益生菌在幽门螺杆课件

益生菌在幽门螺杆菌根除治疗中的应用益生菌在幽门螺杆菌1幽门螺杆菌概述(Helicobacterpylori，简称Hp)1983年澳大利亚的学者Warren和Marshall发现Hp：微需氧的革兰氏阴性菌具有尿素酶等特性幽门螺杆菌概述(Helicobacterpylori，简称2张万岱，胡伏莲，萧树东，等，现代消化与介入诊疗，2019,15:265-270.流行病学调查表明，我国Hp感染率总体上仍然很高，成人中感染率达到40-60%。

幽门螺杆菌的危害张万岱，胡伏莲，萧树东，等，现代消化与介入诊疗，2019,13Hp相关疾病消化系统非消化系统胃炎胃癌消化性溃疡MALT淋巴瘤功能性消化不良……心血管系统（AS等）血液（ITP、不明原因IDA等）皮肤（酒糟鼻、荨麻疹等）儿科（生长发育迟缓等）…….1、2019年第四次全国HP感染处理共识会2、胡伏莲．幽门螺杆菌感染与临床疾病／／胡伏莲，周殿元．幽门螺杆菌感染的基础与临床．3版．北京：中国科技出版社，2009：367．488．Hp相关疾病消化系统非消化系统胃炎心血管系统（AS等）1、24第四次全国HP共识会议2019江西井冈山

Hp阳性疾病强烈推荐推荐消化性溃疡（不论是否活动和有无并发症史）√胃MALT淋巴瘤√慢性胃炎伴消化不良√慢性胃炎伴胃粘膜萎缩、糜烂√早期胃肿瘤已行内镜下切除或手术胃次全切除√长期服用PPI√胃癌家族史√计划长期服用NASIDS（包括低剂量阿司匹林）√不明原因的缺铁性贫血√特发性血小板减少性紫癜√其他Hp相关性疾病（如淋巴细胞性胃炎、增生性胃息肉、Meneter病√个人要求治疗√

根除Hp适应证和推荐强度第四次全国HP共识会议2019江西井冈山5标准三联疗法标准剂量PPI克拉霉素500mgbid阿莫西林1000mgbid标准剂量PPI克拉霉素500mgbid甲硝唑400mgbid过去根除Hp最常用方案Hp的根除治疗标准三联疗法标准剂量PPI克拉霉素500mg6Hp根除治疗现状1.我国Hp感染率40%-60%。2.目前传统三联疗法根除率≤80%，疗程从7天延长到10天或14天，根除率仅提高约5%

3.六种抗生素耐药率：

药物甲硝唑克拉霉素左氧氟沙星阿莫西林呋喃唑酮四环素耐药率60%-70%20%-38%30%-38%1%-5%Hp根除治疗现状药物甲硝唑克拉霉素左氧氟沙星阿莫西林呋喃唑酮7序贯疗法

标准剂量PPI5天阿莫西林1000mgbid标准剂量PPI5天克拉霉素500mgbid甲硝唑400mgbid序贯疗法标准剂量PPI5天阿莫西林18伴同疗法标准剂量PPI10天克拉霉素500mgbid甲硝唑400mgbid阿莫西林1000mgbid在克拉霉素高耐药的地区，含铋剂的四联疗法被推荐为一线经验治疗，如果不能获得这一方案，推荐序贯疗法或伴同疗法。伴同疗法标准剂量PPI10天克拉霉素5009含铋剂的四联疗法标准剂量PPI10天抗生素抗生素标准剂量铋剂优势：（1）减少抗生素不良反应；（2）治疗失败时抗生素的选择余地更大。除非有铋剂使用禁忌症，一般应尽可能选择铋剂四联疗法含铋剂的四联疗法标准剂量PPI10天抗10推荐的四联方案中抗菌药物的剂量和用法方案抗菌药物1抗菌药物21阿莫西林1000mg，2次/d克拉霉素500mg，2次/d2阿莫西林1000mg，2次/d左氧氟沙星500mg，1次/d3阿莫西林1000mg,2次/d呋喃唑酮100mg，2次/d4四环素750mg，2次/d甲硝唑400mg，2次/d5四环素750mg，2次/d呋喃唑酮100mg，2次/d推荐的四联方案中抗菌药物的剂量和用法方案抗菌药物1抗菌药物11含左氧氟沙星三联疗法标准剂量PPI阿莫西林1000mgbid左氧氟沙星500mg/d标准剂量PPI克拉霉素500mgbid左氧氟沙星500mg/d用左氧氟沙星代替耐药率较高的克拉霉素阿莫西林过敏时用左氧氟沙星代替含左氧氟沙星三联疗法标准剂量PPI阿莫西林112Maastricht-4一线方案基于药敏实验结果克拉霉素低耐药率地区克拉霉素高耐药率地区铋剂四联法（无铋剂时选序贯或伴同）二线方案铋剂四联法或左氧氟沙星三联法左氧氟沙星三联法三线方案标准三联疗法或铋剂四联法Maastricht-4一线方案基于药敏实验结果克拉霉素低耐13两次治疗失败后的再治疗两次治疗失败后的再次治疗失败的可能性很大。需评估再次根除治疗的风险-获益比。

