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文献抄读标题:聚乙二醇干扰素α2a单独应用之前聚乙二醇干扰素α2b与利巴韦林联合应用导致丙肝患者重度血小板减少症1什么是聚乙二醇干扰素?
聚乙二醇(PEG)技术又成为聚乙二醇技术,聚乙二醇干扰素(或PEG干扰素),就是通过最新的一种生物技术在干扰素分子上安装了一个无活性的聚乙二醇分子,这样不仅使干扰素的分子量得到了增加,延缓了干扰素的吸收,而且聚乙二醇分子还可以保护干扰素与分解酶的直接接触,降低其清除速度,这就象给超人穿了一件防护衣,不仅药物浓度得以维持在一个平稳水平,而且由于清除减慢,用药的周期也得以大幅延长,血药浓度维持在一个比较理想的水平,疗效也大幅提高。用药间期从普通干扰素的每周三次延长到聚乙二醇干扰素的每周一次,患者的用药依从性也可以得到明显改善。另外,通过采用聚乙二醇技术,减少免疫系统与干扰素的直接接触,产生干扰素抗体的机会也就更少了,因此疗效也更好。正是聚乙二醇干扰素在用药便利性和患者顺应性以及疗效的上飞跃才使聚乙二醇干扰素成为乙肝抗病毒治疗的一个新的里程碑。2聚乙二醇干扰素优点:半衰期长,每周只需用药一次缺点:屏蔽受体,阻碍特异结合,抗病毒作用降低3Fivenucleoside/nucleotideanalogueshavebeenlicensedsince1998.Lamivudine,anL-nucleoside,islimitedbythedevelopmentofresistancein76%ofpatientsafter5yearsoftherapy.Telbivudine,anotherL-nucleoside,ismorepotentthanlamivudinebutresistancestilldevelopsin25%ofHBeAg-positiveand11%HBeAg-negativepatientsafter2years.Adefovir,anacyclicphosphonate,isrelativelyweak,butiseffectiveagainstlamivudine-andtelbivudine-resistantmutations,forwhichitshouldbeusedincombination(add-ontherapy)ratherthansubstituted.Resistancetoadefovirdevelopsslowly,risingto29%forHBeAg-negativepatientsbyyear5,butmorerapidlywhenusedaloneforlamivudine-resistantHBV.Currentlythetwofirstlinenucleoside/nucleotidesareentecavirandtenofovir.Entecavir,acyclopentane(D-nucleoside),isverypotent,with94%ofpatientshavingundetectableHBVDNAafter5years.Resistancedevelopsinonly1.2%oftreatment-naïvepatients.Tenofovir,anotheracyclicnucleotide,ismorepotentwithlessrenaltoxicitycomparedtoadefovir.Itiseffectiveagainstlamivudine-resistantmutationswhenusedalone.Noresistancetotenofovirhasbeendescribedafteritsusefor3yearsorlonger,oftenforpatientswithhumanimmunodeficiencyvirus/HBVco-infection.4Abstract血小板正常范围(100~300)×10^9/L。(10--30万/mm3)5泼尼松龙:中效肾上腺皮质激素类药物。具有抗炎、抗过敏和抑制免疫等多种药理作用,主要用于严重的细菌感染和严重的过敏性疾病、各种血小板减少性紫癜、粒细胞减少症、严重皮肤病、器官移植的免疫排斥反应、肿瘤治疗及对糖皮质激素敏感的眼部炎症等。48周后干扰素α2a单独皮下注射引起6副反应多:贫血、血小板减少症、白血球减少、间质性肺炎、抑郁症、甲状腺功能减退78CaseReport谷草转氨酶的正常值为10~40μ/L,当谷丙转氨酶(ALT)明显升高,谷草(AST)/谷丙(ALT)比值>1时,就提示有肝实质的损害。