替比夫定治疗慢乙肝疗程篇

从患者需求选择慢乙肝治疗药物

2正在接受抗病毒治疗的乙肝患者

65%仅愿意承受3年以内的治疗对于乙肝,您愿意承受多长时间的治疗？（单选）正在接受抗病毒治疗,N=1257中国肝炎防治基金会、搜狐和生命时报联合网上调研,2008年10月3是否自行中断过治疗？如果是,什么原因?(多选)正在接受抗病毒治疗的乙肝患者,

63.2%患者自行中断过治疗N=125733.5%24.7%19.7%18.6%14.6%10.3%3.3%0%5%10%15%20%25%30%35%40%没有自行中断过治疗觉得病情平稳了，不想老吃药担心药费太贵工作太忙或生活发生变故担心副作用，例如耐药想试试其他的办法无效问卷63.2%中国肝炎防治基金会、搜狐和生命时报联合网上调研,2008年10月4乙肝患者需求的是有限的疗程

长期治疗对许多患者来说是难以做到的对于疗程,何种要求是现实的?正在接受抗病毒治疗的乙肝患者65%仅愿意承受3年以内的治疗正在接受抗病毒治疗的乙肝患者,63.2%患者自行中断过治疗5慢性乙型肝炎的治疗终点是什么

–您的患者需要接受多长的

抗病毒治疗的疗程?

63912151821242730（月）6基本疗程1年评价疗效（至完全应答）巩固阶段HBeAg阳性CHBHBeAg阴性CHBHBeAg阳性者至少12月HBeAg阴性者至少18月完成1年基本疗程后进行评价，如达到完全应答进入巩固阶段完全应答定义：HBeAg(+)，治疗后ALT恢复正常，HBVDNA检测不出(PCR法)和

HBeAg血清学转换；

HBeAg(-)，治疗后ALT恢复正常，HBVDNA检测不出(PCR法)中国指南中核苷（酸）类似物

治疗慢性乙型肝炎的疗程

中华医学会肝病学分会、感染病学分会.中华肝脏病杂志,2005,13:881-891.7APASL指南关于口服抗病毒药物治疗疗程的建议

HBeAg(+)患者,每间隔6个月二次检测

HBeAg血清转换及

HBVDNA检测不到可以停药(II)HBeAg(-)患者,

如果间隔6个月以上三次HBV-DNA检测不到可以考虑停止治疗(II)LiawYF,etal;Asian-Pacific.HepatologyInt.2008;inpress8

HBeAg血清学转换:核苷（酸）类似物有限治疗的目标研究建议应用核苷（酸）类似物治疗实现HBeAg血清学转换伴HBVDNA检测不到后24到48周可以考虑停药

(B1)HBeAg血清学转换后应每隔6个月检测HBsAgEASL指南提示:HBeAg阳性患者应用核苷(酸)类似物也可以实现有限疗程EASLClinicalPracticeGuidelines:ManagementofChronicHepatitisB.JournalofHepatology2009;50:227-242..EASL指南提示:HBeAg血清学转换对于HBeAg阳性患者非常重要9乙肝患者最现实的治疗终点:HBeAg血清转换与DNA抑制只有实现双达标才有停药的可能目前的治疗药物能否在短期(2-3年)内实现DNA抑制和HBeAg血清学转换?10HBeAg阳性患者:国际1年临床研究显示

替比夫定与恩替卡韦均能强效抑制乙肝病毒数据源于不同的研究，非直接对照（不同的人群,基线值,HBVDNA检测方法）1.

HEPSERA®

PrescribingInformation2.

ENTECAVIR®PrescribingInformation3.

TELBIVUDINEe®PrescribingInformation4.

Lauetal.NEnglJMed.2005;352:2682-26955.

Marcellinetal.NEnglJMed.2004;351:1206-17HBVDNA检测不到率(%)(171,59%)*(355,57%)*(354,57%)*(458,82%)*(271,87%)**：(分析的病例数，亚洲人种的比例)12234,511头对头的病毒动力学研究显示:

替比夫定与恩替卡韦抑制病毒同样快速强效12各核苷类似物中国患者注册试验延长研究

HBeAg血清学转换率最高报道134数据源于不同的研究,非直接对照242%1.姚光弼,等.肝脏,2007,12:81-87.2.MaoYM,etal.APASL2009.FP098.3.YaoGB,etal.JHepatol2008;48:A714.4.JiaJD,etal.APASL2009.FP034.13中国1年注册临床研究：替比夫定的HBeAg转阴率显著高于拉米夫定HBeAg转阴(%)HBeAg血清学转换(%)替比夫定n=147拉米夫定n=143***P<0.05HBeAg转阴HBeAg血清学转换JLHouetal,Hepatology,2008Feb:47(2):447-45414基线ALT≥2×ULN患者，2年替比夫定HBeAg

血清学转换率显著高于拉米夫定P<0.001N=295N=293N=295N=293p=0.02261%HBeAg血清转换HBVDNAPCR检测不到率Rasenacketal.JHepatol2007Abstract.随机双盲多中心研究，1367例患者随机予LdT600mg/d（n＝680）和LAM100mg/d（n＝687）治疗2年.15中国1年临床研究显示:替比夫定