需评估已用药物、分析可能失败原因的基础上，精心设计。√胃MALT淋巴瘤√有并发症的消化性溃疡√有胃癌危险的胃炎（严重全胃炎、胃体为主胃炎或严重萎缩性胃炎）√有胃癌家族史者获益较大两次治疗失败后的再治疗两次治疗失败后的再次治疗失败的可能性很14Hp对抗生素耐药性增加，根除率下降肠道菌群失调长期大量应用广谱抗生素，副作用增加

目前HP治疗中存在的问题Hp对抗生素耐药性增加，根除率下降肠道菌群失调长期大量应用广15副作用发生率腹泻25-30%味觉紊乱20-25%恶心25-30%呕吐、便秘及食欲不振5-10%腹胀20-25%导致治疗失败！

Hp根除现状——副作用增加副作用发生率腹泻25-30%味觉紊乱20-25%恶心25-316

肠道菌群失衡饮食因素年龄因素疾病如IBD、肝硬化、肾衰、糖尿病等药物代谢抗生素很多外在因素能引起肠道菌群失调或改变菌群的组成，例如抗生素就是一种公认的能对正常人体微生态的组成引起近期的改变的常见因素

AdamssonI,NordCE,etal.JAntimicrobChemother,2019,44:629–640

Hp根除现状——肠道菌群失调肠道菌群失衡饮食年龄疾病如IBD、肝硬化、肾衰、糖尿病等17尚在探索中的其他措施联合应用微生态制剂中药

胃黏膜保护剂口腔Hp在胃Hp根除或复发中的作用（尚在争议中）尚在探索中的其他措施18Hp根除治疗的结果胃肠道微生态失调严重副作用根除率低耐药率逐渐增高复发率高新思路新方案以菌制菌Hp根除治疗的结果胃肠道微生态失调严重副作用根除19人体肠道菌群分布103/ml幽门螺杆菌H.p104~106/ml乳酸杆菌G＋球菌1012/g乳酸杆菌双歧杆菌消化性链球菌，梭菌属等人体肠道菌群分布103/ml104~106/ml1012/g20定义：指改善宿主微生态平衡而发挥有益作用的细菌，达到提高宿主健康水平和健康状态的活菌制剂及其代谢产物。益生菌（Probiotics）益生菌乳杆菌类双歧杆菌类G+球菌类大致分为3种定义：指改善宿主微生态平衡而发挥有益作用的细菌，达到提高宿主21商品化的常用的益生菌双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、粪肠球菌三联胶囊双歧杆菌、保加利亚乳杆菌、嗜热链球菌三联胶囊枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、肠球菌三联活菌胶囊地衣芽孢杆菌布拉氏酵母菌（亿活）

丁酸杆菌商品化的常用的益生菌双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、粪肠球菌三联胶囊22以菌制菌——益生菌对Hp的抑菌作用近年来随着微生态医学的兴起，益生菌在临床的广泛应用为Hp感染防治提供了新思路。近年来国内外已有大量关于益生菌对Hp有抑制或杀灭作用的研究报道。1.体外实验显示多种益生菌(乳酸菌和双歧杆菌等)对Hp有抑制作用2.动物实验和临床研究显示益生菌可以影响Hp在胃内的定植，联合益生菌的三联疗法可以提高Hp的根除率，降低胃肠道不良反应1、国外医学(微生物学分册)2019年第02期2、胡伏莲.以菌制菌——益生菌对幽门螺杆菌抑制作用的探讨.中华医学杂志，2019,8：2019-2018.以菌制菌——益生菌对Hp的抑菌作用近年来随着微生态医学的兴23

