罗氏治疗药物监测(TDM)概述及竞争分析课件

罗氏治疗药物监测(TDM)概述及竞争分析

罗氏治疗药物监测(TDM)概述及竞争分析

内容TDM基础罗氏TDM项目及竞争分析TDM市场策略内容TDM基础治疗药物监测(TherapeuticDrugMonitoring,TDM)

为病人提供更高效,安全的药物治疗

药效毒性超过治疗浓度毒副作用低于治疗浓度无效目的调整剂量、监测疗效、避免药物毒性提供个性化治疗、降低治疗费用原因病人个体间药物代谢的巨大差异血清、血浆药物浓度水平与药物疗效及毒性高度相关，而非剂量相关治疗药物监测(TherapeuticDrugMonito

需要进行TDM的药物

并非所有药物都需要进行浓度监测TDM的临床指征需要进行监测的药物1.药物的安全范围窄、毒性大地高辛、洋地黄毒苷、锂、茶碱、氨基糖苷类抗生素、免疫抑制剂（环孢霉素）2.中毒症状易与疾病本身症状混淆的药物苯妥英：中毒引起的抽搐和癫痫发作引起的抽搐不易区别地高辛：剂量过大，类心律不齐症状3.临床效果不易很快被察觉的药物抗癫痫药物：卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥、丙戊酸4.具有非线性药代动力学特征的药物苯妥英钠、乙酰水杨酸等需要进行TDM的药物

并非所有药物都需要进行浓度监测TDM主要TDM检测项目及目标科室抗心律失常及强心苷药地高辛、洋地黄毒苷、利多卡因、普鲁卡因胺、奎尼丁抗癫痫药卡马西平、丙戊酸、苯妥英、苯巴比妥抗躁狂症药锂、丙戊酸、卡马西平平喘药茶碱解热镇痛药对乙酰氨基酚、水杨酸抗生素类万古霉素、氨基糖苷类（庆大霉素、妥布霉素）免疫抑制剂霉酚酸、环孢霉素、他克莫司、依维莫司、西罗莫司抗恶性肿瘤甲氨蝶呤、环磷酰胺TDM药物类别检验科药剂科独立实验室推广目标科室神经内科、精神科移植科、血液科心血管内科呼吸科标本主要来源主要TDM检测项目及目标科室抗心律失常及强心苷药地高辛、洋地5TDM项目分类:七大类

Anti-arrhythmicDigoxinDigitoxinLidocaineN-acetylprocainamide(NAPA)ProcainamideQuinidineAnti-manicCarbamazepineLithiumVPAFreeVPAImmunosuppressantsCyclosporineMycophenolicacid,totalTacrolimus*Sirolimus*Everolimus*Anti-infectiveAmikacinGentamicinVancomycinTobramycinAnti-epilepticCarbamazepinePhenytoinFreePhenytoinPhenobarbitalPrimidoneValproicacid(VPA)FreeVPAAnalgesicAcetaminophenLidocaineNAPASalicylateAnti-asthmaticTheophylline抗癫痫药物卡马西平丙戊酸苯妥英苯巴比妥抗躁狂症药物锂丙戊酸卡马西平抗心律失常药物地高辛洋地黄毒苷利多卡因普鲁卡因胺N-乙酰普鲁卡因胺奎尼丁抗生素类万古霉素阿米卡星庆大霉素妥布霉素霉酚酸(骁悉)环孢霉素他克莫司(FK506)西罗莫司(雷帕霉素)依维莫司解热镇痛药对乙酰氨基酚水杨酸利多卡因抗哮喘药物茶碱平喘药抗生素类药抗躁狂症药解热镇痛药抗心律失常药免疫抑制剂抗癫痫药TDM项目分类:七大类

Anti-arrhythmicDig卡马西平治疗范围(单独)：8-12μg/mL治疗范围(合并)：4-8μg/mL中毒反应：肾衰丙戊酸治疗范围：50-100μg/mL

中毒反应：肾衰、恶心苯巴比妥/苯妥英苯巴比妥治疗范围：10-30μg/mL苯妥英治疗范围：10-20μg/mL中毒反应：肾衰抗癫痫药物监测

临床科室:神经内科Anti-arrhythmicDigoxinDigitoxinLidocaineN-acetylprocainamide(NAPA)ProcainamideQuinidineAnti-manicCarbamazepineLithiumVPAFreeVPAImmunosuppressantsCyclosporineMycophenolicacid,totalTacrolimus*Sirolimus*Everolimus*Anti-infectiveAmikacinGentamicinVancomycinTobramycinAnti-epilepticCarbamazepinePhenytoinFreePhenytoinPhenobarbitalPrimidoneValproicacid(VPA)FreeVPAAnalgesicAcetaminophenLidocaineNAPASalicylateAnti-asthmaticTheophylline抗癫痫药物卡马西平丙戊酸苯妥英苯巴比妥抗躁狂症药物锂丙戊酸卡马西平抗心律失常药物地高辛洋地黄毒苷利多卡因普鲁卡因胺N-乙酰普鲁卡因胺奎尼丁抗生素类万古霉素阿米卡星庆大霉素妥布霉素免疫抑制剂霉酚酸(骁悉)环孢霉素他克莫司(FK506)西罗莫司(雷帕霉素)依维莫司解热镇痛药对乙酰氨基酚水杨酸利多卡因抗哮喘药物茶碱平喘药物茶碱抗癫痫药物监测

临床科室:神经内科Anti-arrhythm卡马西平治疗范围(单独)：8-12μg/mL治疗范围(合并)：4-8μg/mL中毒反应：肾衰丙戊酸治疗范围：50-100μg/mL

