免疫缺陷疾病课件

2022/11/41IMMUNODEFICIENCY

YANGXI-QIANG:免疫缺陷病

2022/11/11IMMUNODEFICIENCYYA2022/11/42

提纲:免疫学基础理论复习小儿免疫功能特点免疫缺陷病的定义原发性免疫缺陷病的命名和分类原发性免疫缺陷病的共同临床表现原发性免疫缺陷病的实验室过筛检查原发性免疫缺陷病的治疗原则继发性免疫缺陷病2022/11/12提纲:2022/11/43

免疫功能：

识别自身，排除异己！2022/11/13免疫缺陷疾病课件免疫缺陷疾病课件2022/11/46SLSCProBCFUMØPMNPletRBCPreBPTTBCD8+PlasmaCD4+TH1TH2IgMBPlasmaIgAIgAIgMBPlasmaIgGIgGBPlasmaIgEIgETHYRUMEpi.Cytokines（IL-1~18，INF，IFN，IGFβ-1）Membranemarkers（CD28-B7，CD40-CD40L，MHCI,Ⅱ，cytokinereceptors）Adhesionmolecules（ICAM-1，LFA-1，SELECTIN,andsoon）Complements图1BMCD3+2022/11/16SLSCProBCFUMØPMNPlet2022/11/47免疫反应:

第一阶段抗原提呈第二阶段淋巴细胞增殖第三阶段免疫效应第四阶段淋巴细胞凋亡2022/11/172022/11/48

免疫反应AgMØTH1CTLNKADCCBPMNIL-4，5，6，7，8，9，10，11，13，14，16，17Ab免疫复合物活化补体内皮细胞成骨细胞破骨细胞成纤维细胞肥大细胞嗜酸细胞TH2Ag炎症因子

炎症反应TH0IL-12,IL-18IL-1IL-10IL-4IL-2IFNIL-1，IL-6，TNFTr1TH3IL-102022/11/18免疫反应AgMØTH1CTLN2022/11/49MHCIICD4TCR

CD3

抗原提呈吞噬细胞T细胞Ag2022/11/19MHCIICD4TCRCD3吞2022/11/410PI3-KinasePLCr1VavSH2SH2btk

JNKBcellBcellBcell2022/11/110PI3-KinasePLCr1VavS2022/11/411

免疫反应AgMØTH1CTLNKADCCBPMNIL-4，5，6，7，8，9，10，11，13，14，16，17Ab免疫复合物活化补体内皮细胞成骨细胞破骨细胞成纤维细胞肥大细胞嗜酸细胞TH2Ag炎症因子

炎症反应TH0IL-12IL-18IL-1IL-10IL-4IL-2IFNIL-1，IL-6，TNFTr1TH3IL-102022/11/111AgMØTH1CTLNKBP2022/11/412IgAIgMIgGIgETCD40L

TCRCD28Ag

图3IL-6IL-5IL-4BCD40MHCB7Receptors2022/11/112IgAIgMIgGIgET2022/11/413

免疫反应AgMØTH1CTLNKADCCBPMNIL-4，5，6，7，8，9，10，11，13，14，16，17Ab免疫复合物活化补体内皮细胞成骨细胞破骨细胞成纤维细胞肥大细胞嗜酸细胞TH2Ag炎症因子

炎症反应TH0IL-12,IL-18IL-1IL-10IL-4IL-2IFNIL-1，IL-6，TNFTr1TH3IL-102022/11/113免疫反应AgMØTH1CTL2022/11/414

小结

免疫反应总是伴有炎症反应，治疗临床疾病的目的是保证适当的免疫反应，以清除抗原，但应阻止过分的炎症反应2022/11/1142022/11/415

提纲:免疫学基础理论复习小儿免疫功能特点免疫缺陷病的定义原发性免疫缺陷病的命名和分类原发性免疫缺陷病的共同临床表现原发性免疫缺陷病的实验室过筛检查原发性免疫缺陷病的治疗原则继发性免疫缺陷病2022/11/1152022/11/416

