苯丙酮尿症-by临

臭小孩【案例回顾瘦等症状，为轻度贫血，怀疑脑性瘫痪或缺血性脑病后遗症，4个月时开始康复训练，无效。训练两周后出现，发绀，发臭等现象。重度发育。化验检查：白细胞略高，血红蛋白略低，低血糖，尿++，尿三氯化铁试验弱阳：苯尿B1、叶酸、铁剂、多种维生素。第三幕：第二幕中治疗后，患儿智力及运动无明显改善，加重。化验检查：血红蛋白和血糖低，尿+。特殊检查：Arg、Cit和Met低,Phe高，PAH未见突变，苯丙氨酸-四氢生物呤联合负荷试验结果提示符合6-酰四氢生物蝶呤合成酶缺乏症。修正：高苯丙氨酸血症，6-酰四氢生物蝶呤合成酶缺乏症，继发性癫痫，轻度。分析符合遗传定律，姐姐后亦出现运动系统症状，治疗后改善。【学习重点1、导致的原2346PKU7PKU89、型PKU致病机理及治疗策【基础知识解剖端脑包括左右大脑半球，是脑的部位，由胚胎时期的前脑质、髓质（不全是白质组胚少突胶质细胞75噬细胞，清除细胞碎屑及变形的髓鞘，生理背外侧部分、脑桥的被盖、中脑的灰张。其他高级中枢中，易化肌紧张的有一、蛋白质和氨基酸的代PH1.5—2.5。肽酶 联体，将氨基酸及Na+转运入细胞，Na+ATP。3.1 1）3）两种脱氨基方式联合，使氨基酸脱氨基，产生NH3①氨基与氧化脱氨偶联（肝、肾肌肉中的氨基酸将氨基转给酸生成丙氨环转运至肝脏再酮酸经糖异生合成葡萄糖后再经血液循环转运至肌肉重新分解产生酸，通过这一循环反应过程即可将肌肉中氨②氨酰胺的运氨作用谷氨酰胺的合成由谷氨解是由不同酶催化的不可逆酶催化，辅酶是磷酸吡哆醛γ-氨基丁酸(GABA)是一种重要的抑制性神经递质。反应由L-谷氨酸脱羧酶催化，在5一碳单位通常由其载体携带，常见的载体有四氢叶酸（FH4）S-腺苷同型半胱氨酸，VitB12。而与DNARNA用苯酸是苯丙氨酸对应的a酮酸，苯丙氨酸和a酮戊二酸在苯丙氨酸酸氨基转 对位增加一个羟基；另一个氧原子生成水。二氢蝶呤还原酶NADH通过影响四氢叶酸的酪氨酸是黑色素细胞合成黑 BH4二、脂质代谢（甘油三酯的分解代谢游离脂肪酸（FFA）UFANEFA，脂肪酶逐步水解为游离脂肪酸及甘油脂酰CoA进入线粒脂肪酸的β-氧脂酰Coβ硫解41乙酰CoA和1比原来少两个碳原子的脂酰CoA。（β 、1）的生成（肝线粒体、的利用（大脑等遗，由于突变类型众多的临床表现程度有较大的差异。实际上大多数重症患者是两种，等位异质性造成临床表型最常见原因是与疾病主要的轻度表型相关的等位的残存功能然而，有些具有残存蛋白功能的等位只与无效等位引起的一个或一组表型有破坏。第三，通常很难预测某蛋白特异突变的生化和临床。座异质性：特异临床症状是由多个座引起指发生在不同座上的突变所造成的表型效应相同或相似可用性聋哑来说明性聋哑的遗传方式有常隐性遗传常显性遗传和X连锁隐性遗传三种方式，但主要是常隐性遗传。属常者婚配后生出听觉正常的孩子这就是由于父母聋哑不在同一座位所致由此可见，性聋哑具有高度的遗传异质性。如DDee(聋哑)×ddEE(聋哑)一DdEe(正常)；又如智能发育不全这种异常性状，可由半乳糖血症的控制，也可由苯尿症的所决定。如PKU，与之相关的5个中任意一个发生突变，都会疾病。