化学治疗药物2

化学治疗药物生命科学技术学院王莲芸1化学治疗药物

化学治疗学(chemotherapy，化疗）：对病原性微生物，寄生虫，癌细胞所致疾病的药物治疗。药物分类抗微生物药(抗菌，抗病毒，抗真菌)抗寄生虫药抗肿瘤药2药物机体防治作用与不良反应药效学药动学吸收、分布、代谢、排泄3提纲第一节抗微生物药机体、抗菌素与微生物之间的关系滥用抗菌素的危害常用的抗生素第一节抗恶性肿瘤药4第一节抗微生物药物

(antimicrobialdrugs)(1)

定义：对病原微生物有抑制或杀灭作用，用于防治病原微生物感染性疾病的药物。包括：抗菌药(antibacterialdrugs)抗真菌药(antifungaldrugs)抗病毒药(antiviraldrugs)5(2)

评价指标a.抗菌谱(antibacterialspectrum)窄谱抗菌药与广谱抗菌药b.抗菌活性(antibacterialactivity)

抑菌药与杀菌药

体外活性表达方式最低抑菌浓度与最低杀菌浓度

c.化疗(治疗)指数：LD50(半数致死量)/ED50(半数有效量)671.

抑制细胞壁的合成2.影响胞浆膜通透性3．影响胞浆内生命物质的合成——影响叶酸代谢——抑制核酸合成——抑制蛋白质合成抗菌作用机制8

N-乙酰胞壁酸前体

N-乙酰胞壁酸 消旋酶

合成酶粘肽合成酶N-乙酰胞壁酸直链十肽粘肽五肽复合物脂载体

二糖复合物——抑制细菌细胞壁的合成——胞浆内胞浆膜细胞膜外磷霉素→环丝氨酸↗

↘万古霉素↓杆菌肽↓-内酰胺类↓9——影响胞浆膜通透性——氨基苷类抗菌药多肽类抗菌药多烯类抗真菌药咪唑类抗真菌药→通过离子吸附作用→与G-菌胞浆膜磷脂结合→与真菌胞浆膜固醇类物质结合→抑制真菌胞浆膜麦角固醇合成10谷氨酸食食物+二氢叶酸酸合成酶酶二二氢叶酸酸还原酶酶二氢蝶啶啶二二氢氢叶酸四四氢叶酸酸+对氨苯甲甲酸一一碳单位位(PABA)核酸合成成——影影响叶酸酸代谢———↑磺胺砜类对氨水杨杨酸↑甲氧苄啶啶甲氨蝶啶啶乙胺嘧啶啶11喹诺酮类类抑制DNA回旋旋酶→复复制受受阻→→DNA合成成↓利福平抑制依赖赖DNA的RNA多聚聚酶→转转录受阻阻→mRNA↓——抑制核酸酸合成——12氨基苷类类氨基苷类类氨基苷类类四环素类类大环内酯酯类氯霉素类类林可霉素素类︱抑制细菌菌蛋白质质合成︱︱13抗菌药作作用部位位示意图图14抗菌药物物的合理理应用原原则严格根据据适应证证选用药药物防止抗菌菌药不合合理使用用抗菌药物物的预防防性应用用，须严严格掌握握适应证证肝肾功能能障碍者者抗菌药药物合理理应用15常见的感感染病原原体：G+球菌：金葡菌，，β溶血血性链球球菌（草草绿色链链球菌））；α溶溶血性链链球菌（（A、B组）；；肺炎双双球菌；；表皮葡葡萄球菌菌G+（芽胞））杆菌：破伤风杆菌菌、炭疽杆菌菌、难辨梭状状芽胞杆菌棒状杆菌科:白喉杆菌16常见的感染病病原体：G-杆菌（兼性厌厌O2）：大肠杆菌、肺炎杆菌、、变形杆菌、、沙门菌属（伤寒、副伤伤寒、肠炎杆杆菌）、志贺菌属（痢疾、福氏、鲍氏氏、宋氏菌））、克雷伯属属（肺炎杆菌菌）、耶尔森森菌属（鼠疫杆菌、结肠炎杆菌菌）、弧菌属属（霍乱杆菌菌）；流感杆菌、副流感杆菌菌、假单胞菌菌属（绿脓杆杆菌）、布鲁鲁菌属、百日日咳杆菌、军军团菌属、类类产碱杆菌。。