教学第八章-抗-生-素78课件

第三节大环内酯类抗生素MacrolideAntibiotics大环内酯类抗生素是由链霉菌产生的一类弱碱性抗生素。分子中含有一个内酯结构的十四元或十六元环的大环内酯母体，通过内酯环上羟基和去氧氨基糖或6-去氧糖（克拉定糖）缩合成碱性苷。第三节大环内酯类抗生素MacrolideAntibio1红霉素麦迪霉素螺旋霉素去氧糖去氧糖去氧糖※※※※※双乙酰麦迪霉素

乙酰螺旋霉素※※大环内酯类临床几种常用药（二）改造药（二）改造药（一）天然（一）天然（一）天然红霉素麦迪霉素螺旋霉素去氧糖去氧糖去氧糖※※※※※双乙酰麦迪2ErythromycinanditsDerivatives红霉素是由红色链丝菌产生的抗生素，包括红霉素A、B、C三种，红霉素A是抗菌的主要成分，C的活性低，B的活性低且毒性大。红霉素A是由红霉内酯与去氧氨基糖和克拉定糖缩合而成的碱性苷。大环内酯类典型药1.红霉素35３12（一）天然克拉定糖ErythromycinanditsDerivativ3-无双键

-偶数碳上有六个甲基-9位羰基-C-3、C-5、C-6、C-11、C-12共有5个羟基

碱性苷C-3与去氧糖连结C-5与氨基去氧糖连结14原子大环红霉内酯环结构特征内酯母核-无双键红霉内酯环结构特征内酯母核4大环内酯类抗生素对酸、碱不稳定，体内易被酶分解，不论苷键水解、内酯环开环或脱去酰基，都可丧失或降低抗菌活性化学稳定性此类抗生素对革兰氏阳性菌和某些阴性菌、支原体等有较强作用，与临床常用的其它抗生素之间无交叉耐药性，但细菌对同类药物仍可产生耐药性，毒性较低，无严重不良反应临床药效大环内酯类典型药大环内酯类抗生素对酸、碱不稳定，体内易被酶分解，不论苷键水5由于有多个羟基及9位羰基，酸性条件下不稳定易发生分子内脱水环合69812869126910128水解6891012红霉胺由于有多个羟基及9位羰基，酸性条件下不稳定6981286916---由于酰基的引入，空间位阻增加，阻止内酯环的破裂，分子的亲脂性增强，易被吸收和穿透细菌细孢膜，而发挥较好抗菌作用。使大环内酯环或去氧糖分子中羟基酰化，性质显著改变，增加了其对酸的稳定性，提高了血药浓度，延长作用时间，降低了毒性。结构改造大环内酯类典型药---由于酰基的引入，空间位阻增加，阻止内酯环的破裂，分子的7①6位羟基经甲基化制得克拉霉素，抗菌活性强于红霉素，耐酸，血药浓度高，对需氧菌、厌氧菌、支原体、衣原体均有效②将9位上羰基转化成红霉肟，再对其进行醚化，引入氮、氧的基团可制得罗红霉素，具有对酸稳定，口服吸收快，毒副作用小等优点。③利用电子等排原理，在8位上以氟原子代替氢，可得氟红霉素，其对酸稳定，半衰期长，对肝无损害。常见几种结构改造药①6位羟基经甲基化制得克拉霉素，抗菌活性强于红霉素，耐酸，血8④在5位的氨基糖2″的氧原子上，制成各种酯的衍生物。可增加稳定性和水溶性。2″53

是耐青霉素的金黄色葡萄球菌和溶血性链环菌引起的感染的首选药物。④在5位的氨基糖2″的氧原子上，制成各种酯的衍生物。可增加稳9①②③698①②③69810

MedemycinsanditsDerivatives麦迪霉素是从米加链霉菌产生，包括麦迪霉素A1、A2、A3、A4，其中A1为主要抗菌成分。它们均由十六元环内酯与碳霉胺糖和碳霉糖缩合成的碱性苷。12312344552.麦迪霉素大环内酯类典型药（二）结构改造碳霉胺糖碳霉糖十六元环内酯MedemycinsanditsDerivative113.泰利霉素TelithromycinC-3位为酮羰基的14元大环内酯的半合成抗生素。又称酮内酯在C-11，C-12形成环状的氨基甲酸酯。1112931大环内酯类典型药（二）结构改造3.泰利霉素TelithromycinC-3位为酮羰基的112泰利霉素的发现