中毒反应：肾衰、恶心苯巴比妥/苯妥英苯巴比妥治疗范围：10-30μg/mL苯妥英治疗范围：10-20μg/mL中毒反应：肾衰抗癫痫药物监测

临床科室:神经内科Anti-arrhythmicDigoxinDigitoxinLidocaineN-acetylprocainamide(NAPA)ProcainamideQuinidineAnti-manicCarbamazepineLithiumVPAFreeVPAImmunosuppressantsCyclosporineMycophenolicacid,totalTacrolimus*Sirolimus*Everolimus*Anti-infectiveAmikacinGentamicinVancomycinTobramycinAnti-epilepticCarbamazepinePhenytoinFreePhenytoinPhenobarbitalPrimidoneValproicacid(VPA)FreeVPAAnalgesicAcetaminophenLidocaineNAPASalicylateAnti-asthmaticTheophylline抗癫痫药物卡马西平丙戊酸苯妥英苯巴比妥抗躁狂症药物锂丙戊酸卡马西平抗心律失常药物地高辛洋地黄毒苷利多卡因普鲁卡因胺N-乙酰普鲁卡因胺奎尼丁抗生素类万古霉素阿米卡星庆大霉素妥布霉素免疫抑制剂霉酚酸(骁悉)环孢霉素他克莫司(FK506)西罗莫司(雷帕霉素)依维莫司解热镇痛药对乙酰氨基酚水杨酸利多卡因抗哮喘药物茶碱平喘药物茶碱抗癫痫药物监测

临床科室:神经内科Anti-arrhythm降低药物不良反应提高疗效降低科室药占比脑血管疾病颅内感染癫痫认知障碍卡马西平丙戊酸苯巴比妥/

苯妥英其他新药物服药后的1-2周测一次2周后再测一次1st2nd神经内科接下去每3个月测一次稳态后血药浓度监测目的治疗用药TDM监测稳态前TDM帮助提高疗效,降低药物不良反应

抗癫痫药物需要长期,固定频率监测降低药物提高疗效降低科室脑血管疾病颅内感染癫痫认知障碍卡马西最小→注：使用比例主要代表的是该药物在癫痫患者中的使用比例

监测比例代表的是该药物的浓度监测比例，因可能存在联用情况，故纵向相加可能≧100%数据来源：上海方括市场营销策划有限公司《2012年药物浓度监测市场调查研究报告》

→苯巴比妥/苯妥英治疗窗非常窄，必须监测但临床已基本较少使用新药已经进入医保，正逐渐取代老药医生认为无需监测医院不开展该TDM抗癫痫新药TDM开展状况使用比例20%9%不监测62%监测比例丙戊酸丙戊酸使用比例高于卡马西平医生经常监测37%100%卡马西平常规抗癫痫药物，经常监测近年来处方量减少36%91%各类抗癫痫药物开展状况

丙戊酸,卡马西平检测量最大最小→注：使用比例主要代表的是该药物在癫痫患者中的使用比例→抗躁狂症及双相情感障碍药物监测

临床科室:精神科丙戊酸治疗范围窄：50-100μg/mL

中毒反应：中枢神经系统抑制、致死性肝毒性等锂治疗范围窄：0.6-1.2mmol/L毒性浓度：>2.0mmol/L

中毒反应：嗜睡、肌肉痉挛、肌无力、共济失调等

Anti-arrhythmicDigoxinDigitoxinLidocaineN-acetylprocainamide(NAPA)ProcainamideQuinidineAnti-manicCarbamazepineLithiumVPAFreeVPAImmunosuppressantsCyclosporineMycophenolicacid,totalTacrolimus*Sirolimus*Everolimus*Anti-infectiveAmikacinGentamicinVancomycinTobramycinAnti-epilepticCarbamazepinePhenytoinFreePhenytoinPhenobarbitalPrimidoneValproicacid(VPA)FreeVPAAnalgesicAcetaminophenLidocaineNAPASalicylateAnti-asthmaticTheophylline抗癫痫药物卡马西平丙戊酸苯妥英苯巴比妥抗躁狂症药物锂丙戊酸卡马西平抗心律失常药物地高辛洋地黄毒苷利多卡因普鲁卡因胺N-乙酰普鲁卡因胺奎尼丁抗生素类万古霉素阿米卡星庆大霉素妥布霉素免疫抑制剂霉酚酸(骁悉)环孢霉素他克莫司(FK506)西罗莫司(雷帕霉素)依维莫司解热镇痛药对乙酰氨基酚水杨酸利多卡因抗哮喘药物茶碱平喘药物茶碱抗躁狂症及双相情感障碍药物监测

临床科室:精神科Anti-a血药浓度监测目的精神分裂症双向情感障碍酒精依赖其他锂盐氯氮平

丙戊酸利培酮精神科治疗用药服药后的1-2周测一次接下去每3个月测一次稳态后TDM监测稳态前治疗药物减量防止药物中毒帮助急诊诊断TDM帮助治疗药物减量,防止药物中毒

精神类药物需长期,固定频率监测血药浓度监测目的精神分裂症双向情感障碍酒精依赖其他锂盐氯氮平最小→注：使用比例：是该药物在精分和双向情感障碍患者中的使用比例

监测比例：是该药物的浓度监测比例数据来源：上海方括市场营销策划有限公司《2012年药物浓度监测市场调查研究报告》

→氯氮平

在目前的精神科用药中有所减少医生比较认可需要监测TDM医生都认为锂盐的治疗窗窄、必须监测血药浓度患者处方用量较小，医生实际不太监测锂盐TDM开展状况使用比例11%18%20%40%监测比例丙戊酸广泛用于双向情感障碍及辅助治疗精神分裂症医生普遍认为其需要进行TDM监测43%70%利培酮精神科的处方量正在增大监测比例上升，主要当患者表现出药物副作用的症状时28%50%各类抗躁狂症药物开展状况

丙戊酸检测量最大最小→注：使用比例：是该药物在精分和双向情感障碍患者中的使用地高辛心律不齐治疗范围：0.9-2.0ng/mL急慢性心衰治疗范围：0.6-1.2ng/mL中毒浓度：2.0ng/mL中毒反应：类心律不齐反应