17常见的感染病病原体：G-球菌：脑膜炎双球球菌，淋球菌菌，分枝杆菌属：结核杆菌、、麻风杆菌。。螺旋体：梅毒、回归归热、钩端螺螺旋体。立克次氏体：斑疹伤寒、、恙虫病。支原体衣原体18滥用抗菌素的的危害1.滥用抗菌菌素的危害2.防止抗菌菌药不合理应应用191.滥用抗菌菌素的危害①细菌产生耐耐药性②人体发生过过敏反应③机体出现毒毒性反应④病人发生二二重感染20细菌对抗菌药药物的耐药性性细菌产生灭活活抗菌药物的的酶（如水解解酶、合成酶酶）细菌体内抗菌菌药原始靶位位结构改变细菌胞浆壁通通透性下降细菌代谢途径径的改变212.防止抗菌菌药不合理应应用抗菌药物对一一般感冒（病病毒感染）是是无效的；发病原因不明明者不宜使用用抗菌素；尽量避免抗菌菌素的局部使使用，以免发发生过敏反应应和耐药菌；；抗菌素的应用用剂量应适当当，疗程时间间应足够：剂量过小，即即达不到治疗疗作用，又易易产生耐药性性；剂量过大，会会产生严重的的不良反应；；疗程过短易复复发或转为慢慢性。22常用用的的抗抗生生素素一、、青青霉霉素素类类二、、头头孢孢菌菌素素类类三、、大大环环内内脂脂类类四、、氨氨基基苷苷类类五、、氯氯霉霉素素六、、喹喹诺诺酮酮类类七、、磺磺胺胺类类八、、硝硝基基呋呋喃喃类类九、、抗抗结结核核病病药药十、、抗抗阿阿米米巴巴病病药药十一一、、抗抗血血吸吸虫虫病病药药23一、、青青霉霉素素类类1.PenicillinG,青青霉霉素素G体内内过过程程:口口服服吸吸收收差差，，原原形形肾肾排排.抗菌菌作作用用:G+球球菌菌、、G+杆杆菌菌、、G-球球菌菌、、螺螺旋旋体体、、放放线线菌菌有有效效。。临床床应应用用：咽咽炎炎、、扁扁桃桃体体炎炎、、大大叶叶性性肺肺炎炎、、中中耳耳炎炎、、脑脑膜膜炎炎、、梅梅毒毒、、破破伤伤风风不良良反反应应：过过敏敏反反应应注意意：皮试242.广谱谱青霉素素类氨苄西林林（ampicillin)阿莫西林林(amoxycillin，羟羟氨苄西西林)特点：耐耐酸，不不耐酶，，抗菌谱谱广(G+菌，G-菌菌)有效效，G+菌作用用小于PG。但但对绿脓杆杆菌无效效。可口服服。[临床应应用]消消化道、、呼吸道道和尿路路感染[不良反反应]过敏反应应253.长效效青霉素素药名：苄苄星青霉霉素作用与用用途：作作用比青青霉素弱弱，但持持续时间间长。主主要用于于预防链链球菌感感染、梅梅毒的维维持治疗疗。[用法]60~120万单单位/次次，1次次/2~4周，，肌肉注注射。26二、头孢孢菌素类类第一代头头孢特点点：药物：头孢唑啉啉、头孢孢氨苄、头孢拉定定。抗菌谱：：对G+菌有效效，包括括产青霉霉素金葡葡菌，作作用小于于PG；；部分G-菌有有效。