2022年医学专题-胆碱受体激动药

第三章胆碱受体激动(jīdòng)药(cholinoceptoragonists)

安徽中医药高等(gāoděng)专科学校药理教研室第一页，共四十三页。胆碱受体激动药是一类作用与乙酰胆碱相似的药物。根据它们(tāmen)作用方式的不同可分为两类：一类直接激动胆碱受体,如毛果芸香碱等；另一类是抗胆碱酯酶药，如新斯的明等。第二页，共四十三页。第一节直接(zhíjiē)激动胆碱受体药M、N受体激动药：Ach（工具(gōngjù)药）M受体激动药：毛果芸香碱N受体激动药：烟碱（工具药）第三页，共四十三页。

M、N受体激动药乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)

由于Ach在体内作用广泛(guǎngfàn)，选择性差，无临床实用价值。主要作为药理学研究的工具药。药理作用:M样作用:心(-),平滑肌(+),腺体

N样作用:BP,骨骼肌(+)第四页，共四十三页。问题一:给犬注射M-R阻滞剂阿托品后,再注射大剂量Ach,犬的血压(xuèyā)有何改变?第五页，共四十三页。M受体激动(jīdòng)药毛果芸香碱（pilocarpine）又名匹鲁卡品为从南美洲灌木pilocarpus植物叶子中提取的生物碱.第六页，共四十三页。药理作用临床(línchuánɡ)应用不良反应第七页，共四十三页。一、药理作用

直接（+）M受体，产生M样作用，对眼睛(yǎnjing)和腺体作用最明显1．腺体分泌明显增加汗腺、唾液腺最强实验：能使唾液腺分泌增加至350ml/h

正常40~50ml/h第八页，共四十三页。2．眼（1）缩瞳

虹膜内有两种平滑肌,一是瞳孔括约肌,受动眼神经的副交感纤维(xiānwéi)(胆碱能神经)支配,兴奋时瞳孔括约肌向中心收缩,瞳孔缩小;另一种是瞳孔开大肌,受去甲肾上腺素能神经支配,兴奋时瞳孔开大肌向外周收缩,瞳孔扩大.第九页，共四十三页。毛果芸香碱能兴奋瞳孔括约肌（环状肌）的M受体，使瞳孔括约肌向中心(zhōngxīn)收缩，瞳孔缩小。虹膜的神经(shénjīng)支配第十页，共四十三页。（2）降低眼内压房水可使眼球(yǎnqiú)内具有一定压力,称眼压.

房水的产生(chǎnshēng)及回流第十一页，共四十三页。眼内压升高的原因有:房水生成增加房水流通受阻降低(jiàngdī)眼内压的方法有:减少房水生成疏通房水第十二页，共四十三页。毛果芸香碱的作用:改善房水流通收缩瞳孔括约肌，使虹膜拉向中央，致使前房角间隙扩大(kuòdà)，房水易经滤帘流入巩膜静脉窦而进入血循环，使眼压降低。第十三页，共四十三页。晶状体虹膜(hóngmó)睫状体小梁网（滤帘）角膜前房巩膜(gǒngmó)静脉窦第十四页，共四十三页。（3）调节痉挛视远物模糊,视近物清楚眼调节作用:通过晶状体曲度的变化,使物体成像于视网膜上,看清物体的作用.晶状体富有弹性,受悬韧带的牵拉,维持在较为扁平的状态,悬韧带又受睫状肌控制,受动眼神经支配.动眼神经兴奋(xīngfèn),睫状肌向瞳孔中心方向收缩,造成悬韧带松弛,晶状体变凸;睫状肌松弛,悬韧带拉紧,晶状体变凹.第十五页，共四十三页。毛果芸香碱的作用:激动M受体，使睫状肌向瞳孔中心方向收缩(shōusuō)，导致悬韧带松弛，晶状体自行变凸，屈光度增加，视远物模糊不清，视近物清楚，导致近视，此作用称为调节痉挛。第十六页，共四十三页。返回(fǎnhuí)第十七页，共四十三页。二、临床(línchuánɡ)应用1.治疗青光眼滴眼时压迫内眦,避免药物吸收(xīshōu)