洋地黄毒苷治疗范围：10-30ng/mL中毒浓度与治疗浓度可重叠抗心律失常及急慢性心功能不全药物监测

临床科室:心内科Anti-arrhythmicDigoxinDigitoxinLidocaineN-acetylprocainamide(NAPA)ProcainamideQuinidineAnti-manicCarbamazepineLithiumVPAFreeVPAImmunosuppressantsCyclosporineMycophenolicacid,totalTacrolimus*Sirolimus*Everolimus*Anti-infectiveAmikacinGentamicinVancomycinTobramycinAnti-epilepticCarbamazepinePhenytoinFreePhenytoinPhenobarbitalPrimidoneValproicacid(VPA)FreeVPAAnalgesicAcetaminophenLidocaineNAPASalicylateAnti-asthmaticTheophylline抗癫痫药物卡马西平丙戊酸苯妥英苯巴比妥抗躁狂症药物锂丙戊酸卡马西平抗心律失常药物地高辛洋地黄毒苷利多卡因普鲁卡因胺N-乙酰普鲁卡因胺奎尼丁抗生素类万古霉素阿米卡星庆大霉素妥布霉素免疫抑制剂霉酚酸(骁悉)环孢霉素他克莫司(FK506)西罗莫司(雷帕霉素)依维莫司解热镇痛药对乙酰氨基酚水杨酸利多卡因抗哮喘药物茶碱平喘药物茶碱抗心律失常及急慢性心功能不全药物监测

临床科室:心内科Ant万古霉素谷浓度：5-10μg/mL

峰浓度：25-40μg/mL

毒性反应：肾毒性、耳毒性抗生素类治疗药物监测

临床科室:儿科,ICU,各类感染性疾病病房Anti-arrhythmicDigoxinDigitoxinLidocaineN-acetylprocainamide(NAPA)ProcainamideQuinidineAnti-manicCarbamazepineLithiumVPAFreeVPAImmunosuppressantsCyclosporineMycophenolicacid,totalTacrolimus*Sirolimus*Everolimus*Anti-infectiveAmikacinGentamicinVancomycinTobramycinAnti-epilepticCarbamazepinePhenytoinFreePhenytoinPhenobarbitalPrimidoneValproicacid(VPA)FreeVPAAnalgesicAcetaminophenLidocaineNAPASalicylateAnti-asthmaticTheophylline抗癫痫药物卡马西平丙戊酸苯妥英苯巴比妥抗躁狂症药物锂丙戊酸卡马西平抗心律失常药物地高辛洋地黄毒苷利多卡因普鲁卡因胺N-乙酰普鲁卡因胺奎尼丁抗生素类万古霉素阿米卡星庆大霉素妥布霉素免疫抑制剂霉酚酸(骁悉)环孢霉素他克莫司(FK506)西罗莫司(雷帕霉素)依维莫司解热镇痛药对乙酰氨基酚水杨酸利多卡因平喘药物茶碱万古霉素抗生素类治疗药物监测

临床科室:儿科,ICU,各类感临床应用预防治疗移植器官急性排异反应多需长期监测总霉酚酸肾移植初始剂量合并使用环孢霉素：≥1.3μg/mL合并使用他克莫司：≥1.9μg/mL毒性反应：消化道反应等免疫抑制剂类治疗药物监测

临床科室:移植科,血液科等Anti-arrhythmicDigoxinDigitoxinLidocaineN-acetylprocainamide(NAPA)ProcainamideQuinidineAnti-manicCarbamazepineLithiumVPAFreeVPAImmunosuppressantsCyclosporineMycophenolicacid,totalTacrolimus*Sirolimus*Everolimus*Anti-infectiveAmikacinGentamicinVancomycinTobramycinAnti-epilepticCarbamazepinePhenytoinFreePhenytoinPhenobarbitalPrimidoneValproicacid(VPA)FreeVPAAnalgesicAcetaminophenLidocaineNAPASalicylateAnti-asthmaticTheophylline抗癫痫药物卡马西平丙戊酸苯妥英苯巴比妥抗躁狂症药物锂丙戊酸卡马西平抗心律失常药物地高辛洋地黄毒苷利多卡因普鲁卡因胺N-乙酰普鲁卡因胺奎尼丁抗生素类万古霉素阿米卡星庆大霉素妥布霉素免疫抑制剂霉酚酸(骁悉)环孢霉素他克莫司(FK506)西罗莫司(雷帕霉素)依维莫司解热镇痛药对乙酰氨基酚水杨酸利多卡因平喘药物茶碱临床应用免疫抑制剂类治疗药物监测

临床科室:移植科,血液科等临床应用该监测常常用于OTC药物治疗怀疑超剂量，比如水杨酸《慢性疼痛管理指南》：用于管理疼痛控制中的可能出现的药物过量对乙酰氨基酚治疗浓度：10-30µg/mL毒性反应：肝损伤、肾衰竭

水杨酸治疗浓度：30-100µg/mL毒性反应：脑病和肾衰竭解热镇痛类治疗药物监测

广泛应用Anti-arrhythmicDigoxinDigitoxinLidocaineN-acetylprocainamide(NAPA)ProcainamideQuinidineAnti-manicCarbamazepineLithiumVPAFreeVPAImmunosuppressantsCyclosporineMycophenolicacid,totalTacrolimus*Sirolimus*Everolimus*Anti-infectiveAmikacinGentamicinVancomycinTobramycinAnti-epilepticCarbamazepinePhenytoinFreePhenytoinPhenobarbitalPrimidoneValproicacid(VPA)FreeVPAAnalgesicAcetaminophenLidocaineNAPASalicylateAnti-asthmaticTheophylline抗癫痫药物卡马西平丙戊酸苯妥英苯巴比妥抗躁狂症药物锂丙戊酸卡马西平抗心律失常药物地高辛洋地黄毒苷利多卡因普鲁卡因胺N-乙酰普鲁卡因胺奎尼丁抗生素类万古霉素阿米卡星庆大霉素妥布霉素免疫抑制剂霉酚酸(骁悉)环孢霉素他克莫司(FK506)西罗莫司(雷帕霉素)依维莫司解热镇痛药对乙酰氨基酚水杨酸利多卡因平喘药物茶碱临床应用解热镇痛类治疗药物监测

广泛应用Anti-arrhy茶碱治疗范围：10-20μg/mL中毒反应：肾衰竭平喘类治疗药物监测

临床科室:呼吸科等Anti-arrhythmicDigoxinDigitoxinLidocaineN-acetylprocainamide(NAPA)ProcainamideQuinidineAnti-manicCarbamazepineLithiumVPAFreeVPAImmunosuppressantsCyclosporineMycophenolicacid,totalTacrolimus*Sirolimus*Everolimus*Anti-infectiveAmikacinGentamicinVancomycinTobramycinAnti-epilepticCarbamazepinePhenytoinFreePhenytoinPhenobarbitalPrimidoneValproicacid(VPA)FreeVPAAnalgesicAcetaminophenLidocaineNAPASalicylateAnti-asthmaticTheophylline抗癫痫药物卡马西平丙戊酸苯妥英苯巴比妥抗躁狂症药物锂丙戊酸卡马西平抗心律失常药物地高辛洋地黄毒苷利多卡因普鲁卡因胺N-乙酰普鲁卡因胺奎尼丁抗生素类万古霉素阿米卡星庆大霉素妥布霉素免疫抑制剂霉酚酸(骁悉)环孢霉素他克莫司(FK506)西罗莫司(雷帕霉素)依维莫司解热镇痛药对乙酰氨基酚水杨酸利多卡因平喘药物茶碱