PHATOCYTOSIS:

--ANTIGENPRESENTINGCELLS(APC)

﹡

吞噬功能:

--巨噬细胞

,树突状细胞

(APC)↓

--中性粒细胞↓

﹡T淋巴细胞:

--CD40L↓,CD28表达↓

--TH1/TH2↓

﹡B淋巴细胞:

--只有IgG能通过胎盘，IgG2在2岁后才发育

﹡补体各成分均低于成人，4-6后逐渐达到成人水平2022/11/116

2022/11/417

1412108642g/L1.80.64812ms2481012yrsMaternalIgG

TotalIgG

BabyIgG

免疫球蛋白的个体发育2022/11/117142022/11/418

g/L1412108642

1.8-0.64812ms2481012yrsIgGIgMIgAImmunoglobulindevelopmentininfantsandchildren2022/11/118g/2022/11/419

小结

出生时免疫细胞及其生物学功能

已发育成熟，新生儿时期暂时性

免疫功能低下主要是由于在宫内

未接触抗原之故。

2022/11/119

2022/11/420

提纲:免疫学基础理论复习小儿免疫功能特点免疫缺陷病的定义原发性免疫缺陷病的命名和分类原发性免疫缺陷病的共同临床表现原发性免疫缺陷病的实验室过筛检查原发性免疫缺陷病的治疗原则继发性免疫缺陷病2022/11/1202022/11/421

--定义:由于免疫细胞或免疫分子缺陷而致免疫

功能缺陷

--基因突变:原发性免疫缺陷病(primary

immunodeficiency,PID)

--环境因素相关:继发性免疫缺陷病（Secondary

immunodeficiency，SID)

或

免疫功能低下（immunocompromise）

--获得性免疫缺陷综合征（Acquired

immunodeficiencysyndrome，AIDS)2022/11/121

--定义:由于免疫细胞或2022/11/422

提纲:免疫学基础理论复习小儿免疫功能特点免疫缺陷病的定义原发性免疫缺陷病的命名和分类原发性免疫缺陷病的共同临床表现原发性免疫缺陷病的实验室过筛检查原发性免疫缺陷病的治疗原则继发性免疫缺陷病2022/11/1222022/11/423

命名原则

--以往以发现疾病的人名或地名来命名

--现在以分子遗传学基础或功能障碍的机制来

命名

Bruton病→X-连锁无丙种球蛋白血症（X-

linkedagammaglobulinemia，XLA)

Swiss型ID→严重联合免疫缺陷病（

Severe

combinedID)2022/11/123

2022/11/424

1995WHO原发性免疫缺陷病分类

--以抗体缺陷为主的免疫缺陷（1）

-X-连锁无丙种球蛋白血症（XLA)XL

-高IgM综合征

a.X-连锁XL

b.其它AR,不明

-Ig重链基因缺失AR

-κ-链缺失AR

-选择性IgG亚类缺陷病

（伴或不伴IgA缺陷)不明

2022/11/124

19952022/11/425PI3-KinasePLCr1VavSH2SH2

JNKBcellBcellBcellBtk免疫球蛋白基因组2022/11/125PI3-KinasePLCr1VavS2022/11/426SLSCProBCFUMØPMNPletRBCPreBPTTBCD8+PlasmaCD4+TH1TH2IgMBPlasmaIgAIgAIgMBPlasmaIgGIgGBPlasmaIgEIgETHYRUMEpi.Cytokines（IL-1~18，INF，IFN，IGFβ-1）Membranemarkers（CD28-B7，CD40-CD40L，MHCI,Ⅱ，cytokinereceptors）Adhesionmolecules（ICAM-1，LFA-1，SELECTIN,andsoon）Complements图1BMCD3+2022/11/126SLSCProBCFUMØPMNPle2022/11/427

