中国药科大学药理学第10章合成抗菌药磺胺类课件

第10章合成抗菌药1.磺胺类药物2.喹诺酮类药物3.其他合成抗菌药第二节磺胺类(sulfonamides)1930年发现，最早治疗全身性感染的抗菌药，对控制细菌性感染作出过巨大贡献。20世纪40年代以后，抗生素的发展，70年代出现的喹诺酮类，使磺胺类的应用逐渐减少。

磺胺类对流脑疗效好、使用方便、性质稳定、价格低廉，70年代发现磺胺类与甲氧苄啶(TMP)合用使抗菌作用明显增强，抗菌范围扩大，因此，磺胺药在临床治疗中仍占有一定地位。常用药物2.用于肠道感染口服难吸收的药：

柳氮磺吡啶（SASP）3.外用磺胺药：磺胺米隆（sulfamylon，SML)

磺胺嘧啶银(SD-Ag）抗菌谱

抗菌谱较广对多数G＋菌、G—菌有效脑膜炎双球菌对磺胺药高度敏感磺胺嘧啶银及磺胺米隆局部应用可抗绿脓杆菌感染对沙眼衣原体、疟原虫，弓形虫滋养体有效。对螺旋体、支原体、立克次体和病毒感染无效磺胺

二氢蝶啶L谷氨酸二氢叶酸合成酶NH2COOH二氢叶酸二氢叶酸还原酶四氢叶酸嘌呤嘧啶DNA乙胺嘧啶TMPPABA磺胺及TMP作用示意图抗菌作用原理

影响细菌的叶酸代谢。

许多细菌不能利用环境中的叶酸，必须自身合成，利用对氨基苯甲酸(PABA)、二氢蝶啶及L-谷氨酸，经二氢叶酸合成酶催化合成二氢叶酸，再经二氢叶酸还原酶的作用形成四氢叶酸。四氢叶酸作为辅酶，参与嘌呤及嘧啶的合成。耐药性

较易产生耐药性。质粒转移或随机突变。（1）细菌产生更多的PABA，高浓度的PABA与磺胺药竞争二氢叶酸合成酶时占优势。（2）细菌对磺胺药通透性降低。（3）细菌二氢叶酸合成酶与磺胺药的亲和力降低。临床应用

1.全身性感染(1)流行性脑脊髓膜炎

脑膜炎双球菌高度敏感。宜选磺胺嘧啶(SD)，血浆蛋白结合率低，药物分子小，易进入脑脊液中，浓度为血药浓度40～80%。也可用青霉素或氯霉素等。临床应用

2.肠道感染

柳氮磺吡啶（SASP）：口服难吸收，口服、灌肠、栓剂。治疗：溃疡性肠炎

肠道手术前准备，防止术后感染临床应用

3.局部外用

磺胺米隆（SML）对绿脓杆菌、破伤风杆菌有强效，用于烧伤和大面积创伤感染。磺胺嘧啶银（SD-Ag）对绿脓杆菌作用强，有收敛作用，能促进创面干燥结痂，用于烧伤创面感染。不良反应

1.泌尿系统损害

原形及乙酰化磺胺主要经肾排泄，尿液偏酸时，可在肾盂、输尿管或膀胱内析出结晶，产生刺激和阻塞，引起结晶尿、血尿、管型尿、尿痛、尿少、尿闭。不良反应

1.泌尿系统的损害

预防措施：①服药期间多饮水。②同服等量碳酸氢钠碱化尿液。③服药1周以上，应定时检查尿常规。老年及肝、肾功能不良者慎用。不良反应

2.过敏反应

皮疹、光敏性皮炎、药热等。偶有严重的剥脱性皮炎、结节性多发性动脉炎或多形性红斑。磺胺药之间有交叉过敏反应。不良反应

4.其他

①新生儿黄疸

药物与胆红素竞争血浆蛋白，使胆红素游离，妨碍其转运及代谢。

②肝损害③胃肠道反应第三节其他合成抗菌药

甲氧苄啶(甲氧苄胺嘧啶，

Trimethioprim，TMP)能增强磺胺药的作用，故称磺胺增效剂。与某些抗生素合用也增效，又称抗菌增效剂。抗菌谱与磺胺药相似，有较强的抗菌作用，单用易引起细菌耐药，t1/2与中效磺胺药接近。