药理课件-17四环素及氯霉素2011-06罗

四环素类抗生素(Tetracyclines)氯霉素类抗生素(Chloramphenicols)四环素类及氯霉素类抗生素Tetracyclines

and

Chloramphenicols四环素类半天然：四环素土霉素金霉素地美环素（去甲金霉素）：多西环素（强力霉素）米诺环素（二甲胺四环素）美他环素（甲烯土霉素）基本结构：共轭双键四元稠合环（四个环，故名）抗菌谱广抗菌谱四环素类抗生素的共性球菌杆菌

流感杆菌敏感：G+菌：葡萄球菌、链球菌、G-菌：大肠杆菌、痢疾杆菌、布氏杆菌、脑膜炎球菌抗菌活性：米诺环素>多西环素>地美环素、美他环素>四环素>土环素<PG<氨基苷类和氯霉素四体：支原体、衣原体、立克次体、螺旋体某些原虫：阿米巴无效：绿脓杆菌、伤寒杆菌、结核杆菌、真菌、抗菌机制30s亚基抑制药，抑制始动复合物形成，并

aa-tRNA进入A位。细胞膜通透性增加，使细菌细胞内核苷酸和其他重要物质外漏。①四环素类与抑制因子结合使之失去活性，导致

排出因子（外排泵蛋白)大量表达在细菌细胞,介导Mg2+依赖性药物外流，促进药物被排出细胞体外。②核糖体保护蛋白在细菌细胞内的表达，与核糖体结合而阻碍四环素类与核糖体结合，从而发挥保护核糖体的作用。③产生灭活酶。氧化酶细菌耐药机制体内过程吸收:天然四环素类吸收好，但不完全，易受食物影响，餐后服血浓度降低50%。金属离子Ca2+、Mg2+、Fe2+、Al3+等在肠道与其络合，减少其吸收，不与抗酸药、奶制品及铁制剂合用。分布：均匀，脑脊液浓度低，仅为血浓度10～25%，脑膜炎时必须静滴以提高血浓度（25～50%血浓）代谢、排泄：部分肝代谢，部分原型肾排，55%（四环素）

排泄，肝肠循环，胆汁浓度高。1.四体，沙眼衣原体引起的沙眼、立克次体：斑疹伤寒、恙虫病衣原体：鹦鹉热，衣原体泌尿生殖系统炎症支原体：支原体

、盆腔炎螺旋体：回归热2.细菌

染炎（大肠杆、G-菌：霍乱、痢疾、百日咳、急性衣原体）、胆道混合G+菌：不及青霉素;痤疮有效，0.25～0.5/d阿米巴（肠内）：土霉素（抑共生菌）临床应用不良反应1.胃肠道反应、刺激所致、腹部不适等。饭后服减轻。2.二重真菌病：念珠菌所致鹅口疮、呼吸道炎、肠炎、

炎、

等假膜性肠炎：脱水、肠壁坏死、休克、可致死处理①停药②抗真菌病：制霉菌素、二性霉素等难辨梭菌性肠炎：万古霉素类、甲硝唑等对骨、牙齿生长的影响发育不全（畸形、龋齿）沉积于骨、牙，与Ca

2+结合禁用：妊娠４月以上的妇女、肝、肾毒性

长期大剂量给药所致，肝脂肪性坏死，肾功能不全，易发生于孕妇过敏反应药热、皮疹、光敏性皮炎等，维生素缺乏造成维生素B、K细菌受抑，致口角炎、舌炎、半四环素类抗生素的特点与天然四环素类比较抗菌作用强，且对应用敏感菌及四体所致、胃肠道、胆道、呼吸道

，五官科

。多西环素由于肾脏排泄少，故肾功能衰竭患者也可用此药治疗肾外

。米诺霉素

性好，特别适于痤疮、酒渣鼻。预防流脑良好。口服基本不受食物及金属离子影响。半衰期长，多西环素为20

h，米诺环素为14

h。抗菌谱氯霉素(chloramphenicol)抗菌谱广细菌：G+菌、G-菌均有效，但偏重于G-菌对G+菌<青霉素和头孢菌素对G-菌<氨基苷类四体：立克次体、衣原体作用强；支原体、螺旋体有效。抗菌机制与核糖体50s亚基结合而抑制细菌蛋白质的与红霉素、克林霉素的作用位点相近，可能产生竞争拮抗作用，不合用体内过程口服吸收迅速、完全分布广泛，脑脊液中浓度高，易透入胎儿循环及

中，对眼组织通透性好在肝脏与葡萄糖醛酸结合肝功能降低时，可蓄积、1.伤寒、副伤寒：首选；（次选氨苄、阿莫西林、SMZ+TMP、氧氟沙星、环丙沙星、氟罗沙星）2.G-耐药菌为主的重症：细菌性脑膜炎、脑脓肿、泌沙门菌肠炎合并败血症，3.立克次体

（Q热、恙虫病）及衣原体沙眼4.眼内炎及全眼球炎（

力强）。5.厌氧菌脆弱类杆菌所致腹、盆腔。不良反应本品毒性大，严格控制使用1.抑制骨髓造血机能骨髓抑制，可逆性血细胞减少，与剂量和疗程有关再障—与剂量和疗程无关，少见，但

率高前者可能与抑制造血细胞线粒体中白体70s亚基有关。后者可能患者有遗传性代谢缺陷，对氯霉素结构中“敏感，可能为

反应。”基团特别率可达50%灰婴综合征新生儿、早产儿其肝代谢及肾排泄功能不完善氯霉素蓄积呼吸、循环衰竭，BP下降，苍白。出现症状后约40%患者在2～3天内

。新生儿、早产儿禁用其他(1)二重过敏反应：皮疹、血管性水肿、结膜水肿神经系统：视神经炎、周围神经炎、失眠、幻视、性

(大剂量)甲砜霉素（thiamphenicol）其抗菌谱