类克在炎性肠病的应用课件

英夫利西单抗（Infliximab）在炎症性肠病中的治疗进展李莲英夫利西单抗（Infliximab）在炎症性肠病中的治疗进展目录英夫利西单抗简介英夫利西单抗与CD英夫利西单抗与UC目录英夫利西单抗简介通用名称： 注射用英夫利西单抗商品名称： 类克(RemicadeTM)

适应症： 类风湿关节炎；强直性脊柱炎；克罗恩病性状： 白色冻干粉末，溶解后为无色至淡黄色液体， 泛乳白色光，无异物。规格： 100mg/瓶用法： 静脉输注贮藏: 2-8°C避光保存，不可冷冻（无菌冻干粉末， 不含防腐剂）包装: 1瓶/盒，玻璃瓶装有效期: 36个月

注射用英夫利西单抗通用名称： 注射用英夫利西单抗注射用英夫利西单抗英夫利西单抗的分子结构英夫利西单抗（Infliximab）TNF-a单克隆抗体IgG1鼠可变区重组人恒定区英夫利西单抗的分子结构英夫利西单抗（Infliximab）T英夫利西单抗的作用机制英夫利西单抗的作用机制英夫利西单抗的其它作用机制通过激活补体溶解产生TNFa的细胞抗体依赖细胞介导的细胞毒作用(ADCC)Fc受体吞噬细胞TCell1.激活补体C’吞噬作用2.ADCC英夫利西单抗的其它作用机制通过激活补体溶解产生TNFa的细胞全球适应症REMICADE®

(infliximab)ENBREL®

(etanercept)HUMIRA®

(adalimumab)银屑病型关节炎

银屑病

类风湿关节炎

强直性脊柱炎

克罗恩病

儿童克罗恩病

溃疡性结肠炎

FDA批准的TNF-a拮抗剂的适应症全球适应症REMICADE®

(infliximab)ENB活动性CD/T16瘘管性CD/T20急性CD慢性强制性脊柱炎Infliximabw/andw/oMTX/T14-T22

慢性克罗恩病早期类风湿关节炎CD维持试验,T26T32/ACTI&II/(T12),T37,T46IMPACTII,T50/ASSERT,T..T31,T38,T44溃疡性结肠炎银屑病原发性硬化性胆管炎/强直性脊柱炎MTXnaïve/T29T23,REACHSONIC小儿UC英夫利西单抗—适应症不断扩大199520002005 2010T72小儿CD中度CD术后预防PREVENT活动性CD/T16瘘管性CD/T20急性CD慢性强制性脊生物制剂获准应用于IBD治疗时间轴1999200020012002200320042005200620072008200920102011英夫利西单抗活动性克罗恩病英夫利西单抗瘘管性克罗恩病英夫利西单抗活动性UC阿达木单抗活动性克罗恩病英夫利西单抗儿童活动性CD赛妥珠单抗活动性克罗恩病生物制剂获准应用于IBD治疗时间轴1999200020012英夫利西单抗在克罗恩病(CD)中的应用英夫利西单抗在克罗恩病(CD)中的应用CD的危险性手术率高手术后容易复发生活质量下降死亡率增加失业率和致残率较高CD的危险性CD：手术的累计概率*Kaplan-MeieranalysisMekhjianHSetal.Gastroenterology.1979;77:907.51020253035015204080100060发病后年限患者的百分比*CD：手术的累计概率*Kaplan-MeieranalysCD：术后复发率McLeodRSetal.Gastroenterology.1997;113:1823.204080100060复发率Years年0123456影像学/内镜检查复发症状复发CD：术后复发率McLeodRSetal.Gastr激素治疗CD的预后*30dafterinitiatingcorticosteroidtherapy短期预后*(n=74)1年后预后(n=74)激素依赖30%(n=22)持续有效32%(n=24)手术38%(n=28)FaubionW.Gastroenterology.2001;121:255.完全缓解58%(n=43)部分缓解26%(n=19)无反应16%(n=12)激素治疗CD的预后*30dafterinitiati免疫抑制剂的应用逐年增加CosnesJ,etal.Gut.2005;54:237-241.AI免疫抑制剂的应用逐年增加CosnesJ,etal.G免疫抑制剂未能降低患者的手术率p=NSCosnesJ,etal.Gut.2005;54:237-241.免疫抑制剂未能降低患者的手术率p=NSCosnesJ,e英夫利西单抗在CD患者中的疗效

Targan108研究:英夫利西单抗适用于克罗恩病的诱导缓解AccentI英夫利西单抗适用于克罗恩病的维持治疗瘘管性克罗恩病94研究英夫利西单抗适用于瘘管性克罗恩病的诱导缓解AccentII英夫利西单抗适用于瘘管性克罗恩病的维持治疗英夫利西单抗在CD患者中的疗效

Targan108研究:TarganTarganSR,etal.NEnglJMed.1997;337:1029-1035.

