2022年医学专题-第17章-解热镇痛抗炎药

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第九章解热(jiěrè)镇痛抗炎药药理教研室

第一页，共三十二页。教学(jiāoxué)目标1.掌握(zhǎngwò)解热镇痛抗炎药的共性，共同作用原理。2.掌握阿司匹林的药理作用与剂量关系、临床应用和不良反应。3.熟悉对乙酰氨基酚、保泰松、吲哚美辛的作用、应用和不良反应。第二页，共三十二页。.解热(jiěrè)镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛，而且大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。前列腺素在发热、疼痛、炎症病理过程中，起着重要作用。本类药物可抑制体内前列腺素合成酶活性（环氧酶COX），减少前列腺素（ＰＧ）的生物合成，影响发热、疼痛、炎症病理过程。第三页，共三十二页。.

一.解热作用(zuòyòng)【特点】⑴降低发热者体温,对正常人体温几乎无影响.⑵作用散热过程,对产热无影响⑶机制是抑制下丘脑体温调节中枢环氧酶(前列腺素合成酶)活性,从而抑制前列腺素(PG)的合成。第四页，共三十二页。

病毒、细菌及其毒素、组织损伤等外热源机体（吞噬细胞(tūnshìxìbāo)、ＷＢＣ活性增强）

内热源（细胞因子如：IL-1、IL-6、TNF等）（–）

中枢PG合成、释放增加解热镇痛药体温调节点上移体温增高（发热）第五页，共三十二页。.

二.镇痛(zhèntònɡ)作用

特点：1.为非麻醉性(非成瘾性)镇痛药,无欣快感、耐受性、呼吸抑制(yìzhì)。2.镇痛强度弱于哌替啶,对慢性钝痛有效,对创伤性剧痛、内脏绞痛无效。3.镇痛作用部位主要在外周。4.镇痛机制是抑制局部PG合成,减轻PG致痛作用，且降低痛觉感觉器对缓激肽致痛作用的敏感性。

第六页，共三十二页。.组织损伤、炎症或过敏化学物质的生成和释放(shìfàng)(-)组织胺、缓激肽PG解热镇痛药刺激痛觉增敏

刺激感觉神经末梢

疼痛第七页，共三十二页。.

三.抗炎抗风湿作用(zuòyòng)

除对乙酰氨基酚外,都具有抗炎风湿作用,即药物能使炎症的红、肿、热、痛反应减轻或消退，可用于风湿关节炎和类风湿关节炎等的治疗.

【机理】抑制外周PG的合成.第八页，共三十二页。第九页，共三十二页。解热镇痛抗炎药的作用(zuòyòng)部位示意图第十页，共三十二页。COX-1和COX-2的特性(tèxìng)COX-1COX-2生成机体固有的，存在于正常组织。经细胞因子诱导，存在于受损伤组织。功能生理学：催化合成的PGE2、PGI2有稳定细胞、保护细胞的作用。保护胃肠、调节血小板聚集TXA2）、调节外周血管阻力（PGI2）调节肾血流量分布（PGI、PGE）、病理学：催化合成的PGE2、PGI2，具有强烈致炎、致痛作用。第十一页，共三十二页。NSAIDs对COX-1和COX-2不同(bùtónɡ)作用

第十二页，共三十二页。NSAIDs对COX的选择性作用(zuòyòng)

NSAIDs对COX-1和COX-2作用的不同可能是其药理作用和不良反应不一致的原理：对COX-1的抑制作用越强，导致的不良反应就越大；而对COX-2的抑制作用越强，其抗炎、镇痛效果(xiàoguǒ)就越显著。第十三页，共三十二页。常见不良反应

包括胃肠道反应(fǎnyìng)、皮肤反应(fǎnyìng)、肝肾损害、心血管系统不良反应(fǎnyìng)、血液系统反应(fǎnyìng)等。第十四页，共三十二页。.

第二节常用解热镇痛抗炎药

一．水杨酸类

阿斯匹林(aspirin,乙酰水杨酸)【体内过程】1.阿司匹林口服后小部分在胃吸收，大部分在小肠吸收，１－２小时达峰浓度2.阿司匹林血浆(xuèjiāng)浓度甚低，吸收后水解为水杨酸,水杨酸血浆蛋白结合率80-90%.第十五页，共三十二页。.