茶碱平喘类治疗药物监测

临床科室:呼吸科等Anti-arrh内容TDM基础罗氏TDM项目及竞争分析TDM市场策略内容TDM基础TDM分类TDM项目名称Roche

生化电化学发光抗癫痫药卡马西平√抗癫痫药丙戊酸√抗癫痫药苯巴比妥√抗癫痫药苯妥英√抗心律失常药地高辛√√抗心律失常药洋地黄毒苷√√抗心律失常药N-乙酰普鲁卡因胺√*抗心律失常药鲁普卡因胺√*抗心律失常药奎尼丁√*抗躁狂症锂√解热镇痛药对乙酰氨基酚√解热镇痛药水杨酸√平喘药茶碱√中国TDM菜单vs竞争品牌罗氏项目数最多

TDM分类TDM项目名称Roche生化电化学发光抗癫痫药卡TDM分类TDM项目名称Roche

生化电化学发光免疫抑制剂环孢霉素√免疫抑制剂他克莫司√免疫抑制剂西罗莫司√*免疫抑制剂依维莫司√*免疫抑制剂霉酚酸√

抗生素类万古霉素√抗生素类阿米卡星√*抗生素类庆大霉素√*抗生素类妥布霉素√*中国TDM菜单vs竞争品牌罗氏项目数最多TDM分类TDM项目名称Roche生化电化学发光免疫抑制剂主要应用于5种TDM检测：卡马西平、地高辛、苯巴比妥、苯妥英、茶碱运用了微粒体（乳胶小珠）技术、生物素/链霉亲和素标记技术试剂中的半抗原和标本中游离药物竞争结合定量抗药物抗体信号的显著降低与标本中药物量成正比生物素化卡马西平半抗原抗卡马西平抗体+链霉亲和素包被的乳胶小珠阴性阳性药物半抗原微粒体结合体+抗卡马西平抗体凝集显示标本中无目标药物药物半抗原微粒体结合体+抗卡马西平抗体+标本中药物无凝集显示标本中存在目标药物罗氏独有”溶液微粒体动态反应法”(KIMS)

先进的微粒体技术及生物素/链霉亲和素标记技术KIMS:KineticInteractionofMicroparticlesinSolution主要应用于5种TDM检测：卡马西平、地高辛、苯巴比妥、苯妥英主要应用于2种TDM检测：丙戊酸、万古霉素运用了酶标记及显色反应标本中药物与酶标记的药物竞争结合抗体阴性阳性抗药物单抗酶标记的药物酶：G6PDH底物=G6PNAD酶标记的药物结合在抗药物抗体上酶失去活性酶只有在未结合到抗体上时才有活性NADH在340nm时吸收反应方向：递减标本中药物与酶标记的药物竞争抗体标本中药物越多，抗体结合位点更多被其结合酶标记的药物结合在抗药物抗体上减少更多NADH生成NADH注意：内源性的G6PDH不会干扰反应，辅酶只会与检测中使用的细菌（肠膜酶串珠菌）酶发生作用EMIT:Homogenousenzymeimmunoassaytechnique罗氏经典均相酶免疫检测技术(EMIT)经典方法,稳定检测性能主要应用于2种TDM检测：丙戊酸、万古霉素阴性阳性抗药物单抗AbbottARCHITECTi化学发光微粒子免疫分析法(CMIA)

上图摘自AbbottARCHITECTi2000免疫发光检测系统简易操作手册加入标本、试剂稀释液、抗分析物抗体包被的磁性微粒体

标本中的分析物结合到抗分析物抗体包被的磁性微粒体上

一定延迟后，分析物吖啶酯标记连接物加入反应混合物中，与吖啶酯标记结合的分析物竞争结合微粒体上现存的结合位点孵育、冲洗后，加入激发液等读取反应混合物的光强度CMIA反应原理CMIA:ChemiluminescentMicroparticleImmunoassayAbbottARCHITECTi化学发光微粒子免疫分析性能Roche

KIMSAbbottCMIA方法均相免疫异相免疫微粒体乳胶小珠磁性微粒体检测信号吸光度变化光强度抗体单抗单抗反应时间10分钟15分钟Rochecobas®KIMSvsAbbottARCHITECT®CMIA

独有KIMS技术,卓越检测性能TDM项目检测范围CV%

RochecobascAbbottARCHITECTiRochecobascAbbottARCHITECTi卡马西平0.35-20.0

μg/mL2.0-15.0μg/mL1.3-3.51.2-3.9地高辛0.3-5.0ng/mL0.3-4.0ng/mL1.0-6.02.0-4.4苯妥英2.4-60.00μg/mL1.10-80.00μg/mL1.8-5.42.9-4.59苯巴比妥0.8-40.00μg/mL0.50-40.00μg/mL2.2-5.62.56-4.43茶碱0.8-40.00μg/mL0.05-40.00μg/mL0.6-2.23.2-7.0性能RocheKIMSAbbottCMIA方法均相免疫异Abbott落后的试剂管理Roche即开即用试剂,更长机上稳定期,更高效率性能ARCHITECTi1000/i2000cobasc311cobasc501cobase601TDM/ISD检测菜单8+311+111+12+4*机上稳定期平均30天平均95天(30-182)平均95