调节肠道内环境，改善便秘和腹泻缓解乳糖不耐症状，促进营养吸收增强免疫力缓解过敏作用降低胆固醇

预防癌症和抑制肿瘤生长益生菌的功效降低不良反应吕建平，徐秀丽，付孟莉.酪酸梭菌的药理作用及临床应用.［J］．临床合理用药.1674－3296(2019)20－0159－02调节肠道内环境，改善便秘和腹泻缓解乳糖不耐症状，24益生菌防治Hp机制抑制Hp感染后的炎症及免疫反应抑制Hp的生长益生菌提高Hp根除的依从性抑制Hp定植陈云华，汪春莲，谢云幽门螺杆菌致病机制及益生菌防治作用的研究进展世界华人消化杂志2019：15(25)：2690一2697胡可伟，张振玉.益生菌在防治幽门螺杆菌中的作用.004－583x（2019）01－0086－03益生菌防治Hp机制抑制Hp感染后的炎症及免疫反应抑制Hp的25抑制Hp定植

益生菌能分泌蛋白作为介质与胃肠道上皮细胞受体连接，从而定植于动物体内，阻断病原菌与胃肠道上皮细胞的黏附。Weissellaconfuse菌PL9001株和胃上皮细胞MKN-45结合L.reuteri菌JCM1081TM105株与HP共享表面糖脂连接蛋白乳酸杆菌降低Hp在胃上皮细胞的粘附密度抑制Hp定植Weissellaconfuse菌26抑制Hp生长短链脂肪酸SCFAs细菌素破坏Hp菌株的细胞质膜枯草芽孢杆菌拮抗Hp生长，抑制尿素酶活性嗜酸乳杆菌乳酸链球菌amicoumacinA细菌素，破坏细胞壁抑制Hp生长短链脂肪酸细菌素破坏Hp菌株的细胞质膜枯草27抑制Hp感染后炎症及免疫调节作用逆转COX-2升高、抑制Bax蛋白表达乳酸杆菌抑制效应可能与免疫有关抑制IL-8的分泌增加sIgA的产生活化Hp感染中SOCS表达和信号转导—抗炎JGastroenterolHepatol2019;25(1):194-202抑制Hp感染后炎症及免疫调节作用逆转COX-2升高、抑制Ba28提高患者依从性益生菌平衡肠道菌群降低抗生素副作用提高Hp根除率提高患者依从性益生菌平衡肠道菌群降低抗生素副作用提高Hp根除29荟萃分析：益生菌联合标准三联疗法根除Hp情况童锦禄,冉志华,等.胃肠病学,2019,12(11):662-666.数据检索：PubMed(1966年1月～2019年10月)，EMBASE(1980年1月～2019年10月)，CochraneCentralRegisterofControlledTrials(Issue2，2019)，ScienceCitmionIndex(1945年1月～2019年10月)，万方数据资源系统(1981年1月～2019年10月)，中国期刊全文数据库(1994年1月～2019年10月)。

共有来自6个国家11项随机临床试验，共490名患者

益生菌提高Hp根除率荟萃分析：益生菌联合标准三联疗法根除Hp情况童锦禄,30荟萃分析：益生菌联合标准三联疗法根除Hp情况益生菌联合标准三联疗法具有更高的HP根除率，根除过程中的不良反应发生率也显著降低，尤其是腹泻的发生率。童锦禄,冉志华,等.胃肠病学,2019,12(11):662-666.荟萃分析：益生菌联合标准三联疗法根除Hp情况益生菌联合标准三31共有5项随机对照试验，研究了1307名患者（90名儿童）数据搜索：2019年7月搜索了TheCochraneLibrary,MEDLINEandEMBASE数据库,无语言限制,随机对照试验;H.Szajewskaetal.AlimentaryPharmacologyandTherapeutics.2019.荟萃分析：

布拉氏酵母菌辅助根除HP治疗对根除率及副作用改善情况共有5项随机对照试验，研究了1307名患者（90名儿童）数据32结果一：布拉氏酵母菌显著提高了三联疗法对HP的清除率达13%H.Szajewskaetal.AlimentaryPharmacologyandTherapeutics.2019.荟萃分析结果一：荟萃分析：