1995WHO原发性免疫缺陷病分类

--以抗体缺陷为主的免疫缺陷（1）

-X-连锁无丙种球蛋白血症（XLA)XL

-高IgM综合征

a.X-连锁XL

b.其它AR,不明

-Ig重链基因缺失AR

-κ-链缺失AR

-选择性IgG亚类缺陷病

（伴或不伴IgA缺陷)不明

2022/11/127

19952022/11/428IgAIgMIgGIgETCD40L

TCRCD28Ag

图3IL-6IL-5IL-4BCD40MHCB7Receptors

2022/11/128IgAIgMIgGIgET2022/11/429

1995WHO原发性免疫缺陷病分类

--以抗体缺陷为主的免疫缺陷（1）

-X-连锁无丙种球蛋白血症（XLA)XL

-高IgM综合征

a.X-连锁XL

b.其它AR,不明

-Ig重链基因缺失

AR

-κ-链缺失AR

-选择性IgG亚类缺陷病

（伴或不伴IgA缺陷)

不明

2022/11/129

19952022/11/430

免疫球蛋白重链基因及其重排

5’

VDJ

FabFcVDJJ3

δ

μ

γ3

γ1

ψ

α1γ2

γ4

α2

ε3’γ3

IgG3VD

J

ε

IgE2022/11/130

免疫球蛋白重链基因及其重排

52022/11/431

1995WHO原发性免疫缺陷病分类

--以抗体缺陷为主的免疫缺陷（2）

-正常Igs伴有抗体缺陷不明

-普通变异型免疫缺陷病

（Commonvariableimmunodeficiency，多变，不明

CVID)

AR,AD

-选择性IgA缺乏症多变,AR,

不明

-婴儿暂时性低丙种球蛋白血症不明2022/11/131

19952022/11/432

1995WHO原发性免疫缺陷病分类

--联合免疫缺陷病

-严重联合免疫缺陷病(SCID)

a.X-linkedXL

b.AutosomalrecessiveAR

-腺苷脱氨酶(ADA)缺陷AR

-嘌呤核苷酸磷酸化酶(PNP)缺陷AR

-

MHCclassII缺陷

AR

-网状发育白全AR

-CD3orCD3

缺陷

AR

-CD8缺陷AR

2022/11/132

1995WHO2022/11/433

X-连锁严重联合免疫缺陷病（IL-2受体γ链缺陷）

γcγ

γ

IL-2R

γcβIL-2,IL-4,IL-7,IL-9,IL15

Jak-3T淋巴细胞2022/11/133

X-连锁严重联合免疫缺陷病（IL-22022/11/434

1995WHO原发性免疫缺陷病分类

--联合免疫缺陷病

-严重联合免疫缺陷病(SCID)

a.X-linkedXL

b.AutosomalrecessiveAR

-腺苷脱氨酶(ADA)缺陷AR

-嘌呤核苷酸磷酸化酶(PNP)缺陷AR

-MHCclassII缺陷AR

-网状发育不全AR

-CD3orCD3

缺陷AR

-CD8缺陷AR

2022/11/134

1995W2022/11/435MHCIICD4TCRCD3

抗原提呈障碍APCTCELLAg2022/11/135MHCIICD4TCRCD32022/11/436

1995WHO原发性免疫缺陷病分类

--伴有其他典型表现的免疫缺陷病

-湿疹血小板减少伴免疫缺陷（WAS）XL

-毛细血管扩张共济失调综合征（AT）AR

-胸腺发育不良（D’Georgeanomaly）不明

--其它原发性免疫缺陷病

-

CD4

、CD7、IL-2缺陷

-多种细胞因子缺陷

-信号传递缺陷2022/11/136

1992022/11/437MHCIICD4TCRCD3

抗原提呈障碍APCTCELLAg2022/11/137MHCIICD4TCRCD32022/11/438

-

1995WHO原发性免疫缺陷病分类

--吞噬功能缺陷（1）

-慢性肉芽肿病(CGD)