天(30-182)平均84

天试剂位25426025试剂组成多达4色编码cpackcpackepack试剂准备需要即开即用即开即用即开即用准备步骤5(大约2分钟)111测试速度100tests/H200tests/H300tests/H600tests/H170tests/H*：中国注册中，环孢霉素/他克莫司2014Q3上市来源：(03/2013),Rochepackageinserts,AbbottARCHITECTsystemsoperatormanual05/2008,customerfeedback最短试剂准备时间：罗氏即开即用型试剂包装更长机上稳定期：罗氏cpack/epack试剂更高检测效率：罗氏cobasc速度远快于雅培ARCHITECTiAbbott落后的试剂管理性能ARCHITECTi1000最高130测试/小时（双试剂），通量较小不适用于大样本量的实验室手工装载设置试剂工作，所有位子均可设置为R1/R2/R3步骤繁琐，差错率高，准备时间过长

在线试剂容量过小

系统频繁装载，离机时间短，处理时间增加试剂盘：可放30mL规格13个、15mL规格13个试剂量：R1(110-400μL)，30mL可检测75个标本机上51个样本容量，过小

频繁装载导致离机时间短，处理时间增加样本必须手工外部进行条码扫描，机上要转移到专门的样品管人工操作繁琐，差错率高，容易搞错标本，效率底下SiemensViva-E®

药物检测系统

自动化程度低,过多人工操作带来高差错率试剂转盘样本转盘最高130测试/小时（双试剂），通量较小不适用于大样Siemens落后的仪器平台和试剂管理Roche先进自动化仪器及试剂带来卓越性能*：中国注册中，环孢霉素/他克莫司2014Q3上市Source:/drug-testing-diagnostics/viva-drug-testing/viva-e-drug-testing-system/technical-specifications项目检测范围

RochecobascSiemensViva-E卡马西平0.35-20μg/mL2.00-20.00μg/mL地高辛0.3-5.0ng/mL0.2-5ng/mL茶碱0.8-40.00μg/mL2.5-40μg/mL丙戊酸2.8-150μg/mL1-150μg/mL万古霉素1.7-80μg/mL2.0-50μg/mL酶酚酸0.4-15μg/mL0.1-15μg/mL性能cobasc311cobase601SiemensViva-ETDM/ISD检测菜单11+12+4*7+3试剂位422526试剂组成cpackepack双/三试剂（普通瓶装）试剂装载即开即用即开即用手动设置R1/R2/R3机上样本位10815051测试速度300tests/H170tests/H130tests/H样本管原管上机原管上机需转移至专用管样本信息识别原管条码机上自动扫描原管条码机上自动扫描手工外部条码扫描*：中国注册中，环孢霉素/他克莫司2014Q3上市来源：/drug-testing-diagnostics/viva-drug-testing/viva-e-drug-testing-systemSiemens落后的仪器平台和试剂管理*：中国注册中，环孢霉DoingnowwhatpatientsneednextDoingnowwhatpatientsneedn罗氏治疗药物监测(TDM)概述及竞争分析

罗氏治疗药物监测(TDM)概述及竞争分析

内容TDM基础罗氏TDM项目及竞争分析TDM市场策略内容TDM基础治疗药物监测(TherapeuticDrugMonitoring,TDM)

为病人提供更高效,安全的药物治疗

药效毒性超过治疗浓度毒副作用低于治疗浓度无效目的调整剂量、监测疗效、避免药物毒性提供个性化治疗、降低治疗费用原因病人个体间药物代谢的巨大差异血清、血浆药物浓度水平与药物疗效及毒性高度相关，而非剂量相关治疗药物监测(TherapeuticDrugMonito

需要进行TDM的药物

并非所有药物都需要进行浓度监测TDM的临床指征需要进行监测的药物1.药物的安全范围窄、毒性大地高辛、洋地黄毒苷、锂、茶碱、氨基糖苷类抗生素、免疫抑制剂（环孢霉素）2.中毒症状易与疾病本身症状混淆的药物苯妥英：中毒引起的抽搐和癫痫发作引起的抽搐不易区别地高辛：剂量过大，类心律不齐症状3.临床效果不易很快被察觉的药物抗癫痫药物：卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥、丙戊酸4.具有非线性药代动力学特征的药物苯妥英钠、乙酰水杨酸等需要进行TDM的药物

并非所有药物都需要进行浓度监测TDM主要TDM检测项目及目标科室抗心律失常及强心苷药地高辛、洋地黄毒苷、利多卡因、普鲁卡因胺、奎尼丁抗癫痫药卡马西平、丙戊酸、苯妥英、苯巴比妥抗躁狂症药锂、丙戊酸、卡马西平平喘药茶碱解热镇痛药对乙酰氨基酚、水杨酸抗生素类万古霉素、氨基糖苷类（庆大霉素、妥布霉素）免疫抑制剂霉酚酸、环孢霉素、他克莫司、依维莫司、西罗莫司抗恶性肿瘤甲氨蝶呤、环磷酰胺TDM药物类别检验科药剂科独立实验室推广目标科室神经内科、精神科移植科、血液科心血管内科呼吸科标本主要来源主要TDM检测项目及目标科室抗心律失常及强心苷药地高辛、洋地34TDM项目分类:七大类

Anti-arrhythmicDigoxinDigitoxinLidocaineN-acetylprocainamide(NAPA)ProcainamideQuinidineAnti-manicCarbamazepineLithiumVPAFreeVPAImmunosuppressantsCyclosporineMycophenolicacid,totalTacrolimus*Sirolimus*Everolimus*Anti-infectiveAmikacinGentamicinVancomycinTobramycinAnti-epilepticCarbamazepinePhenytoinFreePhenytoinPhenobarbitalPrimidoneValproicacid(VPA)FreeVPAAnalgesicAcetaminophenLidocaineNAPASalicylateAnti-asthmaticTheophylline抗癫痫药物卡马西平丙戊酸苯妥英苯巴比妥抗躁狂症药物锂丙戊酸卡马西平抗心律失常药物地高辛洋地黄毒苷利多卡因普鲁卡因胺N-乙酰普鲁卡因胺奎尼丁抗生素类万古霉素阿米卡星庆大霉素妥布霉素霉酚酸(骁悉)环孢霉素他克莫司(FK506)西罗莫司(雷帕霉素)依维莫司解热镇痛药对乙酰氨基酚水杨酸利多卡因抗哮喘药物茶碱平喘药抗生素类药抗躁狂症药解热镇痛药抗心律失常药免疫抑制剂抗癫痫药TDM项目分类:七大类

Anti-arrhythmicDig卡马西平治疗范围(单独)：8-12μg/mL治疗范围(合并)：4-8μg/mL中毒反应：肾衰丙戊酸治疗范围：50-100μg/mL