3.水杨酸盐主要经过肝药酶代谢,小剂量水杨酸(1g以下)按一级动力学进行，半衰期2-3小时，大于1g以上按零级动力学进行，半衰期15-30小时

4.水杨酸的排泄，受尿液pH的影响(yǐngxiǎng)，碱性尿排出85%，酸性尿5%，服用碳酸氢钠促进排泄第十六页，共三十二页。.【作用和临床应用】1.解热镇痛及抗风湿作用(1)解热镇痛疗效明显可靠,可用于感冒发热、头痛、牙痛、神经痛、关节痛、肌肉(jīròu)痛等慢性钝痛。

(2)大剂量有较强的抗炎抗风湿作用,能迅速缓解急性风湿热、风湿性关节炎的症状,能使风湿热症状在用药后１－２Ｄ明显好转，亦可作为鉴别诊断。

第十七页，共三十二页。2.抑制血栓形成机理:小剂量阿司匹林可抑制血小板中TXA2合成，抗血小板聚集及抑制血栓形成；大剂量(jìliàng)时可抑制血管内皮细胞中的PGI2合成。PGI2可促进血栓形成。用途:防治血栓性疾病，治疗缺血性心脏病和脑缺血患者。3．其他:⑴降低胆管内ＰＨ值，用于治疗胆道蛔虫病．⑵促进尿酸排泄，用于治疗痛风．第十八页，共三十二页。第十九页，共三十二页。.【不良反应】1.胃肠道反应

①恶心、呕吐对胃黏膜的直接刺激作用较大剂量能兴奋延髓催吐化学感受区

②胃溃疡、胃（无痛性）出血

因抑制(yìzhì)PG合成酶，使ＰＧ↓，PG对胃粘膜的保护作用↓。消化性溃疡病患者禁用.第二十页，共三十二页。.２．凝血障碍：小剂量抑制血小板聚集，长期使用可抑制肝脏凝血酶原合成．VitK预防．严重肝病、VitK缺乏、低凝血酶原、血友病、产妇孕妇禁用(jìnyònɡ)。3．过敏反应:

荨麻疹和血管神经性水肿，罕见“阿司匹林哮喘”：白三烯相对升高第二十一页，共三十二页。.

4．水杨酸反应

过量（＞5g/d)可出现头痛、眩晕、恶心(ěxīn)、呕吐、耳鸣、视、听力减退，严重者可出现过度呼吸、酸碱平衡失调，甚至精神错乱。需立即停药，并施行各种对症治疗，输氧、给维生素K、静滴碳酸氢钠的葡萄糖生理盐水溶液以纠正酸血症和碱化尿液促进水杨酸排泄。第二十二页，共三十二页。.5.瑞夷综合征：严重肝损害和脑病。罕见（患病毒感染性发热(fārè)的儿童和青少年）6.肾损害第二十三页，共三十二页。.

二．苯胺(běnàn)类

对乙酰氨基酚(Acetaminophen)

特点：1.解热作用和阿司匹林相当，但缓和持久；2.镇痛不如阿司匹林；3.用于感冒发热、慢性钝痛，如头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛及不能耐受阿司匹林或对其过敏患者。4.没有抗炎抗风湿作用；5.不良反应少见。偶见过敏，如皮疹、药热及黏膜损伤。大剂量可引起高铁血红蛋白症和肝肾(ɡānshèn)损害。第二十四页，共三十二页。.

三．吡唑酮类

保泰松（phenylbutazone）

羟基(qiǎngjī)保泰松（oxyphenbutazone）【药理作用及临床应用】

保泰松抗炎抗风湿作用强而解热镇痛作用较弱，临床主要用于风湿性及类风湿性关节炎、强直性脊柱炎（对上述疾病的急性期疗效较好）。较大剂量可促进尿酸排泄，用于急性痛风.第二十五页，共三十二页。.

【不良反应】较多，少用．

1.胃肠反应2.水钠潴留(zhūliú)

3.过敏反应4.肝肾损害

第二十六页，共三十二页。.

三．其它(qítā)有机酸类

吲哚美辛(Indomethacin)【作用和临床应用】特点：解热、镇痛、抗炎抗风湿作用较强可用于类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、骨关节炎、顽固性高热或恶性肿瘤引起的高热等。第二十七页，共三十二页。.【不良反应】多且严重１．胃肠道：厌食、恶心、腹痛、诱发溃疡．２．中枢神经(zhōngshūshénjīng)系统:：眩晕、头痛、精神失常．３．血液系统：中性粒细胞和血小板↓,再障.4．过敏反应:皮疹，哮喘等．５．肝损害：黄疸，转氨酶升高。第二十八页，共三十二页。.

布洛芬(ibuprofen)特点：（1）对胃肠道刺激小，病人易耐受（2）解热,镇痛,抗炎抗风湿作用(zuòyòng)与阿司匹林相似（3）用于风湿性、类风湿性关节炎和骨关节炎；也用于头痛、牙痛、肌肉痛、痛经及感冒发热等。（4）不良反应较轻。第二十九页，共三十二页。思考题1.氯丙嗪降低体温作用与解热镇痛药的解热作用有什么(shénme)不同？2.试述阿司匹林的主要作用，临床用途及不良反应。第三十页，共三十二页。Thankyou谢谢(xièxie)第三十一页，共三十