[临床应用]呼吸道、皮皮肤感染。[不良反应]过敏反应，肾脏毒性27第二代头孢特特点：头孢孟多，头头孢呋新，头孢克咯（口服）①抗菌谱：对对G+菌作用用<第1代头头孢，G-菌菌作用较强，，但对绿脓杆杆菌无效。②肾毒性<第第1代头孢。。[临床应用]呼吸道、尿尿路、皮肤、、妇产科等感感染，淋病。。28第三代头孢特特点：药物：头孢曲曲松、头孢他他定、头孢哌哌酮1、抗菌谱：：G+菌作用用<第2代，，G-菌作用用强，绿脓杆杆菌，厌O2菌有效。2、对肾基本本无毒性。[临床应用]呼吸道、泌泌尿道、消化化道、胆道、、腹腔、盆腔腔、皮肤等重重症感染。29三、大环内酯酯类药物红霉素,麦麦迪霉素,乙酰螺旋霉素素，交沙霉素素，吉他霉素（白白霉素），阿齐霉素，罗罗红霉素，克克拉霉素。30红霉素（erythromycin）体内过程：不耐酸，分布布广、不易透透过血脑屏障障；碱性环境中抗抗菌活性强、主要经胆汁汁排泄.血药药浓度低，组组织浓度较高高（痰，皮下下，胆汁中>血液）治疗作用:1.呼吸道和和皮肤感染；；支原体肺炎炎；沙眼首选选药。2.耐PG的的金葡及PG过敏者作为为PG替代药药不良反应：胃肠反应，，静注易引起起血栓性静脉脉炎。31四、氨基苷类类抗生素共性性代表药：庆大霉素、链链霉素、卡那那霉素抗菌作用：需需O2G-杆菌强杀杀菌，G+菌菌（金葡菌）），结核杆菌菌。不良反应：过敏反应耳毒性（前庭庭，耳蜗功能损害害）、肾毒性、神经经肌肉接头的的阻滞32庆大霉素（gentamicin））应用严重G-杆菌感染首选选药；绿脓杆菌感染染（羧苄青霉霉素合用）口服用于肠道道感染，肠道道术前准备33五、氯霉素（Chloromycetin)[临床应用]伤寒、副伤伤寒的首选药药物。立克次体感染染有效。点眼—沙眼，，眼内炎，全全眼球炎。G-性菌的严严重感染，尤尤其中枢神神经系统感染染，脑膜炎，，脑脓肿患者者。厌O2菌感染染有效。不良反应：造血系统的毒毒性不可逆的再生障碍性贫贫血可逆的造血功功能紊乱34六、喹诺酮类类药物抗菌谱：广谱谱，杀菌药，，G+/G-球菌、杆菌有有效（对绿脓脓杆菌、军团团菌、弯曲杆杆菌有效）；；产酶金葡菌菌，部分结核核杆菌、对支支原体、衣原原体，厌O2菌等均有效。。[应用]呼吸道、泌泌尿道，前列列腺感染，盆盆腔炎症，，骨、关节、、皮肤、软组组织，耳鼻喉喉科感染等有有效，尤其G-杆菌所致致的感染较好好。35喹诺酮类不良反应与剂量有关<600mg/天，，少;>800mg/h，明明显增多。胃肠反应。中枢神经兴奋奋表现。过敏反应。幼年动物软骨骨组织损害、、关节痛。肝、肾功能损损害，WBC↓，血小板板↓等。36常用喹诺酮酮类药物诺氟沙星（氟哌酸））依诺沙星（氟啶酸））氧氟沙星（氟嗪酸））环丙沙星左氧氟沙星星洛美沙星司氟沙星37七、磺胺类类药应用流行性脑脊脊髓膜炎，，首选SD呼吸道感染染泌尿道感染染肠道感染鼠疫38磺胺类药不良反应泌尿系统功功能损害及及预防过敏反应造血系统反反应，尤G-6-PD缺乏的的患者→急急性溶血性性贫血CNS反应应消化道反应应：耐药性：易易产生，尤尤药量不足足，疗程过过长时；；39八、硝基呋呋喃类呋喃旦啶：尿中浓度度较高→泌泌尿道感染染，酸化尿尿液→作用用↑。