能同时提供强病毒抑制与高HBeAg血清学转换HBVDNA报检测不到(1年)%GBYaoetal:,HepatologyInternational,2007,1(3),365-372.JLHouetal,Hepatology,2008Feb:47(2):447-454HBeAg血清转换(1年)%基线HBVDNA(log)8.658.779.79.7

8.658.779.79.7

*P<0.001,vsLAM**LAMLAMLAMLAMETVETVLDTLDTLAMETVLDTHBeAg阳性患者LdT:随机双盲多中心研究，332例HBeAg（＋）或HBeAg（－）CHB患者，随机给予LdT600mg/d（n＝167)或LAM100mg/d（n＝165）共2年ETV;随机双盲对照研究，519例CHB患者随机（1:1）给予ETV0.5mg/d（n＝258）或LAM100mg/d（n＝261)治疗2年16HBeAgseroconversion(%)LDTn=40ETVn=40ETVn=40LDTn=40

HBVDNAundetectable(%)Week12Week24

ShiKQ,etalAPASLposter2009P=0.043P=0.284P=1.0P=0.302头对头短期研究显示:替比夫定能同时

提供强病毒抑制与高HBeAg血清转换17基线ALT≥2ULN和DNA<9logHBeAg阳性患者，替比夫定治疗2年近50%患者实现HBeAg血清学转换患者比例(%)ZeuzemS.etal.Hepatology2007;46:4(suppl.1):681A18替比夫定治疗24周早期强效抑制病毒

让更多患者实现停药标准

2303研究中HBeAg阳性患者中治疗24周HBVDNA阴转患者(n=162/293)

HBVDNA检测下限为300copies/mL（COBAS®Amplicor）HBVDNA阴转*ALT复常累计HBeAg血清学转换率87%86%65%020406080100治疗3年疗效GLOBE研究与015研究中的替比夫定治疗患者完成2年的治疗后有503人进入继续替比夫定治疗2年的2303延长研究其中有293例HBeAg阳性患者,而在24周时有162例患者HBVDNA检测不到.HsuCW,etal.EASL2009.Poster911.

患者%19各核苷类似物停药后的HBeAg持久应答

*患者百分比（%）(43/48)49/6761/74111.随机.双盲试验,725例HBeAg阳性慢乙肝随机给予ETV0.5mg/d(n=354)或LAM100mg/d(n=355)至少52周,在48周评估疗效,在48周有应答(HBVDNA检测不到.ALT正常.HBeAg转阴)的患者停止治疗随访24周.ChangTT,etal.NEnglJMed2006;354:1001-1010.2.GLOBE研究及015研究中因符合停药标准(接受替比夫定治疗至少1年,维持HBVDNA<5log.ALT正常.HBeAg转阴至少24周)而停药的患者继续随访年52周.HouJL,etal.APASL2009.FP095.数据源于不同的研究,非直接对照220替比夫定停药后,90%的患者能持久HBeAg应答PegIFNalfa-2a治疗后6个月获得HBeAg血清学转换1.2n＝69治疗后随访52周持续HBeAg血清学转换59/69(86%)替比夫定治疗3获得HBeAg血清学转换n＝48替比夫定停药后随访52周持续HBeAg血清学转换43/48（90％）

3.GLOBE研究及015研究中因符合停药标准(接受替比夫定治疗至少1年,维持HBVDNA<5log.ALT正常.HBeAg转阴至少24周)而停药的患者继续随访年52周.HouJL,etal.APASL2009.FP095.1.2随机多中心研究,814例HBeAg阳性慢乙肝患者随机接受PegIFNalfa-2a(180ug/w)+安慰PegIFNalfa2a+LAM(100mg/d)或LAM(100mg/d)单药治疗48周随访24周.其中PegIFNalfa2a单药治疗组69例患者获得HBeAg血清学转换患者进行长期随访LauG,etal.NEnglJMed2005;352:2682-2695.LauG,etal.JHepatol2006;44:S23-24.数据源于不同的研究

，非直接对照21替比夫定治疗104周HBsAg定量低于2log10

IU/mL

停药2年能维持完全应答11例替比夫定治疗患者因达到停药标准(HBeAg阳性患者HBeAg血清学转换.HBVDNAPCR检测不到.ALT正常后至少持续24周以上;HBeAg阴性患者HBsAg转阴.HBVDNAPCR检测不到.ALT正常后至少持续24周以上)而停药.谢青.3.63.483.312.113.27P=0.0481.953.233.251.8P=0.027P=0.0101.6HBsAg(logIU/ml)替比夫定停药的患者其治疗104周期间HBsAg下降情况22*****两组患者明显不同(p<0.005)替比夫定治疗HBeAg转阴的患者,HBsAg滴度显著下降

log10HBsAg[IU/mL]患者HBsAg水平GLOBE研究中172例经LdT治疗2年获得HBVDNA检测不到后进入2303研究HBeAg阳性患者,这些患者在基线.24周.第1年.第2年.第3年接受HBsAg定量检测(采用雅培HBsAg检测试剂盒).其中163例有完整标本.K.Wursthorn,EASL2009.Abstract17.23HBsAg1年内快速下降>1log10IU/mL,3年内26%HBsAg转阴log10HBsAg[IU/mL]HBsAg下降的3种模式K.Wursthorn,etal.EASL2009.Abstract17.在第1年治疗期间，HBsAg快速下降>1log10IU/mL26%的患者在3年内可实现HBsAg转