细菌对红霉素产生耐药性

-C-3位的Cladinose是引起细菌对大环内酯类耐药的原因将红霉素C-3位的糖基脱去，将羟基氧化为羰基

-有微弱的活性，但无诱导耐药性

C-3位的酮羰基是排除药物耐药性重要基团发现酮内酯39红霉素131泰利霉素酮内酯大环内酯类典型药克拉定糖泰利霉素的发现细菌对红霉素产生耐药性39红霉素131泰利霉1369899肟醚化脱水醚化贝克曼重排119红霉肟扩环产物11结构改造（二）结构改造红霉素69899肟醚化脱水醚化贝克曼重排119红霉肟扩环产物11结14第四节四环素类抗生素TetracyclineAntibiotics四环素类抗生素是由放线菌属产生一类可以口服广谱抗生素，具有氢化并四苯的基本结构。第四节四环素类抗生素TetracyclineAntib151948年由金色链丝菌（Streptomycesauraofaciens）的培养液中分离出金霉素（Chlotetracycline）；1950年从土壤中皲裂链丝菌（Streptomycesrimosus）的培养液中分离出土霉素（Oxytetracycline）；1953年在研究金霉素和土霉素结构时发现若将金霉素进行催化氢化脱去氯原子，可得到四环素（Tetracycline），后又发现用不含氯的培养基中生长的链霉菌菌株发酵可生产四环素。Chlotetracycline金霉素Oxytetracycline土霉素四环素类抗生素发现5566771948年由金色链丝菌（Streptomycesaurao166-甲基-4-（二甲氨基）-3，6，10，12，12a–五羟基-1，11-二氧代-1，4，4a，5，5a，6，11，12a–八氢-2-并四苯甲酰胺⒈四环素母体四环素类典型药化学命名（一）天然6-甲基-4-（二甲氨基）-3，6，10，12，12a–五17由A、B、C、D四个环组成母核，仅在5、6、7位上有不同取代基。654321121110798ABCD结构特征四环素类典型药由A、B、C、D四个环组成母核，仅在5、6、7位上有不同取代18PH＜2②在酸性PH2∽6条件下，C4位上的二甲氨基易发生可逆性的差向异构化，生成无抗菌作用的差向异构体。①在酸性条件下,C-6上的羟基和C-5a上氢发生消除反应生成无活性橙黄色脱水物。化学稳定性65a四环素类典型药PH＜2②在酸性PH2∽6条件下，C4位上的二甲氨基易发生19某些阴离子的存在,可加速异构化反应的进行如:磷酸根、枸橼酸根、醋酸根离子差向异构化产物会进一步脱水

-生成脱水差向异构化产物PH=2∽644442222H+H+H+四环素四环素某些阴离子的存在,可加速异构化反应的进行PH=2∽644420③在碱性条件下，C6上羟基在OH-的作用下形成氧负离子，向C11发生分子内亲核进攻，经电子转移，C环破裂，生成具有内酯结构的异构体。611666611H+内酯结构异构体③在碱性条件下，C6上羟基在OH-的作用下形成氧负离子，向C21④与金属离子的反应：四环素类药物分子中含有许多羟基、烯醇羟基及羰基，在近中性条件下能与多种金属离子形成不溶性螯合物。与钙或镁离子形成不溶性的盐或镁盐，与铁离子形成红色络合物；与铝离子形成黄色络合物。四环素类典型药④与金属离子的反应：四环素类药物分子中含有许多羟基、烯醇羟基22四环素类药物能和钙离子形成络合物，在体内该络合物呈黄色沉积在骨骼和牙齿上，小儿服用牙齿会变黄，孕妇服用产儿可能发生牙齿变色、骨骼生长抑制。结构改造临床药效由于四环素其耐药现象较严重，毒副作用较多，临床应用受到一定限制，现很少用。