布拉氏酵母菌辅助根除HP治疗对根除率及副作用改善情况结果一：布拉氏酵母菌显著提高了三联疗法对HP的清除率达13%3334结果二：布拉氏酵母菌显著降低H.P清除治疗中整体不良反应的发生，尤其降低了抗生素相关性腹泻发生风险达53%H.Szajewskaetal.AlimentaryPharmacologyandTherapeutics.2019.荟萃分析结果二：荟萃分析：

布拉氏酵母菌辅助根除HP治疗对根除率及副作用改善情况34结果二：布拉氏酵母菌显著降低H.P清除治疗中整体不良反应3435H.Szajewskaetal.AlimentaryPharmacologyandTherapeutics.2019.荟萃分析：

布拉氏酵母菌辅助根除HP治疗对根除率及副作用改善情况除腹泻外，研究结果显示布拉氏酵母菌还对腹痛、味觉紊乱、恶心、腹胀有不同程度的改善作用。35H.Szajewskaetal.Alimentar35第一作者出版年份国家总例数（治疗组/对照组）HP根除率不良反应益生菌类型和用药时间H三联方案Jadad评分HyukYoon2019韩国337（151/186)121/186104/151P:0.66743/18647/151P:0.508Willyogurt150mlqd4wE20mgbid,M400mgqd;A1000mgbid14d4VeronicaOjetti2019意大利90（45/45）36/4528/45P：0.03810/4526/45P：0.004L.reuteri1x108tid2wE20mgbid,LE500mgbid;A1000mgbid7d5J.A.daSilvaMedeiros2019法国62（31/31）26/3125/31P：0.740无L.acidophilus5x109bid8dE20mgbid,C500mgbid;A1000mgbid8d5MinJunSong2019韩国661（331/330）264/330237/331P：0.00348/33063/331P<0.05S.boulardii3x109tid4wO20mgbid,C500mgbid;A1000mgbid7d4MiNaKim2019韩国347（168/179)133/168129/179P：0.12469/16847/179P：0.003Willyogurt150mlqd3wPPI20mgbid,C500mgbid;A1000mgbid7d4

黎曙明2019中国124(63/61)57/6339/61P<0.053/6313/61P<0.05嗜酸乳酸杆菌1包tid10dP40mgqd,C500mgbid;A1000mgbid10d4益生菌在Hp根除治疗中的疗效-----Meta分析第一作者出版年份国家总例数HP根除率不良反应益生菌类型和用药36第一作者出版年份国家总例数（治疗组/对照组）HP根除率不良反应益生菌类型和用药时间H三联方案Jadad评分BulentYASR2019土耳其76（38/38)25/3820/38P=0.352/389/38P=0.046Probioticcontaining-yogurt150mlqd2wP40mgbidC500mgbid;A1000mgbid14d4RyuzoDeguchi2019日本229（115/114)95/11579/114P=0.0186/1154/114P=0.748YogurtcontainingL.gasseri112gbid4wL10mgbidC200mgbid;A750mgbid7d5陈淑萍2019中国184（93/91）84／9371／91P<0.058／9330／91P<0.01复方嗜酸乳杆菌1000mgtid1wE20mgbid,C500mgbid;A1000mgbid7d5林麦连2019中国82（35/47）27/3532/47P<0.05无培菲康420mgtid4wO20mgbid,A1000mgtid,Me：200mgtid7d4NicoladeBortoli2019意大利205（105/101)93/10573/101P=0.00510/10541/101P<0.005bLf200mgbid.1wE20mgbid,C500mgbid;A1000mgbid7d5OnderBekar2019土耳其82（46/36）36/4618/36P=.0262/469/36P=0.008Kefir250mlbidL30mgbidC500mgbid;A1000mgbid14d5第一作者出版年份国家总例数HP根除率不良反应益生菌类型和用药37

Meta分析结果（Hp根除率森林图）益生菌可以提高Hp根除率Meta分析结果（Hp根除率森林图）益生菌可以提高Hp根除38

Meta分析结果（不良反应发生率森林图）益生菌可以降低Hp根除过程中的不良反应Meta分析结果（不良反应发生率森林图）益生菌可以降低Hp3940结论益生菌标准三联疗法1.提高Hp根除率2.降低根除Hp治疗过程中胃肠道不良反应的发生率+40结论益生菌标准三联疗法1.提高Hp根除率+40选择益生菌药物应注意的问题药效学特点