修饰有时即使是最典型的型-表型相关性也可能不会出现可能是由于环境因素，表观遗传变异(epigeneticvariation)是指DNA编码序列不改变的情况下，的表型为这是一种DNA序列外的遗传方式。据此，我们可将遗传信息分为两类，一类是DNA序列所编码的遗传信息类是表观遗传学主要是通过DNA甲基化组蛋白修饰、即不依赖核和细胞器的DNA信息。例如，DNA的甲基化可使其编码的不转录，但其一级录后以及翻译后。其作用途径可以通过的产物(如效应)、DNA的重排(如位置【重点疾病定义苯尿症（ＰＫＵ：常隐性遗传病，氨基酸代谢缺陷病，由于患儿苯丙流行病学因种族而异，欧洲人和亚洲人中的比非洲人高，人口学特性成 的较大差异，5—350/100 病因经典型PKU：苯丙氨酸羟化酶缺

于第12号上（12q22～12个内含子，成，2.4kb，患者中苯丙氨酸浓度可高达50-100mg/100mlBH4缺乏

BH4三磷酸6-酸四氢蝶呤合成酶(6-PTS)和二氢生物蝶呤还原酶(DHPR)蝶呤-4а-甲醇胺脱水（PCD）等。编码GTP—CH的分别定位于14q22.1，编码DHPR的定位于定位于10q22。上述任一编码的突变都有可能造成相关酶的活性缺陷，致使体内引起严重的苯尿症。同时由于多巴胺、5-羟色胺等重要神经递质的合成受阻，加重了神临床新生儿期新生儿期生长发育新生儿期精神张力升高甚至苯丙氨酸羟化酶缺乏，无法产生酪氨酸，进而转氨生成苯酸，苯酸对中枢性；L用，也可能由于苯丙氨酸的旁路代谢产物影响了5一羟色胺的生成而影响Na-K-ATP肝苯丙氨酸羟化酶（PHA）苯乙酸苯尿症患者对紫外线敏感性增鼠尿液汗苯丙氨酸羟基化生成酪氨酸受阻，苯丙氨酸转化为苯酸增多，造苯尿成分之一维生素B12缺乏导致巨幼红细胞性贫血：N5甲基四氢叶酸转甲基酶的辅酶PKU与BH4PKU和鉴别一、检新生儿筛查Guthrie特异性高，结果可靠。新生儿采血多在生后48~72H,使用采血滤纸，采血部位是新生儿足6～8lml尿蝶呤分析PKUPKU患者中，PAH缺乏时尿中喋呤排出量正常或者增高，新喋呤与生物喋呤的比值正常；BH4PKUPTPS缺乏时，尿新蝶呤(N)明显增加，生物蝶呤(B)明显降低，N／B增高，B％往往<10％；②DHPR缺乏时，尿新蝶呤可正常或稍高，生物蝶呤明显增加，N／B降低，B％增高或正常，有些患者尿蝶呤谱也可正常，可进一步作DHPR活性测定以确诊；③三磷酸鸟苷环化水解酶GTPCH缺乏时，新蝶呤、生物蝶呤均降低，N／B正常；④PCD缺乏7一蝶呤。缺乏/三磷酸鸟苷环化水解酶GTP-CH缺（BH4合成的BH4缺乏型服用BH42-6hPhe无明显变化：不论是典型PKU还是BH4缺乏型，都可以采用DNA分析法进行突变检测和。