增强稳定性解决耐药性四环素类典型药四环素类药物能和钙离子形成络合物，在体内该络合物呈黄色沉积在23金霉素土霉素四环素多西环素美他环素去甲氧四环素米诺环素①将四环素分子中6-位的羟基除去，不仅不影响抗菌活性，而且提高了脂溶性、改善了吸收，增加了稳定性。如多西环素（强力霉素）、美他环素（甲烯土霉素）。②6-位甲基的存在对抗菌活性没有影响，如去甲氧四环素。③若在去甲氧四环素7-位引入二甲氨基则得米诺环素，抗菌活性强。金霉素土霉素四环素多西环素美他环素去甲氧四环素米诺环素①将四24DoxycyclineHyclate6-甲基-4-（二甲氨基）-3，5，10，12，12a-五羟基-1，11-二氧代-1，4，4a，5，5a，6，11，12a-八氢-2-并四苯甲酰胺盐酸盐半乙醇半水化合物⒉盐酸多西环素四环素类典型药化学命名324112561171089（二）结构改造DoxycyclineHyclate6-甲基-4-（二甲氨25具有高效、长效、剂量小的优点，主要用于治疗泌尿系统和呼吸道的感染。临床药效四环素类典型药具有高效、长效、剂量小的优点，主要用于治疗泌尿系统和呼吸道26第五节氯霉素类抗生素ChloramphenicolAntibiotics氯霉素是1947年由委内瑞拉链霉菌培养滤液中得到的广谱抗生素，次年便可使用化学方法合成，并应用于临床。第五节氯霉素类抗生素ChloramphenicolAn27D-苏式-（-）-N-[α-（羟基甲基）-β-羟基-对硝基苯乙基]-2，2-二氯乙酰胺21氯霉素类典型药1.氯霉素Chloramphenicol化学命名D-Threo-(-)-N-[α-(hydroxymethyl)-β-hydroxy-p-nitrophenethyl-2,2-dichloroacetamine12αβD-苏式-（-）-N-[α-（羟基甲基）-β-羟基-对硝基苯2821αβ丙二醇二氯乙酰氨基对硝基苯基结构特征21αβ丙二醇二氯乙酰氨基对硝基苯基结构特征29合成氯霉素含两个手性碳原子，四个旋光异构体，其中仅1R，2R（-）D-（-）苏阿糖型有抗菌活性，为临床使用氯霉素。1R，2R（-）D-（-）-苏阿糖型1S，2S（+）L-（+）-苏阿糖型1S，2R（+）D-（+）-赤藓糖型1R，2S（-）L-（-）-赤藓糖型合成氯霉素含两个手性碳原子，四个旋光异构体，其中仅1R，230第八章-抗-生-素78课件31性质稳定且耐热，水溶液煮沸5小时不失效。在中性或弱酸性的水溶液中较稳定，但在强酸碱溶液中均可水解失效。化学稳定性氯霉素PH〉9.0PH〈2.0性质稳定且耐热，水溶液煮沸5小时不失效。在中性或弱酸性的水32化学合成βα123123321化学合成βα12312332133为了避免苦味，增强抗菌活性，延长作用时间，减少毒性，合成了它的酯类和类似物。如：琥珀氯霉素棕榈氯霉素结构改造βγα为了避免苦味，增强抗菌活性，延长作用时间，减少毒性，合成了它34临床药效