a.X-linkedXL

b.AutosomerecessiveAR

(1)p22phox

(2)p47phox

(3)p67phox

-白细胞粘附分子(CD18)缺陷-1

（LFA-1,Mac-1，p150,95）AR

-白细胞粘附分子缺陷-2

-

中性粒细胞lG6PD缺陷

XL

-髓过氧化酶缺陷AR

2022/11/138-

192022/11/439

1995WHO原发性免疫缺陷病分类

-继发性颗粒缺陷AR

-Shwachman综合征AR

--补体缺陷

-C1q，C1r，C4，C2，C3，C5

C6，C7，C8a+C8r，C8b，C9，

-因子I和H缺陷AR

-因子D缺陷

-C1inhibitorAD

-备解素（P因子）缺陷XL

2022/11/139

19952022/11/440

1995WHO原发性免疫缺陷病分类

--免疫缺陷伴有或继发于其它疾病

-染色体不稳定或修复功能缺陷

-染色体缺陷

-先天性骨病

-免疫缺陷合并生长发育迟缓

-免疫缺陷合并先天性皮肤病

-遗产代谢性疾病

-免疫球蛋白代谢率增加

-其它2022/11/140

1992022/11/441原发性免疫缺陷病的相对发病率:T细胞/B细胞联合缺陷

补体缺陷吞噬细胞缺陷T细胞缺陷

2%50%20%10%

18%抗体缺陷2022/11/141原发性免疫缺陷病的相对发病率:T细胞/2022/11/442

提纲:免疫学基础理论复习小儿免疫功能特点免疫缺陷病的定义原发性免疫缺陷病的命名和分类原发性免疫缺陷病的共同临床表现原发性免疫缺陷病的实验室过筛检查原发性免疫缺陷病的治疗原则继发性免疫缺陷病2022/11/1422022/11/443

--反复感染

-反复性呼吸道感染

-严重细菌性感染(肺炎,败血症,脑膜炎,骨髓炎和其它

-感染难以控制

-严重病毒性感染

-机会感染(卡氏肺囊虫,隐孢子菌，支原体）

--

自身免疫性疾病:关节痛,关节炎,狼疮等

--

淋巴系统肿瘤

--其它:

家族史,生长发育迟缓,肝脾淋巴结肿大或扁桃体/淋巴结

缺如2022/11/143

--2022/11/444

提纲:免疫学基础理论复习小儿免疫功能特点免疫缺陷病的定义原发性免疫缺陷病的命名和分类原发性免疫缺陷病的共同临床表现原发性免疫缺陷病的实验室过筛检查原发性免疫缺陷病的治疗原则继发性免疫缺陷病2022/11/1442022/11/445实验室过筛检查(1)

■

B细胞缺陷

-血清IgG,IgM,IgA水平-ASO，血型抗体

-疫苗抗体反应-IgG亚类

-

外周血B细胞计数(CD19orCD20)

-X-线了解增殖体影

■

T细胞缺陷

-外周血白细胞计数和形态学观察

-迟发皮肤过敏反应(毛霉菌,腮腺炎病毒,连珠菌,破伤风类毒素)

-外周血T细胞亚群(CD3,CD4,CD8)

-抗原或丝裂原增殖反应2022/11/145实验室过筛检查(1)

■2022/11/446实验室过筛检查(2)

■吞噬细胞缺陷

-

外周血白细胞计数和形态学观察

-NBT染料试验

-血清IgE水平

-趋化功能

-

吞噬和杀菌功能

■补体缺陷

-CH50活性

-C3、C4水平和其它补体成分测定

2022/11/146实验室过筛检查(2)

■2022/11/447慢性肉芽肿病(CYBB)备解素缺陷（PFC）湿疹血小板减少综合征(WASP)严重联合免疫缺陷病（IL-2RG）X-连锁无丙种球蛋白血症（btk）X-连锁淋巴增生性疾病.(XLP）X-连锁高IgM血症（CD40L）22.322.221.12111.411.311.211.2121321