(1)菌株特异性 (2)剂量依赖性因此在选择和评价益生菌药物时,应该注意药物所含的菌株、剂量以及上市后的临床效果评价不同菌株益生菌的基因型和表型不同，作用也不同（Strainspectificity）如Blongum的两个菌株W11强力刺激Th1促炎细胞因子分泌NCIMB8809和BIF53可降低Th1促炎细胞因子而增加IL-10水平 WHO提出“如果没有试验结果，不能将一个益生菌株的作用外推到其它益生菌”选择益生菌药物应注意的问题药效学特点不同菌株益生菌的基因型41益生菌在幽门螺杆课件42项目布拉氏酵母菌（亿活）普通益生菌遗传物质传递可能性无有，特别是含肠球菌类制剂活菌通过胃酸存活率高，耐胃酸，耐氧，生存力强低，不耐胃酸，双歧杆菌不耐氧作用机理作用于腹泻发生的各个环节，并可直接作用于致病菌及其毒素间接，通过扶植优势菌群，间接抑制致病菌是否可与抗生素合用是否制剂所含活菌数量50亿/包，很多较少，一般0.5亿/粒贮存室温大多2～8度低温保存保质期3年最长2年指南推荐ESPGHAN，WGO，NICE等未获推荐（鼠李糖乳杆菌除外）布拉氏酵母菌（亿活）与细菌类益生菌制剂比较优势项目布拉氏酵母菌（亿活）普通益生菌遗传物质传递可能性无有43总结益生菌在幽门螺杆菌感染治疗中有其独特作用。研究显示益生菌能显著降低HP根除治疗的副作用，提高依从性，并提高根除率。应用益生菌制剂辅助HP根除治疗初步获得国际指南推荐。益生菌在根除Hp治疗中的作用机制、种类、剂量、用法等尚需要做更多的研究。总结益生菌在幽门螺杆菌感染治疗中有其独特作用。44ThankYou！ThankYou！45益生菌在幽门螺杆菌根除治疗中的应用益生菌在幽门螺杆菌46幽门螺杆菌概述(Helicobacterpylori，简称Hp)1983年澳大利亚的学者Warren和Marshall发现Hp：微需氧的革兰氏阴性菌具有尿素酶等特性幽门螺杆菌概述(Helicobacterpylori，简称47张万岱，胡伏莲，萧树东，等，现代消化与介入诊疗，2019,15:265-270.流行病学调查表明，我国Hp感染率总体上仍然很高，成人中感染率达到40-60%。

幽门螺杆菌的危害张万岱，胡伏莲，萧树东，等，现代消化与介入诊疗，2019,148Hp相关疾病消化系统非消化系统胃炎胃癌消化性溃疡MALT淋巴瘤功能性消化不良……心血管系统（AS等）血液（ITP、不明原因IDA等）皮肤（酒糟鼻、荨麻疹等）儿科（生长发育迟缓等）…….1、2019年第四次全国HP感染处理共识会2、胡伏莲．幽门螺杆菌感染与临床疾病／／胡伏莲，周殿元．幽门螺杆菌感染的基础与临床．3版．北京：中国科技出版社，2009：367．488．Hp相关疾病消化系统非消化系统胃炎心血管系统（AS等）1、249第四次全国HP共识会议2019江西井冈山

Hp阳性疾病强烈推荐推荐消化性溃疡（不论是否活动和有无并发症史）√胃MALT淋巴瘤√慢性胃炎伴消化不良√慢性胃炎伴胃粘膜萎缩、糜烂√早期胃肿瘤已行内镜下切除或手术胃次全切除√长期服用PPI√胃癌家族史√计划长期服用NASIDS（包括低剂量阿司匹林）√不明原因的缺铁性贫血√特发性血小板减少性紫癜√其他Hp相关性疾病（如淋巴细胞性胃炎、增生性胃息肉、Meneter病√个人要求治疗√

根除Hp适应证和推荐强度第四次全国HP共识会议2019江西井冈山50标准三联疗法标准剂量PPI克拉霉素500mgbid阿莫西林1000mgbid标准剂量PPI克拉霉素500mgbid甲硝唑400mgbid过去根除Hp最常用方案Hp的根除治疗标准三联疗法标准剂量PPI克拉霉素500mg51Hp根除治疗现状1.我国Hp感染率40%-60%。2.目前传统三联疗法根除率≤80%，疗程从7天延长到10天或14天，根除率仅提高约5%