对G-及G+都有抑制作用。治疗伤寒、副伤寒、斑疹伤寒等。对百日咳、砂眼、细菌性痢疾及尿道感染等也有疗效。可损害骨髓的造血功能，引起再生障碍性贫血。临床药效对G-及G+都有抑制作用。35R-（R*，R*）N-[1-（羟甲基）-2-羟基-2-[4-（甲基磺酰基）苯基]乙基]-2，2-二氯乙酰胺，又名硫霉素将氯霉素分子中的硝基用强吸电子基甲砜基取代得甲砜霉素4氯霉素类典型药12122.甲砜霉素化学命名R-（R*，R*）N-[1-（羟甲基）-2-羟基-2-[4-36第六节其它类抗生素一、多黏菌素类多黏菌素由多黏芽胞杆菌所产生，是多种氨基酸和脂肪酸结合而成的碱性多肽类抗生素的总称。已发现有多黏菌素A、B1、B2、C、D、E1、E2、M等，都是环状多肽和一种脂肪酸结合而成的碱性物质。临床上应用的是多黏菌素B和多黏菌素E的硫酸盐。第六节其它类抗生素一、多黏菌素类多黏菌素由多黏芽胞杆菌所37⒈多黏菌素B和多黏菌素E的区别：在于环状多肽中有一个氨基酸不同，多黏菌素B中为D-苯丙氨酸，而多黏菌素E中为D-亮氨酸。⒉黏菌素构成（E）RCO-L-DAB-L-苏氨酸-L-DAB-L-DABL-DAB-D-亮氨酸-L-亮氨酸L-苏氨酸–L–DAB-L-DABR=（+）-6-甲基庚基多黏菌素E1

R=6-甲基己基多黏菌素E2L-DAB=L-α，γ-二氨基丁酰基⒈多黏菌素B和多黏菌素E的区别：在于环状多肽中有一个氨基酸不38二、林可霉素和克林霉素盐酸林可霉素由链霉菌所产生抗生素。克林霉素是为提高林可霉素的抗菌活性，克服吸收不完全及不适臭味等缺点而研制的衍生物。克林霉素二、林可霉素和克林霉素盐酸林可霉素由链霉菌所产生抗生素。克林39三、磷霉素

是由链霉菌属菌所产生的抗生素,毒性低，且与其他抗生素无交叉耐药性。磷霉素钠三、磷霉素是由链霉菌属菌所产生的抗生素,毒性低，且与其他抗40小结大环内酯类结构改造典型药物化学命名临床药效抗生素四环素类结构特征天然合成氯霉素类及其它小结大环内酯类结构改造典型药物化学命名临床药效抗生素四环素类41过敏反应总结体内代谢典型药抗生素青霉素与头孢菌素类天然碳青霉烯类β-内酰胺酶抑制剂氨基糖苷类β-内酰胺类化学稳定性结构改造构效关系结构特征化学合成命名临床应用单环β内酰胺类四环素类大环内酯类过敏反应总结体内代谢典型药抗生素青霉素与头孢菌素类天然碳青霉42课后思考题⒈试说明氨基糖苷类抗生素结构特征，举出两例常用药物名称。⒉试说明大环内酯类抗生素结构特征，举出两例常用药物名称。3.氯霉素结构中含几个手性碳原子？其中那种光学异构体有活性？课后思考题⒈试说明氨基糖苷类抗生素结构特征，举出两例常用药物43学习要求11.了解四环素类抗生素的结构特点，临床应用及毒副作用；熟悉天然四环素类抗生素的理化性质。2.了解氨基糖苷类抗生素结构特点，临床应用及毒副作用；了解细菌对氨基糖苷类抗生素产生耐药的主要原因及半合成氨基糖苷类抗生素结构改造方法。

学习要求11.了解四环素类抗生素的结构特点，临床应用及毒副作44学习要求23.了解大环内酯类抗生素的结构特点及临床应用；熟悉红霉素的理化性质及半合成红霉素衍生物的结构改造方法；熟悉红霉素，罗红霉素，阿齐霉素，克拉霉素及泰利霉素的作用特点。4.掌握氯霉素的结构，理化性质及临床应用；熟悉氯霉素的合成方法。