中毒反应：肾衰、恶心苯巴比妥/苯妥英苯巴比妥治疗范围：10-30μg/mL苯妥英治疗范围：10-20μg/mL中毒反应：肾衰抗癫痫药物监测

临床科室:神经内科Anti-arrhythmicDigoxinDigitoxinLidocaineN-acetylprocainamide(NAPA)ProcainamideQuinidineAnti-manicCarbamazepineLithiumVPAFreeVPAImmunosuppressantsCyclosporineMycophenolicacid,totalTacrolimus*Sirolimus*Everolimus*Anti-infectiveAmikacinGentamicinVancomycinTobramycinAnti-epilepticCarbamazepinePhenytoinFreePhenytoinPhenobarbitalPrimidoneValproicacid(VPA)FreeVPAAnalgesicAcetaminophenLidocaineNAPASalicylateAnti-asthmaticTheophylline抗癫痫药物卡马西平丙戊酸苯妥英苯巴比妥抗躁狂症药物锂丙戊酸卡马西平抗心律失常药物地高辛洋地黄毒苷利多卡因普鲁卡因胺N-乙酰普鲁卡因胺奎尼丁抗生素类万古霉素阿米卡星庆大霉素妥布霉素免疫抑制剂霉酚酸(骁悉)环孢霉素他克莫司(FK506)西罗莫司(雷帕霉素)依维莫司解热镇痛药对乙酰氨基酚水杨酸利多卡因抗哮喘药物茶碱平喘药物茶碱抗癫痫药物监测

临床科室:神经内科Anti-arrhythm卡马西平治疗范围(单独)：8-12μg/mL治疗范围(合并)：4-8μg/mL中毒反应：肾衰丙戊酸治疗范围：50-100μg/mL

中毒反应：肾衰、恶心苯巴比妥/苯妥英苯巴比妥治疗范围：10-30μg/mL苯妥英治疗范围：10-20μg/mL中毒反应：肾衰抗癫痫药物监测

临床科室:神经内科Anti-arrhythmicDigoxinDigitoxinLidocaineN-acetylprocainamide(NAPA)ProcainamideQuinidineAnti-manicCarbamazepineLithiumVPAFreeVPAImmunosuppressantsCyclosporineMycophenolicacid,totalTacrolimus*Sirolimus*Everolimus*Anti-infectiveAmikacinGentamicinVancomycinTobramycinAnti-epilepticCarbamazepinePhenytoinFreePhenytoinPhenobarbitalPrimidoneValproicacid(VPA)FreeVPAAnalgesicAcetaminophenLidocaineNAPASalicylateAnti-asthmaticTheophylline抗癫痫药物卡马西平丙戊酸苯妥英苯巴比妥抗躁狂症药物锂丙戊酸卡马西平抗心律失常药物地高辛洋地黄毒苷利多卡因普鲁卡因胺N-乙酰普鲁卡因胺奎尼丁抗生素类万古霉素阿米卡星庆大霉素妥布霉素免疫抑制剂霉酚酸(骁悉)环孢霉素他克莫司(FK506)西罗莫司(雷帕霉素)依维莫司解热镇痛药对乙酰氨基酚水杨酸利多卡因抗哮喘药物茶碱平喘药物茶碱抗癫痫药物监测

临床科室:神经内科Anti-arrhythm降低药物不良反应提高疗效降低科室药占比脑血管疾病颅内感染癫痫认知障碍卡马西平丙戊酸苯巴比妥/

苯妥英其他新药物服药后的1-2周测一次2周后再测一次1st2nd神经内科接下去每3个月测一次稳态后血药浓度监测目的治疗用药TDM监测稳态前TDM帮助提高疗效,降低药物不良反应

抗癫痫药物需要长期,固定频率监测降低药物提高疗效降低科室脑血管疾病颅内感染癫痫认知障碍卡马西最小→注：使用比例主要代表的是该药物在癫痫患者中的使用比例

监测比例代表的是该药物的浓度监测比例，因可能存在联用情况，故纵向相加可能≧100%数据来源：上海方括市场营销策划有限公司《2012年药物浓度监测市场调查研究报告》

→苯巴比妥/苯妥英治疗窗非常窄，必须监测但临床已基本较少使用新药已经进入医保，正逐渐取代老药医生认为无需监测医院不开展该TDM抗癫痫新药TDM开展状况使用比例20%9%不监测62%监测比例丙戊酸丙戊酸使用比例高于卡马西平医生经常监测37%100%卡马西平常规抗癫痫药物，经常监测近年来处方量减少36%91%各类抗癫痫药物开展状况

丙戊酸,卡马西平检测量最大最小→注：使用比例主要代表的是该药物在癫痫患者中的使用比例→抗躁狂症及双相情感障碍药物监测

临床科室:精神科丙戊酸治疗范围窄：50-100μg/mL

中毒反应：中枢神经系统抑制、致死性肝毒性等锂治疗范围窄：0.6-1.2mmol/L毒性浓度：>2.0mmol/L

中毒反应：嗜睡、肌肉痉挛、肌无力、共济失调等

Anti-arrhythmicDigoxinDigitoxinLidocaineN-acetylprocainamide(NAPA)ProcainamideQuinidineAnti-manicCarbamazepineLithiumVPAFreeVPAImmunosuppressantsCyclosporineMycophenolicacid,totalTacrolimus*Sirolimus*Everolimus*Anti-infectiveAmikacinGentamicinVancomycinTobramycinAnti-epilepticCarbamazepinePhenytoinFreePhenytoinPhenobarbitalPrimidoneValproicacid(VPA)FreeVPAAnalgesicAcetaminophenLidocaineNAPASalicylateAnti-asthmaticTheophylline抗癫痫药物卡马西平丙戊酸苯妥英苯巴比妥抗躁狂症药物锂丙戊酸卡马西平抗心律失常药物地高辛洋地黄毒苷利多卡因普鲁卡因胺N-乙酰普鲁卡因胺奎尼丁抗生素类万古霉素阿米卡星庆大霉素妥布霉素免疫抑制剂霉酚酸(骁悉)环孢霉素他克莫司(FK506)西罗莫司(雷帕霉素)依维莫司解热镇痛药对乙酰氨基酚水杨酸利多卡因抗哮喘药物茶碱平喘药物茶碱抗躁狂症及双相情感障碍药物监测