22232425262728pq基因诊断2022/11/147慢性肉芽肿病(CYBB)备解素缺陷（P2022/11/4482022/11/1482022/11/449

提纲:免疫学基础理论复习小儿免疫功能特点免疫缺陷病的定义原发性免疫缺陷病的命名和分类原发性免疫缺陷病的共同临床表现原发性免疫缺陷病的实验室过筛检查原发性免疫缺陷病的治疗原则继发性免疫缺陷病2022/11/1492022/11/450

■

一般处理

＊预防和治疗感染＊心理学支持

＊鼓励正常的学习和生活＊可接种灭活疫苗

＊防止移植物抗宿主反应＊脾切除为禁忌症

■

替代治疗

＊静脉丙种球蛋白滴注(0.2~0.4g/kg/m)

＊特异性免疫血清

(VZIG,RIG,TIG,HBIG,RSV-IG)

＊血浆(20ml/kg)

＊中性粒细胞输注（仅用于严重感染者）

＊其它(酶，IFN-γ,IL-2,胸腺素,转移因子

)2022/11/150

■一般处理2022/11/451

■

免疫重建

＊胎儿胸腺移植及胸腺上皮移植/胎儿肝脏移植

＊骨髓移植

--HLA-同型移植

--HLA-半合子移植

--无关配型移植

＊脐血干细胞移植

＊外周血干细胞移植

＊基因治疗(ADA缺陷,LAD-1,CGD)造血干细胞移植2022/11/151

2022/11/452

提纲:免疫学基础理论复习小儿免疫功能特点免疫缺陷病的定义原发性免疫缺陷病的命名和分类原发性免疫缺陷病的共同临床表现原发性免疫缺陷病的实验室过筛检查原发性免疫缺陷病的治疗原则继发性免疫缺陷病2022/11/1522022/11/453

◆

由于环境因素所致（感染、药物、营养不良、

外科、年龄等）

◆

发病率很高，是儿童时期的常见病

◆免疫系统广泛受累(T,B,NK,PMN,M)

，

但明显不如原发性免疫缺陷病严重

◆

清除原发疾病或诱因后，免疫功能即能恢复

正常2022/11/153

◆由于环境因素所致（感染2022/11/454

继发性免疫缺陷病的诱因(1)

■

早产儿和未成熟儿

■

遗传代谢性疾病

染色体异常(21-三体综合征），尿毒症，糖尿病，蛋白质丧失

性肠病，肾病综合征，张力性肌萎缩，镰状细胞贫血

■营养不良

--维生素和微量元素缺乏

--蛋白质-热能营养不良2022/11/154

继发性免疫缺陷病的诱因(1)

2022/11/455

营养紊乱

免疫功能低下反复感染

肿瘤自身免疫性疾病2022/11/1552022/11/456

继发性免疫缺陷病的诱因(2)

■

免疫抑制剂：

反射线、免疫抑制药物、糖皮质激素、抗淋巴细胞

抗体、抗T细胞单抗

■

感染：

先天性风疹，出疹性病毒感染（麻疹、水痘），HIV

感染，巨细胞病毒感染，传染性单核细胞增多症，细

菌性感染，分支杆菌、霉菌或寄生虫感染

2022/11/156

继发性免疫缺陷病的诱因(2)2022/11/457(3)

继发性免疫缺陷病的诱因(3)

■

肿瘤

组织细胞增生症、内肉瘤病、何杰金病和淋巴瘤、

白血病、骨髓瘤、粒细胞减少症和再是障碍性贫血、

骨髓移植后发生的淋巴瘤

■外科及损伤

烧伤、脾切除、麻醉、脑外伤

■其它

红斑狼疮、慢性活动性肝炎、肝硬化

2022/11/157(3)

2022/11/458

--Immunologicdisorders

areeverywhere,butno

where.