学习要求23.了解大环内酯类抗生素的结构特点及临床应用；熟45第三节大环内酯类抗生素MacrolideAntibiotics大环内酯类抗生素是由链霉菌产生的一类弱碱性抗生素。分子中含有一个内酯结构的十四元或十六元环的大环内酯母体，通过内酯环上羟基和去氧氨基糖或6-去氧糖（克拉定糖）缩合成碱性苷。第三节大环内酯类抗生素MacrolideAntibio46红霉素麦迪霉素螺旋霉素去氧糖去氧糖去氧糖※※※※※双乙酰麦迪霉素

乙酰螺旋霉素※※大环内酯类临床几种常用药（二）改造药（二）改造药（一）天然（一）天然（一）天然红霉素麦迪霉素螺旋霉素去氧糖去氧糖去氧糖※※※※※双乙酰麦迪47ErythromycinanditsDerivatives红霉素是由红色链丝菌产生的抗生素，包括红霉素A、B、C三种，红霉素A是抗菌的主要成分，C的活性低，B的活性低且毒性大。红霉素A是由红霉内酯与去氧氨基糖和克拉定糖缩合而成的碱性苷。大环内酯类典型药1.红霉素35３12（一）天然克拉定糖ErythromycinanditsDerivativ48-无双键

-偶数碳上有六个甲基-9位羰基-C-3、C-5、C-6、C-11、C-12共有5个羟基

碱性苷C-3与去氧糖连结C-5与氨基去氧糖连结14原子大环红霉内酯环结构特征内酯母核-无双键红霉内酯环结构特征内酯母核49大环内酯类抗生素对酸、碱不稳定，体内易被酶分解，不论苷键水解、内酯环开环或脱去酰基，都可丧失或降低抗菌活性化学稳定性此类抗生素对革兰氏阳性菌和某些阴性菌、支原体等有较强作用，与临床常用的其它抗生素之间无交叉耐药性，但细菌对同类药物仍可产生耐药性，毒性较低，无严重不良反应临床药效大环内酯类典型药大环内酯类抗生素对酸、碱不稳定，体内易被酶分解，不论苷键水50由于有多个羟基及9位羰基，酸性条件下不稳定易发生分子内脱水环合69812869126910128水解6891012红霉胺由于有多个羟基及9位羰基，酸性条件下不稳定69812869151---由于酰基的引入，空间位阻增加，阻止内酯环的破裂，分子的亲脂性增强，易被吸收和穿透细菌细孢膜，而发挥较好抗菌作用。使大环内酯环或去氧糖分子中羟基酰化，性质显著改变，增加了其对酸的稳定性，提高了血药浓度，延长作用时间，降低了毒性。结构改造大环内酯类典型药---由于酰基的引入，空间位阻增加，阻止内酯环的破裂，分子的52①6位羟基经甲基化制得克拉霉素，抗菌活性强于红霉素，耐酸，血药浓度高，对需氧菌、厌氧菌、支原体、衣原体均有效②将9位上羰基转化成红霉肟，再对其进行醚化，引入氮、氧的基团可制得罗红霉素，具有对酸稳定，口服吸收快，毒副作用小等优点。③利用电子等排原理，在8位上以氟原子代替氢，可得氟红霉素，其对酸稳定，半衰期长，对肝无损害。常见几种结构改造药①6位羟基经甲基化制得克拉霉素，抗菌活性强于红霉素，耐酸，血53④在5位的氨基糖2″的氧原子上，制成各种酯的衍生物。可增加稳定性和水溶性。2″53

是耐青霉素的金黄色葡萄球菌和溶血性链环菌引起的感染的首选药物。④在5位的氨基糖2″的氧原子上，制成各种酯的衍生物。可增加稳54①②③698①②③69855

MedemycinsanditsDerivatives麦迪霉素是从米加链霉菌产生，包括麦迪霉素A1、A2、A3、A4，其中A1为主要抗菌成分。它们均由十六元环内酯与碳霉胺糖和碳霉糖缩合成的碱性苷。12312344552.麦迪霉素大环内酯类典型药（二）结构改造碳霉胺糖碳霉糖十六元环内酯MedemycinsanditsDerivative563.泰利霉素TelithromycinC-3位为酮羰基的14元大环内酯的半合成抗生素。又称酮内酯在C-11，C-12形成环状的氨基甲酸酯。1112931大环内酯类典型药（二）结构改造3.泰利霉素TelithromycinC-3位为酮羰基的157泰利霉素的发现