呋喃唑酮（（痢特灵）—口服吸吸收少，肠肠中浓度高高→肠炎、、菌痢；对对幽门螺菌菌也有效。。40九、抗结核核病药第一线抗结结核药：异异烟肼、利利福平、乙乙胺丁醇、、链霉素、、吡嗪酰胺胺，疗效好好，毒性低低。第二线抗结结核药：对对氨基水杨杨酸、氨硫硫脲、乙硫硫异烟肼、、环丝氨酸酸、卷曲霉霉素、卡那那霉素41异烟肼(雷雷米封)临床应用：各种类型型结核，除除早期轻症症肺结核或或预防应用用外，均宜宜与其它第第一线药合合用。不良反应：1、神经系系统反应：：外周神经经炎及CNS兴奋，，精神失常常或惊厥等等，与VITB6缺乏有关关。2、肝损害害：老人及及快代谢型型者，嗜酒酒者多见。。3、变态反反应，胃肠肠反应。42利福平（rifampin,RFP）高效,低毒毒,口服方方便三优点点。抗菌作用：：广谱，杀菌药，，抗菌作用用强对结核杆菌菌、麻风杆杆菌，抗菌菌作用强沙眼衣原体体，也有效效某些病毒，，厌氧菌有有效。不良反应：胃肠道反反应；／过过敏反应；；／肝损害害；／其它它43十、抗阿米米巴病药甲硝唑（灭灭滴灵）药理作用及及应用：抗阿米巴作作用，。抗滴虫作用用，杀灭阴阴道滴虫。。抗厌O2菌作用（G+、G—厌O2球/杆菌））抗贾第鞭毛毛虫作用44甲硝唑、替替硝唑体内过程：：口服易吸收收，体内各各组织分布布均匀，穿穿透力强，，大剂量可可达脑脊液液，起效快快。作用持持久。不良反应：少、、安全全1、胃胃肠反反应；；2、口口中金金属味味、舌舌炎、、口腔腔炎；；3、神神经症症状：：头痛痛、头头晕、、麻木木、共共济失失调等等4、过过敏反反应。。5、饮酒，，急性性乙醛醛中毒毒45十一、、抗血血吸虫虫病药药吡喹酮酮广谱抗抗吸虫虫，驱驱绦虫虫药不良反反应：：少。。46抗菌素素的类类型及及其作作用机机理、、治疗疗作用用和副副作用用类别作用环节主要抗菌谱主要副作用青霉素类抑制细菌细胞壁合成G+/G-过敏反应头孢菌素抑制细菌细胞壁合成G+、G-过敏反应氨基甙类影响细菌蛋白质合成G-

听神经毒、肾脏毒大环内酯类影响细菌蛋白质合成G+/肝脏损害四环素族影响细菌蛋白质合成广谱骨、牙生长影响氯霉素影响细菌蛋白质合成广谱抑制骨髓造血功能利福霉素影响RNA合成广谱喹诺酮类影响DNA合成广谱对光过敏、促进骨骺愈合磺胺类影响叶酸代谢广谱过敏、尿结石硝基咪唑类直接杀灭作用寄生虫、厌氧菌胃肠道反应、口腔金属味47第二节节抗抗恶恶性肿肿瘤药药抗肿瘤瘤药的的作用用机制制及分分类影响核核酸（（DNA、、RNA））生物物合成成的药药物（（抗代代谢药药）a.阻阻止嘧嘧啶核核苷酸酸形成成5-FUb.阻阻止嘌嘌呤核核苷酸酸形成成6-MPc.阻阻止二二氢叶叶酸还还原酶酶甲甲氨氨蝶呤呤d.阻阻止DNA多聚聚酶阿阿糖糖胞苷苷e.阻阻止核核苷酸酸还原原酶的的羟羟