尿的测定1）是分解利用脂肪产生的中间代谢产物，包括乙酰乙酸、β-羟丁酸及，发生时，脂肪分解增加（此途径产生很多CoA，用于生成）产生速度远大于组织利用速度，血中积蓄过多，可出现酮血症而发生酸，继而发生酮尿①酮症酸未控制或治疗不当的可出现酸或，此时尿检查可呈阳性②非性酮症患性疾病如败血症结核等的发热期严重腹泻、二、鉴BH412q22～12q24之间13 低苯丙氨酸饮食治疗效果不明显，需添加BH4、治治疗原 多方配合：PKU经典型PKU的治疗--控制天然蛋白质，使苯丙氨酸摄入量维持在最低生理需要量婴儿－(100ml40mgPA)+BH4缺乏症的治BH4，使血PhePTPSD2～5mg/Kg/d补充神经递质前质，改善神经系统症状DHPRD：低苯丙氨酸饮食联合亚叶酸Carbidopa1-4mg/Kg/dON-Off4-65-HTP5-10m/Kg/d3DHPRD（10-20mg/d）治疗PA饮食不良反应药广谱抗癫痫药，对各类癫痫均有提高γ-(GABA)含量，启动GABAGABA继发肉碱缺乏产生的一系列并发促进脂类代谢使堆积的脂酰-CoA进入线粒体内，减C促进神经系统发参与脑细胞和脊髓神经元胸腺嘧啶核治疗巨红细胞性贫血以及白细胞四氢叶酸在体内参与嘌呤核酸和嘧啶b12色氨酸和左预PKU的临床症状大部分可逆。经饮食治疗癫痫可得到控制，脑电图可转为正常，毛发本病治疗的越早预后越好。早期治疗可避免神经系统的损伤。BH4缺乏型患儿神【补充内容相关检小儿身体常数34cm8cm，过大可能是脑积水，过小常为小头畸3kg0.7kg，6月～10.4kg。15E9～20E9个/L，10～14d10E9～12E9/L，维持整个婴儿期。学8E9左右，以后接近正常水平。肌力和肌张力肌力为主动运动时肌肉的收缩力；肌张力为静息状态下肌肉保持的紧高效液相色谱法（HPLC，HighperformanceLiquidChomatography）1960s末，70s3.4E7Pa的（5～30min，灵型 流动相器和梯度洗脱装置可使流动相随固定相和样品的性质改变而改变，包括改变洗脱液的极性、离子强度、pH值等，或改用竞争性抑制剂或变性剂等。质谱（massspectrometry）MS MS

（ESIm/z合适的离子才能进入检测器。液相色谱-质谱仪（LC/MS,liquidchromatograph/massspectrometer）LC/MS在医学上可用于遗传性代谢紊乱疾病的（）发育商：根据小儿正常发育阶段和水平，判定患儿各方面的发育水平与状况补充解黑质-纹状体神经元的相互影响纹状体受损GABADA能神经元活动黑质受损：DA-->相对牛乳的主要优蛋白质和氨基酸：人乳清蛋白:酪蛋白=7:3，牛乳为18:82。乳清蛋白易于消化吸收\alpha乳清蛋白可促进乳糖合成；酪蛋白消化较为2:1，有利吸收；铁吸收率高；锌、铜含量高。乳糖不耐受乳糖是奶类中特有的糖（鲜奶中 经体内乳糖酶水解为葡萄糖和半乳糖后才能被吸收。当体内乳糖酶缺乏时，乳糖从小肠直接转运到大肠，在肠道菌的作用下，乳糖被酵，引起水和气体的累积，刺激肠道粘膜，导致腹胀、腹敏、肠痉挛，甚至腹泻，当饮用奶制品后，有上述症状时一般称为乳糖不耐收或乳糖吸收不良。儿童乳糖不耐受发生的原因，可分为以下几个类型（1性乳糖酶缺乏指从婴儿出生即无乳糖酶的无论饮用牛乳均可导致明显腹泻停止喂乳类食品或代以米汤类食物腹泻，即为性乳糖酶的缺乏或低下，可能与遗传有关。成人型乳糖酶的缺乏：成人乳糖酶缺乏是遗传型的， 调控，当生长到一定 ，即出现乳糖酶活性的缺乏 ，随递减，在所有乳糖不耐受的类型中，成人乳糖酶的缺乏是最为普遍的一种，不同的民族和人种乳糖缺乏的始发不