临床科室:精神科Anti-a血药浓度监测目的精神分裂症双向情感障碍酒精依赖其他锂盐氯氮平

丙戊酸利培酮精神科治疗用药服药后的1-2周测一次接下去每3个月测一次稳态后TDM监测稳态前治疗药物减量防止药物中毒帮助急诊诊断TDM帮助治疗药物减量,防止药物中毒

精神类药物需长期,固定频率监测血药浓度监测目的精神分裂症双向情感障碍酒精依赖其他锂盐氯氮平最小→注：使用比例：是该药物在精分和双向情感障碍患者中的使用比例

监测比例：是该药物的浓度监测比例数据来源：上海方括市场营销策划有限公司《2012年药物浓度监测市场调查研究报告》

→氯氮平

在目前的精神科用药中有所减少医生比较认可需要监测TDM医生都认为锂盐的治疗窗窄、必须监测血药浓度患者处方用量较小，医生实际不太监测锂盐TDM开展状况使用比例11%18%20%40%监测比例丙戊酸广泛用于双向情感障碍及辅助治疗精神分裂症医生普遍认为其需要进行TDM监测43%70%利培酮精神科的处方量正在增大监测比例上升，主要当患者表现出药物副作用的症状时28%50%各类抗躁狂症药物开展状况

丙戊酸检测量最大最小→注：使用比例：是该药物在精分和双向情感障碍患者中的使用地高辛心律不齐治疗范围：0.9-2.0ng/mL急慢性心衰治疗范围：0.6-1.2ng/mL中毒浓度：2.0ng/mL中毒反应：类心律不齐反应

洋地黄毒苷治疗范围：10-30ng/mL中毒浓度与治疗浓度可重叠抗心律失常及急慢性心功能不全药物监测

临床科室:心内科Anti-arrhythmicDigoxinDigitoxinLidocaineN-acetylprocainamide(NAPA)ProcainamideQuinidineAnti-manicCarbamazepineLithiumVPAFreeVPAImmunosuppressantsCyclosporineMycophenolicacid,totalTacrolimus*Sirolimus*Everolimus*Anti-infectiveAmikacinGentamicinVancomycinTobramycinAnti-epilepticCarbamazepinePhenytoinFreePhenytoinPhenobarbitalPrimidoneValproicacid(VPA)FreeVPAAnalgesicAcetaminophenLidocaineNAPASalicylateAnti-asthmaticTheophylline抗癫痫药物卡马西平丙戊酸苯妥英苯巴比妥抗躁狂症药物锂丙戊酸卡马西平抗心律失常药物地高辛洋地黄毒苷利多卡因普鲁卡因胺N-乙酰普鲁卡因胺奎尼丁抗生素类万古霉素阿米卡星庆大霉素妥布霉素免疫抑制剂霉酚酸(骁悉)环孢霉素他克莫司(FK506)西罗莫司(雷帕霉素)依维莫司解热镇痛药对乙酰氨基酚水杨酸利多卡因抗哮喘药物茶碱平喘药物茶碱抗心律失常及急慢性心功能不全药物监测

临床科室:心内科Ant万古霉素谷浓度：5-10μg/mL

峰浓度：25-40μg/mL

毒性反应：肾毒性、耳毒性抗生素类治疗药物监测

临床科室:儿科,ICU,各类感染性疾病病房Anti-arrhythmicDigoxinDigitoxinLidocaineN-acetylprocainamide(NAPA)ProcainamideQuinidineAnti-manicCarbamazepineLithiumVPAFreeVPAImmunosuppressantsCyclosporineMycophenolicacid,totalTacrolimus*Sirolimus*Everolimus*Anti-infectiveAmikacinGentamicinVancomycinTobramycinAnti-epilepticCarbamazepinePhenytoinFreePhenytoinPhenobarbitalPrimidoneValproicacid(VPA)FreeVPAAnalgesicAcetaminophenLidocaineNAPASalicylateAnti-asthmaticTheophylline抗癫痫药物卡马西平丙戊酸苯妥英苯巴比妥抗躁狂症药物锂丙戊酸卡马西平抗心律失常药物地高辛洋地黄毒苷利多卡因普鲁卡因胺N-乙酰普鲁卡因胺奎尼丁抗生素类万古霉素阿米卡星庆大霉素妥布霉素免疫抑制剂霉酚酸(骁悉)环孢霉素他克莫司(FK506)西罗莫司(雷帕霉素)依维莫司解热镇痛药对乙酰氨基酚水杨酸利多卡因平喘药物茶碱万古霉素抗生素类治疗药物监测

临床科室:儿科,ICU,各类感临床应用预防治疗移植器官急性排异反应多需长期监测总霉酚酸肾移植初始剂量合并使用环孢霉素：≥1.3μg/mL合并使用他克莫司：≥1.9μg/mL毒性反应：消化道反应等免疫抑制剂类治疗药物监测

临床科室:移植科,血液科等Anti-arrhythmicDigoxinDigitoxinLidocaineN-acetylprocainamide(NAPA)ProcainamideQuinidineAnti-manicCarbamazepineLithiumVPAFreeVPAImmunosuppressantsCyclosporineMycophenolicacid,totalTacrolimus*Sirolimus*Everolimus*Anti-infectiveAmikacinGentamicinVancomycinTobramycinAnti-epilepticCarbamazepinePhenytoinFreePhenytoinPhenobarbitalPrimidoneValproicacid(VPA)FreeVPAAnalgesicAcetaminophenLidocaineNAPASalicylateAnti-asthmaticTheophylline抗癫痫药物卡马西平丙戊酸苯妥英苯巴比妥抗躁狂症药物锂丙戊酸卡马西平抗心律失常药物地高辛洋地黄毒苷利多卡因普鲁卡因胺N-乙酰普鲁卡因胺奎尼丁抗生素类万古霉素阿米卡星庆大霉素妥布霉素免疫抑制剂霉酚酸(骁悉)环孢霉素他克莫司(FK506)西罗莫司(雷帕霉素)依维莫司解热镇痛药对乙酰氨基酚水杨酸利多卡因平喘药物茶碱临床应用免疫抑制剂类治疗药物监测