3.六种抗生素耐药率：

药物甲硝唑克拉霉素左氧氟沙星阿莫西林呋喃唑酮四环素耐药率60%-70%20%-38%30%-38%1%-5%Hp根除治疗现状药物甲硝唑克拉霉素左氧氟沙星阿莫西林呋喃唑酮52序贯疗法

标准剂量PPI5天阿莫西林1000mgbid标准剂量PPI5天克拉霉素500mgbid甲硝唑400mgbid序贯疗法标准剂量PPI5天阿莫西林153伴同疗法标准剂量PPI10天克拉霉素500mgbid甲硝唑400mgbid阿莫西林1000mgbid在克拉霉素高耐药的地区，含铋剂的四联疗法被推荐为一线经验治疗，如果不能获得这一方案，推荐序贯疗法或伴同疗法。伴同疗法标准剂量PPI10天克拉霉素50054含铋剂的四联疗法标准剂量PPI10天抗生素抗生素标准剂量铋剂优势：（1）减少抗生素不良反应；（2）治疗失败时抗生素的选择余地更大。除非有铋剂使用禁忌症，一般应尽可能选择铋剂四联疗法含铋剂的四联疗法标准剂量PPI10天抗55推荐的四联方案中抗菌药物的剂量和用法方案抗菌药物1抗菌药物21阿莫西林1000mg，2次/d克拉霉素500mg，2次/d2阿莫西林1000mg，2次/d左氧氟沙星500mg，1次/d3阿莫西林1000mg,2次/d呋喃唑酮100mg，2次/d4四环素750mg，2次/d甲硝唑400mg，2次/d5四环素750mg，2次/d呋喃唑酮100mg，2次/d推荐的四联方案中抗菌药物的剂量和用法方案抗菌药物1抗菌药物56含左氧氟沙星三联疗法标准剂量PPI阿莫西林1000mgbid左氧氟沙星500mg/d标准剂量PPI克拉霉素500mgbid左氧氟沙星500mg/d用左氧氟沙星代替耐药率较高的克拉霉素阿莫西林过敏时用左氧氟沙星代替含左氧氟沙星三联疗法标准剂量PPI阿莫西林157Maastricht-4一线方案基于药敏实验结果克拉霉素低耐药率地区克拉霉素高耐药率地区铋剂四联法（无铋剂时选序贯或伴同）二线方案铋剂四联法或左氧氟沙星三联法左氧氟沙星三联法三线方案标准三联疗法或铋剂四联法Maastricht-4一线方案基于药敏实验结果克拉霉素低耐58两次治疗失败后的再治疗两次治疗失败后的再次治疗失败的可能性很大。需评估再次根除治疗的风险-获益比。

需评估已用药物、分析可能失败原因的基础上，精心设计。√胃MALT淋巴瘤√有并发症的消化性溃疡√有胃癌危险的胃炎（严重全胃炎、胃体为主胃炎或严重萎缩性胃炎）√有胃癌家族史者获益较大两次治疗失败后的再治疗两次治疗失败后的再次治疗失败的可能性很59Hp对抗生素耐药性增加，根除率下降肠道菌群失调长期大量应用广谱抗生素，副作用增加

目前HP治疗中存在的问题Hp对抗生素耐药性增加，根除率下降肠道菌群失调长期大量应用广60副作用发生率腹泻25-30%味觉紊乱20-25%恶心25-30%呕吐、便秘及食欲不振5-10%腹胀20-25%导致治疗失败！

Hp根除现状——副作用增加副作用发生率腹泻25-30%味觉紊乱20-25%恶心25-361

肠道菌群失衡饮食因素年龄因素疾病如IBD、肝硬化、肾衰、糖尿病等药物代谢抗生素很多外在因素能引起肠道菌群失调或改变菌群的组成，例如抗生素就是一种公认的能对正常人体微生态的组成引起近期的改变的常见因素

