地塞米松对实验性变应性鼻炎动物模型血清及鼻黏膜TGF-β表达的影响课件

地塞米松对实验性变应性鼻炎动物模型血清及鼻黏膜TGF-β表达的影响

专业：耳鼻咽喉-头颈外科学研究方向：变应性鼻炎导师：张克军研究生：成娜莎

时间：2009.4.21

立论依据

研究方案实验方法

创新之处

预期结果研究意义

变应性鼻炎（allergicrhinitis,AR）是特异性个体接触过敏原之后，引发的鼻黏膜Ⅰ型变态反应性疾病，是耳鼻喉科极为常见的疾病之一。近年随着国家工业化程度的提高及环境污染的加重其发病呈上升趋势，已成为全球性健康问题，严重影响了人们的生活质量。

研究表明：类固醇可使鼻息肉、支气管哮喘患者转化生长因子β（TGF-β）表达上调。然而，关于类固醇可引发AR患者TGF-β表达作用鲜有报道。本研究通过建立AR小鼠模型，分析投用类固醇的时机不同而引起TGF-β表达的变化，探讨类固醇对AR的治疗机制，从而对AR的治疗提供理论依据。国内外研究现状分析

近年来调节性T细胞（Treg）在变应性疾病、自身免疫性疾病等领域已成为研究热点。研究表明：Treg细胞在保护宿主免受异常免疫反应中发挥重要作用，它主要通过释放TGF-β发挥其免疫抑制作用。

抑制T细胞、B细胞、胸腺细胞、NK、LAK细胞的增殖TGF-β的主要功能抑制速发型、迟发型超敏反应拮抗IL-1、IL-2、IL-3、TNF、INF等免疫调节因子的作用

据报道：Treg细胞借助TGF-β的作用，有助于建立和维持宿主的免疫耐受性。口服低剂量致敏原可上调

TGF-β循环水平，从而有助于自身免疫疾病症状改善。

研究显示类固醇可使鼻息肉和胚胎肺成纤维细胞TGF-β表达减少佘文煜等研究发现AR中存在鼻黏膜组织重塑，TGF-β是参与鼻黏膜组织重塑的重要因子这一发现为深入认识AR的本质及选择适当的治疗时机提供了新的依据类固醇对慢性炎症性肺部疾病的气道重塑可产生治疗作用2、研究内容：1234建立模型，记录小鼠过敏症状评分计数模型小鼠鼻中隔黏膜中嗜酸细胞数量检测鼻中隔黏膜中TGF-β及CD4+T表达检测血清中TGF-β及OVA特异性IgE水平2、检测方法及指标:HE染色1显微镜下计数鼻中隔黏膜内嗜酸细胞数量2检测鼻中隔黏膜中TGF-β及CD4+T细胞的表达免疫组化3检测血清中TGF-β及OVA特异性IgE水平ELISA3、统计学分析：

所有实验数据均用X±S表示，应用SPSS

11.5统计软件包处理数据,采用t检验、方差分析，以P<0.05为差异有统计学意义。可行性分析BECDA查阅了大量文献仪器设备均已具备动物及试剂均可购买到经费到位专业老师给予技术上的指导成功建立变应性鼻炎小鼠模型严格按照操作规程使实验顺利进行，结果可靠拟解决的关键问题本课题的创新之处

国内外虽有报道类固醇可影响其它疾病（如鼻息肉、支气管哮喘）患者中TGF-β的表达，然而关于类固醇可诱导AR患者TGF-β表达机制报道罕见。本研究为治疗AR提供了理论依据。研究计划及预测进展2008.12--2009.3---查资料，写综述和开题报告；2009.4--2009.11---完成实验；2009.12--2010.1---整理实验数据，进行统计分析；2010.2--2010.3---完成论文。预期研究结果

造模成功；治疗组与对照组之间各项检测结果有统计学意义；说明类固醇可以通过影响TGF-β的表达对AR产生治疗作用。参考文献1.张罗,周兵,韩德明,等.变应性鼻炎研究进展（一）---发病机制.耳鼻咽喉-头颈外科,2003,10:316-320.2.AlmawiWY,BeyhumHN,RahmeAA,etal.Regulationofcytokineandcytokineeceptorexpressionbyglucocorticoids.JLeukocBiol1996;60:563–5723.MastruzzoC,GrecoLR,NakanoK,etal.Impactofintranasalbudesonideonimmuneinflammatoryresponsesandepithelialremodelinginchronicupperairwayinflammation.JAllergyClinImmunol2003;112:37–44.4.ZhengL,WaltersEH,WangN,etal.EffectofinhaledfluticasonepropionateonBALTGF-beta(1)andbFGFconcentrationsinclinicallystablelungtransplantrecipients.JHeartLungTransplant2004;23:446–455.5.AnderssonAK,ChaduvulaM,AtkinsonSE,etal.Effectsofprednisolonetreatmentoncytokineexpressioninpatientswithleprosytype1reactions.InfectImmun2005;73:3725–3733.6.TogiasA.Rhinitisandasthma:evidenceforrespireatorysystemintegration.JAllergyClinImmunol.2003;111(6):1171-11837.MehleM.E.Arenasalsteroidssafe?CurrOpinOtolaryngolHeadNeckSurg2003;11:201-205.8.SakaguchiS，alSakaguchiN,AsanoM,etal.Immunologicself-tolerancemaintainedbyactivatedTcellsexpressingIL-2receptoralpha-chains(CD25).Breakdownofasinglemechanismofself-tolerancecausesvarious

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