细菌对红霉素产生耐药性

-C-3位的Cladinose是引起细菌对大环内酯类耐药的原因将红霉素C-3位的糖基脱去，将羟基氧化为羰基

-有微弱的活性，但无诱导耐药性

C-3位的酮羰基是排除药物耐药性重要基团发现酮内酯39红霉素131泰利霉素酮内酯大环内酯类典型药克拉定糖泰利霉素的发现细菌对红霉素产生耐药性39红霉素131泰利霉5869899肟醚化脱水醚化贝克曼重排119红霉肟扩环产物11结构改造（二）结构改造红霉素69899肟醚化脱水醚化贝克曼重排119红霉肟扩环产物11结59第四节四环素类抗生素TetracyclineAntibiotics四环素类抗生素是由放线菌属产生一类可以口服广谱抗生素，具有氢化并四苯的基本结构。第四节四环素类抗生素TetracyclineAntib601948年由金色链丝菌（Streptomycesauraofaciens）的培养液中分离出金霉素（Chlotetracycline）；1950年从土壤中皲裂链丝菌（Streptomycesrimosus）的培养液中分离出土霉素（Oxytetracycline）；1953年在研究金霉素和土霉素结构时发现若将金霉素进行催化氢化脱去氯原子，可得到四环素（Tetracycline），后又发现用不含氯的培养基中生长的链霉菌菌株发酵可生产四环素。Chlotetracycline金霉素Oxytetracycline土霉素四环素类抗生素发现5566771948年由金色链丝菌（Streptomycesaurao616-甲基-4-（二甲氨基）-3，6，10，12，12a–五羟基-1，11-二氧代-1，4，4a，5，5a，6，11，12a–八氢-2-并四苯甲酰胺⒈四环素母体四环素类典型药化学命名（一）天然6-甲基-4-（二甲氨基）-3，6，10，12，12a–五62由A、B、C、D四个环组成母核，仅在5、6、7位上有不同取代基。654321121110798ABCD结构特征四环素类典型药由A、B、C、D四个环组成母核，仅在5、6、7位上有不同取代63PH＜2②在酸性PH2∽6条件下，C4位上的二甲氨基易发生可逆性的差向异构化，生成无抗菌作用的差向异构体。①在酸性条件下,C-6上的羟基和C-5a上氢发生消除反应生成无活性橙黄色脱水物。化学稳定性65a四环素类典型药PH＜2②在酸性PH2∽6条件下，C4位上的二甲氨基易发生64某些阴离子的存在,可加速异构化反应的进行如:磷酸根、枸橼酸根、醋酸根离子差向异构化产物会进一步脱水

-生成脱水差向异构化产物PH=2∽644442222H+H+H+四环素四环素某些阴离子的存在,可加速异构化反应的进行PH=2∽644465③在碱性条件下，C6上羟基在OH-的作用下形成氧负离子，向C11发生分子内亲核进攻，经电子转移，C环破裂，生成具有内酯结构的异构体。611666611H+内酯结构异构体③在碱性条件下，C6上羟基在OH-的作用下形成氧负离子，向C66④与金属离子的反应：四环素类药物分子中含有许多羟基、烯醇羟基及羰基，在近中性条件下能与多种金属离子形成不溶性螯合物。与钙或镁离子形成不溶性的盐或镁盐，与铁离子形成红色络合物；与铝离子形成黄色络合物。四环素类典型药④与金属离子的反应：四环素类药物分子中含有许多羟基、烯醇羟基67四环素类药物能和钙离子形成络合物，在体内该络合物呈黄色沉积在骨骼和牙齿上，小儿服用牙齿会变黄，孕妇服用产儿可能发生牙齿变色、骨骼生长抑制。结构改造临床药效由于四环素其耐药现象较严重，毒副作用较多，临床应用受到一定限制，现很少用。