AdamssonI,NordCE,etal.JAntimicrobChemother,2019,44:629–640

Hp根除现状——肠道菌群失调肠道菌群失衡饮食年龄疾病如IBD、肝硬化、肾衰、糖尿病等62尚在探索中的其他措施联合应用微生态制剂中药

胃黏膜保护剂口腔Hp在胃Hp根除或复发中的作用（尚在争议中）尚在探索中的其他措施63Hp根除治疗的结果胃肠道微生态失调严重副作用根除率低耐药率逐渐增高复发率高新思路新方案以菌制菌Hp根除治疗的结果胃肠道微生态失调严重副作用根除64人体肠道菌群分布103/ml幽门螺杆菌H.p104~106/ml乳酸杆菌G＋球菌1012/g乳酸杆菌双歧杆菌消化性链球菌，梭菌属等人体肠道菌群分布103/ml104~106/ml1012/g65定义：指改善宿主微生态平衡而发挥有益作用的细菌，达到提高宿主健康水平和健康状态的活菌制剂及其代谢产物。益生菌（Probiotics）益生菌乳杆菌类双歧杆菌类G+球菌类大致分为3种定义：指改善宿主微生态平衡而发挥有益作用的细菌，达到提高宿主66商品化的常用的益生菌双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、粪肠球菌三联胶囊双歧杆菌、保加利亚乳杆菌、嗜热链球菌三联胶囊枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、肠球菌三联活菌胶囊地衣芽孢杆菌布拉氏酵母菌（亿活）

丁酸杆菌商品化的常用的益生菌双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、粪肠球菌三联胶囊67以菌制菌——益生菌对Hp的抑菌作用近年来随着微生态医学的兴起，益生菌在临床的广泛应用为Hp感染防治提供了新思路。近年来国内外已有大量关于益生菌对Hp有抑制或杀灭作用的研究报道。1.体外实验显示多种益生菌(乳酸菌和双歧杆菌等)对Hp有抑制作用2.动物实验和临床研究显示益生菌可以影响Hp在胃内的定植，联合益生菌的三联疗法可以提高Hp的根除率，降低胃肠道不良反应1、国外医学(微生物学分册)2019年第02期2、胡伏莲.以菌制菌——益生菌对幽门螺杆菌抑制作用的探讨.中华医学杂志，2019,8：2019-2018.以菌制菌——益生菌对Hp的抑菌作用近年来随着微生态医学的兴68

调节肠道内环境，改善便秘和腹泻缓解乳糖不耐症状，促进营养吸收增强免疫力缓解过敏作用降低胆固醇

预防癌症和抑制肿瘤生长益生菌的功效降低不良反应吕建平，徐秀丽，付孟莉.酪酸梭菌的药理作用及临床应用.［J］．临床合理用药.1674－3296(2019)20－0159－02调节肠道内环境，改善便秘和腹泻缓解乳糖不耐症状，69益生菌防治Hp机制抑制Hp感染后的炎症及免疫反应抑制Hp的生长益生菌提高Hp根除的依从性抑制Hp定植陈云华，汪春莲，谢云幽门螺杆菌致病机制及益生菌防治作用的研究进展世界华人消化杂志2019：15(25)：2690一2697胡可伟，张振玉.益生菌在防治幽门螺杆菌中的作用.004－583x（2019）01－0086－03益生菌防治Hp机制抑制Hp感染后的炎症及免疫反应抑制Hp的70抑制Hp定植

益生菌能分泌蛋白作为介质与胃肠道上皮细胞受体连接，从而定植于动物体内，阻断病原菌与胃肠道上皮细胞的黏附。Weissellaconfuse菌PL9001株和胃上皮细胞MKN-45结合L.reuteri菌JCM1081TM105株与HP共享表面糖脂连接蛋白乳酸杆菌降低Hp在胃上皮细胞的粘附密度抑制Hp定植Weissellaconfuse菌71抑制Hp生长短链脂肪酸SCFAs细菌素破坏Hp菌株的细胞质膜枯草芽孢杆菌拮抗Hp生长，抑制尿素酶活性嗜酸乳杆菌乳酸链球菌amicoumacinA细菌素，破坏细胞壁抑制Hp生长短链脂肪酸细菌素破坏Hp菌株的细胞质膜枯草72抑制Hp感染后炎症及免疫调节作用逆转COX-2升高、抑制Bax蛋白表达乳酸杆菌抑制效应可能与免疫有关抑制IL-8的分泌增加sIgA的产生活化Hp感染中SOCS表达和信号转导—抗炎JGastroenterolHepatol2019;25(1):194-202抑制Hp感染后炎症及免疫调节作用逆转COX-2升高、抑制Ba73提高患者依从性益生菌平衡肠道菌群降低抗生素副作用提高Hp根除率提高患者依从性益生菌平衡肠道菌群降低抗生素副作用提高Hp根除74荟萃分析：益生菌联合标准三联疗法根除Hp情况童锦禄,冉志华,等.胃肠病学,2019,12(11):662-666.数据检索：PubMed(1966年1月～2019年10月)，EMBASE(1980年1月～2019年10月)，CochraneCentralRegisterofControlledTrials(Issue2，2019)，ScienceCitmionIndex(1945年1月～2019年10月)，万方数据资源系统(1981年1月～2019年10月)，中国期刊全文数据库(1994年1月～2019年10月)。