--Pleasedonotforget

immunodeficiency,but

neveroverdodiagnosis!

结论:2022/11/158

--Immunologicdiso2022/11/459IMMUNODEFICIENCY

YANGXI-QIANG:免疫缺陷病

2022/11/11IMMUNODEFICIENCYYA2022/11/460

提纲:免疫学基础理论复习小儿免疫功能特点免疫缺陷病的定义原发性免疫缺陷病的命名和分类原发性免疫缺陷病的共同临床表现原发性免疫缺陷病的实验室过筛检查原发性免疫缺陷病的治疗原则继发性免疫缺陷病2022/11/12提纲:2022/11/461

免疫功能：

识别自身，排除异己！2022/11/13免疫缺陷疾病课件免疫缺陷疾病课件2022/11/464SLSCProBCFUMØPMNPletRBCPreBPTTBCD8+PlasmaCD4+TH1TH2IgMBPlasmaIgAIgAIgMBPlasmaIgGIgGBPlasmaIgEIgETHYRUMEpi.Cytokines（IL-1~18，INF，IFN，IGFβ-1）Membranemarkers（CD28-B7，CD40-CD40L，MHCI,Ⅱ，cytokinereceptors）Adhesionmolecules（ICAM-1，LFA-1，SELECTIN,andsoon）Complements图1BMCD3+2022/11/16SLSCProBCFUMØPMNPlet2022/11/465免疫反应:

第一阶段抗原提呈第二阶段淋巴细胞增殖第三阶段免疫效应第四阶段淋巴细胞凋亡2022/11/172022/11/466

免疫反应AgMØTH1CTLNKADCCBPMNIL-4，5，6，7，8，9，10，11，13，14，16，17Ab免疫复合物活化补体内皮细胞成骨细胞破骨细胞成纤维细胞肥大细胞嗜酸细胞TH2Ag炎症因子

炎症反应TH0IL-12,IL-18IL-1IL-10IL-4IL-2IFNIL-1，IL-6，TNFTr1TH3IL-102022/11/18免疫反应AgMØTH1CTLN2022/11/467MHCIICD4TCR

CD3

抗原提呈吞噬细胞T细胞Ag2022/11/19MHCIICD4TCRCD3吞2022/11/468PI3-KinasePLCr1VavSH2SH2btk

JNKBcellBcellBcell2022/11/110PI3-KinasePLCr1VavS2022/11/469

免疫反应AgMØTH1CTLNKADCCBPMNIL-4，5，6，7，8，9，10，11，13，14，16，17Ab免疫复合物活化补体内皮细胞成骨细胞破骨细胞成纤维细胞肥大细胞嗜酸细胞TH2Ag炎症因子

炎症反应TH0IL-12IL-18IL-1IL-10IL-4IL-2IFNIL-1，IL-6，TNFTr1TH3IL-102022/11/111AgMØTH1CTLNKBP2022/11/470IgAIgMIgGIgETCD40L

TCRCD28Ag

图3IL-6IL-5IL-4BCD40MHCB7Receptors2022/11/112IgAIgMIgGIgET2022/11/471

免疫反应AgMØTH1CTLNKADCCBPMNIL-4，5，6，7，8，9，10，11，13，14，16，17Ab免疫复合物活化补体内皮细胞成骨细胞破骨细胞成纤维细胞肥大细胞嗜酸细胞TH2Ag炎症因子

炎症反应TH0IL-12,IL-18IL-1IL-10IL-4IL-2IFNIL-1，IL-6，TNFTr1TH3IL-102022/11/113免疫反应AgMØTH1CTL2022/11/472

