中药学专业教学第3-4章课件

Chapter3

Pharmacokinetics掌握药物在体内跨膜转运的规律和影响因素，首过消除、血浆蛋白结合、肝药酶及肾脏排泄的意义和影响因素，一级动力学的特点和基本参数的概念，连续给药时的血药稳态浓度熟悉零级消除动力学的特点药物的体内过程跨膜转运(transportofcrossmembranes)吸收(absorption)分布(distribution)生物转化(biotransformation=Metabolism)排泄(excretion)RelationshiptoA.D.M.E.DISTRIBUTION需要载体饱和性竞争性ActiveTransport消耗能量逆浓度差转运需要载体饱和性竞争性Facilitateddiffusion顺浓度差转运不消耗能量不需要载体无饱和性无竞争性Simplediffusion顺浓度差转运不消耗能量弱酸性或弱碱性药物的离子化程度由其pKa及其所在溶液的pH而定。可影响药物跨膜被动转运，进而影响药物吸收分布排泄。pKa:药物在溶液中50％离子化时的pH离子障体液pH对药物简单扩散的影响体液pH 弱酸性药弱碱性药

酸性非离子型多非离子型少脂溶性高脂溶性低扩散易 扩散难碱性非离子型少非离子型多脂溶性低脂溶性高扩散难 扩散易Absorption定义：药物自体外或给药部位经细胞组成的屏蔽膜进入血液循环的过程意义：药物作用的快慢与其吸收速度相关RouteofdrugadministrationAccordingtothedrug’sPropertiesandthetherapeuticobjectives,therearethreetypesofrouteEnteralParenteralOtherOralSublingualRectalIntravascularIntravenousintra-arteriallyIntramuscularSubcutaneousInhalationIntranasalIntrathecal/IntraventricularTopicalTransdermal不同给药途径的吸收速度排序：

静脉、吸入、肌注、皮下、口服、直肠、皮肤口服为最常用给药途径，主要吸收部位在肠道，有“首关消除”Firstpasselimination：药物在肠道吸收后，通过门脉进入肝脏，部分药物被肝脏代谢，进入体循环的量减少FirstPassElimination–

VeryImportantDistribution定义：药物通过血液循环向全身各部输送的过程影响因素：血浆蛋白结合、与组织蛋白的亲和力、体液的pH、局部血流量、特殊细胞屏障（血脑、胎盘）两种结合率高的药物可能竞争与同一蛋白结合而发生置换现象，增加血中游离型药物浓度，毒性可增加，如：保泰松+双香豆素→出血不止磺胺类置换体内胆红素，使新生儿产生核黄疸血浆蛋白过少或变质，蛋白结合率↓，易中毒局部器官血流量与再分布以肝、肾、脑，心血流量多IV硫贲妥钠：（再分布）先到血量多、类脂质高的脑，迅速麻醉（起效快）后到血量少的脂肪组织，迅速清醒（维持时间短）BloodBrainBarrierBiotransformation=Metabolism消除:生物转化+排泄首关消除不包括在内！生物转化分两步：第一步使多数药物灭活第二步使药物极性增加。Hepaticmicrosomalenzyme（微粒体细胞色素P-450酶系）是生物转化的主要酶选择性低、活性有限、个体差异大易受药物诱导或抑制（诱导剂、抑制剂）DrugEXCRETION

肾，胆汁，乳汁，肺，唾液．．．排泄消血药浓度↓生物转化除分布Kidney

DiaphragmKidneysUretersUrinarybladderUrethraDiagramofNephronBrowmann’scapsuleAfferentarteriolefromrenalarteryEfferentarteriolefromglomerulusGlomerulusProximaltubulePeritubularcapillariesDistaltubuleCollectingductLoopofHenleBranchofrenalveinDescendinglimbAscendinglimbVasarecta药物经肾小球滤过后部分在肾小管

重吸收，尿液的pH可影响重吸收

有些药物可在近曲小管主动分泌，酸碱性相近的药物可产生竞争性抑制（丙磺舒+青霉素）肝肠循环

药物在肝内与葡萄糖醛酸等结合后经胆道排入小肠，再被肠道细菌水解经门脉重吸收入血液循环

药时曲线CmaxTpeakt1/2有效时间AUC起效快慢与吸收速率有关持续时间与消除速率有关AUC意义：1.表示吸收进入血循环药物的相对量2.求参数，如CL、生物利用度生物利用度，F定义：经肝脏首关消除后药物被吸收进入体循环的相对量和速度绝对F=

口服后AUC

静注后AUC相对F=

受试药AUC

标准药AUC药物消除动力学dC/dt=keCn

n=0:零级动力学

n=1:一级动力学一级动力学半对数坐标上的时量曲线为直线,斜率为Ke消除速度与C相关，恒比消除t1/2恒定

大多数药物按此消除零级动力学普通坐标上的时量曲线为直线，斜率为Ke消除速度与C无关，恒量消除

t1/2随C下降而缩短发生于体内药量相对过高时半衰期,t1/2

t1/2=0.693/Ke

一次给

药后，

经5个

t1/2后

体内药

物基本

消除血浆清除率,CL表示单位时间内多少容积的血浆中的药物被消除干净

CL=RE/CpRE:rateofelimination,单位时间内被机体消除的药量Cp:

当时的血浆浓度C表观分布容积,Vd一次静注并分布平衡后，按C计算的该药应占的血浆容积Vd不是药物在体内的实际分布容积

Vd=A/C0它的大小受药物与血浆蛋白或组织蛋白的亲和力的影响Vd越大，说明药物与组织蛋白的亲和力越高Vd越小，说明药物与血浆蛋白的亲和力越高

连续恒速给药

每隔一个t1/2给一次药A————————————————————

t1/2数累积量消除量剩余量1100%A50%A50%A2150%A75%A75%A3175%A87.5%A87.5%A4187.5%A93.8%A93.8%A5193.8%A96.9%A96.9%A6196.9%A98.4%A98.4%A7198.4%A99.2%A99.2%A

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连续恒速给药

Css,稳态血药浓度约需5个t1/2达到Css，此时RE=RA改变D或τ，Css都会改变，但达到Css的时间不变Css的高低与τ负相关Css的高低与Dm正相关Css的波幅与τ正相关Css的波幅与Dm正相关临床意义

负荷量,DL:可立即达到有效C的药量

维持量,Dm:

用于维持有效Css的药量当τ=t1/2时，

DL=2Dm最佳给药方案:

每隔一个t1/2给予半个有效量，首剂加倍第4章影响药物作用的因素药物方面的因素药物制剂生物当量（达到相同血药浓度的剂量比）特殊剂型（缓释和控释制剂）

药物相互作用配伍禁忌药动学影响（吸收、分布、代谢、排泄）药效学影响（整体、受体、递质转运）药代动力学方面相互影响

机体方面因素年龄和性别遗传因素病理因素心理因素

机体对药物反应性变化发生于连续用药之后，由于药效学因素引起,特别多见于药物的滥用（Drugabuse）

tolerance

dependence耐受性：机体对药物的反应性递减，要增加剂量才能保持疗效快速耐受性：短期内连续用药数次，药效迅速减弱至消失抗药性：