共有来自6个国家11项随机临床试验，共490名患者

益生菌提高Hp根除率荟萃分析：益生菌联合标准三联疗法根除Hp情况童锦禄,75荟萃分析：益生菌联合标准三联疗法根除Hp情况益生菌联合标准三联疗法具有更高的HP根除率，根除过程中的不良反应发生率也显著降低，尤其是腹泻的发生率。童锦禄,冉志华,等.胃肠病学,2019,12(11):662-666.荟萃分析：益生菌联合标准三联疗法根除Hp情况益生菌联合标准三76共有5项随机对照试验，研究了1307名患者（90名儿童）数据搜索：2019年7月搜索了TheCochraneLibrary,MEDLINEandEMBASE数据库,无语言限制,随机对照试验;H.Szajewskaetal.AlimentaryPharmacologyandTherapeutics.2019.荟萃分析：

布拉氏酵母菌辅助根除HP治疗对根除率及副作用改善情况共有5项随机对照试验，研究了1307名患者（90名儿童）数据77结果一：布拉氏酵母菌显著提高了三联疗法对HP的清除率达13%H.Szajewskaetal.AlimentaryPharmacologyandTherapeutics.2019.荟萃分析结果一：荟萃分析：

布拉氏酵母菌辅助根除HP治疗对根除率及副作用改善情况结果一：布拉氏酵母菌显著提高了三联疗法对HP的清除率达13%7879结果二：布拉氏酵母菌显著降低H.P清除治疗中整体不良反应的发生，尤其降低了抗生素相关性腹泻发生风险达53%H.Szajewskaetal.AlimentaryPharmacologyandTherapeutics.2019.荟萃分析结果二：荟萃分析：

布拉氏酵母菌辅助根除HP治疗对根除率及副作用改善情况34结果二：布拉氏酵母菌显著降低H.P清除治疗中整体不良反应7980H.Szajewskaetal.AlimentaryPharmacologyandTherapeutics.2019.荟萃分析：

布拉氏酵母菌辅助根除HP治疗对根除率及副作用改善情况除腹泻外，研究结果显示布拉氏酵母菌还对腹痛、味觉紊乱、恶心、腹胀有不同程度的改善作用。35H.Szajewskaetal.Alimentar80第一作者出版年份国家总例数（治疗组/对照组）HP根除率不良反应益生菌类型和用药时间H三联方案Jadad评分HyukYoon2019韩国337（151/186)121/186104/151P:0.66743/18647/151P:0.508Willyogurt150mlqd4wE20mgbid,M400mgqd;A1000mgbid14d4VeronicaOjetti2019意大利90（45/45）36/4528/45P：0.03810/4526/45P：0.004L.reuteri1x108tid2wE20mgbid,LE500mgbid;A1000mgbid7d5J.A.daSilvaMedeiros2019法国62（31/31）26/3125/31P：0.740无L.acidophilus5x109bid8dE20mgbid,C500mgbid;A1000mgbid8d5MinJunSong2019韩国661（331/330）264/330237/331P：0.00348/33063/331P<0.05S.boulardii3x109tid4wO20mgbid,C500mgbid;A1000mgbid7d4MiNaKim2019韩国347（168/179)133/168129/179P：0.12469/16847/179P：0.003Willyogurt150mlqd3wPPI20mgbid,C500mgbid;A1000mgbid7d4

黎曙明2019中国124(63/61)57/6339/61P<0.053/6313/61P<0.05嗜酸乳酸杆菌1包tid10dP40mgqd,C500mgbid;A1000mgbid10d4益生菌在Hp根除治疗中的疗效-----Meta分析第一作者出版年份国家总例数HP根除率不良反应益生菌类型和用药81第一作者出版年份国家总例数（治疗组/对照组）HP根除率不良反应益生菌类型和用药时间H三联方案Jadad评分BulentYASR2019土耳其76（38/38)