小结

免疫反应总是伴有炎症反应，治疗临床疾病的目的是保证适当的免疫反应，以清除抗原，但应阻止过分的炎症反应2022/11/1142022/11/473

提纲:免疫学基础理论复习小儿免疫功能特点免疫缺陷病的定义原发性免疫缺陷病的命名和分类原发性免疫缺陷病的共同临床表现原发性免疫缺陷病的实验室过筛检查原发性免疫缺陷病的治疗原则继发性免疫缺陷病2022/11/1152022/11/474

PHATOCYTOSIS:

--ANTIGENPRESENTINGCELLS(APC)

﹡

吞噬功能:

--巨噬细胞

,树突状细胞

(APC)↓

--中性粒细胞↓

﹡T淋巴细胞:

--CD40L↓,CD28表达↓

--TH1/TH2↓

﹡B淋巴细胞:

--只有IgG能通过胎盘，IgG2在2岁后才发育

﹡补体各成分均低于成人，4-6后逐渐达到成人水平2022/11/116

2022/11/475

1412108642g/L1.80.64812ms2481012yrsMaternalIgG

TotalIgG

BabyIgG

免疫球蛋白的个体发育2022/11/117142022/11/476

g/L1412108642

1.8-0.64812ms2481012yrsIgGIgMIgAImmunoglobulindevelopmentininfantsandchildren2022/11/118g/2022/11/477

小结

出生时免疫细胞及其生物学功能

已发育成熟，新生儿时期暂时性

免疫功能低下主要是由于在宫内

未接触抗原之故。

2022/11/119

2022/11/478

提纲:免疫学基础理论复习小儿免疫功能特点免疫缺陷病的定义原发性免疫缺陷病的命名和分类原发性免疫缺陷病的共同临床表现原发性免疫缺陷病的实验室过筛检查原发性免疫缺陷病的治疗原则继发性免疫缺陷病2022/11/1202022/11/479

--定义:由于免疫细胞或免疫分子缺陷而致免疫

功能缺陷

--基因突变:原发性免疫缺陷病(primary

immunodeficiency,PID)

--环境因素相关:继发性免疫缺陷病（Secondary

immunodeficiency，SID)

或

免疫功能低下（immunocompromise）

--获得性免疫缺陷综合征（Acquired

immunodeficiencysyndrome，AIDS)2022/11/121

--定义:由于免疫细胞或2022/11/480

提纲:免疫学基础理论复习小儿免疫功能特点免疫缺陷病的定义原发性免疫缺陷病的命名和分类原发性免疫缺陷病的共同临床表现原发性免疫缺陷病的实验室过筛检查原发性免疫缺陷病的治疗原则继发性免疫缺陷病2022/11/1222022/11/481

命名原则

--以往以发现疾病的人名或地名来命名

--现在以分子遗传学基础或功能障碍的机制来

命名

Bruton病→X-连锁无丙种球蛋白血症（X-

linkedagammaglobulinemia，XLA)

Swiss型ID→严重联合免疫缺陷病（

Severe

combinedID)2022/11/123

2022/11/482

1995WHO原发性免疫缺陷病分类

--以抗体缺陷为主的免疫缺陷（1）

-X-连锁无丙种球蛋白血症（XLA)XL

-高IgM综合征

a.X-连锁XL

b.其它AR,不明

-Ig重链基因缺失AR

-κ-链缺失AR

-选择性IgG亚类缺陷病

（伴或不伴IgA缺陷)不明

2022/11/124

19952022/11/483PI3-KinasePLCr1VavSH2SH2

JNKBcellBcellBcellBtk免疫球蛋白基因组2022/11/125PI3-KinasePLCr1VavS2022/11/484SLSCProBCFUMØPMNPletRBCPreBPTTBCD8+PlasmaCD4+TH1TH2IgMBPlasmaIgAIgAIgMBPlasmaIgGIgGBPlasmaIgEIgETHYRUMEpi.Cytokines（IL-1~18，INF，IFN，IGFβ-1）Membranemarkers（CD28-B7，CD40-CD40L，MHCI,Ⅱ，cytokinereceptors）Adhesionmolecules（ICAM-1，LFA-1，SELECTIN,andsoon）Complements图1BMCD3+2022/11/126SLSCProBCFUMØPMNPle2022/11/485