alt正常值:0-40,根据正常值的大小,可以把alt值划分为三段,40-120U/L提示有轻度肝损伤,120-400时有中度肝损伤,谷草转氨酶正常值为0~37。9ALP是指碱性磷酸酶:正常范围(连续监测法)女性,1-12岁小于500U/L;大于15岁,40-150U/L;男性,1-12岁小于500U/L;12-15岁,小于750U/L;大于15岁,40-150U/L。高值可能说明有单管阻塞现象;低值更多出现于儿童和孕妇身上。高值表明有可能发生了活性骨沉积(这个可能译的不准,请指正,原文为activebonedeposition),因为ALP是成骨细胞活动(造骨)的副产物(例如在佩吉氏斯症[畸形性骨炎]的案例中)。一般来说,低值要比高值少见。10在肝功能的检查中有γ-GTP(谷氨酰转肽酶)这一项。70单位以下是正常,70单位以上就容易被人怀疑为酗酒成性。总胆红素totalbilirubin,英文缩写TBIL或STB。参考值:3.42~20μmol/L。总胆红素是直接胆红素和间接胆红素二者的总和。总胆红素升高就是人们常说的黄疸。11白细胞计数正常范围
成人(4.0~10.0)×109/L;儿童(5.0~12.0)×109/L;
新生儿(15.0~20.0)×109/L。增高急性化脓性感染(脓肿、脑膜炎、肺炎阑尾炎扁桃体炎等),某些病毒感染(传染性单核细胞增多症,流行性乙型脑炎)白血病,类白血病反应,糖尿病酮症酸中毒,严重烧伤,急性大出血,恶性肿瘤及某些金属(如铅、汞等)中毒生理性增高见于新生儿月经期,分娩,情绪变化及注射肾上腺素后等减少某些传染病(伤寒、副伤寒黑热病疟疾、病毒性肝炎、沙门菌属感染等),某些血液病(再生障碍性贫血、非白血性或亚白血性白血病),自身免疫性疾病(如系统性红斑狼疮等),脾功能亢进各种原因所致健康搜索的脾肿大(如门脉肝硬化、班替综合征等),粒细胞缺乏症,恶性组织细胞病,阵发性睡眠性血红蛋白尿,慢性理化损伤,电离辐射(如X线等),肿瘤化疗及某些药物(磺胺氯霉素)反应等12红细胞正常值为:成年女性:3.5~5.0×1012/L;成年男性:4.0~5.5×T/L;新生儿:6.0~7.0×T/L。血红蛋白正常参值成年男性:120~160g/L成年女性:110~150g/L
新生儿:170~200g/L儿童:110~160g/L血小板计数:(100~300)×10^9/L。(10--30万/mm3)使用180ug干扰素α2a,血小板马上从11.3×104/mm3to6.5×104/mm3,b五天后降到3.3×104/mm3入院后又降到1.6×104/mm3出现紫癜,在脖子、前臂、两腿13141516幽门螺杆菌,Helicobacterpylori,简称Hp。首先由巴里·马歇尔(BarryJ.Marshall)和罗宾·沃伦(J.RobinWarren)二人发现,此二人因此获得2005年的诺贝尔生理学或医学奖幽门螺杆菌感染是慢性活动性胃炎、消化性溃疡、胃黏膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤和胃癌的主要致病因素。1994年世界卫生组织/国际癌症研究机构(WHO/IARC)将幽门螺杆菌定为Ⅰ类致癌原。1718现知欧美国家多数HCV-Ⅰ型感染,而亚洲国家以Ⅱ型为主,Ⅲ型次之。Okomoto报告日本慢性丙型肝炎患者和健康献血员主要为Ⅱ型感染,分别占59.3%和82.4%,而血友病人约50%为Ⅰ型感染,原因是应用输入美国进口凝因子Ⅷ。Wang氏报告我国北京慢性丙型肝炎患者86.2%为Ⅱ型感染,Ⅲ型感染为13.8%。而新疆病人Ⅲ型感染却占50%,说明不同型HCV具有一定的地区和人群分布特征。此外不同基因型感染引起临床过程和干扰素治疗反应亦表现不同,如Ⅲ型感染临床症状较重,有引起严惩肝病倾向:Ⅱ型(Simmonds1b)感染对干扰素治疗不敏感效果差。Ⅲ型感染(Simononds2a)用干扰素治疗效果好。19目前最普遍的治疗就是干扰素与利巴韦林联用24-48周对2、3型感染有80%应答,对一型感染只有40-50%应答20212223利妥昔单抗是一种嵌合鼠/人的单克隆抗体,该抗体与纵贯细胞膜的CD20抗原特异性结合。此抗原位于前B和成熟B淋巴细胞,但在造血干细胞,后B细胞,正常血浆细胞,或其他正常组织中不存在。该抗原表达于95%以上的B淋巴细胞型的非何杰氏淋巴瘤。在与抗体结合后,CD2
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