青光眼：以眼压增高为主要特征的综合性疾病，如眼压持久地显著增高，致视乳头损害，可引起不可逆的失明。致盲性眼病.主要特征:高眼压,视乳头萎缩,视野缺损,视力下降第十八页，共四十三页。分闭角型和开角型闭角型：前房角间隙狭窄，房水回流不畅。年龄50~70岁最多。主要症状：剧烈眼痛,同侧头痛,伴恶心呕吐(ǒutù)等.治疗效果:毛果芸香碱效好第十九页，共四十三页。开角型：高眼压状态下前房角间隙不狭窄，可能由于小梁网及巩膜静脉窦阻滞。主要症状:早期轻,眼压不稳定,渐增高.治疗效果：毛果芸香碱早期有一定疗效.可能是通过扩张巩膜静脉窦周围的小血管以及睫状肌收缩后，小梁网结构(jiégòu)发生改变而降低眼压。临床应用:闭角型首选,开角型早期有效.第二十页，共四十三页。2．虹膜炎单独禁用；与扩瞳药交替应用，可防止(fángzhǐ)虹膜与晶状体粘连。3．解救阿托品中毒为阿托品拮抗剂。返回(fǎnhuí)第二十一页，共四十三页。三、不良反应

频繁滴眼，可因过量吸收(xīshōu)引起流涎、恶心、呕吐及小支气管痉挛。滴眼时应压迫内眦部。返回(fǎnhuí)第二十二页，共四十三页。小结(xiǎojié)1．毛果芸香碱的作用机制：直接兴奋MR，产生(chǎnshēng)M样作用2．毛果芸香碱对眼睛的作用：缩瞳、降低眼压、调节痉挛。临床主治青光眼。与扩瞳药交替用也可治疗虹膜睫状体炎。全身用药可抢救阿托品中毒。第二十三页，共四十三页。N受体激动药烟碱（nicotine）烟碱是烟叶(tobacco)中的主要成分。烟碱在临床(línchuánɡ)上无实用价值，但在毒理上有很大的意义。烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。成人致死量约为50mg,一支卷烟约含半个致死量的烟碱(20~30mg)。第二十四页，共四十三页。药理作用兴奋N1受体兴奋N2受体长期吸烟(xīyān)与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。第二十五页，共四十三页。第二节抗胆碱酯酶药AchE：水解Ach（-）chEAchM，N样作用(zuòyòng)

分为易逆性胆碱酯酶抑制剂：新斯的明难逆性胆碱酯酶抑制剂：有机磷第二十六页，共四十三页。新斯的明（neostigmine）又名普鲁斯的明特点：1．口服吸收少；2．不易入脑，CNS作用不明显；3．滴眼时不易透过角膜，对眼的作用较弱。4．毒性(dúxìnɡ)低，全身应用广。第二十七页，共四十三页。机制：（-）chE（短）M样和N样作用作用和用途：1.（+）骨骼肌(-)chE(+)N2R（最强）直接(+)运动终板N2R

促进运动神经末梢(shénjīnɡmòshāo)释放Ach用途：主治重症肌无力第二十八页，共四十三页。重症肌无力：为神经-肌肉传导功能障碍的一种(yīzhǒnɡ)慢性疾病,是一种(yīzhǒnɡ)自身免疫性疾病。体内有抗Ach受体抗体，Ach受体数目减少70-90%发病年龄：10~40岁，女性>男性。症状倾向于进行性加重。第二十九页，共四十三页。病因：不明。研究发现病人体内Ach释放量和chE活性并无异常，而是受体的数目、敏感性降低.实验观察到患者突触结构中，突触裂隙的距离变宽，突触后膜皱折减少，即终板受体总面积减少，从而减少了Ach分子作用于受体的机会，大部分流失(liúshī)或被神经再摄取。临床上遂出现肌肉的病态疲劳。第三十页，共四十三页。第三十一页，共四十三页。