1995WHO原发性免疫缺陷病分类

--以抗体缺陷为主的免疫缺陷（1）

-X-连锁无丙种球蛋白血症（XLA)XL

-高IgM综合征

a.X-连锁XL

b.其它AR,不明

-Ig重链基因缺失AR

-κ-链缺失AR

-选择性IgG亚类缺陷病

（伴或不伴IgA缺陷)不明

2022/11/127

19952022/11/486IgAIgMIgGIgETCD40L

TCRCD28Ag

图3IL-6IL-5IL-4BCD40MHCB7Receptors

2022/11/128IgAIgMIgGIgET2022/11/487

1995WHO原发性免疫缺陷病分类

--以抗体缺陷为主的免疫缺陷（1）

-X-连锁无丙种球蛋白血症（XLA)XL

-高IgM综合征

a.X-连锁XL

b.其它AR,不明

-Ig重链基因缺失

AR

-κ-链缺失AR

-选择性IgG亚类缺陷病

（伴或不伴IgA缺陷)

不明

2022/11/129

19952022/11/488

免疫球蛋白重链基因及其重排

5’

VDJ

FabFcVDJJ3

δ

μ

γ3

γ1

ψ

α1γ2

γ4

α2

ε3’γ3

IgG3VD

J

ε

IgE2022/11/130

免疫球蛋白重链基因及其重排

52022/11/489

1995WHO原发性免疫缺陷病分类

--以抗体缺陷为主的免疫缺陷（2）

-正常Igs伴有抗体缺陷不明

-普通变异型免疫缺陷病

（Commonvariableimmunodeficiency，多变，不明

CVID)

AR,AD

-选择性IgA缺乏症多变,AR,

不明

-婴儿暂时性低丙种球蛋白血症不明2022/11/131

19952022/11/490

1995WHO原发性免疫缺陷病分类

--联合免疫缺陷病

-严重联合免疫缺陷病(SCID)

a.X-linkedXL

b.AutosomalrecessiveAR

-腺苷脱氨酶(ADA)缺陷AR

-嘌呤核苷酸磷酸化酶(PNP)缺陷AR

-

MHCclassII缺陷

AR

-网状发育白全AR

-CD3orCD3

缺陷

AR

-CD8缺陷AR

2022/11/132

1995WHO2022/11/491

X-连锁严重联合免疫缺陷病（IL-2受体γ链缺陷）

γcγ

γ

IL-2R

γcβIL-2,IL-4,IL-7,IL-9,IL15

Jak-3T淋巴细胞2022/11/133

X-连锁严重联合免疫缺陷病（IL-22022/11/492

1995WHO原发性免疫缺陷病分类

--联合免疫缺陷病

-严重联合免疫缺陷病(SCID)

a.X-linkedXL

b.AutosomalrecessiveAR

-腺苷脱氨酶(ADA)缺陷AR

-嘌呤核苷酸磷酸化酶(PNP)缺陷AR

-MHCclassII缺陷AR

-网状发育不全AR

-CD3orCD3

缺陷AR

-CD8缺陷AR

2022/11/134

1995W2022/11/493MHCIICD4TCRCD3

抗原提呈障碍APCTCELLAg2022/11/135MHCIICD4TCRCD32022/11/494

1995WHO原发性免疫缺陷病分类

--伴有其他典型表现的免疫缺陷病

-湿疹血小板减少伴免疫缺陷（WAS）XL

-毛细血管扩张共济失调综合征（AT）AR

-胸腺发育不良（D’Georgeanomaly）不明

--其它原发性免疫缺陷病

-

CD4

、CD7、IL-2缺陷

-多种细胞因子缺陷

-信号传递缺陷2022/11/136