DataonFile,Centocor,Inc.P<0.001P<0.001%PatientsCD英夫利西单抗用于CD的诱导缓解TarganTarganSR,etal.NEngl英夫利西单抗用于CD的维持治疗54周时的临床有效率ACCENTI英夫利西单抗用于CD的维持治疗54周时的临床有效率ACCENDataonfile,Centocor,Inc.SingleDose(n=102)5mg/kg

q8wks

(n=104)10mg/kg

q8wks

(n=105)ProportionofPatients(%)P<0.001P=0.021ACCENTICD英夫利西单抗用于CD的维持治疗54周时的临床缓解率Dataonfile,Centocor,Inc.Si单次给药5mg/kg阶段10mg/kg阶段联合阶段第54周p=0.04p=0.07p=0.01外科手术患者人数（1000/人）英夫利西单抗可降低CD患者的手术率手术率下降60％ACCENTI单次给药5mg/kg阶段10mg/kg阶段联合阶段第5英夫利西单抗可以减少激素用量糖皮质激素平均剂量周单次给药5mg/kg每8周10mg/kg每8周ACCENTI英夫利西单抗可以减少激素用量糖皮质激素平均剂量周单次给药5m英夫利西单抗可促进粘膜愈合单次给药粘膜恢复的病例（％）第10周第54周5mg/kg英夫利昔单抗维持量10mg/kg英夫利昔单抗维持量联合剂量组(5mg/kg和10mg/kg英夫利昔单抗维持量)ACCENTI粘膜修复标准:没有溃疡,可能有轻度水肿或红斑英夫利西单抗可促进粘膜愈合单次给药粘膜恢复的病例（％）第10安慰剂组粘膜情况恶化第0周 第10周 第54周ACCENTI安慰剂组粘膜情况恶化第0周 第10周 第5

第0周 第10周 第54周英夫利西单抗治疗粘膜修复良好ACCENTI第0周 第10周 英夫利西单抗治疗促进CD患者的瘘管闭合P=0.014PatientsinResponse(%)P=0.00241/8324/8933/8320/89Dataonfile.Centocor,Inc.ACCENTII54周时的瘘管反应率和瘘管闭合率英夫利西单抗治疗促进CD患者的瘘管闭合P=0.014Pati什么样的CD患者更适合早期应用IFX?SONIC研究显示：基线期CRP水平升高基线期有粘膜损伤什么样的CD患者更适合早期应用IFX?SONIC研究显示：SONIC研究26周时停用激素情况下的临床缓解率（基线期CRP水平升高的患者）P=0.004P<0.001临床缓解率SONIC研究26周时停用激素情况下的临床缓解率P=0.00SONIC研究26周时停用激素情况下的临床缓解率（基线期有粘膜损伤的患者）临床缓解率SONIC研究26周时停用激素情况下的临床缓解率临床缓解率SONIC研究26周时停用激素情况下的临床缓解率（基线期CRP水平升高且有粘膜损伤的患者）P<0.001临床缓解率SONIC研究26周时停用激素情况下的临床缓解率P<0.00早期使用IFX的其他指征致使患者病情容易复发的因素吸烟年轻患者有瘘管形成发病后较短时间内需要手术治疗有回肠结肠病变的患者ESR、CRP等实验室检查升高早期使用IFX的其他指征致使患者病情容易复发的因素英夫利西单抗在溃疡性结肠炎(UC)中的治疗英夫利西单抗在溃疡性结肠炎(UC)中的治疗英夫利西单抗在UC患者中的疗效两个经典研究：ACT1ACT2英夫利西单抗在UC患者中的疗效两个经典研究：ACT1andACT2:临床有效率†p<0.001ACT1ACT2††††††††††NEJM2005,Inpress.临床有效是指Mayo计分下降≥30%&下降≥3分以及直肠出血亚计分下降≥1或直肠出血亚计分为0或1ACT1andACT2:临床有效率†p<0.001ACT1andACT2:临床缓解率††††p<0.001‡p<0.01‡‡†††ACT1ACT2††NEJM2005,Inpress.临床缓解是指Mayo计分≤2,并且无任何单项亚计分>1ACT1andACT2:临床缓解率††††p<0.ACT1andACT2:粘膜愈合†p<0.001

‡p<0.01ACT1ACT2††††‡†††††NEJM2005,Inpress.粘膜愈合是指内镜亚计分为0或1ACT1andACT2:粘膜愈合†p<0.001

英夫利西单抗降低UC患者的手术率MeanNumberofHospitalizations

per100Patients*p<0.05**p<0.01*****(44)(42)(23)(19)50%Reduction弧线下每数字代表每组的住院总数N=244N=484N=242N=242ACT1andACT2SandbornW.J.AmJGastro2005;100:S312.Abstract847.

