应应生生产产情情况况的的制制度度。。（5604）小结结（（卫卫生生））新增增关关键键项项目目原料料药药生生产产设设备备清清洁洁高危病原体生生产操作中污污染物的消毒毒要求活微生物或动动物区域操作作人员的区污污染处理要求求验证

修订前修订后验证总项目数66关键项目数35一般项目数31验证新增关键项目目企业应有验证证总计划，进行药品生生产验证，应应根据验证对对象建立验证证小组，提出出验证项目，，制定验证方方案，并组织织实施。生产产一定周期后后，应进行再再验证。（*5701））生产一定周期期后，应进行行再验证。（（*5801）验证工作完成成后应写出验验证报告，由由验证工作负负责人审核、、批准。（*5901）小结（验证））验证的要求提提高，强调了了再验证的要要求文件

修订前修订后文件总项目数314关键项目数04一般项目数310文件主要新增关键键项目生产工艺规程程的内容应包包括：品名、、剂型、处方方和确定的批批量，生产工工艺的操作要要求，物料、、中间产品、、成品的质量量标准和技术术参数及贮存存注意事项，，物料平衡的的计算方法，，成品容器、、包装材料的的要求等。（*6201）药品生产企业业应有物料、、中间产品和和成品质量标标准及检验操操作规程。（*6302）药品生产企业业应有产品质质量稳定性考考察计划、原原始数据和分分析汇总报告告。（*6303）每批产品应有有批检验记录录。（*6304）文件主要新增一般般项目药品生产企业业应有设施和和设备的使用用、维护、保保养、检修等等制度和记录录。（6101）药品生产企业业应有物料采采购、验收、、生产操作、、检验、发放放、成品销售售和用户投诉诉等制度和记记录。（6102）药品生产企业业应有不合格格品管理、物物料退库和报报废、紧急情情况处理制度度和记录。（6103）文件主要新增一般般项目岗位操作法的的内容应包括括：生产操作作方法和要点点，重点操作作的复核、复复查，中间产产品质量标准准及控制，安安全和劳动保保护，设备维维修、清洗，，异常情况处处理和报告，，工艺卫生和和环境卫生等等。（6202）标准操作规程程的格式应包包括：题目、、编号、制定定人及制定日日期、审核人人及审核日期期、批准人及及批准日期、、颁发部门、、生效日期、、分发部门、、标题及正文文。（6203）批生产记录内内容应包括：：产品名称、、规格、生产产批号、生产产日期、操作作者、复核者者的签名，有有关操作与设设备，相关生生产阶段的产产品数量，物物料平衡的计计算，生产过过程的控制记记录及特殊问问题记录。（6204）文件主要新增一般般项目药品生产企业业应有药品的的申请和审批批文件。（6301）生产管理文件件和质量管理理文件应满足足以下要求：：1．文件的标标题应能清楚楚地说明文件件的性质。2．各类文件件应有便于识识别其文本、、类别的系统统编码和日期期。3．文件件使用的语言言应确切、易易懂。4．填填写数据时应应有足够的空空格。5．文文件制定、审审查和批准的的责任应明确确，应有责任任人签名。（6501））小结（文件））主要修订内容容将规范中相关关内容列入作作为新增项目目6201项中中增加了“确确定的批量””要求生产管理

修订前修订后生产管理总项目数3439关键项目数613一般项目数2826生产管理主要新增关键键项目药品应严格按按照注册批准准的工艺生产产。（*6601）原料药应按注注册批准的工工艺生产。批批生产记录应应反映生产的的全过程。连连续生产的批批生产记录，，可为该批产产品各工序生生产操作和质质量监控的记记录。（*6804）无菌药品的药药液从配制到到灭菌或除菌菌过滤的时间间间隔应有规规定。（*7009）生产管理主要新增关键键项目无菌药品生产产用物料、容容器、设备或或其他物品需需进入无菌作作业区时应经经过消毒或灭灭菌处理。（（*7010）非无菌药品液液体制剂配制制、过滤、灌灌封、灭菌等等过程应在规规定时间内完完成。（*7012）药品生产过程程中，不合格格的中间产品品，应明确标标示并不得流流入下道工序序；因特殊原原因需处理使使用时，应按按规定的书面面程序处理并并有记录。（*7015）应建立原料药药生产发酵用用菌种保管、、使用、贮存存、复壮、筛筛选等管理制制度，并有记记录。（*7017）生产管理主要新增一般般项目生产中的中间间产品应规定定贮存期和贮贮存条件。（7013）药品生产过程程中，物料、、中间产品在在厂房内或厂厂房间的流转转应有避免混混淆和污染的的措施。（7016）产品应有批包包装记录，批批包装记录的的内容应包括括：待包装产品的的名称、批号号、规格；印印有批号的标标签和使用说说明书以及产产品合格证；；待包装产品品和包装材料料的领取数量量及发放人、、领用人、核核对人签名；；已包装产品品的数量；前前次包装操作作的清场记录录（副本）及及本次包装清清场记录（正正本）；本次次包装操作完完成后的检验验核对结果、、核对人签名名；生产操作作负责人签名名。（7201））小结（生产管管理）主要修订内容容与药品注册要要求相匹配的的检查项目无菌药品生产产的要求中间体的储存存要求质量管理

修订前修订后质量管理总项目数1819关键项目数57一般项目数1312质量管理主要新增关键键项目药品生产企业业的质量管理理部门应负责责药品生产全全过程的质量量管理和检验验，应受企业业负责人直接接领导，并能独立履行行其职责。（*7401）质量管理部门门应有物料和和中间产品使使用、成品放行的决定权。（（*7505）生物制品生产产用的主要原原辅料（包括括血液制品的的原料血浆））应符合质量量标准，并由由质量管理部部门检验合格格签证发放。。（*7506）质量管理主要新增关键键项目质量管理部门门应对物料、、中间产品和和成品进行取取样、检