给药方法：轻症：p.o重症或急症(jízhèng)：i.h或i.m注意:仅为对症治疗。过量胆碱能危象（神经肌肉传导阻滞）

第三十二页，共四十三页。2．（+）胃肠、膀胱平滑肌：增加胃肠蠕动和膀胱的收缩(shōusuō)力，促进排气排尿。用途：功能性（手术后）腹气胀、尿潴留。注意：机械性肠梗阻、尿路梗阻禁用。第三十三页，共四十三页。3．减慢心率通过拟胆碱（间接兴奋MR）作用，使心率减慢，房室传导减慢。用途(yòngtú)：治疗阵发性室上性心动过速。注意：支哮、心动过缓、低血压、心绞痛禁用第三十四页，共四十三页。4．解救(jiějiù)抗胆碱药中毒

M-R（-）药：阿托品

N2-R（-）药：非去极化肌松药（筒箭毒碱）第三十五页，共四十三页。不良反应治疗量：可引起腹痛、恶心呕吐、上腹不适等过量：可引起胆碱能危象，表现(biǎoxiàn)为心动过缓、肌束颤动或肌无力加重等，可用阿托品解救。第三十六页，共四十三页。毒扁豆碱（physostigmine）又名依色林(eserine)历史：从热带西部非洲产的一种多年生植物(zhíwù)毒扁豆树的成熟干燥的种子加拉巴豆（calabaar）或裁判豆（ordeal）中提取的一种生物碱。非洲西部当地部落曾一度将加拉巴豆，也称“以色素果”作为“裁判毒”，用于对巫术的审判。第三十七页，共四十三页。特点(tèdiǎn)1.机制：（-）胆碱酯酶表现(biǎoxiàn)M样、N样症状2.眼：主治急性闭角型青光眼作用强、久，毒性大，不宜长期使用。3.中枢：易入脑，CNS作用明显中药麻醉催醒洋金花（-）中枢MR，出现麻醉作用，毒扁豆碱易通过BBB，（-）中枢chE，间接（+）MR。

第三十八页，共四十三页。毒扁豆碱与毛果芸香(yúnxiāng)碱治疗青光眼的比较毛果芸香碱毒扁豆碱作用机制（+）MR（-）AchE起效慢（30min）快（5min）维持时间短（4-8h）长（1-2天）不良反应少，刺激弱多，刺激强第三十九页，共四十三页。小结(xiǎojié)

1．拟胆碱药的作用方式直接（+）胆碱受体间接（+）胆碱受体即（-）chE药2．毛果芸香碱的别名？机制(jīzhì)？作用及用途？3．新斯的明的机制？作用及用途？主要不良反应？禁忌症？4．毒扁豆碱的特点？第四十页，共四十三页。练习(liànxí)与思考1．将动眼神经睫状神经节切除（切除瞳孔括约肌上的神经支配），问分别用毛果芸香碱、毒扁豆碱、新斯的明滴眼，是否(shìfǒu)可以缩小瞳孔？为什么？2．在暗室下，分别用毛果芸香碱、毒扁豆碱、新斯的明滴眼，是否可以缩小瞳孔？为什么？第四十一页，共四十三页。1.毛果芸香碱可以，毒扁豆碱、新斯的明不能。因为毛直接（+）瞳孔括约肌上的MR，而毒扁豆碱、新斯的明是通过（-）chE，使Ach增多发挥作用的，当神经被切除，Ach无释放(shìfàng)，故不能。2.毛果芸香碱可以，毒扁豆碱、新斯的明不能。因为暗室里，瞳孔散大，括约肌松弛，开大肌收缩，此时，Ach释放量很少，