英夫利西单抗降低UC患者的手术率MeanNumberof英夫利西单抗用于炎症性肠病治疗的优势独特的生物结构，高强的抑制能力快速减轻症状和体征促进粘膜愈合促进瘘管闭合提高生活质量减少激素用量或停止使用激素降低住院率和手术率减少术后复发英夫利西单抗用于炎症性肠病治疗的优势独特的生物结构，高强的抑Week0Week2Week6Week14Week228Weeks8Weeks8WeeksWeekXEvery

8Weeks用法用量DosageCD&UC:5mg/kg,week0,2,6,andevery8weeksthereafter对于疗效不佳者，剂量可调整至10mg/kg，或每4周给药一次Week0Week2Week6Week14Week类克在炎性肠病的应用课件英夫利西单抗（Infliximab）在炎症性肠病中的治疗进展李莲英夫利西单抗（Infliximab）在炎症性肠病中的治疗进展目录英夫利西单抗简介英夫利西单抗与CD英夫利西单抗与UC目录英夫利西单抗简介通用名称： 注射用英夫利西单抗商品名称： 类克(RemicadeTM)

适应症： 类风湿关节炎；强直性脊柱炎；克罗恩病性状： 白色冻干粉末，溶解后为无色至淡黄色液体， 泛乳白色光，无异物。规格： 100mg/瓶用法： 静脉输注贮藏: 2-8°C避光保存，不可冷冻（无菌冻干粉末， 不含防腐剂）包装: 1瓶/盒，玻璃瓶装有效期: 36个月

注射用英夫利西单抗通用名称： 注射用英夫利西单抗注射用英夫利西单抗英夫利西单抗的分子结构英夫利西单抗（Infliximab）TNF-a单克隆抗体IgG1鼠可变区重组人恒定区英夫利西单抗的分子结构英夫利西单抗（Infliximab）T英夫利西单抗的作用机制英夫利西单抗的作用机制英夫利西单抗的其它作用机制通过激活补体溶解产生TNFa的细胞抗体依赖细胞介导的细胞毒作用(ADCC)Fc受体吞噬细胞TCell1.激活补体C’吞噬作用2.ADCC英夫利西单抗的其它作用机制通过激活补体溶解产生TNFa的细胞全球适应症REMICADE®

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慢性克罗恩病早期类风湿关节炎CD维持试验,T26T32/ACTI&II/(T12),T37,T46IMPACTII,T50/ASSERT,T..T31,T38,T44溃疡性结肠炎银屑病原发性硬化性胆管炎/强直性脊柱炎MTXnaïve/T29T23,REACHSONIC小儿UC英夫利西单抗—适应症不断扩大199520002005 2010T72小儿CD中度CD术后预防PREVENT活动性CD/T16瘘管性CD/T20急性CD慢性强制性脊生物制剂获准应用于IBD治疗时间轴1999200020012002200320042005200620072008200920102011英夫利西单抗活动性克罗恩病英夫利西单抗瘘管性克罗恩病英夫利西单抗活动性UC阿达木单抗活动性克罗恩病英夫利西单抗儿童活动性CD赛妥珠单抗活动性克罗恩病生物制剂获准应用于IBD治疗时间轴1999200020012英夫利西单抗在克罗恩病(CD)中的应用英夫利西单抗在克罗恩病(CD)中的应用CD的危险性手术率高手术后容易复发生活质量下降死亡率增加失业率和致残率较高CD的危险性CD：手术的累计概率*Kaplan-MeieranalysisMekhjianHSetal.Gastroenterology.1979;77:907.51020253035015204080100060发病后年限患者的百分比*CD：手术的累计概率*Kaplan-MeieranalysCD：术后复发率McLeodRSetal.Gastroenterology.1997;113:1823.204080100060复发率Years年0123456影像学/内镜检查复发症状复发CD：术后复发率McLeodRSetal.Gastr激素治疗CD的预后*30dafterinitiatingcorticosteroidtherapy短期预后*(n=74)1年后预后(n=74)激素依赖30%(n=22)持续有效32%(n=24)手术38%(n=28)FaubionW.Gastroenterology.2001;121:255.完全缓解58%(n=43)部分缓解26%(n=19)无反应16%(n=12)激素治疗CD的预后*30dafterinitiati免疫抑制剂的应用逐年增加CosnesJ,etal.Gut.2005;54:237-241.AI免疫抑制剂的应用逐年增加CosnesJ,etal.G免疫抑制剂未能降低患者的手术率p=NSCosnesJ,etal.Gut.2005;54:237-241.免疫抑制剂未能降低患者的手术率p=NSCosnesJ,e英夫利西单抗在CD患者中的疗效