增强稳定性解决耐药性四环素类典型药四环素类药物能和钙离子形成络合物，在体内该络合物呈黄色沉积在68金霉素土霉素四环素多西环素美他环素去甲氧四环素米诺环素①将四环素分子中6-位的羟基除去，不仅不影响抗菌活性，而且提高了脂溶性、改善了吸收，增加了稳定性。如多西环素（强力霉素）、美他环素（甲烯土霉素）。②6-位甲基的存在对抗菌活性没有影响，如去甲氧四环素。③若在去甲氧四环素7-位引入二甲氨基则得米诺环素，抗菌活性强。金霉素土霉素四环素多西环素美他环素去甲氧四环素米诺环素①将四69DoxycyclineHyclate6-甲基-4-（二甲氨基）-3，5，10，12，12a-五羟基-1，11-二氧代-1，4，4a，5，5a，6，11，12a-八氢-2-并四苯甲酰胺盐酸盐半乙醇半水化合物⒉盐酸多西环素四环素类典型药化学命名324112561171089（二）结构改造DoxycyclineHyclate6-甲基-4-（二甲氨70具有高效、长效、剂量小的优点，主要用于治疗泌尿系统和呼吸道的感染。临床药效四环素类典型药具有高效、长效、剂量小的优点，主要用于治疗泌尿系统和呼吸道71第五节氯霉素类抗生素ChloramphenicolAntibiotics氯霉素是1947年由委内瑞拉链霉菌培养滤液中得到的广谱抗生素，次年便可使用化学方法合成，并应用于临床。第五节氯霉素类抗生素ChloramphenicolAn72D-苏式-（-）-N-[α-（羟基甲基）-β-羟基-对硝基苯乙基]-2，2-二氯乙酰胺21氯霉素类典型药1.氯霉素Chloramphenicol化学命名D-Threo-(-)-N-[α-(hydroxymethyl)-β-hydroxy-p-nitrophenethyl-2,2-dichloroacetamine12αβD-苏式-（-）-N-[α-（羟基甲基）-β-羟基-对硝基苯7321αβ丙二醇二氯乙酰氨基对硝基苯基结构特征21αβ丙二醇二氯乙酰氨基对硝基苯基结构特征74合成氯霉素含两个手性碳原子，四个旋光异构体，其中仅1R，2R（-）D-（-）苏阿糖型有抗菌活性，为临床使用氯霉素。1R，2R（-）D-（-）-苏阿糖型1S，2S（+）L-（+）-苏阿糖型1S，2R（+）D-（+）-赤藓糖型1R，2S（-）L-（-）-赤藓糖型合成氯霉素含两个手性碳原子，四个旋光异构体，其中仅1R，275第八章-抗-生-素78课件76性质稳定且耐热，水溶液煮沸5小时不失效。在中性或弱酸性的水溶液中较稳定，但在强酸碱溶液中均可水解失效。化学稳定性氯霉素PH〉9.0PH〈2.0性质稳定且耐热，水溶液煮沸5小时不失效。在中性或弱酸性的水77化学合成βα123123321化学合成βα12312332178为了避免苦味，增强抗菌活性，延长作用时间，减少毒性，合成了它的酯类和类似物。如：琥珀氯霉素棕榈氯霉素结构改造βγα为了避免苦味，增强抗菌活性，延长作用时间，减少毒性，合成了它79临床药效

对G-及G+都有抑制作用。治疗伤寒、副伤寒、斑疹伤寒等。对百日咳、砂眼、细菌性痢疾及尿道感染等也有疗效。可损害骨髓的造血功能，引起再生障碍性贫血。临床药效对G-及G+都有抑制作用。80R-（R*，R*）N-[1-（羟甲基）-2-羟基-2-[4-（甲基磺酰基）苯基]乙基]-2，2-二氯乙酰胺，又名硫霉素将氯霉素分子中的硝基用强吸电子基甲砜基取代得甲砜霉素4氯霉素类典型药12122.甲砜霉素化学命名R-（R*，R*）N-[1-（羟甲基）-2-羟基-2-[4-81第六节其它