临床科室:移植科,血液科等临床应用该监测常常用于OTC药物治疗怀疑超剂量，比如水杨酸《慢性疼痛管理指南》：用于管理疼痛控制中的可能出现的药物过量对乙酰氨基酚治疗浓度：10-30µg/mL毒性反应：肝损伤、肾衰竭

水杨酸治疗浓度：30-100µg/mL毒性反应：脑病和肾衰竭解热镇痛类治疗药物监测

广泛应用Anti-arrhythmicDigoxinDigitoxinLidocaineN-acetylprocainamide(NAPA)ProcainamideQuinidineAnti-manicCarbamazepineLithiumVPAFreeVPAImmunosuppressantsCyclosporineMycophenolicacid,totalTacrolimus*Sirolimus*Everolimus*Anti-infectiveAmikacinGentamicinVancomycinTobramycinAnti-epilepticCarbamazepinePhenytoinFreePhenytoinPhenobarbitalPrimidoneValproicacid(VPA)FreeVPAAnalgesicAcetaminophenLidocaineNAPASalicylateAnti-asthmaticTheophylline抗癫痫药物卡马西平丙戊酸苯妥英苯巴比妥抗躁狂症药物锂丙戊酸卡马西平抗心律失常药物地高辛洋地黄毒苷利多卡因普鲁卡因胺N-乙酰普鲁卡因胺奎尼丁抗生素类万古霉素阿米卡星庆大霉素妥布霉素免疫抑制剂霉酚酸(骁悉)环孢霉素他克莫司(FK506)西罗莫司(雷帕霉素)依维莫司解热镇痛药对乙酰氨基酚水杨酸利多卡因平喘药物茶碱临床应用解热镇痛类治疗药物监测

广泛应用Anti-arrhy茶碱治疗范围：10-20μg/mL中毒反应：肾衰竭平喘类治疗药物监测

临床科室:呼吸科等Anti-arrhythmicDigoxinDigitoxinLidocaineN-acetylprocainamide(NAPA)ProcainamideQuinidineAnti-manicCarbamazepineLithiumVPAFreeVPAImmunosuppressantsCyclosporineMycophenolicacid,totalTacrolimus*Sirolimus*Everolimus*Anti-infectiveAmikacinGentamicinVancomycinTobramycinAnti-epilepticCarbamazepinePhenytoinFreePhenytoinPhenobarbitalPrimidoneValproicacid(VPA)FreeVPAAnalgesicAcetaminophenLidocaineNAPASalicylateAnti-asthmaticTheophylline抗癫痫药物卡马西平丙戊酸苯妥英苯巴比妥抗躁狂症药物锂丙戊酸卡马西平抗心律失常药物地高辛洋地黄毒苷利多卡因普鲁卡因胺N-乙酰普鲁卡因胺奎尼丁抗生素类万古霉素阿米卡星庆大霉素妥布霉素免疫抑制剂霉酚酸(骁悉)环孢霉素他克莫司(FK506)西罗莫司(雷帕霉素)依维莫司解热镇痛药对乙酰氨基酚水杨酸利多卡因平喘药物茶碱

茶碱平喘类治疗药物监测

临床科室:呼吸科等Anti-arrh内容TDM基础罗氏TDM项目及竞争分析TDM市场策略内容TDM基础TDM分类TDM项目名称Roche

生化电化学发光抗癫痫药卡马西平√抗癫痫药丙戊酸√抗癫痫药苯巴比妥√抗癫痫药苯妥英√抗心律失常药地高辛√√抗心律失常药洋地黄毒苷√√抗心律失常药N-乙酰普鲁卡因胺√*抗心律失常药鲁普卡因胺√*抗心律失常药奎尼丁√*抗躁狂症锂√解热镇痛药对乙酰氨基酚√解热镇痛药水杨酸√平喘药茶碱√中国TDM菜单vs竞争品牌罗氏项目数最多

TDM分类TDM项目名称Roche生化电化学发光抗癫痫药卡TDM分类TDM项目名称Roche

生化电化学发光免疫抑制剂环孢霉素√免疫抑制剂他克莫司√免疫抑制剂西罗莫司√*免疫抑制剂依维莫司√*免疫抑制剂霉酚酸√

抗生素类万古霉素√抗生素类阿米卡星√*抗生素类庆大霉素√*抗生素类妥布霉素√*中国TDM菜单vs竞争品牌罗氏项目数最多TDM分类TDM项目名称Roche生化电化学发光免疫抑制剂主要应用于5种TDM检测：卡马西平、地高辛、苯巴比妥、苯妥英、茶碱运用了微粒体（乳胶小珠）技术、生物素/链霉亲和素标记技术试剂中的半抗原和标本中游离药物竞争结合定量抗药物抗体信号的显著降低与标本中药物量成正比生物素化卡马西平半抗原抗卡马西平抗体+链霉亲和素包被的乳胶小珠阴性阳性药物半抗原微粒体结合体+抗卡马西平抗体凝集显示标本中无目标药物药物半抗原微粒体结合体+抗卡马西平抗体+标本中药物无凝集显示标本中存在目标药物罗氏独有”溶液微粒体动态反应法”(KIMS)

先进的微粒体技术及生物素/链霉亲和素标记技术KIMS:KineticInteractionofMicroparticlesinSolution主要应用于5种TDM检测：卡马西平、地高辛、苯巴比妥、苯妥英主要应用于2种TDM检测：丙戊酸、万古霉素运用了酶标记及显色反应标本中药物与酶标记的药物竞争结合抗体阴性阳性抗药物单抗酶标记的药物酶：G6PDH底物=G6PNAD酶标记的药物结合在抗药物抗体上酶失去活性酶只有在未结合到抗体上时才有活性NADH在340nm时吸收反应方向：递减标本中药物与酶标记的药物竞争抗体标本中药物越多，抗体结合位点更多被其结合酶标记的药物结合在抗药物抗体上减少更多NADH生成NADH注意：内源性的G6PDH不会干扰反应，辅酶只会与检测中使用的细菌（肠膜酶串珠菌）酶发生作用EMIT:Homogenousenzymeimmunoassaytechnique罗氏经典均相酶免疫检测技术(EMIT)经典方法,稳定检测性能主要应用于2种TDM检测：丙戊