Targan108研究:英夫利西单抗适用于克罗恩病的诱导缓解AccentI英夫利西单抗适用于克罗恩病的维持治疗瘘管性克罗恩病94研究英夫利西单抗适用于瘘管性克罗恩病的诱导缓解AccentII英夫利西单抗适用于瘘管性克罗恩病的维持治疗英夫利西单抗在CD患者中的疗效

Targan108研究:TarganTarganSR,etal.NEnglJMed.1997;337:1029-1035.

DataonFile,Centocor,Inc.P<0.001P<0.001%PatientsCD英夫利西单抗用于CD的诱导缓解TarganTarganSR,etal.NEngl英夫利西单抗用于CD的维持治疗54周时的临床有效率ACCENTI英夫利西单抗用于CD的维持治疗54周时的临床有效率ACCENDataonfile,Centocor,Inc.SingleDose(n=102)5mg/kg

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(n=105)ProportionofPatients(%)P<0.001P=0.021ACCENTICD英夫利西单抗用于CD的维持治疗54周时的临床缓解率Dataonfile,Centocor,Inc.Si单次给药5mg/kg阶段10mg/kg阶段联合阶段第54周p=0.04p=0.07p=0.01外科手术患者人数（1000/人）英夫利西单抗可降低CD患者的手术率手术率下降60％ACCENTI单次给药5mg/kg阶段10mg/kg阶段联合阶段第5英夫利西单抗可以减少激素用量糖皮质激素平均剂量周单次给药5mg/kg每8周10mg/kg每8周ACCENTI英夫利西单抗可以减少激素用量糖皮质激素平均剂量周单次给药5m英夫利西单抗可促进粘膜愈合单次给药粘膜恢复的病例（％）第10周第54周5mg/kg英夫利昔单抗维持量10mg/kg英夫利昔单抗维持量联合剂量组(5mg/kg和10mg/kg英夫利昔单抗维持量)ACCENTI粘膜修复标准:没有溃疡,可能有轻度水肿或红斑英夫利西单抗可促进粘膜愈合单次给药粘膜恢复的病例（％）第10安慰剂组粘膜情况恶化第0周 第10周 第54周ACCENTI安慰剂组粘膜情况恶化第0周 第10周 第5

第0周 第10周 第54周英夫利西单抗治疗粘膜修复良好ACCENTI第0周 第10周 英夫利西单抗治疗促进CD患者的瘘管闭合P=0.014PatientsinResponse(%)P=0.00241/8324/8933/8320/89Dataonfile.Centocor,Inc.ACCENTII54周时的瘘管反应率和瘘管闭合率英夫利西单抗治疗促进CD患者的瘘管闭合P=0.014Pati什么样的CD患者更适合早期应用IFX?SONIC研究显示：基线期CRP水平升高基线期有粘膜损伤什么样的CD患者更适合早期应用IFX?SONIC研究显示：SONIC研究26周时停用激素情况下的临床缓解率（基线期CRP水平升高的患者）P=0.004P<0.001临床缓解率SONIC研究26周时停用激素情况下的临床缓解率P=0.00SONIC研究26周时停用激素情况下的临床缓解率（基线期有粘膜损伤的患者）临床缓解率SONIC研究26周时停用激素情况下的临床缓解率临床缓解率SONIC研究26周时停用激素情况下的临床缓解率（基线期CRP水平升高且有粘膜损伤的患者）P<0.001临床缓解率SONIC研究26周时停用激素情况下的临床缓解率P<0.00早期使用IFX的其他指征致使患者病情容易复发的因素吸烟年轻患者有瘘管形成发病后较短时间内需要手术治疗有回肠结肠病变的患者ESR、CRP等实验室检查升高早期使用IFX的其他指征致使患者病情容易复发的因素英夫利西单抗在溃疡性结肠炎(UC)中的治疗英夫利西单抗在溃疡性结肠炎(UC)中的治疗英夫利西单抗在UC患者中的疗效两个经典研究：ACT1ACT2英夫利西单抗在UC患者中的疗效两个经典研究：ACT1andACT2:临床有效率†p<0.001AC